第六章 注射剂

第六章注射剂

小组成员：陶伟、郭佳琪、周静、周忆梦

概述

注射剂的溶剂与附加剂小体积注射剂

注射用无菌粉末

注射剂的研究进展

第一节概述一、注射剂的定义及特点

1.定义

注射剂(injections)系指药物制成的供注入体内的灭菌溶液、乳状液、混

悬液制剂，以及供临用前配成溶液或混悬液的无菌粉末或浓溶液制剂。2.特点优点：（1）药效迅速（2）剂量准确、作用可靠（3）适于不能口服给药的病人

(4)适于不能口服的药物

（5）可产生定位、靶向及长效作用

局部麻醉药注射剂可以产生局部定位作用，脂质体、微球等微粒系统静脉注射具有靶向作用，而混悬型注射剂，特别是油性混悬剂，及皮下注射微球等均具有长效作用。注射剂属于非胃肠道给药途径，不受胃肠道诸因素影响，因此剂量准确、作用可靠。

缺点：

(1)使用不便

(2)注射疼痛：注射引起局部组织损伤或由于药物的性质等导致疼痛感，影响病人使用的顺从性，在婴幼儿中尤其显著。一种新型的无针型喷射式注射器（jet injector ）正在国外逐步推广应用。这种设备是使用压力代替针头进行注射。它的特点是消除患者对针头的恐惧感，同时也减少针头注射时的疼痛及注射部位的损伤。(3)生产过程复杂、对生产的环境及设备要求高

为保证注射剂的安全与有效，需要经过较为复杂的生产过程；同时注射剂是所有剂型中对生产环境要求最高的剂型，并且要求一定生产设备保证产品质量及提高生产效率

现多用于胰岛素注射

二、注射剂的给药途径

注射剂可注射入机体的任何器官及部位，包括关节、脊椎、动脉，在紧急情况下甚至可直接注射到心脏。

1.皮内注射（ic）

部位：前臂，表皮与真

皮之间

量：<0.2ml

用途：皮试、诊断

2.皮下注射(SC)部位：上臂外侧，真皮与肌肉之间的松软组织量：1~2ml 注：溶媒为水；吸收速度慢于肌注

4.静脉注射(iv)

5.脊椎腔注射

3.肌肉注射(im)部位：臀肌、上臂三角肌量：1~5ml

三、注射剂的分类

（一）按分散系统分类

1.溶液型注射剂：易溶性药物则制成溶液型注射剂（injectable

solution）。溶剂大部分为水，如维生素C注射液及葡萄糖注射液。药物在水中难溶或为了长效目的，也可以油为溶剂，如维生素D注射液及己烯雌酚注射液。

2.混悬型注射剂：难溶性药物或为了增加稳定性、产生长效作用，均

可制成混悬型注射剂(injectable suspension)。溶剂可以是水或油，如醋酸可的松注射液。

3.乳剂型注射剂：水中难溶性液体药物，可以制成乳剂型注射剂（injectable emulsion）。供注射用的一般为O/W型，如静脉脂肪乳剂。

4.注射用无菌粉末：水溶液中不稳定的药物，可制成注射用无菌粉末(injectable powder)，临用时用适当溶剂溶解或分散成混悬液后使用。如青霉素及胎盘白蛋白无菌粉末。

（二）按注射体积分类

1.小体积注射剂

小体积注射剂(small volume injections)每次注射体积在1～50ml之间。

2.大体积注射剂

大体积注射剂(large volume injections)即输液(intravascular infusion)，每次注射体积在100ml 至数千毫升之间。四、注射剂的质量要求（一）注射剂的一般质量要求

（1）无菌：注射剂成品中不应含有任何活的微生物。不管用什么方法制备，都必须达到药典无菌检查的要求。

（2）无热原：无热原是注射剂的重要质量指标，特别是输液、供静脉注射及脊椎腔注射的注射剂，均需进行热原检查，合格后方能使用。

在环境洁净度10000级以下的局部洁净度

100级的单向流空气区域内进行，其全程应严格遵守无菌操作，防止微生物污染。

薄膜过滤法（有抗菌作用或大容量供试品）直接接种法（无抗菌作用的供试品）

热原检查（家兔法）：热原指药品中含有的能引起体温升高的杂质。热原是广泛存在的，如器皿、管道、水、灰尘中都可能携带热原。《中国药典》规定，供静脉滴注用的注射剂以及容易感染热原的品种，都需检查热原。（3）澄明度：注射剂要在规定条件下检查，不得有肉眼可见的浑浊或异物。鉴于微粒引入人体所造成的危害，对输液的澄明度要求更严格。具体内容参看本章质量检查部分。（4）安全性：注射剂不能引起对组织刺激或发生毒性反应，特别是非水溶剂及一些附加剂，必须经过必要的动物实验，确保使用安全。

(5)渗透压：注射剂的渗透压要求与血浆的渗透压相等或接近。测定方法：冰点下降法冰点下降法表示方法：渗透压摩尔浓度

(Osmolality)，每千克溶剂中溶质的毫渗透压摩尔（mOsmol/kg ）为单位。正常人体血液的渗透压摩尔浓

度范围为285~310 mOsmol/kg 。

(6)pH ：注射剂的pH 要求与血液(pH 7.4)相等或接近，一般小体积注射剂应控制在pH 4～9范围内,大体积注射剂对pH 要求更严格。(7)稳定性：注射剂多系水溶液，而且从制造到使用需要经过一段时间，所以稳定性问题比其它剂型突出，故要求注射剂具有必要的物理稳定性和化学稳定性，确保产品在贮存期间安全有效。(8)降压物质：有些注射液，如复方氨基酸注射液，其降压物质必须符合规定，以保证用药安全。

pH 值过高或过低会引起注射疼痛甚至组织坏死pH 值不适合还会引起稳定性降低方法：pH 试纸、酸度计本法系比较组胺对照品（S ）与供试品（T ）引起麻醉猫血压下降的程度，以判定供试品中

所含降压物质的限度是否符合规定。

凡有可能产生类组胺样急性降血压杂质的

输液剂和静脉注射剂均应设定降压物质检查。一般根据临床用药剂量估算供试品的剂量限值，通常采用人体每分钟，每公斤体重最大给药量的10倍作为动物给药剂量。大剂量注射剂如果按静脉注射2ml/kg 剂量未见降压，该剂量可以作为给药限值。