A-443654_有效的Akt选择性抑制剂_552325-16-3_Apexbio

产品描述:
A-443654 是有效的 Akt 选择性抑制剂，其 Ki 值为 160 pM[1]。 Akt 激酶在细胞信号转导中起着重要作用，并参与细胞转化和肿瘤进展的调控。在人恶性肿 瘤中，其活性通常升高。A-443654 是一种泛 Akt1、2 和 3 抑制剂，结合到 Akt 的 ATP 结合位
点，可逆地抑制激酶活性。A-443654 对 Akt 显示出选择性抑制作用。其对 Akt 的抑制能力远 高于对其它激酶。研究发现，A-443654 可以抑制 Akt 下游蛋白的磷酸化，促进 Akt Ser473 和 Thr308 的磷酸化[1]。 在转染人 Akt1、2 或 3 的小鼠 FL5.12 细胞中，A-443654 呈剂量依赖性地抑制 GSK3 磷酸化。 在 H1299 细胞中，0.6 μM 的 A-443654 抑制 Akt 并诱导 G2/M 期阻滞。在 MiaPaCa-2 细胞 中，给予 A-44365448，持续 48 小时，可以抑制肿瘤增殖，其 EC50 值为 100 nM。在慢性淋 巴细胞白血病细胞中，A-443654 也可以抑制 Akt 的活性，诱导细胞凋亡，其 EC50 值为 0.63 μM。此外，A-443654 能减少 MiaPaCa-2 细胞中 GSK3、FOXO3、TSC2 和 mTOR 的磷酸化。 据报道，在 T47D 和 LNCaP 细胞中，A-443654 有效阻断 4EBP-1 和 S6 蛋白的磷酸化[1-4]。 A-443654 口服无效。在人 MiaPaCa-2 胰腺细胞异种移植小鼠模型中，给予 7.5 mg/kg/d 的 A-443654 显著抑制肿瘤生长。在表达活性 Akt 的 3T3 小鼠成纤维细胞模型中，A-443654 也 可以抑制肿瘤生长。在 MiaPaCa-2 胰腺癌异种移植的小鼠模型中，联合使用 A-443654 和 Rapamycin 比单药治疗更有效[1]。
参考文献: 1. Luo Y, Shoemaker A R, Liu X, et al. Potent and selective inhibitors of Akt kinases slow the progress of tumors in vivo. Molecular cancer therapeutics, 2005, 4(6): 977-986. 2. Liu X, Shi Y, Woods K W, et al. Akt inhibitor a-443654 interferes with mitotic progression by regulating aurora a kinase expression. Neoplasia, 2008, 10(8): 828-837. 3. Merce de Frias M, Iglesias-Serret D, Cosialls A M, et al. Akt inhibitors induce apoptosis in chronic lymphocytic leukemia cells. haematologica, 2009, 94(12): 1698-1707. 4. Cherrin C, Haskell K, Howell B, et al. An allosteric Akt inhibitor effectively blocks Akt signaling and tumor growth with only transient effects on glucose and insulin levels in vivo. Cancer biology & therapy, 2010, 9(7): 493-503.
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Evaluation sample solution : ship with blue ice All other available size: ship with RT , or blue ice upon request
生物活性
靶点 :
PI3K/Akt/mTOR Signaling
信号通路:
Akt
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产品说明书
化学性质
产品名: A-443654 修订日期: 6/30/2016
产品名: Cas No.: 分子量: 分子式: 别名:
A-443654 552325-16-3 397.48 C24H23N5O A 443654; A443654
化学名: SMILES: 溶解性: 储存条件: 一般建议:
运输条件:百度文库
ApexBio Technology
(2S)-1-(1H-indol-3-yl)-3-[5-(3-methyl-2H-indazol-5-yl)pyridin-3-yl]ox ypropan-2-amine
CC1=C2C=C(C=CC2=NN1)C3=CC(=CN=C3)OCC(CC4=CNC5=CC=CC=C5 4)N
>19.9mg/mL in DMSO