肿瘤标志物

甲胎蛋白（AFP）
AFP 1963年 肿瘤胎蛋白 卵黄囊和肝细胞 合成 妊娠100天高峰 出生后下降 几个月-1年内 降至正常水平 参考值 <20ng/ml（RIA法）

AFP升高的因素
• 生理条件下，，AFP在卵黄囊的内胚层细胞和胚 肝、新生儿肝细胞中高度表达，在胃肠道粘膜上 皮细胞中也有见表达。 • 病理状况下，见于正常成年个体的肝细胞被破坏 后的再生（急、慢性肝炎，重症肝炎恢复期，肝 硬化）、先天性胆管闭塞、畸形胎儿（无脑儿、 脊柱裂等）以及原发性肝细胞肝癌、畸胎瘤或部 分胃肠道肿瘤
临床意义： （1）胰腺癌、胆囊癌、胆管壶腹癌， CA19-9明显升高，尤其胰腺癌晚期的阳 性率可达75%，是重要的辅助诊断指标， 但早期诊断价值不大。 （2）胃癌的阳性率 50% 结/直肠癌的阳性率60% 肝癌的阳性率65%

糖类抗原19-9（CA19-9）
（3）其他恶性肿瘤也有一定的阳性率 如：乳腺癌、卵巢癌、肺癌等 （4）在急性胰腺炎、胆汁淤积性胆管炎、 胆道结石和肝脏疾患中CA19-9也有可能 升高，但很少超过120kU/L，往往是呈 “一过性”升高。 （5）CA19-9的检测对上述肿瘤的疗效观 察、预后判断、复发和转移的诊断均有 重要意义。
常用肿瘤标志物






甲胎蛋白（AFP） 癌胚抗原（CEA） 糖类抗原（CA50、CA125、CA15-3、CA199、 CA242、CA72-4） ß 2-微球蛋白（ ß 2-MG） 铁蛋白（Ft） 细胞角质素片段抗原21-1（CYFRA21-1） 神经元特异性烯醇化酶（NSE） 鳞状上皮癌相关抗原（SCC-Ag） 前列腺特异抗原（PSA） 前列腺酸性磷酸酶（PAP） 核基质

神经特异性烯醇化酶（NSE）
NSE是神经母细胞瘤的肿瘤标志物 NSE也是小细胞肺癌最敏感、最特异的肿瘤 标志物 参考值 <15 ug/L 临床意义： （1）小细胞肺癌的鉴别诊断、监测效果、复发 （2）神经母细胞瘤的鉴别诊断、监测病情变化、 疗效、复发等 （3）神经内分泌肿瘤 NSE升高 如：嗜铬细胞瘤、甲状腺髓样癌、黑色素瘤、 胰岛细胞瘤等

前列腺特异抗原（PSA）
1973年 PSA存在于前列腺上皮细胞的 胞浆中 参考值： <35岁 <1.6 ug/L 36-45岁 <2.0 ug/L 46-55岁 <3.1 ug/L 56-66岁 <5.4 ug/L

前列腺特异抗原（PSA）

临床意义： PSA是目前广泛应用于前列腺癌的肿瘤标 志物。血清中的PSA由前列腺上皮和尿道球腺 产生，是组织特异性抗原，而非癌特异抗原。 良性前列腺增生症（BPH）时，血清PSA可 增高；小型前列腺癌时PSA可无明显增高，即 血清PSA在前列腺癌诊断中的敏感性和特异性 仍有待提高。 目前常把总PSA的阈值定为4.0 ug/L，采用 相关指标来改善PSA的特异性。如：

铁蛋白（Ft）
（5）结缔组织病SF升高 （6）各种肝脏疾病及慢性肾衰SF升高 （7）感染性疾病SF升高 （8）脑脊液Ft的测定有助于脑部疾病的 诊断 （9）缺铁性贫血SF下降
细胞角质素片段抗原21-1 （CYFRA21-1）
血清CYFRA21-1是指细胞角蛋白19的片 段（CK19），角蛋白是构成细胞骨架 的一种中间丝状物。 CK19主要分布在单层上皮细胞，如肠 上皮、胰管、胆囊、子宫内膜、输尿管 及肺泡上皮。 参考值： <3.3 ug/L
糖类抗原15-3（CA15-3）
1980s，对乳腺癌的诊断和治疗随访有 一定价值，但在乳腺癌的早期敏感性较 低是其不足 参考值 <28U/ml 临床意义： （1）乳腺癌患者CA15-3升高， 乳腺癌初期的敏感性 60% 乳腺癌晚期的敏感性 80%

糖类抗原15-3（CA15-3）
CA15-3对乳腺癌的疗效观察、预后判断， 复发和转移的诊断有重要价值 （2）其他恶性肿瘤也有一定的阳性率 如：肺癌、结肠癌、胰腺癌、卵巢癌、子 宫颈癌、原发性肝癌等 （3）肝脏、胃肠道、肺、乳腺、卵巢等 非恶性肿瘤性疾病，阳性率一般<10%
ß 2-微球蛋白（ ß 2-MG）
ß 2-MG 1968年 在肾小管病变患者尿中分离而获得的。 ß 2-MG是构成细胞膜上组织相容性抗原（HLA）的一 部分，在正常细胞新陈代谢中与HLA分离后释放入血。 ß 2-MG起源于人体间质、上皮细胞和造血系统的正常 细胞以及恶性肿瘤细胞 参考值： <2.5mg/L 临床意义： （1）急、慢性单核细胞和慢性淋巴细胞白血病、淋巴 瘤、骨髓瘤、肝癌、胃癌、胰腺癌、结/直肠癌、肺 癌、乳腺癌等血清ß 2-MG 升高；
肿瘤标记物的来源
• 肿瘤细胞的代谢产物，如：糖酵解产物、组织 多肽抗原、核酸分解产物。 • 分化紊乱的细胞基因产物 ，如：异位的ACTH 片断，甲胎蛋白、癌胚抗原、胎儿同工酶。 • 肿瘤细胞坏死崩解释放进入血液循环的物质 ， 主要是某些细胞骨架蛋白成分，如细胞角质素 片段抗原21-1 (Cyfra21-1)，多胺类物质 。 • 肿瘤宿主细胞的细胞反应性产物 ，如：VCAIg-A、EA -Ig-A 。
糖类抗原19-9（CA19-9）
1979年 胚胎期间的胎儿的胰腺、胆囊、 肝脏、肠等组织也存在这种抗原，但正 常人组织中含量甚微。 检测患者血清CA19-9可作为胰腺癌、胆 囊癌等恶性肿瘤的辅助诊断指标，对监 测病情变化和复发有很大意义。 参考值 <37U/ml

糖类抗原19-9（CA19-9）

细胞角质素片段抗原21-1 （CYFRA21-1）
临床意义： （1）鳞状上皮细胞癌、非小细胞肺癌、 大细胞肺癌、肺癌、腺癌、小细胞肺癌， 转移性肺癌血清CYFRA21-1升高 （2）子宫癌、卵巢癌、乳腺癌、膀胱癌、 前列腺癌、胰腺癌、胃癌、结肠癌、肝 癌血清CYFRA21-1升高 （3）血清CYFRA21-1值与肿瘤的进展程 度和组织分型相关
前列腺特异抗原（PSA）
PSA的分龄参考值
年龄（岁） <50 50-59 60-69 70-79 中国人ug/L 95%百分位 <3.8 <4.4 <6.77 <7.73 <2.89 <3.79 <4.45 <4.58
前列腺特异抗原（PSA）
虽然妇女没有前列腺器官，PSA也存在于几种 女性组织和体液中，具有临床应用价值。PSA 阳性乳腺癌患者治愈率较高。乳头溢液中PSA 的水平提示患乳腺癌的危险性。 （1）前列腺癌血清PSA升高，阳性率在50%80% （2）前列腺增生、前列腺炎、肾脏和泌尿生殖 系统的疾病也可见血清PSA升高 良性前列腺增生血清中游离PSA的比例是显 著增高的。
前列腺特异抗原（PSA）
（3）PSA水平随年龄的增加而增加，一 般以每年0.04ug/L的速度递增。 （4）PSA水平与前列腺的体积有关，但 两者并不具有相关性。 （5）有关前列腺损伤的各种检查均可引 起PSA的明显升高。
血清中总PSA（t-PSA）包括两种
• 较少的是游离型PSA（f-PSA），半衰期0.75～ 1.2小时 • 大量存在的是复合型PSA （c-PSA），半衰期约 2～3天， • 前列腺癌成功治疗后，高浓度的PSA降到正常值 约需2～3周。

铁蛋白（Ft）
参考值：男性 20-280 ug/L 女性 12-145 ug/L 临床意义： （1）肝癌、肺癌、胆管癌、胰头癌、淋巴瘤、 白血病、泌尿系肿瘤、脑肿瘤、鼻咽癌、乳 腺癌、宫颈癌、卵巢癌、多发性骨髓瘤、非 何杰金氏病等SF升高 （2）输血或铁剂治疗SF升高 （3）再障、溶血性贫血、地中海贫血SF升高 （4）原发性含铁血黄素沉积症SF升高
癌胚百度文库原（CEA）
CEA 1965年 结肠癌血清中发现 具有人类胚胎抗原特性的酸性糖蛋白 最初被认为是结/直肠癌的特异性肿瘤 标志物 CEA在消化道外的肿瘤：肺癌、乳腺癌、 甲状腺癌、胰腺癌等也存在。 参考值：<15ng/ml（RIA法）

癌胚抗原（CEA）

临床意义： （1）CEA升高主要见于结/直肠癌、胃癌、肝 癌、肺癌、胰腺癌、乳腺癌、卵巢癌、子宫 及子宫颈癌、泌尿系肿瘤等，其他恶性肿瘤 也有不同程度的阳性率。 （2）肝硬化、肝炎、肺气肿、肠道憩室、直 肠息肉、结肠炎等良性病CEA可升高。 （3）癌症越晚期，CEA越高，阳性率不高 （4）体积越大，CEA越高 （5）转移者，CEA高
甲胎蛋白（AFP）
临床意义： （1）原发肝癌 80% AFP>400ng/ml 原发肝癌 近20% AFP正常 （2）病毒性肝炎、肝硬化绝大部分AFP<400ng/ml （3）内胚层癌、畸胎瘤、睾丸癌、卵巢癌、胃癌与其 伴肝转移者AFP可升高 （4）妇女妊娠3个月后，AFP开始升高，7-8个月时达 高峰，一般在400ng/ml以下，分娩后3周恢复正常.妊 娠期AFP异常升高，胎儿神经管缺损、畸形.

糖类抗原125（CA125）
（2）其他非卵巢恶性肿瘤也有一定的阳性率。 宫颈癌、宫体癌、子宫内膜癌 43% 胰腺癌50% 肺癌41% 胃癌47% 结/直肠癌 34% 乳腺癌40% （3）其他非恶性肿瘤，也有不同程度的升高， 但阳性率较低；如子宫内膜异位症、盆腔炎、 卵巢囊肿、胰腺炎、肝炎、肝硬化等 （4）在许多良性和恶性胸、腹水中发现CA125 升高 （5）早期妊娠，也有CA125升高
• f-PSA和t-PSA的比例具有重要的诊 断价值。特别是当t-PSA在4.0～ 10.0μg/L时，血清中f-PSA/t-PSA 比值为0.15可作为前列腺肥大和前 列腺癌的鉴别临界点，比值<0.15 时前列腺癌的可能性较大。PSA浓 度越高，f-PSA/t-PSA比值越小， 前列腺癌的可能性就越大。临床上 常用血清中f-PSA/t-PSA的比值来 鉴别良、恶性前列腺肿瘤

糖类抗原125（CA125）
CA125 1983年 卵巢浆液性囊腺癌细胞免疫小鼠， +骨髓瘤杂交=单克隆抗体 OC125 OC125识别的抗原为CA125 参考值 <35U/ml 临床意义： （1）卵巢癌血清CA125升高，阳性率61.4%； 治疗有效CA125下降；复发CA125升高先于症 状；CA125是判断疗效和复发的良好指标。

ß 2-微球蛋白（ ß 2-MG）
（2）肾小球疾病血清ß 2-微球蛋白（ ß 2-MG）
升高，肾小管病变尿ß 2-微球蛋白（ ß 2-MG） 升高； （3）免疫性疾病血清ß 2-微球蛋白（ ß 2-MG） 升高
铁蛋白（Ft）
铁蛋白（Ft） 1937年分离得到的含铁蛋 白质 生理作用：具有强大的结合和储备铁的 能力 由人体网状内皮细胞分泌，人体内的2/3 的铁在肝、脾、骨髓和肠黏膜细胞中 某些肿瘤细胞也可合成并释放铁蛋白 铁蛋白（Ft）的含量能反映肝脏储铁量 和体内储铁总量
癌胚抗原（CEA）
（6）腺癌敏感，其次是鳞癌和低分化癌， 分化程度越高阳性率越高 （7）正常人吸烟者CEA升高 （8）癌症病人的胸、腹水、消化液、分 泌物中的CEA常升高
伴CEA升高的良性疾病
• • • • 吸烟者 溃疡性结肠炎 胰腺炎 结肠息肉
糖类抗原50（CA50）
1983年 广谱肿瘤标志物 参考值 <20U/ml 临床意义： （1）肝、肺、胃、结/直肠、胰腺、胆囊、肾、 子宫、卵巢、乳腺、膀胱、前列腺癌、淋巴、 黑色素瘤等 （2）肺炎、肾炎、胰腺炎、结肠炎等某些感染 性疾病血清CA50升高 （3）某些溃疡性疾病、自身免疫性疾病也有 CA50升高的现象。

鳞状上皮癌相关抗原（SCC-Ag）
1977年 子宫颈鳞状细胞癌中获得 参考值： <2.5 ug/L 临床意义： （1）SCC-Ag在子宫颈癌、肺癌、食道癌、头 颈部癌等各种鳞癌中升高 子宫颈癌的阳性率 80% 肺鳞癌的阳性率 46.5% 食道癌的阳性率 31% 监测疗效、复发、转移、预后等 （2）肝炎、肝硬化、肺炎、肾衰、结核等，有 一定的SCC-Ag阳性率
肿瘤标志物的临床解析
肿瘤标志物 （tumor markers,TM)


1978年NCI提出 1979年确认并开始使用 TM是表示肿瘤存在并反映其一定的生物特性 的生化物质 TM主要是指那些在血液、体液及组织中可检 测到的与肿瘤相关的物质，这些物质达到一 定的水平时能揭示某些肿瘤的存在。 TM的临床意义： （1）诊断 （2）复发（3）判断疗效（4）预 后