药品共线生产的风险及控制

山　东　化　工

收稿日期：２０１８－０４－０９

作者简介：杨　军（１９６３—），男，高级工程师，注册化工工程师，中石化上海工程有限公司（原上海医药工业设计院）医药工艺室

主任工程师，

１９８５年华东化工学院化学制药专业毕业，从事医药工程设计、咨询、项目管理等工作３４年，专业领域包括药物制剂工艺设计、医药工业洁净厂房工艺设计、医药工程项目建设与管理等。

药品共线生产的风险及控制

杨　军

（中石化上海工程有限公司，上海　２００１２０）

摘要：药品生产过程中的交叉污染始终是影响药品质量的重要风险因素。而共线生产由于是多个品种共用一个生产设施，且多品种同

时生产，因此如何防止由此产生的交叉污染风险，是该类生产设施设计中需要重点解决的问题。本文以口服固体制剂生产为例，分析了共线生产中因粉尘散发所产生的交叉污染风险因素，并从制剂工艺的优化、厂房设施设计及洁净室气流组织等方面提出了相应的技术措施，以避免和减少共线生产所产生的质量风险。关键词：药品；共线生产；交叉污染；固体制剂模块化设计；气流组织与控制中图分类号：ＴＱ４６０．６ 文献标识码：Ａ 文章编号：１００８－０２１Ｘ（２０１８）１１－０１１６－０５

ＲｉｓｋｓａｎｄＣｏｎｔｒｏｌｏｆＤｒｕｇＭｕｌｔｉ－ＰｕｒｐｏｓｅＦａｃｉｌｉｔｙ

ＹａｎｇＪｕｎ

（ＳＩＮＯＰＥＣＳｈａｎｇｈａｉＥｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇＣｏ．，Ｌｔｄ．，Ｓｈａｎｇｈａｉ２００１２０，Ｃｈｉｎａ）

Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｔｈｅｃｒｏｓｓｃｏｎｔａｍｉｎａｔｉｏｎｓｉｎｄｒｕｇｍａｎｕｆａｃｔｕｒｉｎｇａｒｅｃｏｎｃｅｒｎｅｄａｓｔｈｅｍａｉｎｒｉｓｋｓｔｏｔｈｅｄｒｕｇｑｕａｌｉｔｙ．Ｉｎｍｕｌｔｉ－ｐｕｒｐｏｓｅ

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药品在生产过程中，会面临众多的影响质量的风险因素，典型的如污染、交叉污染、差错和混杂等。因此厂房设施必须具备基本的生产条件，以确保能生产出合格的产品。

中国２０１０年颁布的《药品生产质量管理规范》（以下简称：

药品ＧＭＰ）对厂房设施提出了一系列基本的要求［１］

，如厂房设施应能满足药品工艺和生产管理的要求，要最大限度的避免污染、交叉污染、混淆和差错的发生；厂房设计应综合考虑工艺流程、设备布置、空调系统的合理设置，生产环境的洁净等级要符合药品质量要求；应根据所生产的药品特性、用途等，综合考虑厂房设施的独立、专用和共用的需求。要有合理的操作空间设计、压差控制、送排风措施等，以保证生产过程中的药品质量安全。

药品的生产可以有多种不同的生产方式，如独立厂房，独

立生产区，共用生产区专用设备，共用生产区共用设施等［２

］。为避免污染与交叉污染，确保药品的生产质量，最有效的办法是单一品种的独立生产设施与设备，但这会耗费大量的建设资源，带来商业生产成本的极大提高，不具有普遍性和可持续性。因此对于不属于高致敏性、高活性的产品而言，共线生产设施仍是目前医药工业的主流生产方式。在国际制药工程协会颁布的“基准指南第二册＇口服固体制剂＇”（ＩＳＰＥＢａｓｅｌｉｎｅＶｏｌ．２－

ＯｒａｌＳｏｌｉｄＤｏｓａｇｅ

）［３］

中，这种生产方式，又称为“多目的生产设施”（Ｍｕｌｔｉ－ＰｕｒｐｏｓｅＦａｃｉｌｉｔｙ），即不同的药品在同一个生产设施内同时生产，人流和物流通道共用，生产设备与设施在做好清场和清洁验证的前提下可共用。因此这一生产方式的最大风险，就是不同药品之间以及同一药品不同批次之间产生的交叉污染。

交叉污染来自于生产过程中的物料粉尘的散发，工艺设备、生产工器具和操作场所生产结束清洁后的残留，操作人员在不同工序之间的生产活动，以及空气的传播等，是药品生产过程中影响药品质量和安全的最主要的风险因素之一。

工程设计人员必须深入了解药品的特性，加强对药品生产过程的认知与了解，通过对共线生产过程中的潜在风险进行识别与判断，确保质量风险可控，确保生产出合格的产品。

本文将以口服固体制剂（ＯｒａｌＳｏｌｉｄＤｏｓａｇｅ，ＯＳＤ）生产设施的工程设计为例，根据药品ＧＭＰ的基本要求，对多品种ＯＳＤ生产过程进行风险识别与评估，并采取可靠的技术措施，对风险加以有效的控制。

１　共线生产的风险识别

口服固体制剂是我们生活当中最普遍使用的药物剂型，包括片剂、胶囊、颗粒剂、丸剂等。以常见的片剂／胶囊为例，其基本的制备工艺如图１。

这一生产过程属于固体物料的物理加工过程。其最大特点在于间歇操作，每个生产工序均包含了固体物料的进出料和上下游工序间物料的频繁转运，生产过程中不但容易产生物料的混杂与差错，同时固体物料的加工和处理过程，本身亦会产生大量的粉尘，通过空气的扩散而产生交叉污染。这是口服固体制剂操作过程中的最大风险所在。

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６１１·ＳＨＡＮＤＯＮＧＣＨＥＭＩＣＡＬＩＮＤＵＳＴＲＹ ２０１８年第４７卷