欧盟药品上市后抽验模式

欧盟药品上市后抽验模式分析与启示

［摘要］由于我国药品生产企业数目众多，流通环节众多，市场保障体系建立尚不完全，因而影响药品安全的风险因素也较多，药品质量问题越来越引起了国家与公众的重视。与我国相比，欧盟已经建立了完善的药品抽验体系，本文通过对欧盟上市后药品抽验监管机构及技术机构的介绍，并对集中抽验和市场监督抽验两种模式进行研究，为我国上市后药品的评价性抽验和市场监督抽验提供借鉴。

［关键词］欧盟；CAP抽验；市场监督抽验；模式

A look into the EU post-marketing sampling and testing

model and its inspiration to China

SUN Ling-ling1，2，BI Kai-shun1

（1Shenyang Pharmaceutical University，Shenyang110016，China；2Liaoning Institute Food

and Drug Control，Shenyang110023，China）

［Abstract］Due to the large number of pharmaceutical manufacturers and intermediate links in China as well as the incomplete market security system，there are many factors that affect drug quality，and drug safety prob-lems have attracted more and more attention．Compared with our country，European Union（EU）has already set up a full equipped marketing sampling and testing system．This article gives an introduction of their surveillance and testing bodies and studies the Centrally Authorised Products（CAP）sampling and testing and the Mutual Rec-ognition Procedure（MRP）/Decentralised Procedure（DCP）products post-marketing surveillance models，thus to provide reference for our own work．

［Key words］EU；CAP sampling and testing；post-marketing surveillance sampling and testing；model

欧盟现有27个成员国，外加欧洲自由贸易联盟（EFTA）4国中的3个国家（冰岛、列支顿士登、挪威，瑞士除外）共同构成了欧洲经济区（EEA）一个庞大的药品市场。在这个庞大的市场上，对上市药品进行高效率且资源优化配置的监管显得十分重要。我国共有32个省、自治区、直辖市，药品抽验所面对的情况同欧盟相似，因此，对欧盟的药品抽验模式进行研究对完善我国药品抽验机制及发挥药品抽验工作在药品安全监管中的作用，有着很大的借鉴意义。1欧盟药品抽验模式

1．1欧洲药品的检验模式分类

欧洲药品的检验模式分为两种，一是对集中审批程序批准上市产品（centrally authorized products，CAPs）进行的年度抽验；二是对MRP/DCP产品的市场监督抽验，包括互认可审批程序批准上市的产品（mutual recognition procedure-products，MRP-Prod-ucts）和分散审批程序批准上市的药品（decentralized procedure-products，DCP-Products）。

1．2CAPs集中抽验的监管和检验机构

对集中审批许可上市的药品的抽验工作是在欧盟药品管理局（European Medicines Agency，EMA）和欧洲药品质量管理局（European Directorate for

the

Quality of Medicines and Healthcare，EDQM）这两大药品监管机构与各国的监管当局，以及欧洲经济区内的官方检验实验室（OMCL）网络的成员进行协调与合作而共同完成的。

1．2．1CAPs集中抽验的监管机构EMA：EMA 职责之一是协调欧洲批准上市药品的监督和检查。EMA组织机构执行局长下设信息与沟通技术部（ICT），ICT下辖质量控制与检验管理部门进行相关的检验工作。EMA对年度抽样和检验计划负总责，并负责与其他科学委员会和工作团队进行磋商，确定进入年度抽检计划的药品、检验参数并与所选中检验产品的上市认证持有者（Marketing Authorisati-on Holder简称MAH）进行沟通、协调后续事宜等。

EDQM：EDQM依据MAH所提供的关于产品的详细材料和信息、产品的市场地位、检验程序以及上市审评官和副审评官的检验建议，协调国家的相关机构及欧洲经济区（EEA）内的OMCL网络实施抽样与检验工作，并组织建立OMCL网络的质量保证体系。协调各成员国“检验服务”当局提供人员进行产品在各自市场上的抽样活动，而具体检验工作是由欧盟或欧洲经济区内的OMCL进行的。检验结束后，OMCL将检验报告递交给EDQM，再由EDQM将报告和总结递交给EMA。

1．2．2CAPs集中抽验的检验机构CAPs产品的检验机构是各成员国药品质量监管当局确定的OMCL，1995年由EDQM建立OMCL网络［1］，其主要目标是进行欧盟各成员国实验室检验结果的互认，通过这一网络以及所编写的OMCL手册和信息技术工具（如数据库）等，促进各成员国OMCL之间的信息与经验的交流与共享，制定统一的标准化程序，并开展国际间的合作。通过实验室能力验证来协调欧盟各成员国实验室质量体系的建立，并进行欧盟范围内检验方法的验证合作，优化经验和资源，促进实验室之间的合作，促进各国药品标准的协调，执行非CAPs产品和CAPs产品的具体检验以及各国药品检验结果的互认工作。EDQM将被检验药品的样本送至一个或几个OMCL进行检验。

1．3对MRP/DCP产品的市场监督抽验的监管和检验机构

MRP/DCP产品的上市是由各成员国批准的，因此，产品上市后的质量检验工作也由各成员国进行。对上市产品的抽样和检验，是由各成员国的监管当局以及欧盟和欧洲经济区内的OMCL共同完成的。

2CAPs集中抽验

2．1抽验品种的选择

对CAPs产品品种的选择在2009年以前是以批准上市的时间为标准的，批准上市3年后的品种需列入检验计划中。2009年以后采用基于风险的品种选择方法，即利用EMA已有信息、以及OMCLs 和GMP的检查信息对产品的风险进行排序，筛选那些排名靠前的品种进行检验［2］。2004年后还对以往检查出的问题品种进行复检工作。为避免重复作业，对在连续的检验年度内被选中的同一品种进行选择性的筛除，除非有特殊要求对其继续检验，如上市审评官和各成员国OMCLs所提出的有必要进行检验的产品应该被包括进年度检验计划中。产品的上市审评官在整个检验流程中发挥着极为重要的作用，包括品种的选择、检验参数的确定以及后续行动的采取等。

2．2抽样和检验

产品的抽样工作是由当地的主管当局负责从各自的市场上抽取三种不同批号的产品，每一品种在3个成员国各自的产品供应链中进行抽取，抽取时考虑抽样地点（北欧、中欧、南欧）的不同气候条件问题。2005年后，对化学药品的检验工作由一个OMCL进行，对于生物制品，由于其特殊性问题较多，检验实验室个数的确定还在评估中。在具体检验工作中注意对检验参数的选择，往往选择那些涉及产品质量的关键指标，这样可以对检验具体工作的高效实施起到很大的影响作用。

2．3检验结果和后续行动

对CAPs产品的检验结果分为4种类型［3］：①所有检验项目符合标准———未发现问题。②检验出的问题须交由专家、产品上市审评官以及副审评官处理。③结果偏离预定规格。④存在健康风险。如果产品检验不合格，最严重的结果就是将产品从市场上撤回，但大多数情况下，会对检验结果进行进一步的调查研究，比如进行生产企业的现场检查，要求上市许可持有人就检验结果给出一定的回应与说明。在这个过程中产品上市许可持有人的参与程度很高，这有利于监管机构与其针对相关事宜进行良好的沟通与协商，以采取最为恰当的行动处理后续问题。

3MRP/DCP产品的市场监督抽验

MRP/DCP产品的市场监督抽验由各成员国承