新药药效学研究的思路和方法分解
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7
复方制剂中多种成份药效、毒性、药代动力学相 互影响的试验资料及文献资料（无/22） 致突变试验资料及文献资料（25/23） 生殖毒性试验资料及文献资料（26/24） 致癌试验资料及文献资料（27/25） 依赖性试验资料及文献资料（23/26） 非临床药代动力学试验资料及文献资料（28/27）
《中华人民共和国药品管理法》（江泽民主席， 2001-2-28) 《中华人民共和国药品管理法实施条例》（朱镕 基总理，2002-8-4) 《药品注册管理办法》（局令第28号） （邵明立 局长，2007-7-10) 指导原则……
4
《药品注册管理办法》（局令第28号）
附件1：中药、天然药物注册分类及申报资料要求(33项) 附件2：化学药品注册分类及申报资料要求(32项) 附件3：生物制品注册分类及申报资料要求(18项) 附件4：药品补充申请注册事项及申报资料要求
附件5：药品再注册申报资料项目
附件6：新药监测期 期限表（说明：除以下情形的新药不设 立监测期）
5
6
药理毒理研究资料内容
药理毒理研究资料综述（中19/化16） 主要药效学试验资料及文献资料（20/17） 一般药理研究的试验资料及文献资料（21/18） 急性毒性试验资料及文献资料（22/19） 长期毒性试验资料及文献资料（23/20） 过敏性（局部、全身和光敏毒性）、溶血性和局 部（血管、皮肤、粘膜、肌肉等）刺激性等主要 与局部、全身给药相关的特殊安全性试验研究和 文献资料（24/21）
注册分类１，必须提供。 注册分类2，必须提供。所采用的给药途径应当与 临床拟用途径一致。 注册分类３，可用文献资料代替试验资料。 注册分类４，提供与已上市销售药物比较的主要药 效学试验资料。如果改变已上市销售盐类药物的酸 根、碱基（或者金属元素）而制成的药物已在国外 上市销售，则按注册分类3的申报资料要求办理。 （如双氯酚酸钠片 双氯酚酸钾片） 注册分类５、６，可免此号资料。
17
区组随机法
0－4入A组，5－9入B组，则查随机数字表
5 2 7 8 4 2 7 4 1 6 8 3 8 5 1 5 6 9 6 …
随 0 机 数 分 A 组
B
A
B
B
A
A
B
A
A
B
B
A
B
B
A
B
B
B
B
…
A：8例；B：12例 将最后4个原来都属B组的数字，按单数入A组，偶 数入B组的原则，这样A、B两组都有10例动物。
10
4、改变已上市销售盐类药物的酸根、碱基 （或者金属元素），但不改变其药理作用 的原料药及其制剂。 5、改变国内已上市销售药品的剂型，但不 改变给药途径的制剂。 6、已有国家药品标准的原料药或者制剂。
11
新药申报对药理毒理研究资料的要求
不同注册分类的药物所要求提供的药理毒 理研究资料的内容是不同的。（化药分６ 类，中药分９类）
例：雷公藤内酯微乳凝胶 HES130/0.4氯化钠注射液 蛋白琥珀酸铁原料药 蛋白琥珀酸铁口服液 化药1.6类 化药3.1 化药3.1 化药６类
立题和文献调研非常重要
12
化药注册分类及申报资料项目要求
资料分类
资料 项目 注册分类及资料项目 1 + 2 + 3 + 4 + 5 + 6 +
化学 药品 药理 毒理 研究 资料
16 17 18 19 20 21 22 23 24 25
+
+ + + *19 *13 +
*16
*16 *16 *16 *19 ±
±
± ± ± *19 ±
*18
*18 *18 *18 *19 ±
*19 -
*19 -
+
*8
Leabharlann Baidu
±
-
±
*8
±
*8
-
-
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27
*9
+
*20
*20
+
*20
13
化药注册分类与第17号资料
20
药效学研究的常用方法
体内试验法（重现性较体外实验差，但接近人 体情况，是药物有效性必须评价的内容。） 体外试验法
血清药理学：将受试药物经口给与动物后，取其 血清作为药源加入体外反应系统中研究其药理作 用。该方法的干扰因素太多，其应用的可靠性存 在争议。
新药药效学试验以体内实验为主，体外实 验为辅。
14
15
药效学研究的一般原则
随机（randomization） 对照 （control） 重复（replication）
16
随机原则
完全随机化法 配对随机法：先将动物按性别、体重、窝 别或其他因素加以配对。 区组随机法：将全部动物按性别、体重、 及其他条件分成若干组。如实验需要分两 个组
21
药效学研究的常用给药方法
预防性给药 治疗性给药（常用） 防治结合的给药方式
22
新药药效学研究的要求（１）
证实主要治疗作用及较重要的其他治疗作用。
主要的药效作用要明确，并力求反映量效和（或） 时效关系。
药效学实验要尽量反映受试药物的特点（包括作用 强度、作用时间、作用特点等）。
18
对照原则
没有比较就没有区别。
所谓“对照”，即设立非处理因素相同、而处理 因素与试验组不一样的一组对象。
实验组与对照组的实验动物在种属、性别、窝别、 体重、健康状况等方面要尽可能相同。 对照有多种形式。
19
重复原则
一是在同样条件能将实验结果重复出来， 即具有重现性；（抗肿瘤实验要重复三批 动物试验） 另一意思是在实验中应有足够的动物数或 实验次数，即应具有一定的样本数。
创新药或类别高的中药的药效学研究要尽可能揭示 药物的作用机制。
新药药效学研究的思路和方法
徐 凌
2009-12-04
云
主要内容
新药申报中药理毒理研究内容及要求 药效学研究的一般原则和要求 药效学实验要考虑的问题 常用的参考书目
2
新药研究的三个阶段和审评尺度
药学研究 药理毒理研究 临床研究 有效性 安全性 质量可控性
3
新药研究的法律法规及指导原则
8
药理毒理研究资料内容
药理毒理研究资料综述 药理研究资料 主要药效、作用机理研究、药代动力
毒理研究资料 一般药理、急毒、长毒、局部毒性、 遗传毒性、生殖毒性、致癌性
学
9
化学药品注册分类
1、未在国内外上市销售的药品（分6个亚 类）。 2、改变给药途径尚未在国内外上市销售的 制剂。 3、已在国外上市销售但尚未在国内上市销 售的药品（分4个亚类）。
复方制剂中多种成份药效、毒性、药代动力学相 互影响的试验资料及文献资料（无/22） 致突变试验资料及文献资料（25/23） 生殖毒性试验资料及文献资料（26/24） 致癌试验资料及文献资料（27/25） 依赖性试验资料及文献资料（23/26） 非临床药代动力学试验资料及文献资料（28/27）
《中华人民共和国药品管理法》（江泽民主席， 2001-2-28) 《中华人民共和国药品管理法实施条例》（朱镕 基总理，2002-8-4) 《药品注册管理办法》（局令第28号） （邵明立 局长，2007-7-10) 指导原则……
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《药品注册管理办法》（局令第28号）
附件1：中药、天然药物注册分类及申报资料要求(33项) 附件2：化学药品注册分类及申报资料要求(32项) 附件3：生物制品注册分类及申报资料要求(18项) 附件4：药品补充申请注册事项及申报资料要求
附件5：药品再注册申报资料项目
附件6：新药监测期 期限表（说明：除以下情形的新药不设 立监测期）
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药理毒理研究资料内容
药理毒理研究资料综述（中19/化16） 主要药效学试验资料及文献资料（20/17） 一般药理研究的试验资料及文献资料（21/18） 急性毒性试验资料及文献资料（22/19） 长期毒性试验资料及文献资料（23/20） 过敏性（局部、全身和光敏毒性）、溶血性和局 部（血管、皮肤、粘膜、肌肉等）刺激性等主要 与局部、全身给药相关的特殊安全性试验研究和 文献资料（24/21）
注册分类１，必须提供。 注册分类2，必须提供。所采用的给药途径应当与 临床拟用途径一致。 注册分类３，可用文献资料代替试验资料。 注册分类４，提供与已上市销售药物比较的主要药 效学试验资料。如果改变已上市销售盐类药物的酸 根、碱基（或者金属元素）而制成的药物已在国外 上市销售，则按注册分类3的申报资料要求办理。 （如双氯酚酸钠片 双氯酚酸钾片） 注册分类５、６，可免此号资料。
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区组随机法
0－4入A组，5－9入B组，则查随机数字表
5 2 7 8 4 2 7 4 1 6 8 3 8 5 1 5 6 9 6 …
随 0 机 数 分 A 组
B
A
B
B
A
A
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A
A
B
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A
B
B
A
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B
B
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…
A：8例；B：12例 将最后4个原来都属B组的数字，按单数入A组，偶 数入B组的原则，这样A、B两组都有10例动物。
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4、改变已上市销售盐类药物的酸根、碱基 （或者金属元素），但不改变其药理作用 的原料药及其制剂。 5、改变国内已上市销售药品的剂型，但不 改变给药途径的制剂。 6、已有国家药品标准的原料药或者制剂。
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新药申报对药理毒理研究资料的要求
不同注册分类的药物所要求提供的药理毒 理研究资料的内容是不同的。（化药分６ 类，中药分９类）
例：雷公藤内酯微乳凝胶 HES130/0.4氯化钠注射液 蛋白琥珀酸铁原料药 蛋白琥珀酸铁口服液 化药1.6类 化药3.1 化药3.1 化药６类
立题和文献调研非常重要
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化药注册分类及申报资料项目要求
资料分类
资料 项目 注册分类及资料项目 1 + 2 + 3 + 4 + 5 + 6 +
化学 药品 药理 毒理 研究 资料
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*16
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*19 -
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Leabharlann Baidu
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*20
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化药注册分类与第17号资料
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药效学研究的常用方法
体内试验法（重现性较体外实验差，但接近人 体情况，是药物有效性必须评价的内容。） 体外试验法
血清药理学：将受试药物经口给与动物后，取其 血清作为药源加入体外反应系统中研究其药理作 用。该方法的干扰因素太多，其应用的可靠性存 在争议。
新药药效学试验以体内实验为主，体外实 验为辅。
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药效学研究的一般原则
随机（randomization） 对照 （control） 重复（replication）
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随机原则
完全随机化法 配对随机法：先将动物按性别、体重、窝 别或其他因素加以配对。 区组随机法：将全部动物按性别、体重、 及其他条件分成若干组。如实验需要分两 个组
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药效学研究的常用给药方法
预防性给药 治疗性给药（常用） 防治结合的给药方式
22
新药药效学研究的要求（１）
证实主要治疗作用及较重要的其他治疗作用。
主要的药效作用要明确，并力求反映量效和（或） 时效关系。
药效学实验要尽量反映受试药物的特点（包括作用 强度、作用时间、作用特点等）。
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对照原则
没有比较就没有区别。
所谓“对照”，即设立非处理因素相同、而处理 因素与试验组不一样的一组对象。
实验组与对照组的实验动物在种属、性别、窝别、 体重、健康状况等方面要尽可能相同。 对照有多种形式。
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重复原则
一是在同样条件能将实验结果重复出来， 即具有重现性；（抗肿瘤实验要重复三批 动物试验） 另一意思是在实验中应有足够的动物数或 实验次数，即应具有一定的样本数。
创新药或类别高的中药的药效学研究要尽可能揭示 药物的作用机制。
新药药效学研究的思路和方法
徐 凌
2009-12-04
云
主要内容
新药申报中药理毒理研究内容及要求 药效学研究的一般原则和要求 药效学实验要考虑的问题 常用的参考书目
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新药研究的三个阶段和审评尺度
药学研究 药理毒理研究 临床研究 有效性 安全性 质量可控性
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新药研究的法律法规及指导原则
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药理毒理研究资料内容
药理毒理研究资料综述 药理研究资料 主要药效、作用机理研究、药代动力
毒理研究资料 一般药理、急毒、长毒、局部毒性、 遗传毒性、生殖毒性、致癌性
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化学药品注册分类
1、未在国内外上市销售的药品（分6个亚 类）。 2、改变给药途径尚未在国内外上市销售的 制剂。 3、已在国外上市销售但尚未在国内上市销 售的药品（分4个亚类）。