注射用重组人凝血因子IX(贝赋)

核准日期： 2012年07月10日

修改日期：2014年08月10日；2014年10月11日；2016年04年19日；2016年09月21日

注射用重组人凝血因子Ⅸ说明书

请仔细阅读说明书并在医师指导下使用

【药品名称】

通用名称：注射用重组人凝血因子Ⅸ

商品名：贝赋® BeneFⅨ®

英文名：Recombinant Coagulation Factor Ⅸ for Injection

汉语拼音：Zhusheyong Chongzu Ren Ningxueyinzi Ⅸ

【成份】

主要成份：重组人凝血因子Ⅸ。

辅料：蔗糖、甘氨酸、L-组氨酸、聚山梨酯80等。

【性状】

白色饼状物，复溶后为无色、澄明溶液。

【适应症】

控制和预防乙型血友病患者出血

本品适用于控制和预防乙型血友病（先天性凝血因子Ⅸ缺乏症或Christmas氏病）成人及儿童患者出血。

乙型血友病患者的围手术期处理

本品适用于乙型血友病成人及儿童患者的围手术期处理。

注：以上儿童适应症主要依据国外临床试验结果，尚未获得中国儿童的临床数据。

本品不适用于：

a. 治疗其他凝血因子缺乏症（例如，因子II、VII、VIII和X），

b. 治疗有凝血因子VIII抑制物的甲型血友病患者，

c. 逆转香豆素诱导的抗凝作用，

d. 治疗肝脏依赖性的凝血因子水平低下导致的出血。

【规格】

250 IU/瓶、500 IU/瓶、1000 IU/瓶、2000 IU/瓶。

【用法用量】

一般用药考虑

本品使用包装中所附的0.234%氯化钠稀释液将冻干粉复溶后供静脉注射用。 ● 瓶身上标示重组人凝血因子Ⅸ的规格，并用国际单位（IU ）表示。 ● 在有乙型血友病治疗经验的医师指导下开始治疗。

● 接受包括本品在内的所有因子Ⅸ产品治疗时，均需个体化调整剂量。凝血因子

Ⅸ的剂量和治疗持续时间均取决于因子Ⅸ缺乏的严重程度、出血的部位与程度以及患者的临床情况、年龄和因子Ⅸ的活性恢复值。

● 本品给药剂量可能不同于血浆源性凝血因子Ⅸ产品。如患者因子Ⅸ活性恢复值

低，可能需要增加本品剂量，甚至可用到两倍于根据最初经验计算得出的剂量，以便使体内的因子Ⅸ活性达到设定的升高值。

● 为了确保达到所需因子Ⅸ的活性水平，建议用凝血因子Ⅸ活性检测方法精确地

监测凝血因子Ⅸ的活性。为了将剂量调整至合适水平，剂量调整时应考虑因子Ⅸ活性、药代动力学参数（如半衰期和因子Ⅸ活性恢复值）以及临床情况等因素。

剂量

计算起始剂量

凝血因子Ⅸ剂量计算方法如下公式所示。

凝血因子Ⅸ的需要

量(IU)

= 体重

(kg)

因子Ⅸ期望增加

量

(% 或 IU/dL)

观察到的活性恢复值的倒

数

[(IU/kg)/(IU/dL)]

平均活性恢复值 1）成人患者（≥15 岁）

对于既往接受过治疗的成人患者，平均每公斤体重给予

1 IU 本品，能使体内因子Ⅸ的活性平均增加0.8 ± 0.

2 IU/dL （范围：0.4～1.2 IU/dL ）。下表公式阐述了剂量估算方法。如果按每公斤体重给予本品1 IU ，可使因子Ⅸ活性平均增加0.8 IU/dL 。

因子Ⅸ的需要量

(IU)

=

体重 (kg)

因子Ⅸ期望增加

量

(% 或 IU/dL)

1.3

[(IU/kg)/(IU/dL)]

2）儿童患者（< 15岁）

对于儿童患者平均每公斤体重给予1 IU本品能使体内的因子Ⅸ活性平均增加0.7 ± 0.3 IU/dL（范围：0.2～2.1 IU/dL，中位值为0.6 (IU/kg)/(IU/dL)）。下表公式阐述了剂量估算方法。如果按每公斤体重给予本品1 IU，可使因子Ⅸ活性平均增加0.7 IU/dL。

因子Ⅸ的需要量

(IU)

= 体重

(kg)

因子Ⅸ期望增加量

(% 或 IU/dL)

1.4

[(IU/kg)/(IU/dL)] 药物剂量应根据患者的临床反应进行调整。本品在患者体内的药代动力学（例如半衰期，体内活性恢复值）以及患者对本品的临床反应可能不同。尽管剂量可以根据上述方法进行估算，但强烈建议条件允许时，应进行适当的实验室检查，包括持续的因子Ⅸ活性测定。

关于控制和预防出血及围手术期处理的用药

给药量和给药频率都应一直以具体患者的临床效果为导向。对于下表所列的出血事件，因子Ⅸ活性不应低于下述给出的、相应阶段的特定血浆因子活性水平（以正常值的%或IU/dL表示）。

表1

出血类型

体内所需的凝血

因子Ⅸ活性水平

[%或(IU/dL)]

给药间隔时

间

[小时]

治疗持续时间

[天]

轻度

无并发症的关节积血、浅

表肌肉或者软组织出血

20～30 12～24 1～2

中度

肌肉内或软组织撕裂性出

血，粘膜出血、拔牙出血

或血尿

25～50 12～24

治疗至出血停止且伤

口开始愈合为止，约

2 ～7天

重度

咽部、咽后部、腹膜后、

中枢神经系统出血、手术

出血

50～100 12～24 7～10 治疗监测

在治疗过程中，建议准确测定因子Ⅸ的水平，以指导给予本品的剂量和重复注射的频率。患者对因子Ⅸ的反应可能存在个体差异，表现出不同的半衰期和恢复值。如果根据体重计算剂量，可能需要对体重过轻或过重的患者调整剂量。特别是当有重大的外科手术时，必须通过凝血分析（血浆内凝血因子Ⅸ活性）对替代疗法进行精确地监测。