色谱指纹图谱相似度评价软件-食品与药品实验教学中心
中药色谱指纹图谱相似度评价系统操作规范
2数据库功能：
数据库管理包括药材信息建档（图9）、制剂信息建档（图10）和参照图谱建档功能（图11），便于用户信息管理。
图9
图10
图11
3谱图处理：
（1）数据剪切
采用数据剪切功能用户可以选择一定时间范围内的色谱数据进行匹配（图12）。
图12
（2）色谱峰匹配
色谱峰匹配包括指定参照峰，指定基准峰和自动匹配。下面逐一介绍：
图28多点校正设定
图29多点校正后自动匹配结果
5对照图谱生成
图30
图31
图32
图33
图34
附常用色谱工作站格式文件的导出：
色谱工作站
1.打开色谱工作站；
2.进入数据处理（>>）；
3.调入要输出的色谱文件（>> …）；
4.进入数据输出窗口（>> >> …），进入方式如下图所示：
在弹出窗口中指定导出路径及文件名，确定。可导出格式文件。
用户通过“打印报告”功能将分析结果打印出来。打印报告中包括报表信息输入（图19）和分析报告两部分（图20和21）。其中分析报告包括原始指纹图谱，匹配后图谱和相似度评价结果。
图19
图20
图21
5帮助
为方便用户使用，本系统提供简洁完整的联机帮助。
6工具栏按钮简介：
工具栏按钮如图所示(图22)。
其中大部分按钮的功能在前面已经介绍过，不再赘述。这里将重点介绍“数据恢复”，“图谱间距”，“单谱显示”和x与y轴放大功能。
四卸载
在控制面板中，采用添加/删除程序卸载本程序。
五应用实例
为方便用户快速掌握本系统，我们以一例子加以介绍。
例：对获取的色谱指纹图谱建立对照图谱，进行相似度评价，并打印报告。
中药色谱指纹图谱相似度评价系统
中药色谱指纹图谱相似度评价系统国家药典委员会翟为民背景国家食品药品监督管理局于2000年先后下达“关于加强中药注册管理有关事宜的通知”（国药管注［2000］157号）和关于印发《中药注射剂色谱指纹图谱研究的技术要号）和“关于印发《中药注射剂色谱指纹图谱研究的技术要求》的通知”（国药管注［2000］348号）文件。
国家药典委员会负责组织实施“已批准生产的中药注射剂质量标准的提高完善及指纹图谱工作”及牵头组织“已批准多家生产的中药注射剂，其指纹图谱联合起草工作”。
国家药典委员会从2000年12月起开始组织实施，进行了可行性调研、规范性技术文件起草与研究、同布进行了科技部立项。
从中药注射剂的指纹图谱研究质量标准提高逐步从中药注射剂的指纹图谱研究、质量标准提高，逐步成熟、扩展，到2010版药典，部分提取物和中成药标准中都收载了指纹图谱项目，为发挥着积极的作用。
1、论证1论证首先进行调研，多次召开研讨会，代表涉及科研院所、中央和省级药品检验所及企业科技人员。
形成共识：央和省级药品检验所及企业科技人员形成共识：①重点-色谱指纹图谱；②理论上可行。
②理论上可行③通过实践，检验可行性，不断完善。
2、修订《中药注射剂指纹图谱研究技术要求》（国药谱管注［2000］348号）①优化、方法验证，细化参数、明确要求。
②解决手工计算“共有峰”、“非共有峰”面积工作中大量的人为因素，改变“只见树木不见森林”的局面，力求量的人为因素改变“只见树木不见森林”的局面力求反映整体质量特性。
二规范性技术文件起草与研究工作二、规范性技术文件起草与研究工作1、修订修订稿就原料药材、半成品、成品的样品收集、制备、参照物的选择，指纹图谱试验条件，对实验室的要求，对仪器的要求，试验方法和试验条件的建立及验证，色谱条件的优选，指纹图谱的建立和验证、识别、计算和复核，标准书写格式指纹图谱的建立和验证识别计算和复核标准书写格式等进行了详尽的细化规定，起草稿经广泛征求意见，先后进行了多次修改得以完成。
中药色谱指纹图谱相似度评价系统
中药色谱指纹图谱相似度评价系统的操作规范版本 2004 ASOP of Similarity evaluation system for chromatographic fingerprint ofTCMVersion 2004 A目录一、软件系统的功能简介：二、附录1：附常用色谱工作站AIA.cdf格式文件的导出三、附录2：本软件涉及术语的注释;新增功能和常见问题及解答一．简介1．版本介绍：本软件系统包括两个应用版本：研究版2004 A和检验版2004 B..研究版主要用于科学研究工作;具有生成对照图谱功能..检验版侧重于色谱指纹图谱的检验工作;功能简化;不具有生成对照图谱的功能..2．系统运行环境要求：1. 最低配置：CPU主频533 MHz以上;内存64M;硬盘剩余最小空间100M;操作系统Windows 98以上;屏幕分辨率800×600..2. 推荐配置：PVI以上CPU;内存128M;硬盘空间20G;操作系统Windows 2000以上;屏幕分辨率1024×768二．安装方法点击后;进入安装程序;如果无其他特殊需要;可以直接点击下一步至安装结束..图 1三．功能本软件系统包括文件导入;数据库管理;谱图处理;分析检验和帮助等功能..安装完本系统后;运行“中药色谱指纹图谱相似度评价系统”执行程序;进入登陆界面图2;这时需要用户输入用户名和相应的密码现暂无设置密码..点击确定进入启动界面图3;三秒钟后自动进入本系统运行主界面..若用户不想在启动界面等待三秒钟;可以直接点击启动界面图3;这样可以快速进入系统主界面图4图2图3图4 系统主界面系统主界面中图4;文件信息区即图谱列表显示样本编号如S1及文件的路径名称等信息;绘图区显示相应的色谱指纹图谱和样本的编号如S12..1 文件打开1打开文件全谱导入图5：图5本系统支持三种格式文件的导入：AIA 即.cdf 文件;文本文件.txt 和Scp.Scp 格式文件的导入图5..建议采用通用的AIA.cdf 格式文件导入..注意AIA.cdf 文件中应包含样本图谱的峰面积信息;在色谱工作站导出AIA.cdf 文件前应现进行积分..否则导出的AIA.cdf 文件可能因不包含峰面积信息而无法导入..为了方便用户的使用;附录绘图区文件信息中给出了主要色谱工作站的AGILENT;WATERS;和SHIMADZUAIA.cdf数据格式的文件导出介绍..文本文件.txt的导入需要采用特殊的格式;可以参考本系统导出的文本文件格式..Scp.Scp;即Standard Chromatographic Project的简写是本系统为生成的对照图谱的导入提供的一种特殊的文件格式..2导出文件保存图谱本系统支持将导入的图谱数据文件以文本文件.txt导出保存图6..图63导出图象将导入绘制的色谱图谱可以图象形式存放;文件格式为.bmp图7..图74图谱删除本系统提供谱图删除功能图8..可以选中某一图谱删除“删除当前图谱”功能;也可将导入的图谱全部删除“清除所有图谱数据”..在文件信息区选中某一样本图谱;然后在文件菜单栏中点击“删除当前图谱”;即可将选中的样本图谱删除..若点击“清除所有图谱数据”;所有样本图谱全部删除..图82 数据库功能：数据库管理包括药材信息建档图9、制剂信息建档图10和参照图谱建档功能图11;便于用户信息管理..图9图10图113 谱图处理：（1）数据剪切数据剪切功能可使用户选择一定时间范围内的色谱数据进行匹配..点击“谱图处理”中的“数据剪切”功能;系统会提示用户是否需要恢复原始数据;点击确定后进入“数据剪切”功能对话框;如图12：图12 数据剪切功能对话框通过该对话框用户可以剪切样本图谱起始阶段的溶剂峰;也可剪切样本图谱尾部阶段的“杂峰”..在对话框中输入剪切溶剂峰的“终止时间”系统默认为5分钟和尾部剪切的“起始时间”系统默认为60分钟;可以将所有样本在剪切溶剂峰的“终止时间”前和尾部剪切的“起始时间”后的图谱数据剪切掉..（2）放大和缩小本系统提供了两种图谱放大和缩小功能..一种为“信号放大一倍和缩小一倍”图13;另一种为信号的直接拖放放大..这里只介绍“信号放大一倍和缩小一倍”功能..“信号放大一倍和缩小一倍功能”使得当前显示图谱的沿y轴方向成比例放大和缩小一倍;便于用户观察图谱信号的整体概貌和细节部分..连续点击“信号放大一倍”两次;即将原始图谱沿y轴方向放大四倍..图13 谱图处理包含的功能3色谱峰匹配色谱峰匹配包括指定参照峰;指定基准峰和自动匹配..下面逐一介绍：指定参照图谱：用户可以任意选择一条色谱图谱作为指定参照图谱..点击“谱图处理”“色谱峰匹配”中的“指定参照图谱”;弹出如图14所示的对话框;选择参照图谱编号“确定“后即可将该编号对应的图谱指定为参照图谱..图谱颜色变为红色;以区别于其他图谱..在此对话框中还提供了“对照图谱的生成方法”和“时间窗宽度”的参数设置..“对照图谱的生成方法”详见“3 谱图处理中4生成对照图谱、单独显示对照图谱及导出对照图谱”;这里只介绍“时间窗宽度”的参数设置..时间窗宽度是指相对于参照图谱峰位置的可选保留时间范围;其单位根据横坐标轴的单位而定这里是分钟..时间窗宽度越大;可选的时间范围就越大..在色谱峰匹配时;选择一个合适的时间窗宽度是非常重要的..一般情况下;时间窗宽度在较小范围内变化如;自动匹配结果变化较大..时间窗宽度在较大范围内变化如;自动匹配结果比较稳定..建议：先在一定范围内逐渐增加时间窗宽度如;然后观察匹配结果可以通过相似度的计算结果确定..若时间窗宽度增加到一定数值后;匹配结果比较稳定相似度计算结果稳定;这时对应的时间窗宽度参数较为适合..图14 参数设置对话框多点校正即设置匹配点或设置Mark峰：系统支持“多点校正”功能..点击“谱图处理”“色谱峰匹配”中的“多点校正”或直接点击状态栏中的“多点校正”按钮;系统进入“多点校正”模式;这时鼠标变成“＋”..用户根据需要直接在图谱上设置匹配点匹配点数不限;设置后的匹配点为红色点表示;详见图36和37进行多点校正..若设置结果不满意;可以再次点击设置的匹配点即可取消已设置的匹配点..为了使用户尽快找到色谱峰的峰位置;进行匹配点的设置;可以点击“谱图处理”中的“显示色谱峰”详见“3 谱图处理中5显示色谱峰”;图20;这样所有样本图谱的所有色谱峰全部显示出来..样本图谱数量较多时;有些峰面积较大峰的设置较为不变；或者所有样本图谱匹配点设置完毕;但又觉得某些样本图谱匹配点的设置不够理想;这时可以采用“单谱显示”模式详见工具栏中“单谱显示”按钮;逐个图谱进行设置和修正..若对所有样本图谱设置的匹配点Mark峰不满意;希望重新设置;可以通过以下两种方法实现：①直接点击右键;弹出对话框图15图15点击“确定”后即可取消所有样本图谱已经设置的匹配点;然后再重新设置..②点击工具栏中“数据恢复”按钮图16;图16点击“是”后;样本图谱恢复到匹配点设置以前的状态..自动匹配：本系统提供自动匹配功能;可实现色谱峰的自动匹配..自动匹配时;需要用户设置时间窗宽度;系统默认值为图14..用户可以调节此参数以调整色谱峰的匹配结果..图17 自动匹配结果匹配结果以蓝色虚线将匹配的色谱峰联接起来表示见图17..用户也可点击工具栏中“匹配数据”按钮;直接观察样本图谱的匹配结果详见6工具栏中的“匹配数据”按钮介绍..一般情况下;若导入的样本图谱视觉上排列整齐;较为相似;可以直接进行自动匹配..4生成对照图谱、单独显示对照图谱及导出对照图谱对照图谱的生成需要先进行谱峰匹配然后才能生成对照图谱..其生成方法包括均值法和中位数法..用户可以根据需要选择合适的方法生成对照图谱可以在图14所示的对话框中选择方法..生成对照图谱的编号为R见图18中图谱;并可单独显示点击“谱图处理”中的“单独显示对照图谱”;见图19;便于用户观察..生成的对照图谱以特殊格式导出对照图谱不能在“文件”菜单中以“导出文件”导出;必须以图13所示菜单中“导出对照图谱”..对于注射剂建议采用均值法产生对照指纹图谱；对于中药材;建议采用中位数法产生对照指纹图谱..图18图19 对照图谱的单独显示5显示色谱峰“显示图谱峰”功能使绘图区的样本图谱的色谱峰以点标记的方式显示出来如图20;便于用户设置匹配点和观察分析..图206着色当前谱图和随机着色谱图：用户根据需要可以选择某一图谱进行着色;也可对图谱进行随机着色图13..4 分析检验：1相似度计算：对照图谱生成后;用户通过“相似度计算”功能进行色谱图谱样本与对照图谱的相似度评价..评价结果以表格形式显示;并可保存;或将结果拷贝到剪贴板上;再粘贴到Excel表格中以方便用户使用图21和22..图21图22 相似度计算结果2打印报告：用户通过“打印报告”功能将分析结果打印出来图21..打印报告中包括报表信息输入图23和分析报告两部分图24和25..其中分析报告包括原始指纹图谱;匹配后图谱和相似度评价结果..图23图24图255 帮助为方便用户使用;本系统提供简洁完整的联机帮助..6 工具栏按钮简介：工具栏按钮如图所示图26..其中大部分按钮的功能在前面已经介绍过;不再赘述..这里将重点介绍“数据恢复”;“匹配数据”;“图谱间距”和“单谱显示”功能..1数据恢复“数据恢复”功能是使当前处理结果恢复到图谱数据刚刚导入的状态..2匹配数据：“匹配数据”按钮可使用户直接观察峰匹配的结果图27..非共有图27 匹配数据结果在匹配结果中;共有峰白色和非共有峰灰色以不同颜色表示;便于用户观察..匹配结果也可保存为文本文件;或拷贝到剪贴板上;再粘贴到Excel表格中以方便用户使用类似于“相似度计算”结果..3图谱间距“图谱间距”可以调节绘制图谱间的距离;便于用户观察和分析..点击工具栏上“图谱间距”按钮;弹出“设置谱图间距”对话框图28;输入相应数值以调整谱图间距..4单峰显示“单峰显示”可使选中的图谱单个显示;便于用户观察和分析单个样本图谱..四卸载可以采用本系统提供的卸载程序进行卸载..也可在控制面板中;采用添加/删除程序卸载本程序..五应用实例为方便用户快速掌握本系统;我们以一例子加以介绍..例：对获取的色谱指纹图谱建立对照图谱;进行相似度评价;并打印报告..基本流程图如下图29：123 自动匹配图35 自动匹配结果4多点校正多点校正图36 多点校正设定图37 多点校正后自动匹配结果图谱图38 匹配数据结果5 对照图谱生成对照图图396相似度计算结果图407打印报告图41图42附录1：常用色谱工作站AIA.cdf格式文件的导出本软件系统的相似度计算是根据峰的积分面积进行的..建议用户从色谱工作站导出AIA.cdf数据文件之前;先对需要导出的数据进行积分处理;这样可以确保导出的AIA.cdf数据文件包含积分数据信息..Agilent 色谱工作站1. 打开Agilent 色谱工作站；2. 进入数据处理View>>Data Analysis；3. 调入要输出的色谱文件File>>Load Signal…；4. 进入数据输出窗口File>>Export File>>AIA File…;进入方式如下图所示：在弹出窗口中指定导出路径及文件名;确定..可导出AIA 格式文件..5. 若选择输出文本格式文件File>>Export File>>CSV File…;会弹出数据输出窗口..在数据输出窗口中;选中Signal 选项;在File Name 输入框中输入相应的文件名及文件保存路径..点击 OK..在Signal Export 窗口下;选中Times axis 及Y axis 两选项;点击OK 后即可.. 6. 重复以上操作;依次输出..Waters M32 色谱工作站建立输出方法登陆M32;右击Browse Data 小窗口;选择相应的Project..在Project 窗口中选定Results标签页面下要输出的某个数据点黑方法一：在File 菜单下;选New Method 下的Export Method…以建立输出方法模板方法二：在Database 菜单下;选Export Data…;在Export 窗口下点击Edit Method按钮..方法一：方法二：或选中需要输出的数据文件;选择或建立输出Export Method Editor在随后出现的Save current Export Method 窗口下的Name 框中填入输出方法名Raw Data 标签选择输出格式选择ASCII格式数据输出完关闭Export Method Editor 界面方法一：回到在Project 窗口;选中要输出的一个或多个数据；在Tools 菜单下选Export；在随后出现的Background Processing and Reporting 界面下确认Exporting 项下的Export 框打勾;在Use specified export method 框下选建立过的输出方法名点OK 键完成数据的输出到Windows 的数据输出目的目录下可看到输出的文件;此文件格式为.arw 或.cdf.. Shimadzu Class-VP 色谱工作站1、文件栏中Method→Advanced…弹出窗口：选择光谱输选择AIA.CDF输出AIA 文件；选择ASCII 输出文本格式.acs..2、关闭窗口后;再进行数据分析..分析结束后;即可以在指定的输出路径检查输出的文件..附录2：本软件涉及术语的注释 1 共有峰：指在相同的色谱条件下;不同批次或产地等的某种中药色谱图所共同具有的色谱峰..2 对照图谱：由原始实验数据经软件系统生成的具有代表性的特征图谱..其产生方法包括均值法和中位数法..3 参考色谱图：色谱峰匹配时;用户指定的保留时间固定且用于其它样本色谱峰的保留时间校正的某一样本色谱图..4 样本供试品色谱图：由原始实验数据形成的色谱图..5 时间窗宽度：时间窗宽度是指相对于参照图谱峰位置的可选保留时间范围;其单位根据横坐标轴的单位而定..新增功能解释：1 “十选一”的功能：对照图谱也可选择其中一个样本图谱作为对照图谱..该功能称为“十选一”的功能..用户只要选择一个谱图后;在“文件”菜单中的“导出文件保存图谱”的对点击加指定输出路话框中选择.Scp格式即可..2 设置当前谱图编号：用户根据实际需要设置当前谱图编号..当用户导入谱图之后可以通过“谱图处理”菜单中的“设置当前谱图编号”项来输入谱图批号见下图;也可以直接双击左侧列表中的谱图名称来输入谱图批号..3 缩放功能的更新：重新更换了原有的图谱缩放功能;改为拖放式的放大..用户根据需要自由拖放..放大倍数基本“无限制”..放大后的图谱可以通过鼠标双击恢复成原始大小..4 图谱列表显示：当用户在图谱列表即文件信息区中选中某一谱图时;当前图谱颜色加重;即显示为双线..5 图谱坐标的实时显示功能：状态栏实时显示鼠标在作图区的实际坐标见下图..鼠标坐6 色谱峰信息显示：在显示色谱峰的状态下;双击色谱峰时;显示出该色谱峰相关信息..7 打开报表功能：本软件系统可以将已存储的报表文件打开;方便用户调用和查阅..在“文件”菜单中点击“打开报表”即出现如下对话框;选中需要打开的报表文件点击“打开”即可..常见问题及解答：1 对照图谱“假峰”的解决方案样本图谱进行自动匹配时;有些色谱峰在现有的参数条件仍没有得到较好的匹配;使得一些色谱峰出现“错位”现象;导致生成的对照图谱含有比样本图谱更多的色谱峰;在这些色谱峰中;有些可以通过视觉判断发现它们可能是由于匹配结果不理想而造成的“假峰”..解决方案：可以采用“多点校正”功能多增加一些匹配点的设置;有效避免一些色谱峰出现“错位”现象;以改善匹配结果..这样生成的对照图谱的峰数与样本图谱相比不会偏差过多..2 AGILENT;WATERS;和SHIMADZU导出的图谱数据相互比较应注意的问题AGILENT;WATERS给出的色谱峰的强度一般采用吸光度表示AU或mAU;本系统已对这两种色谱工作站给出的色谱峰强度进行了单位统一..SHIMADZU色谱工作站给出的色谱峰强度既可以电压表示;也可以吸光度mAU表示..对于吸光度表示的色谱峰强度;本系统已进行了单位统一;但对于电压表示的色谱峰强度还需用户根据实际情况调整相关参数..本系统提供了相应的对话框;在导入以电压表示的色谱峰强度的数据时;该对话框会自动弹出;用户根据相同样本即同一注射剂在不同仪器上色谱峰强度的差异确定参数的设置..。
相似系统理论用于中药色谱指纹图谱的相似度评价
似度时， 不能保证 % & 3 ’ )" 对所 有的样 品 或 色 谱 峰 都适用。因此 3 ’ 的有些值大于 " ， 有些值小于 "， 经 求和平均计算之后， 部分差异就会被抵消。 ! ! 为了客观地评 价 中 药 色 谱 指 纹 图 谱 的 相 似 度， 我们对程度相似度的计算公式进行了改进。在改进 的程度相似 度 的 计 算 公 式 中， 以 &’ 2 (’ 表 示 相 似 要 说明两者的相似程 素的相似程度， 比值越接近于 " ， 度越高； 以 " ’ & ’ 2 ( ’ 表示 相 似 要 素 的 差 异。 为 了 解 决差异被抵消的问 题， 我们采用差异的绝对值进行 计算。将相似要素 的 差 异 取 绝 对 值 之 后 求 和， 即用
!
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" , 5 &’ 2 5 (’
!
（(）
其中 5 &’ 为 " 色谱图中 & ’ 峰的峰面积或 峰高， 5 (’ 为 # 色谱图中对应的色谱峰 ( ’ 的峰面积或峰高。
（!）
!" 实验研究
! ! #" 香丹注射液的实验研究 ! ! # ! #" 仪器与试剂 ! ! 高效 液 相 色 谱 （ -./0 ） 系 统： 岛 津 /01"% "234 高压泵， 岛 津 (.215"% "34 二 极 管 阵 列 检 测 器， 岛 津 0/"((134 工作 站； 柱 温 箱： 601"%% （ 天津市金洲 科学仪器有限公司） 。 ! ! 试剂： 甲醇 （ 色谱纯） ， 冰醋酸 （ 分析纯 ） ， 二次重 蒸水。 ! ! # ! !" 样品 ! ! 香丹注射液 （ 上海通用药业股份有限公司第三 %#"%""* ， %#"%""+ ， 公 司 ）"% 批，批 号 为 %#"%)! ， %#"%"!, ， %#"%+! ， %#"%*+ ， %#"%"", ， %#"%"#% ， %#"%"%+ 和 %#"%""! 。 ! ! # ! $" 色谱条件 ! ! 色谱条件参照文 献 ［#］ ， 并 进 行 了 方 法 学 考 察。 色谱 柱： "77+89% 0 ") 柱（ !( &9 : $- + 99 8- ’- ，( ， 柱温 #% ; 。 流 动 相： "， " <（ 体 积 分 数， 以下 !9） 同此） 冰 醋 酸 水 溶 液； #， " < 冰 醋 酸 甲 醇 溶 液； 采用 梯度洗脱 （ 程 序 为： "% < # , "%% < # （ % . (( 98) ） ， "%% < # , "% < # （ (( . +% 98) ） ， "% < # （ +% . *% 98) ） ） ； 流速为 "- % 9/ = 98) 。检 测波长 为 !)% )9 。 进样量为 !% ! / 。 ! ! # ! %" 供试品溶液的制备 ! ! 精 密 量 取 香 丹 注 射 液 %- (% 9/ 于 "% 9/ 量 瓶
中药色谱指纹图谱相似度评价系统A版-系统帮助A
附录1：常用色谱工作站AIA（*.cdf）格式文件的导出
本软件系统的相似度运确实是按照峰的积分面积进行的。建议用户从色谱工作站导出AIA（*.cdf）数据文件之前，先对需要导出的数据进行积分处理，如此能够确保导出的AIA（*.cdf）数据文件包含积分数据信息。
Agilent色谱工作站
1.打开Agilent色谱工作站；
附录2：本软件涉及术语的注释，新增功能和常见咨询题及解答
简介
1．版本介绍：
本软件系统包括两个应用版本：研究版（2004 A）和检验版（2004 B）。研究版要紧用于科学研究工作，具有生成对比图谱功能。检验版侧重于色谱指纹图谱的检验工作，功能简化，不具有生成对比图谱的功能。
2．系统运行环境要求：
(1).最低配置：CPU主频533 MHz以上，内存64M，硬盘剩余最小空间100M，操作系统Windows 98以上，屏幕辨论率800×600。
为了使用户尽快找到色谱峰的峰位置，进行匹配点的设置，能够点击“谱图处理”中的“显示色谱峰”（详见“3谱图处理中（5）显示色谱峰”，图20），如此所有样本图谱的所有色谱峰全部显示出来。
样本图谱数量较多时，有些峰面积较大峰的设置较为不变；或者所有样本图谱匹配点设置完毕，但又觉得某些样本图谱匹配点的设置不够理想，这时能够采纳“单谱显示”模式（详见工具栏中“单谱显示”按钮），逐个图谱进行设置和修正。
差不多流程图如下（图29）：
图29
1样本图谱数据导入（AIA格式（*.cdf）,图30和31）
图31
图32
2设参照图谱（图33）
图34
3自动匹配
图35自动匹配结果
4多点校正
图36多点校正设定
图37多点校正后自动匹配结果(图谱)
浙大指纹图谱相似度软件在香料分析中的应用
（ 山东 中烟工业公 司滕州 卷烟厂 ， 山东 滕州 ２ ７ ０ ） ７５ ０
摘
要 ： 了对香精香料进行有效 的化 学质量控制 ， 为 现采 用中药化学质量控制常用的方法 ， 色谱指纹 图谱法 。对香精
香料进行适当的前处理 ， 同时蒸馏 萃取 ， 然后进行气相色谱氢焰测试 。再用浙大 中药指纹 图谱相似度计算软件进行 谱峰匹配、 相似度的计算 等其 它数据处理 。运用此方法能对香精香料进行快速有效 的综合化学质量控制。系统地介 绍了浙大中药指纹图谱 相似度计算软件五个基本功能 １ 数据导人 ２ 数据预处理和色谱图的缩放 比较 ３ 留时间校 保 正和谱峰 自动匹配 ４ 纹图谱 相似度计算 ５ 指 结果输出和报表打印 。浙大 中药指纹图谱相似度计算软件为一种简便
ｎ ｃ ｉ ｇ ｏ ｅ ｋ ，ｔ ａ ｉ ｌｉ ｙ ｃ ｕ ａ ｏ ｎ ｏ ｔ ｅ ｕ ｃ ｏ ｓ ｏ ｓ ｓ ｆ ｒ ｉ ｓ ａ ｅ ． ａ ｄ ｍａ ｈ ｎ ｆｐ ａ ｓ ｏ ｔｌ ｓｍｉ ｒｔ ａ ｃ ｌ ｔ ｎ ａ ｄ ｓ ｍｅ ｏ ｈ ｒ ｆ ｎ ｔ ｎ ｆｔ ｉ ｏｔ ａ ｎ ｔ ｉ ｐ ｐ ｒ ａ ｌ ｉ ｉ ｈ ｗｅ ｈ
ａ ｌ ｃ ｔ ｎ ｒ ｔ ｎ ｏ ｔ ｃ ｌ ｒ ｔ ｎ ｎ ｐ ａ ｍａｃ ｉ ｇ ｆ ｇ ｒ ｒｎ ｓｍｉ ｒｔ ｃ ｃ ｌｔ ｎ ｍｐ ｉ ａ ｏ ， ｅ ｔ ｎ ｉ ｉ ｆ ｉ ａ ｉ ｍｅ ａｉ ａ ｏ ａ ｄ ｅ ｋ ｂ ｉ ｔｈ ｎ ， ｉ ｅ ｉ ｔ ｉ ｌ ｉ ｎ ｐ ａ ｙ ａ ｕ ａｉ ，ｏ ｔ ｕ ａ ｄ ｒ ｔ ｆ ｌ ｏ ｕｐ ｔ ｎ ｐ ｎ ｏ ｉ ｒ ｓ ｌ ｗ ｒ ｓ ｓｅ ｔ ａｌ ｎ ｒ ｄ ｃ ｄ Ｔ ｉ ｏｔ ａ ｉ ａ ｙ ｏ ｎ ｅ ｔ ｄ ｎ ｉ ｎｅ ｒｔ ｔ ｅ ｅ ｅ ｏ ｒ ｔ ｎ ｅ ｕ ｔ ｅ ｅ ｙ ｔｍａ ｃ ｌ ｉ ｔｏ ｕ ｅ ． ｈ ｓ ｓ ｆ ｒ ｓ ｓ ｉ ｙ ｗｅ ｅ ｓ ｔ ｕ ｄ ｒ ａ ，ａ ｄ ｔ ｔｒ ｅ ｓ ｈ ｓ ｋ ｙ ｐ ａ ｏ ｓ ｓｎ ｉ ｐ ｅ ｉ
中药色谱指纹图谱相似度评价系统
中药色谱指纹图谱相似度评价系统国家药典委员会翟为民背景国家食品药品监督管理局于2000年先后下达“关于加强中药注册管理有关事宜的通知”（国药管注［2000］157号）和关于印发《中药注射剂色谱指纹图谱研究的技术要号）和“关于印发《中药注射剂色谱指纹图谱研究的技术要求》的通知”（国药管注［2000］348号）文件。
国家药典委员会负责组织实施“已批准生产的中药注射剂质量标准的提高完善及指纹图谱工作”及牵头组织“已批准多家生产的中药注射剂，其指纹图谱联合起草工作”。
国家药典委员会从2000年12月起开始组织实施，进行了可行性调研、规范性技术文件起草与研究、同布进行了科技部立项。
从中药注射剂的指纹图谱研究质量标准提高逐步从中药注射剂的指纹图谱研究、质量标准提高，逐步成熟、扩展，到2010版药典，部分提取物和中成药标准中都收载了指纹图谱项目，为发挥着积极的作用。
1、论证1论证首先进行调研，多次召开研讨会，代表涉及科研院所、中央和省级药品检验所及企业科技人员。
形成共识：央和省级药品检验所及企业科技人员形成共识：①重点-色谱指纹图谱；②理论上可行。
②理论上可行③通过实践，检验可行性，不断完善。
2、修订《中药注射剂指纹图谱研究技术要求》（国药谱管注［2000］348号）①优化、方法验证，细化参数、明确要求。
②解决手工计算“共有峰”、“非共有峰”面积工作中大量的人为因素，改变“只见树木不见森林”的局面，力求量的人为因素改变“只见树木不见森林”的局面力求反映整体质量特性。
二规范性技术文件起草与研究工作二、规范性技术文件起草与研究工作1、修订修订稿就原料药材、半成品、成品的样品收集、制备、参照物的选择，指纹图谱试验条件，对实验室的要求，对仪器的要求，试验方法和试验条件的建立及验证，色谱条件的优选，指纹图谱的建立和验证、识别、计算和复核，标准书写格式指纹图谱的建立和验证识别计算和复核标准书写格式等进行了详尽的细化规定，起草稿经广泛征求意见，先后进行了多次修改得以完成。
中药色谱指纹图谱相似度评价系统A版-系统帮助A
中药色谱指纹图谱相似度评价系统的操作规范(版本 2004 A)SOP of Similarity evaluation system for chromatographic fingerprint of TCM（Version 2004 A）目录一、软件系统的功能简介：二、附录1：附常用色谱工作站AIA（*.cdf）格式文件的导出三、附录2：本软件涉及术语的注释，新增功能和常见问题及解答一．简介1．版本介绍：本软件系统包括两个应用版本：研究版（2004 A）和检验版（2004 B）。
研究版主要用于科学研究工作，具有生成对照图谱功能。
检验版侧重于色谱指纹图谱的检验工作，功能简化，不具有生成对照图谱的功能。
2．系统运行环境要求：(1). 最低配置：CPU主频533 MHz以上，内存64M，硬盘剩余最小空间100M，操作系统Windows 98以上，屏幕分辨率800×600。
(2). 推荐配置：PVI以上CPU，内存128M，硬盘空间20G，操作系统Windows 2000以上，屏幕分辨率1024×768二．安装方法点击setup.exe后，进入安装程序，如果无其他特殊需要，可以直接点击下一步至安装结束。
图 1三．功能本软件系统包括文件导入，数据库管理，谱图处理，分析检验和帮助等功能。
安装完本系统后，运行“中药色谱指纹图谱相似度评价系统”执行程序，进入登陆界面（图2），这时需要用户输入用户名和相应的密码（现暂无设置密码）。
点击确定进入启动界面（图3），三秒钟后自动进入本系统运行主界面。
若用户不想在启动界面等待三秒钟，可以直接点击启动界面（图3），这样可以快速进入系统主界面（图4）图2图3图4 系统主界面系统主界面中(图4)，文件信息区（即图谱列表）显示样本编号（如（S1））及文件的路径名称等信息，绘图区显示相应的色谱指纹图谱和样本的编号（如（S12））。
1 文件打开 绘图区文件信息区（1）打开文件（全谱导入）（图5）：图5本系统支持三种格式文件的导入：AIA(即*.cdf)文件，文本文件（*.txt）和Scp(*.Scp)格式文件的导入（图5）。
中药指纹图谱软件的介绍
提供数据清洗、格式转换、归一 化等预处理操作，确保数据质量 和一致性。
指纹图谱生成及展示
多样化的指纹图谱生成
软件可根据用户需求生成多种类型的 中药指纹图谱，如TLC、HPLC、GC 等。
直观的展示效果
提供丰富的可视化工具和交互功能， 使得指纹图谱的展示更加直观、易于 理解。
相似度评价与比对分析
市场前景
随着中药行业的快速发展和国家对中医药产业的支持力度不 断加大，中药指纹图谱软件的市场需求将持续增长。未来， 中药指纹图谱软件将在中药质量控制领域发挥更加重要的作 用，并有望拓展至更广泛的应用领域。
02 功能特点
数据采集与预处理
高效的数据采集
软件支持从多种仪器和设备中快 速、准确地采集中药指纹图谱的 原始数据。
关联规则发现
通过关联规则发现算法，挖掘中药指纹 图谱与药效、成分等之间的关联关系， 为中药研究和开发提供有力支持。
云计算和大数据技术融合
云计算平台支持
利用云计算平台，实现中药指纹 图谱数据的高效存储、计算和分
析。
大数据处理技术
运用大数据处理技术，对海量中 药指纹图谱数据进行高效处理和 分析，提高数据处理的速度和准
设置好参数后，点击“生成”按钮，软件即可自动计算并 生成中药指纹图谱。生成的图谱支持多种格式导出和打印 。
相似度评价和比对分析实例
相似度评价
软件提供了多种相似度评价指标和方法 ，如欧氏距离、余弦相似度、皮尔逊相 关系数等。用户可根据实际需求选择合 适的相似度评价方法进行指纹图谱之间 的比较和评估。
背景
随着中药现代化和国际化的推进，中药质量控制成为制约中药发展的关键因素之 一。传统的质量控制方法存在诸多局限性，无法满足现代中药生产的需求。因此 ，中药指纹图谱软件应运而生，成为中药质量控制领域的重要研究方向。
中药指纹图谱相似度评价方法的比较
中药指纹图谱相似度评价方法的比较一、本文概述中药指纹图谱作为一种全面、综合地反映中药内在质量的技术手段，已经在中药质量控制、真伪鉴别以及新药研发等领域得到了广泛应用。
指纹图谱相似度评价则是评估中药指纹图谱质量、稳定性的重要指标，其评价方法的优劣直接关系到中药质量评价的准确性。
本文旨在对现有的中药指纹图谱相似度评价方法进行比较分析，探讨各种方法的优缺点，以期为提高中药质量控制水平提供理论支持和实践指导。
本文将首先介绍中药指纹图谱相似度评价的基本概念和研究意义，然后重点阐述几种常用的相似度评价方法，包括夹角余弦法、相关系数法、谱峰匹配法等。
在此基础上，本文将通过对比分析这些方法的计算原理、适用范围、优缺点等方面，为读者提供一个全面、深入的相似度评价方法比较视角。
本文将展望中药指纹图谱相似度评价方法的未来发展趋势，以期为推动中药现代化、国际化进程提供有益参考。
二、中药指纹图谱相似度评价方法概述中药指纹图谱相似度评价是中药质量控制领域的一个重要研究方向，旨在通过科学、客观的方法来评估中药的内在质量。
随着现代分析技术的不断发展，越来越多的相似度评价方法被应用于中药指纹图谱的研究中。
这些方法大致可以分为以下几类：谱图直观比较法：这是最简单直接的相似度评价方法，通过直接观察指纹图谱的峰形、峰位和峰强度等信息，对中药样品进行直观的比较和判断。
这种方法简单易行，但主观性较强，容易受到观察者的经验和技能影响。
相似度计算法：这类方法通过数学公式或算法，对中药指纹图谱进行量化分析，从而得出样品间的相似度。
常用的相似度计算法包括相关系数法、夹角余弦法、欧氏距离法等。
这些方法具有客观性强、结果可重复等优点，但也需要选择合适的计算参数和阈值。
模式识别法：模式识别技术，如人工神经网络、聚类分析、主成分分析等，也被广泛应用于中药指纹图谱的相似度评价中。
这些方法能够通过学习和训练，自动识别指纹图谱中的特征信息，并对中药样品进行分类和识别。
中药指纹图谱相似度计算的规范化研究
・论 著・中药指纹图谱相似度计算的规范化研究乔善磊1,朱臻宇1,王建军1,柴逸峰13,刘艳娥2(1.第二军医大学药学院药物分析学教研室,上海200433;2.解放军总后勤部卫生部药品仪器检验所,北京100071)[摘要] 目的:探讨影响中药色谱指纹图谱相似度计算的保留时间校正和内标峰选择。
方法:对金银花药材指纹图谱进行保留时间和峰面积校正,分别使用相关系数法和夹角余弦法计算处理前后图谱间相似度。
结果:保留时间校正前后相似度结果差异较大,内标峰选择与否和选择不同内标峰的各图谱与对照图谱的相似度均有差异。
结论:相似度计算中,内标峰选择和保留时间校正须规范化,才能获得稳定的计算结果。
[关键词] 中药指纹图谱;相似度;计算[中图分类号] R 282 [文献标识码] A [文章编号] 02582879X (2004)1021114203Standard iza tion study on si m ilar ity ca lcula tion for trad itiona l Ch i nese m ed ic i nes f i ngerpr i n tsQ I AO Shan 2L ei 1,ZHU Zhen 2Yu 1,W AN G J ian 2Jun 1,CHA I Y i 2Feng 13,L I U Yan 2E 2(1.D epartm en t of Pharm aceu ticalA nalysis ,Schoo l of Pharm acy ,Second M ilitary M edical U n iversity ,Shanghai 200433,Ch ina ;2.In stitu te fo r D rug and In 2strum en t Con tro l ,H ealth D epartm en t ,General L ogistics D epartm en t of PLA ,Beijing 100071)[ABSTRACT ] Objective :To discu ss the selecti on of reten ti on ti m e and in ternal standard peak in si m ilarity calcu lati on fo r traditi onal Ch inese m edicines (TC M )fingerp rin ts .M ethods :T he si m ilarities of honeysuck le ch rom atography fingerp rin ts w ere calcu lated by the m ethods of co rrelati on coefficien ts and angle co sine w ith o r w ithou t reten ti on ti m e co rrecti on and signal standardizati on .Results :W hen si m ilarity w as calcu lated betw een con tro l and samp le ch rom atography fingerp rin ts ,differ 2ences w ere found u sing differen t data treatm en ts p rocedu re ,fo r examp le ,co rrelating reten ti on ti m e and selecting in ternal standard peak .Conclusion :In o rder to get a stab le resu lt in si m ilarity calcu lati on fo r TC M fingerp rin ts ,the reten ti on ti m e and in ternal standard peak m u st be standardized in treatm en t p rocedu re .[KEY WOR D S ] traditi onal Ch inese m edicines fingerp rin t ;si m ilarity ;calcu lati on[A cad J Sec M ilM ed U n iv ,2004,25(10):111421116]Ξ 中药指纹图谱技术被认为是中药质量控制的一种有效手段[1]。
色谱指纹图谱相似度评价软件-食品与药品教学中心
程翼宇软件计算相似度使用步骤
1. 数据导入（.txt文件） 2. 数据预处理和色谱图的缩放比较 3. 保留时间校正和谱峰自动匹配 4. 指纹图谱相似度计算 5. 结果输出和报表打印
第四章 中药色谱指纹图谱的建立 与评价
教学目的、要求
了解对照指纹图谱的建立与指纹图谱评价的 原则。
掌握相似性评价方法 熟悉相关软件。
要内容
第一节 对照指纹图谱的建立与指纹图谱评 价
第二节 对照指纹图谱的建立方法 第三节 指纹图谱评价方法
第一节 对照指纹图谱的建立与指纹图谱 评价：
对照指纹图谱的建立与指纹图谱评价的原则
指纹图谱的评价指标是以供试品指纹图谱与该品种 对照用指纹图谱(共有模式)之间的相似性来衡量的，用 “相似度”表达。
国家食品药品监督管理局颁布的《中药注射剂指纹 图谱实验研究技术指南》规定：指纹图谱相似度可以借 助国家药典委员会推荐的“中药计算机辅助相似度评价 软件”计算。一般情况下当成品相似度计算结果在 0.9～1.0(90％～100％)时视为符合要求。
梁逸曾软件计算相似度使用步骤 1．载入数据（.csv文件） 2 数据前处理，包括数据压缩、数据平移 3．谱峰识别、谱峰匹配 4．计算相似度 5．对某个成分量上的区别，可用模式识别
考题：
1简述相似度计算的基本步骤，列举常用相似度计算软 件。
2根据中药质量控制目前存在的具体问题，简单论述你 对中药指纹图谱技术的认识（优点、缺点、发展方向）
(2)共有指纹峰面积的比值 以对照品作为参照物的指纹图谱，以参照物峰面 积作为1，计算各共有指纹峰面积与参照物峰面积的比值。
中药色谱指纹图谱相似度评价系统A版系统帮助A
中药色谱指纹图谱相似度评价系统的操作规范(版本 2004 A)SOP of Similarity evaluation system for chromatographic fingerprint of TCM（Version 2004 A）目录一、软件系统的功能简介：二、附录1：附常用色谱工作站AIA（*.cdf）格式文件的导出三、附录2：本软件涉及术语的注释，新增功能和常见问题及解答一．简介1．版本介绍：本软件系统包括两个应用版本：研究版（2004 A）和检验版（2004 B）。
研究版主要用于科学研究工作，具有生成对照图谱功能。
检验版侧重于色谱指纹图谱的检验工作，功能简化，不具有生成对照图谱的功能。
2．系统运行环境要求：(1). 最低配置：CPU主频533 MHz以上，内存64M，硬盘剩余最小空间100M，操作系统Windows 98以上，屏幕分辨率800×600。
(2). 推荐配置：PVI以上CPU，内存128M，硬盘空间20G，操作系统Windows 2000以上，屏幕分辨率1024×768二．安装方法点击setup.exe后，进入安装程序，如果无其他特殊需要，可以直接点击下一步至安装结束。
图 1三．功能本软件系统包括文件导入，数据库管理，谱图处理，分析检验和帮助等功能。
安装完本系统后，运行“中药色谱指纹图谱相似度评价系统”执行程序，进入登陆界面（图2），这时需要用户输入用户名和相应的密码（现暂无设置密码）。
点击确定进入启动界面（图3），三秒钟后自动进入本系统运行主界面。
若用户不想在启动界面等待三秒钟，可以直接点击启动界面（图3），这样可以快速进入系统主界面（图4）图2图3图4 系统主界面系统主界面中(图4)，文件信息区（即图谱列表）显示样本编号（如（S1））及文件的路径名绘图区文件信息区称等信息，绘图区显示相应的色谱指纹图谱和样本的编号（如（S12））。
1 文件打开（1）打开文件（全谱导入）（图5）：图5本系统支持三种格式文件的导入：AIA(即*.cdf)文件，文本文件（*.txt）和Scp(*.Scp)格式文件的导入（图5）。
浙大中药指纹图谱相似度计算软件在烟用香精香料色谱分析中的引入应用
相似性评价 的谱 图区域 ， ｉ Ａｅ Ｍｎ ｒ ａ用于设定最小峰 面积 值 。各 窗体 均有 文字 标 识 。
１ 试验 与准备
参照文献［ ］ ４ 中样 品前 处理 （ 同时蒸馏萃取 ） 与色 谱 条件 ， ８ 对 个批 次经常规检 测合格 与评 吸合格 正常 生产的某香料进行色谱 分析 ， 作为标 准品 ； 同种 产品 对 的某样品进行 同条件色谱分析 ， 作为复核时待测品。
维普资讯
行质量判定 。文献［ ，］ ］ ３４ 较系统地 阐述指纹图谱
对香 精香 料 质量控 制 的可 行性 与具 体应 用 。
指纹 图谱 的相似度计算一般采用夹角余 弦法或 相关 系数 法 ］ 。其 二种 计 算 方法 较 复 杂 ， 香 精 香 且
料色 谱分 析数 据量 极 大 ， Ｅ Ｃ Ｌ进 行谱 峰 的匹配 用 ＸＥ 和计 算也 是一 项 繁杂 的工 作 。浙 大 中药 指 纹 图谱相 似度 计算 软 件 由 浙 江 大 学 制 药 工 程 研 究 所 开 发 研 制， 主要用 于 中 药指 纹 图谱 相 似 度 计 算 。把 这 一 软 件 引入 到烟用 香精 香 料 的色 谱 分 析 中 ， 软件 能 进 此 行谱 峰 的 自动 匹 配 ， 底解 决手 动 匹配 的麻 烦 ， 彻 相似 度计 算简 单 ， 此软 件操 作简 便 易学 。
的质量进行有效地控制。Ｇ Ｃ指纹图谱 的应用是一
种 有 效 的 质 量 控 制 方 法 ， 判 断 其 质 量 是 否 稳 能
定…。采用色谱 峰的相对保 留值 和其相应 的峰 面 积， 对各样品的色谱指纹图谱进行量化处理 ， 实现谱 图数据化 ， 提高样品间的可比性 ， 判断可通过待测品
基于指纹图谱和网络药理学对经典名方五味消毒饮质量标志物的预测分析
基于指纹图谱和网络药理学对经典名方五味消毒饮质量标志物的预测分析涂慧;陈林;周代俊;朱美成;张水寒【期刊名称】《中国药师》【年(卷),期】2024(27)4【摘要】目的基于HPLC指纹图谱和网络药理学对五味消毒饮中的质量标志物(Q-marker)进行预测。
方法建立15批五味消毒饮的指纹图谱,并对其进行峰指认和峰归属,利用中药色谱指纹图谱相似度评价系统软件(2012年版)进行分析;通过网络药理学对核心靶点及通路进行筛选,构建“成分-靶点-通路”网络图;以Q-marker“五原则”为核心预测五味消毒饮的质量标志物。
结果 15批五味消毒饮指纹图谱相似度大于0.95,标定13个共有峰,对其中11个特征峰进行指认,分别为新绿原酸、绿原酸、秦皮乙素、隐绿原酸、马钱子苷、断氧化马钱子苷、菊苣酸、异绿原酸B、异绿原酸A、异绿原酸C、蒙花苷;通过网络药理学分析,推测绿原酸、秦皮乙素、断氧化马钱子苷、菊苣酸、蒙花苷5个成分可能为五味消毒饮的潜在Q-marker,其可能通过调节肿瘤抑制因子p53/癌蛋白Mdm2、酪氨酸蛋白激酶SRC等多个基因以及胰腺癌、前列腺癌等多条癌症疾病通路来发挥抗肿瘤、抗癌功效;同时还对五味消毒饮可用于治疗新型冠状病毒肺炎进行预测分析。
结论建立的五味消毒饮HPLC指纹图谱分析方法灵敏、快速且稳定;结合网络药理学筛选出具有溯源性和可预测性,且与五味消毒饮临床应用相关的5个化合物作为其潜在Q-marker,为今后五味消毒饮的进一步研究提供参考。
【总页数】13页(P557-569)【作者】涂慧;陈林;周代俊;朱美成;张水寒【作者单位】湖南中医药大学;湖南省中医药研究院;湖南新汇制药股份有限公司【正文语种】中文【中图分类】R28【相关文献】1.基于指纹图谱和网络药理学对经典名方二冬汤质量标志物(Q-Marker)预测分析2.基于指纹图谱、多指标定量和网络药理学的蓍草质量标志物预测分析3.基于指纹图谱和网络药理学的经典名方三化汤质量标志物预测4.经典名方清宁散HPLC指纹图谱及其质量标志物(Q-Marker)预测分析5.基于HPLC指纹图谱和网络药理学的高良姜质量标志物预测分析因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
多黏菌素E甲磺酸钠的色谱指纹图谱与质量一致性研究
学 报Journal of China Pharmaceutical University 2023，54（6）：749 - 756749多黏菌素E甲磺酸钠的色谱指纹图谱与质量一致性研究李宣1，2，3#，黄敏文1，2#，周杰4，袁耀佐1，2*，杭太俊3**（1江苏省食品药品监督检验研究院，南京 210019；2国家药品监督管理局化学药物杂质谱研究重点实验室，南京 210019；3中国药科大学药物分析教研室，南京 210009；4正大天晴药业集团股份有限公司，连云港 222062）摘 要 建立了多黏菌素E甲磺酸钠的UPLC指纹图谱用于质量一致性研究，色谱柱为Acquity UPLC® Peptide CSH C18（2.1 mm × 150 mm，1.7 µm），以磷酸盐缓冲液-乙腈（19∶1）为流动相A，磷酸盐缓冲液-乙腈（1∶1）为流动相B，梯度洗脱，流速为0.3 mL/min，柱温为30 ℃，检测波长为210 nm；采用“中药色谱指纹图谱相似度评价系统（2012版）”进行相似度评价，结合多种指标性组分含量测定结果，对原研原料药和国产仿制原料药进行质量一致性评价。
研究结果显示，原研原料药和仿制原料药指标性组分含量均满足欧洲药典标准的要求，二者的UPLC指纹图谱具有高度的相似性，表明两者质量基本一致。
建立指纹图谱进行相似度评价，并与指标性组分含量测定结果相结合作为综合评价方法，用于复杂组分药物质量一致性的研究，具有快速、准确、全面的特点，有助于药品质量评价，为复杂组分抗生素质量一致性评价提供了思路。
关键词多黏菌素E甲磺酸钠；指纹图谱；相似度评价；多种成分含量测定；质量评价方法中图分类号R917 文献标志码 A 文章编号1000 -5048（2023）06 -0749 -08doi：10.11665/j.issn.1000 -5048.2023071903引用本文李宣，黄敏文，周杰，等.多黏菌素E甲磺酸钠的色谱指纹图谱与质量一致性研究［J］.中国药科大学学报，2023，54（6）：749–756.Cite this article as：LI Xuan，HUANG Minwen，ZHOU Jie，et al. Chromatographic fingerprint and quality consistency of colistimethate sodium ［J］.J China Pharm Univ，2023，54（6）：749–756.Chromatographic fingerprint and quality consistency of colistimethate sodium LI Xuan1,2,3#, HUANG Minwen1,2#, ZHOU Jie4, YUAN Yaozuo1,2*, HANG Taijun3**1Jiangsu Institute for Food and Drug Control, Nanjing 210019; 2NMPA Key Laboratory for Impurity Profile of Chemical Drugs, Nanjing 210019; 3Department of Pharmaceutical Analysis,China Pharmaceutical University,Nanjing 210009; 4Chia Tai Tianqing Pharmaceutical Group Co Ltd, Lianyungang 222062, ChinaAbstract The UPLC fingerprint of colistimethate sodium was established for the study of quality consistency. The chromatographic column was Acquity UPLC® Peptide CSH C18 (2.1 mm × 150 mm, 1.7 µm).The mobile phase A was phosphate buffer-acetonitrile (19∶1), and the mobile phase B was phosphate buffer-acetonitrile (1∶1). The mobile phase was in gradient elution at a flow rate of 0.3 mL/min.The column temperature was set at 30 °C and the detection wavelength was 210 nm.The similarity of the fingerprints was analyzed with the Similarity Eval⁃uation System for Chromatographic Fingerprint of Tradition Chinese Medicine (Version 2012) in combination with content determination of multiple index components to evaluate the quality consistency of imported and domestic bulk drugs.The result showed that both the original and generic bulk drugs met the specified limit requirements in the European Pharmacopoeia standards, and that their UPLC fingerprints were highly similar, indicating that the quality of the two substances was consistent.Establishing a fingerprint for similarity evalua⁃tion and combining it with the results of indicator component content determination as a comprehensive evalua⁃tion method for the study of drug quality consistency of complex components has the characteristics of fast, accu⁃收稿日期2023-07-19 通信作者*Tel：************E-mail：yuanyaozuo@**Tel：138****2961E-mail：hangtj@基金项目江苏省药品监督管理局药品监管科学科研计划资助项目（No.202122）#李宣与黄敏文为共同第一作者学 报Journal of China Pharmaceutical University 2023，54（6）：749 - 756第54 卷rate, and comprehensive, which is helpful for drug quality evaluation and provides ideas for the evaluation of anti⁃biotic quality consistency of complex components.Key words colistimethate sodium; fingerprint; similarity evaluation; multi-component content determination;quality evaluation methodThis study was supported by Jiangsu Provincial Drug Administration’s Drug Regulatory Scientific Research Program （No.202122）#LI Xuan and HUANG Minwen contributed equally to this work随着全球耐药问题的日益严峻，多黏菌素类药物成为临床上治疗严重革兰氏阴性耐药菌感染的最后一道防线[1]，同时也被WHO列为最高优先至关重要的抗微生物药物。
色谱指纹图谱组合相似度的算法
色谱指纹图谱组合相似度的算法
詹雪艳;史新元;段天璇;李磊;乔延江
【期刊名称】《色谱》
【年(卷),期】2010(28)11
【摘要】色谱指纹图谱相似度是评价中药质量稳定性的有效手段之一,其中向量夹角余弦相似度应用最为广泛.但是当色谱峰面积分布范围宽时,夹角余弦对数据的差异响应不灵敏.以土茯苓色谱指纹图谱数据为实例证实了当两样本数据间比例相差较大时,夹角余弦相似度对共有峰和非共有峰响应的灵敏程度相差很大.组合相似度在共有峰的夹角余弦相似度基础上纳入了非共有峰的影响,分别计算非共有峰和共有峰对相似度的贡献,并以最大峰比例同态性为指标,确定非共有峰的合适权重.基于样本峰面积数据建立的组合相似度模型能灵敏地反映待测样本与参照样本内在成分的峰比例变化,适合衡量多个药材样本间的相似程度,已成为评价药材质量相似度的新方法.
【总页数】6页(P1071-1076)
【作者】詹雪艳;史新元;段天璇;李磊;乔延江
【作者单位】北京中医药大学,北京,100102;北京中医药大学,北京,100102;北京中医药大学,北京,100102;北京中医药大学,北京,100102;北京中医药大学,北
京,100102
【正文语种】中文
【中图分类】O658
【相关文献】
1.色谱指纹图谱相似度的新算法及其应用 [J], 孟庆华;刘永锁;王健松;胡育筑
2.一种优化组合相似度的协同过滤推荐算法 [J], 陈曦;成韵姿
3.基于联合聚类和C-RA组合相似度的协同过滤算法 [J], 赵文涛;王春春;成亚飞
4.一种图文组合相似度算法的设计与优化 [J], 鲜翠琼;秦学;朱道恒;操淑敏
5.一种图文组合相似度算法的设计与优化 [J], 鲜翠琼;秦学;朱道恒;操淑敏
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教学目的、要求
了解对照指纹图谱的建立与指纹图谱评价的 原则。 掌握相似性评价方法 熟悉相关软件。
主要内容
第一节 对照指纹图谱的建立与指纹图谱评 价 第二节 对照指纹图谱的建立方法 第三节 指纹图谱评价方法
第一节 对照指纹图谱的建立与指纹图谱 评价：
梁逸曾软件计算相似度使用步骤 1．载入数据（.csv文件） 2 数据前处理，包括数据压缩、数据平移 3．谱峰识别、谱峰匹配 4．计算相似度 5．对某个成分量上的区别，可用模式识别
考题： 1简述相似度计算的基本步骤，列举常用相似度计算软 件。 2根据中药质量控制目前存在的具体问题，简单论述你 对中药指纹图谱技术的认识（优点、缺点、发展方向）
相似度的评价方法主要有峰重叠率法(Nei系 数法)、相关系数法、距离系数法、向量夹 角余弦法和峰重叠率与共有峰强度结合法 (改进的Nei系数法)等方法。这些方法都有 各自的特点和应用范围。
中药指纹图谱整体评价方法面临的难题
? 没有足够的标样，能否进行可靠的中药多组份的定性定量分析？
能否建立起基于中药的色谱指纹图谱中要质量的评价标准？
对照指纹图谱的建立与指纹图谱评价的原则
指纹图谱的评价指标是以供试品指纹图谱与该品种 对照用指纹图谱(共有模式)之间的相似性来衡量的，用 “相似度”表达。 国家食品药品监督管理局颁布的《中药注射剂指纹 图谱实验研究技术指南》规定：指纹图谱相似度可以借 助国家药典委员会推荐的“中药计算机辅助相似度评价 软件”计算。一般情况下当成品相似度计算结果在 0.9～1.0(90％～100％)时视为符合要求。
主要内容
第一节 对照指纹图谱的建立与指纹图谱评 价 第二节 对照指纹图谱的建立方法 第三节 指纹图谱评价方法：指纹图谱相似 性评价，评价指标与引用变量，数据获取、 相似度算法，相关软件介绍。
第三节 指纹图谱评价方法
指纹图谱相似性评价 评价指标与引用变量、数据获取、相似度算 法 相关软件介绍
目前中药指纹图谱的计算机解析方法有模糊信 息分析法、人工神经网络法及灰色关联度聚类法等 均采用了模糊数学方法，相似度计算方法为夹 角余弦法，即把每个色谱指纹图谱都可以看作一组 对应保留时间下的峰高(或峰面积)的数值，可将这 组数值看作多维空间中的向量，使两个指纹图谱间 相似性的问题转化为多维空间的两个向量的相似性 问题，利用余弦值来定量表征指纹图谱间的相似性。 如果余弦值越接近1则说明两个向量越相似
(2)共有指纹峰面积的比值 以对照品作为参照物的指纹图谱，以参照物峰面 积作为1，计算各共有指纹峰面积与参照物峰面积的比值。
(3)中药材的供试品图谱中各共有峰面积的比值与指纹图谱各共有峰面积的比值 比较，单峰面积占总峰面积大于或等于20％的共有峰，其差值不得大于±20％； 单峰面积占总峰面积大于或等于10％，而小于20％的共有峰，其差值不得大于 ±25％；单峰面积占总峰面积小于10％的共有峰，峰面积比值不作要求，但必须 标定相对保留时间。未达基线分离的共有峰，应计算该组峰的总峰面积作为峰面积， 同时标定该组各峰的相对保留时间。 (4)非共有峰面积 中药材供试品的图谱与指纹图谱比较，非共有峰总面积不 得大于总峰面积的10％。
色谱指纹图谱相似度评价软件
国家药典委员会颁布，A版（研究版），B 版（企业版）
绘图区
文 件 信 息 区
系统主界面中，文件信息区（即图谱列表）显示样本编号（如（S1）） 及文件的路径名称等信息，绘图区显示相应的色谱指纹图谱和样本的 编号（如（S12））
程翼宇软件计算相似度使用步骤 1. 数据导入（.txt文件） 2. 数据预处理和色谱图的缩放比较 3. 保留时间校正和谱峰自动匹配 4. 指纹图谱相似度计算 5. 结果输出和报表打印
? 如何对待色谱峰保留时间的漂移？ ? 如何对待色谱分析仪器的背景与基线的漂移？ ? 如何处理色谱图中大量的未知成分
主要内容
第一节 对照指纹图谱的建立与指纹图谱评 价 第二节 对照指纹图谱的建立方法 第三节 指纹图谱评价方法
第二节 对照指纹图谱的建立方法
典型指纹图谱的建立模式
ห้องสมุดไป่ตู้
(1)共有指纹峰的标定 采用色谱方法制定指纹图谱，必须根据参照物的保留 时间，计算指纹峰的相对保留时间。根据10批次以上供试品的检测结果，标定中 药材的共有指纹峰。色谱法采用相对保留时间标定指纹峰。
指纹图谱相似性评价
指纹图谱相似度评价软件的引入不仅大大降低了人 工计算指纹图谱相似度的工作强度，而且减少了人工 判断的随意性和主观性，提高了中药指纹图谱量化评 判的客观标准。 但在实际应用中应注意，只有色谱工作站记录处 理的指纹图谱才具备用评价软件计算的基础。 目前，国家药典委员会推荐的“中药计算机辅助相 似度评价软件”数据格式可与沃特斯(Waters)、岛 津(Shimadzu)以及安捷伦(Agilent)等仪器厂家生 产的色谱工作站数据格式直接兼容。