化疗-卵巢恶性肿瘤规范化治疗PPT课件
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卵巢恶性肿瘤 的规范化治疗 －－化疗部分
PPT学习交流
1
卵巢癌的化疗
卵巢上皮性癌的化疗
卵巢癌对化疗药物低－中度敏感
化疗方案的变迁： 1970s前：烷化剂为主； 1970s:单药顺铂(Cisplatin) ； 1982:PAC方案—奠定以铂类为主联合化疗地位； 1989~1990：PC方案心脏毒性低于PAC方案，疗效不变 PC方案作为卵巢癌化疗首选； 1990年初：紫杉醇问世； 1990~1996：GOG 111和OV 10发现: TP方案优于PC方案:追踪60m后 TP方案 进展危险率降低28% 死亡率降低34%，奠定了TP方案为首选的基础； 1996：紫杉醇周疗开始用于临床；
另一类高度危险的早期卵巢癌:( 低分化的ⅠA、 ⅠB、IC和Ⅱ期，透明细胞癌)。
早期卵巢上皮性肿瘤是否都需化疗？
一些研究组对经过全面分期探查术后 的早期病人进行对比研究：
卵巢癌研究组和妇科肿瘤研究组 (OCSG and GOG protocol)7601 号研究:将Ⅰ期低度危险卵巢癌81例随机分为两组：
结论: ✓ 卡铂/紫杉醇与顺铂/紫杉醇具有相同疗效 ✓ 紫杉醇3h滴注与24h滴注具有相同效果 ✓ 卡铂/紫杉醇优于顺铂/紫杉醇
✓ 全面分期探查术是早期卵巢癌首选的基 本治疗，以此来确定哪些患者需要化疗， 哪些患者不需要化疗。
✓ 尽管放疗，32P腹腔灌注，烷化剂等均 可用于术后化疗，但以铂类为主的联合 化疗是首选的辅助治疗。
目前GOG对早期有高危因素的卵巢癌采 用TC方案3程，随后再分为化疗组和对
照组，化疗组：紫杉醇40㎎/㎡，每周 一次，共26周。
83% 76%
尽管在生存率方面，两组并没有统计学的差异，但是PC 组具有较好的疾病缓解期，而且使用方便，并发症少。
GOG推荐PC方案作为早期卵巢癌化疗的首选方案。
除了GOG的研究外，欧洲很多肿瘤中心也对 早期卵巢癌的化疗进行了研究。
其中较有影响的是意大利妇科肿瘤协作组的 研究。共有278例早期卵巢癌患者进入该项 研究，研究分两部分进行。
但是有高危因素的患者，30-40%有复发 的危险，25-30%在首次手术后5年内死 亡。
与复发有关的高危因素包括:
(1)包膜破裂;
（5）透明细胞癌；
(2)肿瘤表面生长;
(6)腹腔冲洗液阳性;
(3)低分化 (G3);
(7)卵巢外转移。
(4)与周围组织粘连；
因此，目前将早期卵巢癌分为两大类，
一类为低度危险的早期卵巢癌 (IA、ⅠB期，高、 中度分化)，
1999：GOG 158证实紫杉醇与卡铂联合化疗的毒副作用轻于紫 杉醇与顺铂联合，疗效无显著区别。
卵巢上皮性癌的化疗
早期卵巢癌的化疗 晚期卵巢癌的化疗
(一)早期卵巢癌的化疗
早期卵巢癌是指FIGOⅠ，Ⅱ期卵巢癌。
大 量 的 临 床 资 料 表 明 ， Ⅰa 期 分 化 好 的 早 期卵巢癌患者，90%以上可长期无瘤存活。
GOG111研究结果: 紫杉醇/DDP与DDP/CTX 比较， 复发率↓ 28％,
死亡率↓ 34％。 欧洲OV-10研究结果:紫杉醇/DDP－复发率↓34％。 故：紫杉醇/DDP 联合—推荐为卵巢癌首选一线化疗方案。 但紫杉醇/DDP方案比顺铂/CTX毒性大： 主要为肾毒性，神经毒性，肌肉和关节疼痛。 GOG又进行紫杉醇/卡铂与紫杉醇/DDP疗效及毒性作用研究， 并同时将紫杉醇分为3°和24°滴注两组。
第一部分
预后好 的早期 卵巢癌
治疗组 观察组
药物
剂量 疗效（无 瘤生存率）
DDP 50mg/ m2 83%
观察随访
64%
P>0.05
第二部分
药物
具有高危因 素的早期卵
巢癌
DDP
32Pl5mCi腹 腔灌注
剂量 50 mg/ m2
疗效（无瘤 生存率-随诊
6年）
81%
56%
P<0.01
根据上述的研究结果，可对早期卵巢癌 的化疗小结如下：
药物
马法兰 32Pl5mCi 腹腔灌注
剂量
0.2mg/kg/ d
用法Biblioteka Baidu
连续5天， 每4周重复，
12疗程
疗效
5年无瘤生存 率（DFS）
80%
80%
5年总 生存
率 （OS）
78%
81%
P>0.05, 两组生存率比较无明显差异
OSCG/GOG7601和7602 研究结果提示:
1.分期探查术可明确哪类病人需要化疗，哪类病 人不需要化疗。 2.预后好的早期卵巢癌，经过全面分期探查术后， 可不用辅助化疗。 3.高危患者，马法兰和P32治疗可获得相同的治 疗效果，P32使用简单，毒性较少。 4.透明细胞癌患者预后差，40%的复发为透明 细胞癌。
自1997年后，新药陆续上市，如：
拓扑替康(topotecan, TPT) 泰索蒂(taxotere) 吉西他宾(Gemcitabin) 脂质体阿霉素(Pegylated liposomal doxorubicin, PLD) Vinorelbine(VNR) 乙二酸铂(Oxaliplatin, L-OHP) Titanocene (titanocene dichloride, TD)等；
疗效
分组 药物 治疗组 马法兰
剂量
0.2mg/ kg/d
用法
连续5天， 每4周重复，
12疗程
5年无 瘤生存
率 (DFS)
98%
5年总 生存率 （OS）
98%
观察组
无进一步治疗措施，随诊 观察 (随访6年以上)。
91% 94%
P>0.05, 生存率 无明显差异
OCSG和GOG另一项研究 (7602号) ：将高度危险Ⅰ期， Ⅱ期卵巢癌141例随机分为两组:
在此基础上，GOG95将204例经过全面分期探查术，具有高危因素 的早期卵巢癌分为两组:
药物剂量及 用法
疗程
疗效
5年 DFS
5年总生存率 （OS）
PC方案
32Pl5mCi 腹腔灌注
DDP lOOmg/m2/d ， 21 天 ×3 CTX lg/m2/d，IV 疗程
78%
66% 两组生存率比较无明显差异
对于大多数早期患者建议TC 3~6程， 对于年龄大的老年病人建议单药紫 杉醇或卡铂。
(二)晚期卵巢癌的化疗
近30年—卵巢癌化疗经历三个里程碑： 70年代烷化剂 80年代顺铂类药物 90年代紫杉醇
卵巢癌的一线治疗: 国内： 紫杉醇＋铂类
顺铂+环磷酰胺(PC) 顺铂+阿霉素+环磷酰胺 (PAC)
国外： 紫杉醇+顺铂 紫杉醇+卡铂 紫杉醇每周疗法为主
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1
卵巢癌的化疗
卵巢上皮性癌的化疗
卵巢癌对化疗药物低－中度敏感
化疗方案的变迁： 1970s前：烷化剂为主； 1970s:单药顺铂(Cisplatin) ； 1982:PAC方案—奠定以铂类为主联合化疗地位； 1989~1990：PC方案心脏毒性低于PAC方案，疗效不变 PC方案作为卵巢癌化疗首选； 1990年初：紫杉醇问世； 1990~1996：GOG 111和OV 10发现: TP方案优于PC方案:追踪60m后 TP方案 进展危险率降低28% 死亡率降低34%，奠定了TP方案为首选的基础； 1996：紫杉醇周疗开始用于临床；
另一类高度危险的早期卵巢癌:( 低分化的ⅠA、 ⅠB、IC和Ⅱ期，透明细胞癌)。
早期卵巢上皮性肿瘤是否都需化疗？
一些研究组对经过全面分期探查术后 的早期病人进行对比研究：
卵巢癌研究组和妇科肿瘤研究组 (OCSG and GOG protocol)7601 号研究:将Ⅰ期低度危险卵巢癌81例随机分为两组：
结论: ✓ 卡铂/紫杉醇与顺铂/紫杉醇具有相同疗效 ✓ 紫杉醇3h滴注与24h滴注具有相同效果 ✓ 卡铂/紫杉醇优于顺铂/紫杉醇
✓ 全面分期探查术是早期卵巢癌首选的基 本治疗，以此来确定哪些患者需要化疗， 哪些患者不需要化疗。
✓ 尽管放疗，32P腹腔灌注，烷化剂等均 可用于术后化疗，但以铂类为主的联合 化疗是首选的辅助治疗。
目前GOG对早期有高危因素的卵巢癌采 用TC方案3程，随后再分为化疗组和对
照组，化疗组：紫杉醇40㎎/㎡，每周 一次，共26周。
83% 76%
尽管在生存率方面，两组并没有统计学的差异，但是PC 组具有较好的疾病缓解期，而且使用方便，并发症少。
GOG推荐PC方案作为早期卵巢癌化疗的首选方案。
除了GOG的研究外，欧洲很多肿瘤中心也对 早期卵巢癌的化疗进行了研究。
其中较有影响的是意大利妇科肿瘤协作组的 研究。共有278例早期卵巢癌患者进入该项 研究，研究分两部分进行。
但是有高危因素的患者，30-40%有复发 的危险，25-30%在首次手术后5年内死 亡。
与复发有关的高危因素包括:
(1)包膜破裂;
（5）透明细胞癌；
(2)肿瘤表面生长;
(6)腹腔冲洗液阳性;
(3)低分化 (G3);
(7)卵巢外转移。
(4)与周围组织粘连；
因此，目前将早期卵巢癌分为两大类，
一类为低度危险的早期卵巢癌 (IA、ⅠB期，高、 中度分化)，
1999：GOG 158证实紫杉醇与卡铂联合化疗的毒副作用轻于紫 杉醇与顺铂联合，疗效无显著区别。
卵巢上皮性癌的化疗
早期卵巢癌的化疗 晚期卵巢癌的化疗
(一)早期卵巢癌的化疗
早期卵巢癌是指FIGOⅠ，Ⅱ期卵巢癌。
大 量 的 临 床 资 料 表 明 ， Ⅰa 期 分 化 好 的 早 期卵巢癌患者，90%以上可长期无瘤存活。
GOG111研究结果: 紫杉醇/DDP与DDP/CTX 比较， 复发率↓ 28％,
死亡率↓ 34％。 欧洲OV-10研究结果:紫杉醇/DDP－复发率↓34％。 故：紫杉醇/DDP 联合—推荐为卵巢癌首选一线化疗方案。 但紫杉醇/DDP方案比顺铂/CTX毒性大： 主要为肾毒性，神经毒性，肌肉和关节疼痛。 GOG又进行紫杉醇/卡铂与紫杉醇/DDP疗效及毒性作用研究， 并同时将紫杉醇分为3°和24°滴注两组。
第一部分
预后好 的早期 卵巢癌
治疗组 观察组
药物
剂量 疗效（无 瘤生存率）
DDP 50mg/ m2 83%
观察随访
64%
P>0.05
第二部分
药物
具有高危因 素的早期卵
巢癌
DDP
32Pl5mCi腹 腔灌注
剂量 50 mg/ m2
疗效（无瘤 生存率-随诊
6年）
81%
56%
P<0.01
根据上述的研究结果，可对早期卵巢癌 的化疗小结如下：
药物
马法兰 32Pl5mCi 腹腔灌注
剂量
0.2mg/kg/ d
用法Biblioteka Baidu
连续5天， 每4周重复，
12疗程
疗效
5年无瘤生存 率（DFS）
80%
80%
5年总 生存
率 （OS）
78%
81%
P>0.05, 两组生存率比较无明显差异
OSCG/GOG7601和7602 研究结果提示:
1.分期探查术可明确哪类病人需要化疗，哪类病 人不需要化疗。 2.预后好的早期卵巢癌，经过全面分期探查术后， 可不用辅助化疗。 3.高危患者，马法兰和P32治疗可获得相同的治 疗效果，P32使用简单，毒性较少。 4.透明细胞癌患者预后差，40%的复发为透明 细胞癌。
自1997年后，新药陆续上市，如：
拓扑替康(topotecan, TPT) 泰索蒂(taxotere) 吉西他宾(Gemcitabin) 脂质体阿霉素(Pegylated liposomal doxorubicin, PLD) Vinorelbine(VNR) 乙二酸铂(Oxaliplatin, L-OHP) Titanocene (titanocene dichloride, TD)等；
疗效
分组 药物 治疗组 马法兰
剂量
0.2mg/ kg/d
用法
连续5天， 每4周重复，
12疗程
5年无 瘤生存
率 (DFS)
98%
5年总 生存率 （OS）
98%
观察组
无进一步治疗措施，随诊 观察 (随访6年以上)。
91% 94%
P>0.05, 生存率 无明显差异
OCSG和GOG另一项研究 (7602号) ：将高度危险Ⅰ期， Ⅱ期卵巢癌141例随机分为两组:
在此基础上，GOG95将204例经过全面分期探查术，具有高危因素 的早期卵巢癌分为两组:
药物剂量及 用法
疗程
疗效
5年 DFS
5年总生存率 （OS）
PC方案
32Pl5mCi 腹腔灌注
DDP lOOmg/m2/d ， 21 天 ×3 CTX lg/m2/d，IV 疗程
78%
66% 两组生存率比较无明显差异
对于大多数早期患者建议TC 3~6程， 对于年龄大的老年病人建议单药紫 杉醇或卡铂。
(二)晚期卵巢癌的化疗
近30年—卵巢癌化疗经历三个里程碑： 70年代烷化剂 80年代顺铂类药物 90年代紫杉醇
卵巢癌的一线治疗: 国内： 紫杉醇＋铂类
顺铂+环磷酰胺(PC) 顺铂+阿霉素+环磷酰胺 (PAC)
国外： 紫杉醇+顺铂 紫杉醇+卡铂 紫杉醇每周疗法为主