干燥箱清洁验证

验证方案

DZ-88-500型真空干燥箱清洁验证

1.概述

我公司生化原料车间DZ-88-500型真空干燥箱主要用于绒、尿促性素、尿促卵泡素中间体产品的真空干燥，在不同品种干燥操作结束后，应对干燥箱进行清洁，避免不同品种在干燥箱内冻干造成交叉污染。

安装地点: 生化原料二楼激素类车间

2．验证目的

通过验证，证明在每次不同品种的干燥结束以后，所采取的清洁程序，能有效保证清洁的残留限度在接受标准范围内，不会造成对不同品种冻干的交叉污染。

3．验证组员和相关职责

4．相关文件

文件名称文件编号

《尿制品中间体分装操作规程》 SOP-RW-013

5．验证内容

5.1验证对象的选择

真空干燥箱为HMG、HCG、FSH共用，现对三种产品信息简单概括如下：

由于HCG的残留对HMG、FSH影响非常大，而且HCG的批量最大，因此选择HCG作为验证对象。

总残留量：根据ICH(人用药品注册技术要求国际协调会)和FDA（美国食品与药品管理局）指南《新原料药中的杂质》：“原料药中单个未知杂质的含量限度应不大于0.1%”来确定总残留量。

总残留限度：最小批产量*0.1% （摘自《药品生产验证指南（2003版）》P589）

但由于HCG的批量较大，0.1%无法满足工艺要求，为了更加严格的控制残留量，我们制定残留量为0.0001%。

各不同品种的溶解性摘自各品种质量标准中的“性状”描述。

真空干燥箱总表面积为：3.14*50*67=10519cm2根据不同品种的最小生产批量、干燥箱内表面积，计算单位面积（100 cm2）各品种所允许的总残留限度。

HCG单位面积（100 cm2）残留限度：1亿单位*0.0001%/10519cm2= 0.95单位/100cm2

5.2清洁和消毒程序

清洁剂：纯化水

清洁方法：按照《尿制品中间体分装操作规程》（SOP-RW-013）

在不锈钢盆中盛装2/3纯化水，把丝光毛巾于纯化水中搓洗，然后取出拧至刚好无液珠滴下，用丝光毛巾依次仔细擦抹箱体内顶鼻、喉痹、不锈钢隔板、箱体及箱门四周的硅橡胶条、箱门外壁及关门手柄，从上到下，从里到外用丝光毛巾清洗三遍。

取出干燥箱内不锈钢网格隔板，用纯化水边冲洗边用干净的百洁布刷洗三遍，然后自然晾干或者放入烘箱烘干。

5.3采样点及采样方法

采样点：分别选择干燥箱两个板层、干燥箱侧壁及干燥箱前门选择10*10cm表面积取样。

5.3.1表面残留擦拭取样

取样方法：选用直接直接表面采样法，擦拭法采样，在选定的采样点做出采样面积10*10cm的标记，取大号洁净脱脂棉棉签，蘸取冷的注射用水在取样点轻轻横向、纵向擦拭，擦拭中不断转动棉签。标记的范围内应全部擦拭完全，在擦拭过程中注意不使清洁剂下淌。另外再取棉签重复擦拭2次，棉签并入同一个具塞比色管中，盖塞，并在比色管外壁进行标签，标明品名、取样位置、取样日期，在比色管中加入流动相适量，使得流动相充分浸没取样棉签取样部位，振荡，使得棉签中的擦拭残留能充分溶解在流动相中。

5.4测试方法

5.4.1目测

目检干燥箱各板层、干燥箱内壁以及相关固定杆等，各板层、冻干箱内壁及相关固定杆表面应洁净无可见附着物。

5.4.2表面残留擦拭检测

5.4.2.1含量测定

由于HCG的效价是通过动物测定的，残留量较少，无法用动物进行实际的测定，因此在验证中采用ELISA 免疫试剂盒进行酶标HCG效价的测定（附HCG酶标试剂盒检验方法）。

5.4.2.2回收率试验

精密称定HCG精品适量，加纯化水适量，配制成20iu/ml的溶液,分别准确吸取1ml溶液分别缓缓均匀涂布在10*10cm面积不同表面（不锈钢内壁表面、箱前门有机玻璃表面），通过通过电吹风对涂布的表面进行吹干。取大号洁净脱脂棉棉签，蘸取纯化水在涂布溶液表面轻轻横向、纵向擦拭，擦拭中不断转动棉签。涂布范围内应全部擦拭完全，在擦拭过程中注意不使清洁剂下淌或外流。另外再取棉签重复擦拭2次，棉签并入同一个具塞比色管中，盖塞，并在比色管外壁进行标签，标明品名、取样位置、取样日期。在比色管中加入适量纯化水至50ml，振荡，使得棉签中的可能的残留能充分溶解于纯化水中，以此为供试液进行含量测定，计算回收率。

5.4.2.3回收率标准

每种材质表面回收率同法试验3次，RSD≤10%,平均回收率应≥50%。在回收率试验中，以最低回收率作为清洁后可接受标准中残留物料计算之用，以检测的含量除以采样材质的最小回收率即为表面残留。

5.5验证记录

5.5.1目测清洗检测结果

评价：

评价人/日期：

5.5.2干燥箱清洗表面擦拭残留测定

5.5.2.1回收率测定

评价：

评价人/日期：

6. 偏差与处理报告：

7. 验证结果及评价：

评价人/日期： 8.验证周期：当清洁的程序、清洗溶剂或生产批量等发生变更时，应重新进行验证。