趋化因子研究进展100929PPT课件
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CCL17,22:16q13; CCL19,21,25,27:9p13。
12
CC趋化因子的名称、染色体定位及受体
13
CC趋化因子基因在17号染色体上成基因簇形式存在
14
（3）C（）趋化因子 结 构：……C…………C…… (2，4位Cys) Ltn1，2 (lymphotactin，淋巴细胞趋化素)两个成员， 趋化谱：T，BMC 定 位：1q23
定义：既具有免疫防御功能，同时也参与白细 胞发育和免疫监视的趋化因子；
特点：对靶细胞和相应受体均有较高的选择性。
21
趋化因子的分类
22
（四）趋化因子的共同结构特点
1、CKs分子量小，在8-12kD之间； 2、一级结构上具有同源性，CXC与CC成员之间：20%30%；
23
3、多数CKs含有4个保守的Cys ，1，3位Cys、 2，4位 Cys形成功能必须的两对二硫键；
7
1999年，国际命名委员会根据CK的结构特征命名
绝大多数CK有4个保守的半胱氨酸（Cys），根据前两个Cys的相对位置 不同，可以分为CXC（） 、CC（） 、C（） 和CX3C（） 趋化因子。
…CXC……C……C… …CC……C……C… ……C………… C… …CX3C……C……C…
C为半胱氨酸,X为任意氨基酸
15
(4)CX3C （）趋化因子
结 构：…CXXXC……C……C…….. Fractalkine/neurotactin: 分形素/神经 趋化素，唯一一个CX3C成员，为膜结合型 CK。
趋化谱：Mo,T;
定 位：16q13，位于CCL17和CCL22之间。
16
17
2、根据来源和功能分类：
炎性趋化因子（inflammatory chemokines）； 自稳性趋化因子（homeostatic chemokines）； 双功能趋化因子（dual-function chemokines）。
24
4、CKs的N端可折叠性好，功能必须； 有3个折叠， C端有1个螺旋；
25
CXCL12/SDF-1的空间构型图 （NMR）
Chem Biol Drug Des 2008; 72: 97–110 26
5、不同CKs具有相似的空间结构
27
趋化因子的单体、双体和四聚体结构
28
趋化因子的结构、定位及组成
29
二、趋化因子受体
30
趋化因子受体属于G蛋白偶联受体 超家族（GPCRs，G-Protein Coupled Receptors）
…ELRCXC……C……C… CXCL8/IL-8 等， 趋化Neu，不能趋化Mo；促进血管生成。
非ELR CXC趋化因子: …CXC……C……C… CXCL12/SDF-1等， 趋化Lymphocyte或HPC；抑制血管生成。
同源性： CXC家族CK之间 ：25%-90%。
染色体定位： CXCL1-11：4q21；CXCL12：10q11；CXCL13： 11
又 称：组成性表达趋化因子、淋巴组织趋化因子；
定 义：胸腺、淋巴结、脾脏中组成性高表达的CK；
特 点：靶细胞较窄，对受体的选择性较高；
靶细胞：天然T细胞、胸腺细胞、记忆细胞；
功 能：在淋巴细胞的发育、成熟、归巢和再循环过 程中发挥重要作用。
20
（3）双功能趋化因子 （dual-function chemokines）
分别用CXCLn、CCLn、 XCLn和CX3CLn代表CXC、CC、 C 和CX3C家 族CK，L为Ligand，迄今发现的CK有CXCL1-16， CCL1-28， XCL1-2 和CX3CL1。
CCL22/STCP-1/MDC。
8
CKR的命名
CK受体的命名规则与此相似，用R即Receptor代替L。 目前发现的CK受体有CCR1-10，CXCR1-6，XCR1和 CX3C根据蛋白质的一级结构进行分类： CXC （）； CC （）； C （）； CX3C （）趋化因子。
10
（1）CXC（α）趋化因子
根据该家族CK第一个Cys前是否有ELR（glutamic acidleucine-arginine,谷氨酸-亮氨酸-精氨酸）结构，分为： ELR CXC趋化因子:
3
趋化因子简介
目前，近50种趋化因子得以发现，成为最大的细胞因子 亚家族;
趋化因子及其受体具有重要的生理意义,在炎症、肿瘤、 AIDS等疾病中也发挥病理作用，趋化因子相关产品已 进入临床应用研究;
目前，趋化因子的理论和应用研究是生命科学的热点之 一。
4
趋化因子研究的迅速发展
2010年9月29日，综述7002篇；
趋化因子研究进展
北京大学人类疾病基因研究中心 北京大学基础医学院免疫学系 韩文玲 2010年9月29号
1
一、趋化因子
2
（一）概念： 趋化因子（chemokines, chemoattractant cytokines ， CK）指能使细胞发生趋化运动的小分子细胞因子。趋化运 动是指细胞向高浓度刺激物方向的定向运动。
18
（1）炎性趋化因子 （inflammatory chemokines）
又名：诱导性表达趋化因子；
定 义：在LPS、IL-1、TNF-等刺激下产生的CK； 特点：靶细胞广泛，受体多不单一；
靶细胞：效应细胞； 功能： 参与炎症反应，有防御功能；
反应过度时，有破坏作用。
19
（2）自稳性趋化因子 （homeostatic chemokines）
5q31
（2） CC （β）趋化因子
分 类：4Cys CC趋化因子:包括多数CC CKs …CC……C……C……；
6Cys CC趋化因子: CCL15/Lkn-1，CCL21/SLC/6Ckine …CC……C……C……C……C……
趋化谱：T、B、Mo、Bas、Eos、Neu等。 同源性：CC成员之间：25%-70%； 定 位：CCL1-16,18,23: 17q11-12;
2010年1－9月29日，综述721篇。
5
趋化因子研究的标志性成果
6
（二）命名
早期：根据CK来源、靶细胞、结构特征而命名。
STCP-1/MDC: Stimulated T Cell Chemoattractant Protein-1 （活化T细胞趋化蛋白-1 ） Macrophage-Derived Chemokine （巨噬细胞来源的趋化因子）。
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CC趋化因子的名称、染色体定位及受体
13
CC趋化因子基因在17号染色体上成基因簇形式存在
14
（3）C（）趋化因子 结 构：……C…………C…… (2，4位Cys) Ltn1，2 (lymphotactin，淋巴细胞趋化素)两个成员， 趋化谱：T，BMC 定 位：1q23
定义：既具有免疫防御功能，同时也参与白细 胞发育和免疫监视的趋化因子；
特点：对靶细胞和相应受体均有较高的选择性。
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趋化因子的分类
22
（四）趋化因子的共同结构特点
1、CKs分子量小，在8-12kD之间； 2、一级结构上具有同源性，CXC与CC成员之间：20%30%；
23
3、多数CKs含有4个保守的Cys ，1，3位Cys、 2，4位 Cys形成功能必须的两对二硫键；
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1999年，国际命名委员会根据CK的结构特征命名
绝大多数CK有4个保守的半胱氨酸（Cys），根据前两个Cys的相对位置 不同，可以分为CXC（） 、CC（） 、C（） 和CX3C（） 趋化因子。
…CXC……C……C… …CC……C……C… ……C………… C… …CX3C……C……C…
C为半胱氨酸,X为任意氨基酸
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(4)CX3C （）趋化因子
结 构：…CXXXC……C……C…….. Fractalkine/neurotactin: 分形素/神经 趋化素，唯一一个CX3C成员，为膜结合型 CK。
趋化谱：Mo,T;
定 位：16q13，位于CCL17和CCL22之间。
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2、根据来源和功能分类：
炎性趋化因子（inflammatory chemokines）； 自稳性趋化因子（homeostatic chemokines）； 双功能趋化因子（dual-function chemokines）。
24
4、CKs的N端可折叠性好，功能必须； 有3个折叠， C端有1个螺旋；
25
CXCL12/SDF-1的空间构型图 （NMR）
Chem Biol Drug Des 2008; 72: 97–110 26
5、不同CKs具有相似的空间结构
27
趋化因子的单体、双体和四聚体结构
28
趋化因子的结构、定位及组成
29
二、趋化因子受体
30
趋化因子受体属于G蛋白偶联受体 超家族（GPCRs，G-Protein Coupled Receptors）
…ELRCXC……C……C… CXCL8/IL-8 等， 趋化Neu，不能趋化Mo；促进血管生成。
非ELR CXC趋化因子: …CXC……C……C… CXCL12/SDF-1等， 趋化Lymphocyte或HPC；抑制血管生成。
同源性： CXC家族CK之间 ：25%-90%。
染色体定位： CXCL1-11：4q21；CXCL12：10q11；CXCL13： 11
又 称：组成性表达趋化因子、淋巴组织趋化因子；
定 义：胸腺、淋巴结、脾脏中组成性高表达的CK；
特 点：靶细胞较窄，对受体的选择性较高；
靶细胞：天然T细胞、胸腺细胞、记忆细胞；
功 能：在淋巴细胞的发育、成熟、归巢和再循环过 程中发挥重要作用。
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（3）双功能趋化因子 （dual-function chemokines）
分别用CXCLn、CCLn、 XCLn和CX3CLn代表CXC、CC、 C 和CX3C家 族CK，L为Ligand，迄今发现的CK有CXCL1-16， CCL1-28， XCL1-2 和CX3CL1。
CCL22/STCP-1/MDC。
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CKR的命名
CK受体的命名规则与此相似，用R即Receptor代替L。 目前发现的CK受体有CCR1-10，CXCR1-6，XCR1和 CX3C根据蛋白质的一级结构进行分类： CXC （）； CC （）； C （）； CX3C （）趋化因子。
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（1）CXC（α）趋化因子
根据该家族CK第一个Cys前是否有ELR（glutamic acidleucine-arginine,谷氨酸-亮氨酸-精氨酸）结构，分为： ELR CXC趋化因子:
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趋化因子简介
目前，近50种趋化因子得以发现，成为最大的细胞因子 亚家族;
趋化因子及其受体具有重要的生理意义,在炎症、肿瘤、 AIDS等疾病中也发挥病理作用，趋化因子相关产品已 进入临床应用研究;
目前，趋化因子的理论和应用研究是生命科学的热点之 一。
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趋化因子研究的迅速发展
2010年9月29日，综述7002篇；
趋化因子研究进展
北京大学人类疾病基因研究中心 北京大学基础医学院免疫学系 韩文玲 2010年9月29号
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一、趋化因子
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（一）概念： 趋化因子（chemokines, chemoattractant cytokines ， CK）指能使细胞发生趋化运动的小分子细胞因子。趋化运 动是指细胞向高浓度刺激物方向的定向运动。
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（1）炎性趋化因子 （inflammatory chemokines）
又名：诱导性表达趋化因子；
定 义：在LPS、IL-1、TNF-等刺激下产生的CK； 特点：靶细胞广泛，受体多不单一；
靶细胞：效应细胞； 功能： 参与炎症反应，有防御功能；
反应过度时，有破坏作用。
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（2）自稳性趋化因子 （homeostatic chemokines）
5q31
（2） CC （β）趋化因子
分 类：4Cys CC趋化因子:包括多数CC CKs …CC……C……C……；
6Cys CC趋化因子: CCL15/Lkn-1，CCL21/SLC/6Ckine …CC……C……C……C……C……
趋化谱：T、B、Mo、Bas、Eos、Neu等。 同源性：CC成员之间：25%-70%； 定 位：CCL1-16,18,23: 17q11-12;
2010年1－9月29日，综述721篇。
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趋化因子研究的标志性成果
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（二）命名
早期：根据CK来源、靶细胞、结构特征而命名。
STCP-1/MDC: Stimulated T Cell Chemoattractant Protein-1 （活化T细胞趋化蛋白-1 ） Macrophage-Derived Chemokine （巨噬细胞来源的趋化因子）。