A-443654_有效的Akt选择性抑制剂_552325-16-3_Apexbio
Oxaliplatin_抗肿瘤剂_61825-94-3_Apexbio
μM 和 7.85 μM。 在体实验：在具有肝细胞 HCCLM3 肿瘤的裸鼠中，腹腔注射 10 mg/kg oxaliplatin，每周一次， oxaliplatin 显著减少肿瘤体积和凋亡指数。在第 1、5 和 9 天静脉内注射 5 mg/kg 的 oxaliplatin， 对 T 淋巴瘤 L40 AKR 有活性，T/C 为 1.77。在脑内移植 L1210 白血病、MA16-C 异种移植物、 B16 黑素瘤异种移植物、Lewis 肺异种移植物和 C26 结肠癌异种移植物的模型中，Oxaliplatin 具有有效的活性。Oxaliplatin 损伤小鼠逆行神经元转运。在实验过程中，Cisplatin（3 mM） 溶于盐水溶剂，Carboplatin（27 mM）和 oxaliplatin（12.6 mM）溶于水中。 临床试验：在转移性结肠直肠癌患者中，Oxaliplatin 与 fluorouracil/folinic acid 联合使用对转 移性结肠直肠具有活性，Oxaliplatin 可以作为一线治疗方法并对以前化疗难以治愈患者产生 治疗效果。此外，Oxaliplatin 在铂进行预处理的卵巢癌、非霍奇金淋巴瘤、乳腺癌、间皮瘤 和非小细胞肺癌的患者中具有功效。
由于实验环境的不同，实际溶解度可能与理论值略有不同，请测med M Q, Retsas S. Oxaliplatin is active in vitro against human melanoma cell lines: comparison with cisplatin and carboplatin[J]. Anti-cancer drugs, 2000, 11(10): 859-863. [2]. Pendyala L, Creaven P J. In vitro cytotoxicity, protein binding, red blood cell partitioning, and biotransformation of oxaliplatin[J]. Cancer research, 1993, 53(24): 5970-5976. [3]. Wang Z, Zhou J, Fan J, et al. Oxaliplatin induces apoptosis in hepatocellular carcinoma cells and inhibits tumor growth[J]. Expert opinion on investigational drugs, 2009, 18(11): 1595-1604. [4]. Mathe G, Kidani Y, Segiguchi M, et al. Oxalato-platinum or 1-OHP, a third-generation platinum complex: an experimental and clinical appraisal and preliminary comparison with cis-platinum and carboplatinum[J]. Biomedicine & pharmacotherapy, 1989, 43(4): 237-250.
如何选择关键靶点PI3K、AKT和mTOR的抑制剂？针对癌症中的PI3K AKT信号通路
如何选择关键靶点PI3K、AKT和mTOR的抑制剂？针对癌症中的PI3K / AKT信号通路-07-23 订阅号APExBIOPI3K / AKT信号通路的异常激活会导致癌症的发展。
PI3K家族分为四类：I类，II类，III类和IV类。
I类可以进一步分为IA和IB类。
本文主要介绍IA类PI3K。
IA类PI3K是由调节性p85亚基和催化性p110亚基组成的异二聚体。
前者由PIK3R1（p85α，p55α和p50α）和PIK3R2（p85β）基因编码，后者由PIK3CA（p110α），PIK3CB（p110β）和PIK3CD （p110δ）编码。
PI3K的信号传导是在细胞表面受体激活时触发的。
p85与活化的受体酪氨酸激酶（RTK）或相关的衔接蛋白的结合激活催化亚基并使其更接近质膜。
在那里，p110磷酸化磷脂酰肌醇4,5-二磷酸（PIP2，质膜的次要组分）以产生磷脂酰肌醇3,4,5-三磷酸（PIP3），其作为激活各种效应蛋白（包括AKT）的第二信使。
AKT的活化是通过3-磷酸肌醇依赖性蛋白激酶-1（PDK1）和mTOR复合物2（TORC2）的磷酸化完成的。
反过来，AKT的激活导致TORC1的激活，AKT和TORC1均调节促进细胞的存活、生长和增殖等途径。
另外，p110α和p110δ可以被Ras（GTP酶转换蛋白）进一步激活，Ras不与p110β结合。
Rac和Cdc42蛋白有助于激活p110β以响应G蛋白偶联受体（GPCR）激活。
TORC1信号传导还充当负反馈调节机制以抑制来自RTK的信号传导。
最后，肿瘤抑制因子PTEN使PIP3去磷酸化并返回PIP2（图1）。
图1 PI3K（IA类） / AKT信号通路的激活（此图列出了多种抑制剂，不知如何选择抑制剂的可作为参考）图2 PI3K（IA 类） / AKT信号通路的药理学抑制。
PI3K通路可以在多个节点上被药理学抑制，包括pan-PI3K和同种型特异性抑制剂，只靶向TORC1或同时靶向TORC1和TORC2的mTOR抑制剂以及AKT抑制剂，这些抑制剂可以直接抑制PI3K活性。
CRT0044876_APE1抑制剂_6960-45-8_Apexbio
化学性质
产品名: CRT0044876 修分子量: 分子式:
CRT0044876 6960-45-8 206.15 C9H6N2O4
化学名: SMILES: 溶解性: 储存条件: 一般建议:
运输条件:
生物活性
7-nitro-1H-indole-2-carboxylic acid
C1=CC2=C(C(=C1)[N+](=O)[O-])NC(=C2)C(=O)O
>8.35mg/mL in DMSO
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靶点 :
DNA Damage/DNA Repair
信号通路:
DNA Synthesis
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产品仅用于研究， 不针对患者销售，望谅解。 每个产品具体的储存和使用信息显示在产品说明书中。ApexBio 产品在推荐的条件下是稳定 的。产品会根据不同的推荐温度进行运输。许多产品短期运输是稳定的，运输温度不同于长 期储存的温度。我们确保我们的产品是在保持试剂质量的条件下运输的。收到产品后，按照 产品说明书上的要求进行储存。
白藜芦醇通过EGFR／AKT／mTOR通路改善结直肠癌细胞伊立替康化疗耐药性
ｗａｓ３３ ０ｍｍｏｌ·Ｌ－１ｅｘｃｅｐｔｔｈａｔｔｈｅｂｌａｎｋｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐｗａｓ５ ５ｍｍｏｌ·Ｌ－１．Ａｆｔｅｒ２４ｈｏｕｒｓｏｆＣＦｓｃｕｌ ｔｕｒｅ，ＷｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔａｎｄＲＴ ｑＰＣＲｗｅｒｅｕｓｅｄｔｏｄｅｔｅｃｔｔｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆＡＲ，ＦＡＳＮ，ＰＣＮＡ，ｃｙｃｌｉｎＤ１，α ＳＭＡ，ａｎｄｃｏｌｌａｇｅｎⅠ．ＯｉｌｒｅｄＯａｎｄＣＣＫ ８ｗｅｒｅｕｓｅｄｔｏｄｅｔｅｃｔｔｈｅｃｈａｎｇｅｓｉｎｌｉｐｉｄｓｙｎｔｈｅｓｉｓａｎｄｃｅｌｌｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎａｂｉｌｉｔｙ，ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ．Ｒｅｓｕｌｔｓ Ｃｏｍｐａｒｅｄｗｉｔｈｔｈｅｂｌａｎｋｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐ，ｔｈｅｌｉｐｉｄｓｙｎｔｈｅｓｉｓａｎｄｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎｏｆＣＦｓｉｎｔｈｅｈｉｇｈｇｌｕｃｏｓｅｍｏｄｅｌｇｒｏｕｐｗｅｒｅｅｎｈａｎｃｅｄ．ＷｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔａｎｄＲＴ ｑＰＣＲｒｅｓｕｌｔｓｓｈｏｗｅｄｔｈａｔｔｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆＡＲｄｅｃｒｅａｓｅｄ，ｗｈｉｌｅｔｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆｆａｔｌｉｐｉｄｓｙｎｔｈａｓｅ（ＦＡＳＮ），ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎｍａｒｋｅｒＰＣＮＡ，ｃｙｃｌｉｎＤ１ａｎｄｆｉｂｒｏｓｉｓｍａｒｋｅｒα ＳＭＡａｎｄｃｏｌｌａｇｅｎⅠｉｎｃｒｅａｓｅｄ．ＡｆｔｅｒＡＲｏｖｅｒｅｘｐｒｅｓｓｅｄｐｌａｓｍｉｄｗａｓｔｒａｎｓｆｅｃｔｅｄｉｎｔｏｔｈｅＣＦｓｔｒｅａｔｅｄｂｙｈｉｇｈｇｌｕｃｏｓｅ，ＡＲｏｖｅｒｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｍａｒｋｅｄｌｙｄｅｃｒｅａｓｅｄｔｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆＦＡＳＮ，ＰＣＮＡ，ｃｙｃｌｉｎＤ１，α ＳＭＡａｎｄｃｏｌｌａｇｅｎⅠｃｏｍｐａｒｅｄｗｉｔｈｔｈｅｅｍｐｔｙｐｌａｓｍｉｄ ｔｒａｎｓ ｆｅｃｔｅｄｇｒｏｕｐ．Ｍｅａｎｗｈｉｌｅ，ｏｉｌｒｅｄＯｓｔａｉｎｉｎｇａｎｄＣＣＫ ８ｒｅｓｕｌｔｓｓｈｏｗｅｄｔｈａｔｔｈｅｌｉｐｉｄｓｙｎｔｈｅｓｉｓａｎｄｐｒｏｌｉｆｅｒａ ｔｉｏｎａｂｉｌｉｔｙｏｆｔｈｅｏｖｅｒｅｘｐｒｅｓｓｅｄＡＲｇｒｏｕｐｄｅｃｒｅａｓｅｄｃｏｍｐａｒｅｄｗｉｔｈｔｈｅｅｍｐｔｙｖｅｃｔｏｒｇｒｏｕｐ，ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎｓ Ｈｉｇｈｇｌｕｃｏｓｅｐｒｏｍｏｔｅｓｔｈｅｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎａｎｄｌｉｐｉｄｓｙｎｔｈｅｓｉｓｏｆｃａｒｄｉａｃｆｉｂｒｏｂｌａｓｔｓ．Ｂｅｓｉｄｅｓ，ｔｈｅｍｅｃｈａｎｉｓｍｍａｙｂｅｒｅｌａｔｅｄｔｏｔｈｅｒｅｇｕｌａｔｉｏｎｏｆｌｉｐｉｄｓｙｎｔｈｅｓｉｓｒｅｇｕｌａｔｅｄｂｙＡＲ．Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：ｌｉｐｉｄｓｙｎｔｈｅｓｉｓ；ｍｙｏｃａｒｄｉａｌｆｉｂｒｏｓｉｓ；ｃｅｌｌｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎ；ｃａｒｄｉａｃｆｉｂｒｏｂｌａｓｔｓ；ｃｅｌｌｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ；ａｎ ｄｒｏｇｅｎｒｅｃｅｐｔｏｒ网络出版时间：２０２３－１２－０１１６：３６：２９ 网络出版地址：ｈｔｔｐｓ：／／ｌｉｎｋ．ｃｎｋｉ．ｎｅｔ／ｕｒｌｉｄ／３４．１０８６．Ｒ．２０２３１１３０．１３２０．０２８◇肿瘤药理学◇白藜芦醇通过ＥＧＦＲ／ＡＫＴ／ｍＴＯＲ通路改善结直肠癌细胞伊立替康化疗耐药性王 丽１，庞 静２，沈 慧１，寇茜睿１，王玉珏１，张 静１，李 芳１（１．延安大学医学院基础医学院，２．延安大学附属医院内分泌代谢科，陕西延安 ７１６０００）ｄｏｉ：１０．１２３６０／ＣＰＢ２０２３０３０２０文献标志码：Ａ文章编号：１００１－１９７８（２０２３）１２－２２８０－０８中国图书分类号：Ｒ２８４ １；Ｒ３２９ ２８；Ｒ７３５ ３５；Ｒ９７９ １摘要：目的 探讨白藜芦醇（ｒｅｓｖｅｒａｔｒｏｌ，ＲＥＳ）联合伊立替康（ｉｒｉｎｏｔｅｃａｎ，ＩＲＩ）治疗结直肠癌（ｃｏｌｏｒｅｃｔａｌｃａｎｃｅｒ，ＣＲＣ）的可能性及ＲＥＳ改善ＣＲＣ细胞ＩＲＩ化疗耐药性的相关分子机制。
2024AKT信号通路简介及关键抗体推荐
荐•AKT信号通路概述•AKT信号通路激活与传导•AKT信号通路与疾病关系•关键抗体推荐及作用机制目录•AKT信号通路研究前景与展望01AKT信号通路概述AKT信号通路定义与功能AKT信号通路是一种重要的细胞内信号传导途径，参与调节细胞生长、增殖、分化、凋亡等多种细胞生理过程。
AKT信号通路在细胞对生长因子、激素等外部刺激作出反应时发挥关键作用，通过磷酸化作用激活或抑制下游靶蛋白，从而调控细胞功能。
AKT信号通路主要成员AKT（又称PKB或Rac蛋白激酶）是AKT信号通路…AKT1、AKT2和AKT3。
上游激活因子如PI3K（磷脂酰肌醇3-激酶）可将PIP2转化为PIP3，进而激活AKT。
下游靶蛋白如mTOR、GSK3β、FOXO等，被AKT磷酸化后调节细胞周期、蛋白质合成、细胞凋亡等过程。
AKT信号通路在细胞生理过程中的作用细胞生长与增殖AKT信号通路通过促进细胞周期进程和抑制细胞凋亡，促进细胞生长和增殖。
细胞代谢AKT可调控葡萄糖代谢、脂质代谢等，维持细胞能量平衡。
细胞迁移与侵袭AKT信号通路参与调控细胞骨架重排和黏附分子表达，影响细胞迁移和侵袭能力。
细胞自噬与凋亡AKT在细胞自噬和凋亡过程中发挥双向调节作用，既可抑制自噬和凋亡，也可在某些情况下促进它们的发生。
02AKT信号通路激活与传导生长因子刺激AKT信号通路的激活通常始于生长因子的刺激，如胰岛素样生长因子（IGF）、血小板源性生长因子（PDGF）等。
PI3K的激活生长因子与其受体结合后，激活磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K），进而催化磷脂酰肌醇4,5-二磷酸（PIP2）转化为磷脂酰肌醇3,4,5-三磷酸（PIP3）。
AKT的招募与激活PIP3与AKT的PH结构域结合，将AKT招募至细胞膜上，并通过磷酸肌醇依赖性蛋白激酶1（PDK1）和雷帕霉素靶蛋白复合物2（mTORC2）等激酶的作用，使AKT发生磷酸化而激活。
AKT信号通路激活机制AKT信号通路传导过程AKT下游效应器激活的AKT通过磷酸化多种下游效应器，如Bad、Caspase-9、GSK-3β、FoxO转录因子家族等，调节细胞增殖、凋亡、代谢等多种生物学过程。
AG 555_EGFR激酶抑制剂_133550-34-2_Apexbio
Soluble in DMSO > 10 mM
Desiccate at +4°C
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参考文献: [1]. Ben-Bassat H, Rosenbaum-Mitrani S, Hartzstark Z, et al. Inhibitors of epidermal growth factor receptor kinase and of cyclin-dependent kinase 2 activation induce growth arrest, differentiation, and apoptosis of human papilloma virus 16-immortalized human keratinocytes. Cancer Res, 1997, 57(17): 3741-3750. [2]. Kleinberger-Doron N, Shelah N, Capone R, et al. Inhibition of Cdk2 activation by selected tyrphostins causes cell cycle arrest at late G1 and S phase. Exp Cell Res, 1998, 241(2): 340-351. [3]. Sion-Vardy N, Vardy D, Rodeck U, et al. Antiproliferative effects of tyrosine kinase inhibitors (tyrphostins) on human bladder and renal carcinoma cells. J Surg Res, 1995, 59(6): 675-680. [4]. Seri I, Aflalo E, Gazit A, et al. Tyrphostin AG-555 inhibits early and late stages of Moloney murine leukemia virus replication cycle. Int J Oncol, 1997, 10(6): 1185-1189.
A-443654_有效的Akt选择性抑制剂_552325-16-3_Apexbio
>19.9mg/mL in DMSO
GGsTop_γ谷氨酰转肽酶(GGT)抑制剂_926281-37-0_Apexbio
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GGsTop 是一种新型的、高选择性的和不可逆的γ谷氨酰转肽酶（GGT）抑制剂，其 Ki 值为 0.17 mM[1]。 GGT 在血浆谷胱甘肽（GSH）和其 S-结合物的代谢过程中起着重要作用，通过水解和/或肽 基转移作用来切断γ谷氨酰胺键。GGT 存在于肺中，是一种与表面活性剂磷脂相关的水溶性 酶，控制 LLF（肺内衬液）中谷胱甘肽胞外库的平衡。在人类酶中，Cys-Gly 结合位点上的特
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生物活性
靶点 :
Metabolism
信号通路:
Transferase
产品描述:
O=[P@](OC)(CC[C@@H](C(O)=O)N)OC1=CC=CC(CC(O)=O)=C1
Soluble in DMSO > 10 mM
Store at -20°C
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PHA-848125_有效的ATP竞争性CDK抑制剂_802539-81-7_Apexbio
细胞实验: 细胞系 溶解பைடு நூலகம்法
反应时间 应用
GL-Mel 细胞
该化合物在 DMSO 中的溶解度大于 23.1 mg/mL。若获取更高浓度 的溶液，可在 37℃下孵育 10 分钟，随后在超声波浴中摇匀。-20℃ 以下可储存数月。
在 GL-Mel 细胞中，PHA-848125（0.156 μM）诱导 G1 细胞的适 度增加，对 S 和 G2/M 期没有明显影响。PHA-848125（0.625 μ M）处理导致 G1 期细胞显著积累，同时伴随着 S 期和 G2/M 期细 胞百分比的强烈降低。PHA-848125 略微上调了 GL-Mel 细胞中 p53 的表达。针对来自不同实体瘤的 145 个肿瘤细胞系和另外 44 个 源自白血病和淋巴瘤的细胞系，PHA-848125 显示出抗增殖活性。
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生物活性
靶点 :
Cell Cycle/Checkpoint
信号通路:
Cyclin-Dependent Kinases
特别声明
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参考文献: [1]. Caporali S, Alvino E, Starace G, et al. The cyclin-dependent kinase inhibitor PHA-848125 suppresses the in vitro growth of human melanomas sensitive or resistant to temozolomide, and shows synergistic effects in combination with this triazene compound[J]. Pharmacological research, 2010, 61(5): 437-448. [2]. Albanese C, Alzani R, Amboldi N, et al. Dual targeting of CDK and tropomyosin receptor kinase families by the oral inhibitor PHA-848125, an agent with broad-spectrum antitumor efficacy[J]. Molecular cancer therapeutics, 2010, 9(8): 2243-2254. [3]. Degrassi A, Russo M, Nanni C, et al. Efficacy of PHA-848125, a cyclin-dependent kinase inhibitor, on the K-RasG12DLA2 lung adenocarcinoma transgenic mouse model: evaluation by multimodality imaging[J]. Molecular cancer therapeutics, 2010, 9(3): 673-681.
TAK-242_TLR 4信号抑制剂_243984-11-4_Apexbio
化学性质
产品名: TAK-242 修订日期: 6/30/2016
产品名: Cas No.: 分子量: 分子式: 别名: 化学名:
SMILES: 溶解性: 储存条件: 一般建议:
运输条件:
TAK-242
243984-11-4
361.82
//struct//
C15H17ClFNO4S
Resatorvid;TAK242;TAK 242
引用文献
1. Fellner A, Barhum Y, et al. "Toll-Like Receptor-4 Inhibitor TAK-242 Attenuates Motor Dysfunction and Spinal Cord Pathology in an Amyotrophic Lateral Sclerosis Mouse Model." Int J Mol Sci. 2017 Aug 1;18(8). pii: E1666. PMID:28763002
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实验操作
细胞实验: 细胞系 溶解方法 反应时间 应用
RAW264.7 细胞
动物实验: 动物模型
Wistar Hannover 大鼠
剂量 注意事项
0.5 mg/kg；静脉注射
请于室内测试所有化合物的溶解度。虽然化合物的实际溶解度可 能与其理论值略有不同，但仍处于实验系统误差的允许范围内。
Akt1和2和3抑制剂MK-2206生物活性CAS号1032349-77-1
例如，依据体表面积折算法，将白藜芦醇用于小鼠的剂量22.4 mg/kg 换算成大鼠的剂量，需要将22.4 mg/kg 乘以小鼠的Km系数（3），再除以大鼠的Km系数
（6），得到白藜芦醇用于大鼠的等效剂量为11.2 mg/kg。
参考文献
Phosphatidylinositol 3-Kinase/Akt Signaling Pathway Activates the WNK-OSR1/SPAK-NCC Phosphorylation Cascade in Hyperinsulinemic db/db Mice. Nishida et al. Hypertension. 2012 Sep 4. PMID: 22949526.
生物活性
MK-2206是一种高度选择性的Akt1/2/3抑制剂，IC50分别为8 nM/12 nM/65 nM；对250种其他蛋白激酶没有抑制活性。MK-2206抑制Akt的苏氨酸308位点和丝氨酸 473位点的自身磷酸化作用。另外，MK-2206阻止Akt调节的下游信号分子（包括TSC2, PRAS40，及核糖体S6蛋白）的磷酸化作用。与抑制Ras 突变型细胞系(如 NCI-H358, NCI-H23, NCI-H1299, 和Calu-6)相比，MK-2206 更有效地抑制Ras野生型细胞系(如A431, HCC827, 和NCI-H292)。MK-2206和细胞毒素药剂如erlotinib 和 lapatinib联用作用于肺部NCI-H460肿瘤细胞或者卵巢A2780肿瘤细胞，MK-2206也显示出协同效应。
A novel PKB/Akt inhibitor, MK-2206, effectively inhibits insulin-stimulated glucose metabolism and protein synthesis in isolated rat skeletal muscle. Lai et al. Biochem J. 2012 Jul 13. PMID: 22793019.
SC 79_Akt激活剂_305834-79-1_Apexbio
产品说明书
化学性质
产品名: Cas No.: 分子量: 分子式:
SC 79 305834-79-1 364.78 C17H17ClN2O5
产品名: SC 79 修订日期: 6/30/2016
化学名:
SMILES: 溶ຫໍສະໝຸດ 性: 储存条件: 一般建议:运输条件:
ethyl 2-amino-6-chloro-4-(1-cyano-2-ethoxy-2-oxoethyl)-4H-chromene-3carboxylate
产品描述:
IC50：N/A SC 79 是一种 Akt 活化剂。Akt/PKB（丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶）具有抗凋亡活性，是 PtdIns P3 信号传导通路的主要下游靶点之一。
体外：SC79 通过基于细胞的高通量化学遗传筛选鉴定，抑制 Akt 膜转位。然而，Akt 在细胞
溶质中可能由 SC79 活化，特异性结合 Akt 的 PH 结构域。结合 SC79 的 Akt 的构象有利于被 上游蛋白激酶磷酸化。在缺血性中风的小鼠模型和海马神经元培养系统中，获得神经元存活 增加的结果，基于 Akt 被 SC79 的胞浆激活，这足以概括 Akt 信号传导的主要细胞功能。因 此，SC79，一种独特的特异性 Akt 活化剂，可应用于各种生理和病理条件下增强 Akt 的活性。 体内：SC79 在水性环境中相对不稳定。然而有趣的是，去除 SC79 后，在细胞培养物和体内 观察到磷酸化 Akt 的持续水平，表明 SC79 可能不可逆地作用。SC79 的化学部分（即腈基） 可以被修饰和/或与氨基酸反应。尽管如此，SC79，一种相对安全的药物，由下列事实展现。 高剂量的 SC79 治疗（0.4 mg/g 体重）并未加速小鼠体重（存活率、外观和行为）任何可检 测的变化。腹腔注射获得神经保护作用表明 SC79 也具有良好的血脑屏障穿透。SC79 可作为 化学平台开发用于神经系统和其他并发症的新药。 临床试验：目前尚未进行临床研究。
AR-C155858_MCT1和MCT2抑制剂_496791-37-8_Apexbio
CC1=C(C(=NN1)C)CC2=C(C3=C(S2)N(C(=O)N(C3=O)C)CC(C)C)C(=O)N4 CC(CO4)O
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靶点 :
Membrane Transporter/Ion Channel
信号通路:
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参考文献: [1] Ovens MJ, Davies AJ, Wilson MC, Murray CM, Halestrap AP. AR-C155858 is a potent inhibitor of monocarboxylate transporters MCT1 and MCT2 that binds to an intracellular site involving transmembrane helices 7-10. Biochem J. 2010 Jan 15;425(3):523-30. [2] Nancolas B, Sessions RB, Halestrap AP. Identification of key binding site residues of MCT1 for AR-C155858 reveals the molecular basis of its isoform selectivity. Biochem J. 2015 Feb 15;466(1):177-88. [3] Ovens MJ, Manoharan C, Wilson MC, Murray CM, Halestrap AP. The inhibition of monocarboxylate transporter 2 (MCT2) by AR-C155858 is modulated by the associated ancillary protein. Biochem J. 2010 Oct 15;431(2):217-25. [4] Le Floch R, Chiche J, Marchiq I, Naiken T, Ilc K, Murray CM, Critchlow SE, Roux D, Simon MP, Pouysségur J. CD147 subunit of lactate/H+ symporters MCT1 and hypoxia-inducible MCT4 is critical for energetics and growth of glycolytic tumors. Proc Natl Acad Sci U S A. 2011 Oct 4;108(40):16663-8.
EAI045_L858RT790M EGFR突变的抑制剂_Apexbio
Soluble in DMSO
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靶点 :
Tyrosine Kinase
信号通路:
EGFR
产品描述:
EAI045 是一个变构抑制剂，可以有选择地抑制抗药性的 EGFR 突变体，但是不会影响野生型 的受体。 EGFR 表皮生长因子受体是一个细胞表面受体的酪氨酸激酶。这个受体的激活形成二聚体， 和酪氨酸的自磷酸化。它会诱导一系列的下游细胞反应，比如，基因表达的修饰，细胞增殖， 和细胞骨架的重组。
参考文献: 1. Jia Y, Yun CH, Park E et al.Overcoming EGFR(T790M) and EGFR(C797S) resistance with mutant-selective allosteric inhibitors. Nature. 2016 May 25;534(7605):129-32.
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AZD1480_新型的ATP竞争性JAK2抑制剂_935666-88-9_Apexbio
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产品说明书
化学性质
产品名: AZD1480 修订日期: 6/30/2016
产品名: Cas No.: 分子量: 分子式: 别名: 化学名:
SMILES: 溶解性: 储存条件: 一般建议:
运输条件:
AZD1480
935666-88-9
348.77
C14H14ClFN8
AZD 1480
5-chloro-2-N-[(1S)-1-(5-fluoropyrimidin-2-yl)ethyl]-4-N-(5-methyl-1H -pyrazol-3-yl)pyrimidine-2,4-diamine CC1=CC(=NN1)NC2=NC(=NC=C2Cl)NC(C)C3=NC=C(C=N3)F
Soluble in DMSO > 10 mM
Store at -20°C
For obtaining a higher solubility , please warm the tube at 37°C and shake it in the ultrasonic bath for a while.Stock solution can be stored below -20°C for several months.
ApexBio Technology
Evaluation sample solution : ship with blue ice All other available size: ship with RT , or blue ice upon request
Nortadalafil_PDE5抑制剂_171596-36-4_Apexbio
化学性质
产品名: Cas No.: 分子量: 分子式: 别名:
Nortadalafil 171596-36-4 375.38 C21H17N3O4 Demethyl Tadalafil
产品名: Nortadalafil 修订日期: 6/30/2016
化学名: SMILES:
溶解性: 储存条件: 一般建议:
Soluble in DMSO
Store at -20°C
For obtaining a higher solubility , please warm the tube at 37°C and shake it in the ultrasonic bath for a while.Stock solution can be stored below -20°C for several months.
ApexBio Technology
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生物活性
靶点 :
Metabolism
信号通路:
PDE
产品描述:
IC50: Nortadalafil（N/A），Tadalafil（5 nM）。 cGMP 特异性 PDE5 是阴茎海绵体中主要的 PDE 同工酶，控制阴茎勃起。在临床上使用 PDE5
运输条件:
(6R,12aR)-6-(benzo[d][1,3]dioxol-5-yl)-2,3,12,12a-tetrahydropyrazin o[1',2':1,6]pyrido[3,4-b]indole-1,4(6H,7H)-dione
EGFR抑制剂AG1478联合奥沙利铂抑制PI3K
ｉｓｃｈｅｍｉｃａｒｅａｓ．Ｉｍｐａｉｒｅｄｃｙｔｏｓｋｅｌｅｔａｌａｒｒａｎｇｅｍｅｎｔａｎｄｒｅｄｕｃｅｄｄｅｎｓｅｗｅｒｅｉｎｄｉｃａｔｅｄ．Ｄａｍａｇｅｄｃｙｔｏｓｋｅｌｅｔａｌｃｏｍｐｏｎｅｎｔｓｓｕｃｈａｓｍｉｃｒｏｔｕｂｕｌｅｓａｎｄｎｅｕｒｏｆｉｌａｍｅｎｔａｒ ｒａｎｇｅｍｅｎｔ，ｄｅｃｒｅａｓｅｄａｘｏｎａｌｆｉｌａｍｅｎｔｄｅｎｓｉｔｙ，ａｎｄｓｗｅｌｌｅｄｄｅｎｄｒｉｔｅｓｗｅｒｅｏｂｓｅｒｖｅｄａｆｔｅｒｃｅｒｅｂｒａｌｉｓｃｈｅｍｉａｒｅｐｅｒｆｕｓｉｏｎｂｙｕｌｔｒａｓｔｒｕｃｔｕｒａｌｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎｓ．Ｃｏｎｃｌｕ ｓｉｏｎｓ Ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｂｒａｉｎｒｅｇｉｏｎｓｈａｖｅｄｉｖｅｒｓｅｔｏｌｅｒａｎｃｅｔｏｉｓｃｈｅｍｉａ ｒｅｐｅｒｆｕｓｉｏｎｉｎｊｕｒｙ．Ｍａｊｏｒｅｌｅｍｅｎｔｓｏｆｎｅｕｒｏｎａｌｃｙｔｏｓｋｅｌｅｔｏｎｓｈｏｗｄｙｎａｍｉｃｒｅｓｐｏｎｓｅｓｔｏｉｓｃｈｅｍｉａａｎｄｒｅｐｅｒｆｕｓｉｏｎ，ｗｈｉｃｈｍａｙｆｕｒｔｈｅｒｃｏｎｔｒｉｂｕｔｅｔｏｂｒａｉｎｄａｍａｇｅａｎｄｎｅｕｒｏｌｏｇｉｃａｌｉｍｐａｉｒｍｅｎｔｆｏｌｌｏｗｉｎｇＭＣＡＯａｎｄｒｅｐｅｒｆｕｓｉｏｎ．Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：ｎｅｕｒｏｎ；ｃｙｔｏｓｋｅｌｅｔａｌｅｌｅｍｅｎｔｓ；ｃｅｒｅｂｒａｌｉｓｃｈｅｍｉａａｎｄｒｅｐｅｒｆｕｓｉｏｎ；ｍｉｄｄｌｅｃｅｒｅｂｒａｌａｒｔｅｒｙｏｃｃｌｕ ｓｉｏｎ；ｂｒａｉｎｄａｍａｇｅ；ｄｙｎａｍｉｃｃｈａｎｇｅｓ网络出版时间：２０２４－０１－３０１７：５４：１８ 网络出版地址：ｈｔｔｐｓ：／／ｌｉｎｋ．ｃｎｋｉ．ｎｅｔ／ｕｒｌｉｄ／３４．１０８６．Ｒ．２０２４０１２９．１１１０．０２４◇肿瘤药理学◇ＥＧＦＲ抑制剂ＡＧ１４７８联合奥沙利铂抑制ＰＩ３Ｋ／ＡＫＴ通路促进Ｈ１９７５细胞自噬的作用机制黄金清，李 洋，韦东雪，江 山，江绍锋（桂林医学院基础医学院，广西肿瘤免疫与微环境调控重点实验室，广西桂林 ５４１１９９）ｄｏｉ：１０．１２３６０／ＣＰＢ２０２３０８０５８文献标志码：Ａ文章编号：１００１－１９７８（２０２４）０１－０２７２－０７中国图书分类号：Ｒ３４５ ５７；Ｒ３９２；Ｒ９７３ ２；Ｒ９７９ １摘要：目的 探究奥沙利铂（ｏｘａｌｉｐｌａｔｉｎ，ＯＸＡ）联合表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂ＡＧ１４７８对非小细胞肺癌（ｎｏｎ ｓｍａｌｌｃｅｌｌｌｕｎｇｃａｎｃｅｒ，ＮＳＣＬＣ）Ｈ１９７５细胞自噬的作用。
(2024年)AKT信号通路概述实用应用文
拓展针对不同疾病类型药物研发思路
2024/3/26
开发针对AKT信号通路不同环节的小分子抑制剂
目前已有一些针对AKT激酶的小分子抑制剂进入临床试验阶段，但针对不同亚型或不同环节的选择性抑制剂仍然缺乏 。未来研究需要继续开发新型小分子抑制剂，提高治疗的特异性和有效性。
探索基于蛋白质降解技术的药物研发策略
SDS-PAGE电泳
将蛋白样品进行SDS-PAGE电泳分离，得到不同 分子量的蛋白条带。
抗体孵育与显色
用特异性抗体与目标蛋白结合，通过显色反应显 示目标蛋白的表达水平。
20
免疫共沉淀技术揭示蛋白相互作用网络
2024/3/26
细胞裂解与抗体结合
收集细胞样品并进行裂解，释放细胞内的蛋白。加入特异性抗体与目 标蛋白结合。
CRISPR/Cas9基因编辑
利用CRISPR/Cas9系统对特定 基因进行敲除或敲入，研究该 基因在AKT信号通路中的作用 。
基因过表达与敲低
构建特定基因的过表达或敲低 载体，转染细胞后观察AKT信 号通路的变化。
突变体构建与功能分析
构建特定基因的突变体，研究 突变对AKT信号通路的影响及 机制。
活化后的AKT通过磷酸化多种 底物，如GSK3β、FOXO、 mTOR等，调节细胞增殖、存 活、代谢和迁移等生物学过 程。
5
AKT活化机制及调控因子
PTEN
负调控PI3K/AKT信号通路，将PIP3去 磷酸化为PIP2，从而抑制AKT的活化。
PHLPP
2024/3/26
是一类特异性针对AKT的磷酸酶，通 过去磷酸化AKT的Ser473位点，使其
2
01
AKT信号通路基本概念与 结构
2024/3/26
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生物活性
靶点 :
PI3K/Akt/mTOR Signaling
信号通路:
Akt
参考文献: 1. Luo Y, Shoemaker A R, Liu X, et al. Potent and selective inhibitors of Akt kinases slow the progress of tumors in vivo. Molecular cancer therapeutics, 2005, 4(6): 977-986. 2. Liu X, Shi Y, Woods K W, et al. Akt inhibitor a-443654 interferes with mitotic progression by regulating aurora a kinase expression. Neoplasia, 2008, 10(8): 828-837. 3. Merce de Frias M, Iglesias-Serret D, Cosialls A M, et al. Akt inhibitors induce apoptosis in chronic lymphocytic leukemia cells. haematologica, 2009, 94(12): 1698-1707. 4. Cherrin C, Haskell K, Howell B, et al. An allosteric Akt inhibitor effectively blocks Akt signaling and tumor growth with only transient effects on glucose and insulin levels in vivo. Cancer biology & therapy, 2010, 9(7): 493-503.
特别声明
产品仅用于研究，
不针对患者销售，望谅解。
每个产品具体的储存和使用信息显示在产品说明书中。ApexBio 产品在推荐的条件下是稳定 的。产品会根据不同的推荐温度进行运输。许多产品短期运输是稳定的，运输温度不同于长 期储存的温度。我们确保我们的产品是在保持试剂质量的条件下运输的。收到产品后，按照 产品说明书上的要求进行储存。
Store at -20°C
For obtaining a higher solubility , please warm the tube at 37°C and shake it in the ultrasonic bath for a while.Stock solution can be stored below -20°C for several mokt 选择性抑制剂，其 Ki 值为 160 pM[1]。 Akt 激酶在细胞信号转导中起着重要作用，并参与细胞转化和肿瘤进展的调控。在人恶性肿 瘤中，其活性通常升高。A-443654 是一种泛 Akt1、2 和 3 抑制剂，结合到 Akt 的 ATP 结合位
点，可逆地抑制激酶活性。A-443654 对 Akt 显示出选择性抑制作用。其对 Akt 的抑制能力远 高于对其它激酶。研究发现，A-443654 可以抑制 Akt 下游蛋白的磷酸化，促进 Akt Ser473 和 Thr308 的磷酸化[1]。 在转染人 Akt1、2 或 3 的小鼠 FL5.12 细胞中，A-443654 呈剂量依赖性地抑制 GSK3 磷酸化。 在 H1299 细胞中，0.6 μM 的 A-443654 抑制 Akt 并诱导 G2/M 期阻滞。在 MiaPaCa-2 细胞 中，给予 A-44365448，持续 48 小时，可以抑制肿瘤增殖，其 EC50 值为 100 nM。在慢性淋 巴细胞白血病细胞中，A-443654 也可以抑制 Akt 的活性，诱导细胞凋亡，其 EC50 值为 0.63 μM。此外，A-443654 能减少 MiaPaCa-2 细胞中 GSK3、FOXO3、TSC2 和 mTOR 的磷酸化。 据报道，在 T47D 和 LNCaP 细胞中，A-443654 有效阻断 4EBP-1 和 S6 蛋白的磷酸化[1-4]。 A-443654 口服无效。在人 MiaPaCa-2 胰腺细胞异种移植小鼠模型中，给予 7.5 mg/kg/d 的 A-443654 显著抑制肿瘤生长。在表达活性 Akt 的 3T3 小鼠成纤维细胞模型中，A-443654 也 可以抑制肿瘤生长。在 MiaPaCa-2 胰腺癌异种移植的小鼠模型中，联合使用 A-443654 和 Rapamycin 比单药治疗更有效[1]。
(2S)-1-(1H-indol-3-yl)-3-[5-(3-methyl-2H-indazol-5-yl)pyridin-3-yl]ox ypropan-2-amine
CC1=C2C=C(C=CC2=NN1)C3=CC(=CN=C3)OCC(CC4=CNC5=CC=CC=C5 4)N
>19.9mg/mL in DMSO
产品说明书
化学性质
产品名: A-443654 修订日期: 6/30/2016
产品名: Cas No.: 分子量: 分子式: 别名:
A-443654 552325-16-3 397.48 C24H23N5O A 443654; A443654
化学名: SMILES: 溶解性: 储存条件: 一般建议:
运输条件:
ApexBio Technology