肺癌的靶向治疗PPT课件
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肺癌的靶向治疗法-PPT课件
专利名称：
一种4-氯代-7-甲氧基 喹唑啉-6-醇乙酸酯的 制备方法
专利名称：
吉非替尼中间体及其 制备方法
专利名称：
吉非替尼乙二醇溶剂合 物及其制备方法和用途
伊瑞可项目成果及荣誉
伊瑞可与易瑞沙空腹和餐后用药效果对比
空腹给药组受试者平均血药浓度-时间曲线 餐后给药组受试者平均血药浓度-时间曲线
生物利 用度
吉非替尼为苯胺喹唑啉化合物，可选择性抑制酪氨酸激酶活化，从而抑制EGFR激活，抑制细胞周期进程的失控，加速细胞凋亡，抑制血管生成、
肿瘤侵袭及转移等。FDA批准吉非替尼作为NSCLC新型靶向治疗药物。在CR+PR病人中症状改善为69.2%，SD病人中为70%，PD中为11.8%。女 性疗效优于男性，分别为19%及3%。腺癌的有效率为13%，其中肺泡癌有效率达25%～35%。非吸烟者疗效也较好。
伊瑞可与易瑞沙具有相同的体外溶出曲线
水
20
120
伊瑞可与易瑞沙在体外不用的pH 条件下具有相同释放表现。
100
Hale Waihona Puke PH 1.2溶 出 度 %
80 60 40 20 0 0 10 20 30 40 时间（ min） 50
易瑞沙KB467 BE批C1B1204001 C1B1609001 C1B1609002 C1B1609003
伊瑞可比易瑞沙更干净
时间/分
23
易瑞沙
伊瑞可
伊瑞可与易瑞沙相比，更“干净” ，杂质更少
伊瑞可是一款性价比高的优质药物
24
与原研品相比：生物等效，完全一致
标准严格，质量保障，安全有效
与原研品相比：价格经济，患者可及
非小细胞肺癌患者更优选择
肺癌的靶向治疗观察及护理 ppt课件
23
二 皮疹的评估
1级，无伴随症状的斑、丘疹或红斑；
2级，有瘙痒或其他伴随症状的斑、丘疹或红斑， 局部脱屑或其他损害的面积<50％体表面积；
3级，严重而广泛的红皮症或斑、丘疹或疱疹；脱 屑面积>50％体表面积；
4级，广泛表皮剥脱、溃疡性或大疱性皮炎；
5级，死亡。
24
三 皮疹的治疗
以抗生素和激素类药物为主。 l级皮疹：局部抗生素和弱糖皮质激素药物，如红霉素、克
EFGR基因突变& ALK阴性& 非鳞癌
EFGR基因突变& ALK 阴性&鳞癌
EGFR TKI 一线
推荐Crizotinib 一线或二线
Bevacizumab* 适合
推荐 紫杉醇/卡铂+
贝伐单抗 或
培美曲塞/顺铂 +/-贝伐单抗
Bevacizumab* 不适合
推荐 培美曲塞或多西他 赛或吉西他滨或紫 杉醇联合铂类（顺
厄洛替尼最严重的不良反应是间质性肺炎，发生率为 0．4％～5．8％，性别、吸烟史、预先存在肺纤维化 是导致ILD发生率增高的独立危险因素。
21
四 多器官功能障碍
厄洛替尼可同时或先后导致严重的多器官功能衰竭。
22
护理
一 用药健康指导 服用靶向药物前，向家属及患者详细说明药物的服用
方法、注意事项及可能会出现的不良反应。不可漏服 或超量服用；明确减量或停药是严重皮肤不良反应治 疗失败后的最终选择，只有皮肤反应持续2～4周仍无 法消除时才中断治疗。以及出现皮疹时的处理措施。
及时修剪指甲，勿抓挠皮肤，特别是有水疱和丘疹的部 位，以免加重瘙痒或皮肤感染；
甲沟炎应以预防为主，选择宽松透气的软底鞋，避免摩 擦；有足癣者可以用温水或使用盐水泡足，并涂抹润肤 露，以预防足部皮疹；
二 皮疹的评估
1级，无伴随症状的斑、丘疹或红斑；
2级，有瘙痒或其他伴随症状的斑、丘疹或红斑， 局部脱屑或其他损害的面积<50％体表面积；
3级，严重而广泛的红皮症或斑、丘疹或疱疹；脱 屑面积>50％体表面积；
4级，广泛表皮剥脱、溃疡性或大疱性皮炎；
5级，死亡。
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三 皮疹的治疗
以抗生素和激素类药物为主。 l级皮疹：局部抗生素和弱糖皮质激素药物，如红霉素、克
EFGR基因突变& ALK阴性& 非鳞癌
EFGR基因突变& ALK 阴性&鳞癌
EGFR TKI 一线
推荐Crizotinib 一线或二线
Bevacizumab* 适合
推荐 紫杉醇/卡铂+
贝伐单抗 或
培美曲塞/顺铂 +/-贝伐单抗
Bevacizumab* 不适合
推荐 培美曲塞或多西他 赛或吉西他滨或紫 杉醇联合铂类（顺
厄洛替尼最严重的不良反应是间质性肺炎，发生率为 0．4％～5．8％，性别、吸烟史、预先存在肺纤维化 是导致ILD发生率增高的独立危险因素。
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四 多器官功能障碍
厄洛替尼可同时或先后导致严重的多器官功能衰竭。
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护理
一 用药健康指导 服用靶向药物前，向家属及患者详细说明药物的服用
方法、注意事项及可能会出现的不良反应。不可漏服 或超量服用；明确减量或停药是严重皮肤不良反应治 疗失败后的最终选择，只有皮肤反应持续2～4周仍无 法消除时才中断治疗。以及出现皮疹时的处理措施。
及时修剪指甲，勿抓挠皮肤，特别是有水疱和丘疹的部 位，以免加重瘙痒或皮肤感染；
甲沟炎应以预防为主，选择宽松透气的软底鞋，避免摩 擦；有足癣者可以用温水或使用盐水泡足，并涂抹润肤 露，以预防足部皮疹；
肺癌的靶向治疗ppt课件
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范得他尼—其他研究
• 评价范得他尼联合紫杉醇( 200 mg /m2 ) + 卡铂( AUC = 6) 一线治疗ⅢB-Ⅳ期NSCLC 的初步试验结果可以 看出范得他尼可同时联合传统的化疗药物治疗 NSCLC, 没有明显增加3 /4 度的不良反应。 • 目前仍在进行的Ⅱ期临床试验有单药范得他尼治疗化 疗±放疗获得完全或部分缓解的小细胞肺癌; 启动或 即将启动的Ⅲ期临床试验有范得他尼对比艾罗替尼二 线治疗NSCLC 等。
23
EGFR靶向治疗疗效的标志
• K-ras变异〔EGFR下游的MAPK（mitogenactivated protein kinase) 信号通路〕－预后差 • 肺腺癌中，吸烟与K-ras变异有关 • TRIBUTE研究中，K-ras变异者生存期和TTP短
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VEGF Signaling Pathway
7
靶向治疗的常见种类
6. 抗CD20的单抗，如利妥昔单抗（Rituximab）； 7. IGFR－1激酶抑制剂，如NVP－AEW541； 8. mTOR激酶抑制剂，如CCI－779； 9. 泛素－蛋白酶体抑制剂，如Bortezomib； 10.其他，如Aurora激酶抑制剂，组蛋白去乙酰化酶 （HDACs）抑制剂等。
• 血管生成的作用 • VEGF (Vascular endothelial growth factor )及 其变异体 • VEGFR
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bevacizumab
• 重组人源化VEGF单抗 • Bevacizumab与标准化疗联合首次显示了生存优势 • E4599 试验表明贝伐单抗+ 紫杉醇+ 卡铂治疗ⅢB 期 和Ⅳ期的非鳞癌与单纯化疗相比, 可使有效率从10% 提高到27% , 中位无进展生存期从4. 5 个月提高到6. 4 个月, 中位生存时间从10. 2 个月提高到12. 5 个月。 • 但在贝伐单抗治疗组15% ～25% 有不同程度的高血 压, 3% 到5%出现蛋白尿。
肺癌的靶向治疗法PPT课件
.
5
NSCLC的治疗方法
常常是指药物治疗，药物通过血液循环在全身
各个器官发挥抗肿瘤作用，包括化疗、靶向 治疗、生物治疗等。
全身治疗
局部治疗
是指针对肿瘤的局部或其周边组织进
行的治疗，包括手术、放疗等。
靶向治疗能有针对性地杀灭肿瘤细胞，能避免误伤人体正常的组织细胞，是目前治疗NSCLC的比较有效和安全的方式。
小细胞肺癌患者用
药前检测EGFR突
变
美国FDA批准吉非替尼用于 EGFR敏感突变晚期NSCLC的一 线治疗，同时批准伴随诊断试
剂盒
剂量评估研究
二线治疗
一线治疗 .
维持治疗
优化疗效 11
国内外权威指南推荐
吉非替尼临床疗效确切，应用经验丰富，被国内外权威指南一致推荐用于EGFR敏感突变NSCLC患者的一线治疗
.
l 选择性地破坏带有基因突变的癌细胞，而不 会破坏正常细胞；
l 在有效杀死肿瘤细胞的同时，不会严重影响 患者的生活质量，为患者免去“化疗之苦”；
l 分子靶向治疗又称“可区分敌我的生物导 弹”，传统化疗则称为“不分敌我的导弹”。
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吉非替尼是靶向治疗NSCLC的首选药物
吉非替尼为苯胺喹唑啉化合物，可选择性抑制酪氨酸激酶活化，从而抑制EGFR激活，抑制细胞周期进程的失控，加速细胞凋亡，抑制血管生成、
肺癌的靶向治疗法
点击开始吧
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1
目录
1
肺癌概况
2
什么是靶向治疗法？
3
伊瑞可靶向治疗NSCLC
.
2
肺癌概况
第一章
肺癌概况
肺癌危害
.
NSCLC的治疗方法
3
肺癌概况
非小细胞肺癌的靶向治疗及护理PPT课件
呼吸系统并发症
如肺部感染、呼吸困难等， 常因患者免疫力下降或肿瘤
压迫引起。
代谢性并发症
包括高血糖、高血脂等，可 能与患者基础疾病及药物治
疗有关。
预防措施建议和执行方案
心血管并发症预防
定期监测心电图、血压等指标，调整药物剂量，控制疾病进展。
呼吸系统并发症预防
鼓励患者深呼吸、咳嗽排痰，保持呼吸道通畅，必要时使用抗生 素预防感染。
家属参与和社会资源整合
家属的心理支持
指导家属如何为患者提供心理支持，包括倾听、 鼓励、关爱等，以减轻患者的心理负担。
家属参与康复辅导
鼓励家属积极参与患者的康复辅导工作，如陪同 参加康复活动、共同制定康复计划等。
社会资源整合
充分利用社会资源，如医疗机构、社区组织等， 为患者提供更全面的心理支持和康复辅导服务。
科研成果转化
通过临床与科研的紧密结合，我们将研究成果应用于实际 治疗，推动了非小细胞肺癌靶向治疗领域的发展。
经验教训分享交流活动安排
举办专题研讨会
组织相关领域的专家、 学者和医护人员，就非 小细胞肺癌靶向治疗的 经验教训进行深入探讨 ，共同提高治疗水平。
开展病例分享会
鼓励医护人员分享典型 病例，通过剖析成功与 失败案例，总结经验教 训，为今后的治疗提供 借鉴。
定义
发病原因
非小细胞肺癌的发病原因复杂多样，主要包括长期吸烟、空气污染、职业暴露、遗传因素等。这些 原因单独或共同作用，导致肺部细胞发生恶性转化，最终形成非小细胞肺癌。
临床表现与诊断依据
临床表现
非小细胞肺癌早期症状不明显，随着病情发展，患者 可能出现咳嗽、咳痰、胸痛、呼吸困难等症状。部分 患者还可能伴有发热、消瘦等全身症状。
肺癌靶向治疗ppt幻灯片
20XX.3.2日CT
阿帕替尼不良事件
不良反应
手足综合症 蛋白尿 高血压 疼痛
中性粒细胞 减少
胆红素升高 转氨酶升高
疲劳感
黏膜炎 血小板减少
总发生率 （%）
52.6 50.6 42.1 31.6
23.7
18.4 18.4
15.8
15.8 13.2
3级发生率 （%） 10.5
5.3
21.1
2.6
2014.11.15开始
予以TC方案化 PD
疗2程（艾素 140mgd1+波贝
633mgd1）
20XX.1.20开始 予以NO方案 化疗2程（盖 诺47mgd1,8+
奥沙利铂
240mgd1）
PD
20XX.4.15开始 予以TP方案化 疗2程(力扑素 240mgd1+顺铂
46mgd1-3）
病例介绍
20XX.6.16温岭市第一人民医院查CT示：“右侧中央型肺癌 伴右肺多发转移，伴右侧胸膜多发转移，伴纵膈及右肺门淋巴结 转移。附见:肝顶部多发肿块。临床评价进展，患者后拒绝继续化 疗，自服中药治疗。
不良反应
血尿 厌食症 头晕
发烧
总发生率 （%） 10.5
7.9
7.9
5.3
3级发生率 （%） -
2.6
-
-
2.6
腹泻
5.3
-
-
皮肤溃疡
5.3
2.6
2.6
呕吐
2.6
-
2.6
心室性心律 失常
2.6
-
2.6
呼吸困难
2.6
-
-
20XX-04-06日CT
肺癌最新的靶向治疗ppt课件
02 03
信号转导通路异常
肺癌细胞中存在多种信号转导通路的异常，如PI3K/Akt/mTOR、 Ras/MAPK等。这些信号转导通路的异常可以导致细胞生长、增殖和转 移等过程的异常。
免疫逃逸
肺癌细胞可以通过多种机制逃避机体的免疫攻击，如表达免疫抑制分子、 诱导免疫细胞凋亡等。这些机制可以降低机体的抗肿瘤免疫反应，促进 肺癌的发展和转移。
一线治疗研究进展
针对EGFR基因突变
针对表皮生长因子受体（EGFR）基因突变，如L858R突变和19号外显子缺失突变，已 有多种靶向药物如吉非替尼、厄洛替尼和阿法替尼等获得批准。这些药物显著提高了患
者的生存期和生活质量。
针对ALK基因重排
针对间变性淋巴瘤激酶（ALK）基因重排，已有多种靶向药物如克唑替尼、色瑞替尼和 艾乐替尼等获得批准。这些药物在提高患者生存期和生活质量方面也表现出显著效果。
联合治疗策略
联合治疗的意义
联合治疗研究进展
肺癌靶向治疗中，单一药物往往难以 完全控制肿瘤进展，联合治疗可以同 时作用于多个靶点，提高治疗效果。
目前已有多个临床试验在探索联合治 疗在肺癌靶向治疗中的应用，并取得 了一定的成果。
联合治疗模式
包括靶向药物联合、靶向药物与传统 化疗联合、免疫治疗与靶向治疗联合 等模式，根据患者具体情况选择合适 的治疗方案。
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靶向治疗分类
根据作用机制，靶向治疗可分为小分子抑制剂和单克隆抗体两类。小分子抑制 剂主要通过抑制癌细胞内关键酶或信号转导通路来发挥作用，而单克隆抗体则 通过与癌细胞表面的特定抗原结合，触发免疫反应。
肺癌靶向治疗的作用机制
肺癌靶向治疗主要针对肺癌细胞中异常表达的某些基因或蛋白质，如EGFR、ALK、ROS1等。通过抑制这些基因或蛋白质的 功能，肺癌靶向治疗可有效抑制肺癌细胞的生长、繁殖和扩散。
肺癌化疗及靶向治疗课件(2024)
教授应对压力和情绪困扰的技 巧，如深呼吸、冥想、放松训 练等。
鼓励患者参加支持团体或心理 咨询，以获取情感支持和社交 互动。
家属沟通技巧和资源整合
培训家属如何与患者进行有效沟 通，包括倾听、表达关心和支持
。
提供家属间的互助交流平台，分 享照顾经验和情感支持。
引导家属合理利用医疗和社会资 源，如医疗援助、社区服务、心
常用化疗药物介绍
烷化剂
如环磷酰胺、异环磷酰 胺等，通过破坏DNA结
构达到抗肿瘤效果。
抗代谢药
如甲氨蝶呤、氟尿嘧啶 等，通过干扰核酸代谢 过程抑制肿瘤细胞生长
。
抗肿瘤抗生素
如丝裂霉素、博来霉素 等，通过破坏DNA结构 和抑制酶活性发挥抗肿
瘤作用。
植物类抗肿瘤药
如紫杉醇、长春新碱等 ，通过干扰细胞周期和 微管蛋白合成达到抗肿
瘤效果。
化疗方案制定与调整策略
个体化治疗原则
根据患者病情、身体状况、病理类型等因素 制定个体化化疗方案。
剂量调整与时机把握
根据患者耐受性和治疗效果，及时调整药物 剂量和治疗时机，确保治疗安全有效。
药物选择与组合
根据药物作用机制和疗效，选择合适的药物 进行组合，以达到最佳治疗效果。
疗效评估与方案调整
化疗原理及常用药物
肺癌是全球范围内发病率和死亡率最高的 恶性肿瘤之一，与吸烟、环境污染等危险 因素密切相关。
化疗是通过使用化学药物杀死或抑制癌细 胞的生长和扩散，常用药物包括铂类、紫 杉醇类等。
靶向治疗原理及常用药物
化疗与靶向治疗的适应症与禁忌症
靶向治疗是针对癌细胞特定的分子靶点进 行治疗，常用药物包括EGFR抑制剂、ALK 抑制剂等。
理咨询等。
肺癌的靶向治疗法PPT课件
详细描述
肺癌是全球最常见的恶性肿瘤之一，其发病率和死亡率均居高不下。非小细胞 肺癌占肺癌的80%以上，包括腺癌、鳞状细胞癌和大细胞癌等亚型；小细胞肺 癌则恶性程度较高，进展较快。
肺癌的病因与发病机制
总结词
肺癌的发病与多种因素相关，主要包括 吸烟、职业暴露、遗传因素和环境因素 等。
VS
详细描述
吸烟是导致肺癌的主要原因之一，长期吸 烟可增加患肺癌的风险；职业暴露于石棉 、砷、铬等有害物质也可引发肺癌；此外 ，遗传因素和环境因素也对肺癌的发生起 到一定作用。肺癌的发生涉及多种基因的 突变和表观遗传学改变，导致细胞生长和 凋亡的异常调控。
肺癌的靶向治疗法ppt课件
目录
• 肺癌概述 • 肺癌的靶向治疗原理 • 肺癌的靶向治疗方法 • 肺癌靶向治疗的临床研究与进展 • 肺癌靶向治疗的疗效与副作用 • 肺癌患者的生活质量与康复
01
肺癌概述
肺癌的定义与分类
总结词
肺癌是一种起源于肺部支气管或肺泡上皮组织的恶性肿瘤，可分为非小细胞肺 癌和小细胞肺癌两大类。
评估患者的生理功能，包括运动能力、日 常生活活动能力等，以了解患者的身体状 况对生活质量的影响。
心理状况评估
社会支持评估
评估患者的心理状况，如焦虑、抑郁等， 了解患者的情感状态对生活质量的影响。
评估患者所获得的社会支持，包括家庭、 朋友、社区等提供的支持，以了解社会支 持对生活质量的影响。
提高肺癌患者生活质量的措施与建议
从而判断治疗效果。
生存期延长
靶向治疗能够延长患者的生存 期，改善生活质量。
症状缓解
减轻咳嗽、呼吸困难等症状， 提高患者的舒适度。
基因表达水平变化
通过检测基因表达水平的变化 ，评估靶向治疗对肿瘤细胞的
肺癌是全球最常见的恶性肿瘤之一，其发病率和死亡率均居高不下。非小细胞 肺癌占肺癌的80%以上，包括腺癌、鳞状细胞癌和大细胞癌等亚型；小细胞肺 癌则恶性程度较高，进展较快。
肺癌的病因与发病机制
总结词
肺癌的发病与多种因素相关，主要包括 吸烟、职业暴露、遗传因素和环境因素 等。
VS
详细描述
吸烟是导致肺癌的主要原因之一，长期吸 烟可增加患肺癌的风险；职业暴露于石棉 、砷、铬等有害物质也可引发肺癌；此外 ，遗传因素和环境因素也对肺癌的发生起 到一定作用。肺癌的发生涉及多种基因的 突变和表观遗传学改变，导致细胞生长和 凋亡的异常调控。
肺癌的靶向治疗法ppt课件
目录
• 肺癌概述 • 肺癌的靶向治疗原理 • 肺癌的靶向治疗方法 • 肺癌靶向治疗的临床研究与进展 • 肺癌靶向治疗的疗效与副作用 • 肺癌患者的生活质量与康复
01
肺癌概述
肺癌的定义与分类
总结词
肺癌是一种起源于肺部支气管或肺泡上皮组织的恶性肿瘤，可分为非小细胞肺 癌和小细胞肺癌两大类。
评估患者的生理功能，包括运动能力、日 常生活活动能力等，以了解患者的身体状 况对生活质量的影响。
心理状况评估
社会支持评估
评估患者的心理状况，如焦虑、抑郁等， 了解患者的情感状态对生活质量的影响。
评估患者所获得的社会支持，包括家庭、 朋友、社区等提供的支持，以了解社会支 持对生活质量的影响。
提高肺癌患者生活质量的措施与建议
从而判断治疗效果。
生存期延长
靶向治疗能够延长患者的生存 期，改善生活质量。
症状缓解
减轻咳嗽、呼吸困难等症状， 提高患者的舒适度。
基因表达水平变化
通过检测基因表达水平的变化 ，评估靶向治疗对肿瘤细胞的
肺癌的靶向治疗ppt课件
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2. 3.
4.
5.
小分子表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制 剂，如吉非替尼(Gefitinib，Iressa, 易瑞沙)；埃罗替 尼（Erlotinib, Tarceva）； 抗EGFR的单抗，如西妥昔单抗（Cetuximab, Erbitux）； 抗HER-2的单抗，如赫赛汀（Trastuzumab, Herceptin）； Bcr-Abl酪氨酸激酶抑制剂，如伊马替尼（Imatinib）； 血管内皮生长因子受体抑制剂，如Bevacizumab (Avastin)；
研究表明，在我国非小细胞肺癌患者中，有
特定的人群，包括女性、腺癌、不吸烟的患 者，对易瑞沙和特罗凯治疗的有效率高。而 且耐受性较好，副反应小，大部分是可以耐 受的皮疹和腹泻。吉非替尼对NSCLC脑转 移有一定治疗价值。吉非替尼治疗最常见的 不良反应是痤疮样皮疹和腹泻，最严重的是 间质性肺炎（ILD），其发生率为3%-5%， ILD很危险，一旦发生应立即停药并给予相 应的治疗。
（1）目前国内肺癌治疗的标准二、三线治疗方案： 目前认为，在初 次化疗失败的晚期非小细胞肺癌患者，可以选择二线化疗方案进行化 疗，传统的化疗药有效率与易瑞沙和特罗凯相似。但对PS评分（一般 状况较差）尤其和并一些并发疾病的患者，不能耐受化疗的病人就要 选择易瑞沙和特罗凯，对病人的生活质量及生存期会更获益。 （2）EGFR抑制剂在一线治疗治疗中的策略:美国NCCN非小细胞肺癌 治疗指南中明示：在一线治疗中对EGFR基因突变或扩增检测阳性的病 人易瑞沙和特罗凯可以联合或不联合化疗。还有研究显示一线治疗病 人生存获益比二、三线更具有优势，所以目前一些医院的研究者尝试 一线的多中心合作，力图寻找使病人的生存最大化的给药方式。 （3）另外的策略——为病人争取更多的治疗时机 临床上我们经常遇 到体质较差年纪较大的晚期非小细胞肺癌的患者不能耐受化疗，我们 采用副作用小的易瑞沙和特罗凯治疗，为病人争取时间，希望有机会 得到下一次治疗的机会。临床经验证明很多病重的肺癌患者经过治疗 后症状改善明显，肿瘤得到控制，从死亡线上被拉了回来，生存期得 到了延长，又有机会参加二线化疗及三线化疗，有的很晚期肺癌患者 生存期能到一年，两年，甚至三年。
肺癌的靶向治疗观察及护理医学课件
肺癌的靶向治疗观察及护理医学课件汇报人：日期:•肺癌及靶向治疗概述•肺癌靶向治疗药物及机制•肺癌靶向治疗临床观察目录•护理在肺癌靶向治疗中的作用•案例分析：成功治疗案例分享与讨论•总结与展望：肺癌靶向治疗的未来发展01肺癌及靶向治疗概述主要包括小细胞肺癌和非小细胞肺癌，其中非小细胞肺癌占比更高，包括腺癌、鳞癌等。
肺癌类型发病原因症状表现吸烟、空气污染、职业暴露等是肺癌的主要发病原因，遗传因素也起到一定的作用。
早期肺癌症状不明显，随着病情发展可出现咳嗽、咯血、胸痛等症状。
030201肺癌简介基因突变与肺癌发生肺癌的发生与基因突变密切相关，这些基因突变可导致细胞异常增生和扩散。
靶向治疗药物针对特定的基因突变或蛋白质靶点，设计药物进行精准打击，抑制肿瘤细胞的生长和扩散。
个体化治疗通过对患者的基因进行检测，确定是否存在特定的基因突变，从而选择适合的靶向治疗药物。
相较于传统化疗和放疗，靶向治疗针对特定的基因突变或蛋白质靶点，具有更高的精准性和有效性。
精准治疗由于靶向治疗作用于特定的肿瘤细胞，对正常细胞的损伤较小，因此副作用相对较小，患者的生活质量得到提高。
副作用小通过抑制肿瘤细胞的生长和扩散，靶向治疗可以延长患者的生存期，部分患者甚至可以实现长期带瘤生存。
延长生存期02肺癌靶向治疗药物及机制如吉非替尼、厄洛替尼等，通过抑制EGFR基因突变来阻断肿瘤细胞的生长和扩散。
EGFR酪氨酸激酶抑制剂ALK抑制剂ROS1抑制剂血管生成抑制剂如克唑替尼、阿来替尼等，通过抑制ALK基因重排来抑制肿瘤细胞的增殖和转移。
如克唑替尼、恩曲替尼等，通过抑制ROS1基因重排来发挥抗肿瘤作用。
如贝伐珠单抗、雷莫芦单抗等，通过抑制肿瘤血管生成来抑制肿瘤的生长和转移。
常用靶向治疗药物针对肿瘤细胞特定基因突变或表达异常肺癌靶向治疗药物主要针对肿瘤细胞中的特定基因突变或表达异常，通过抑制这些异常分子的活性来杀死肿瘤细胞或抑制其生长和扩散。
作用于肿瘤细胞信号传导通路肺癌靶向治疗药物还可以作用于肿瘤细胞的信号传导通路，通过阻断异常信号传导来抑制肿瘤细胞的增殖、侵袭和转移。
肺癌靶向治疗专家共识【共49张PPT】
EURTAC: OS and PFS Across Patient Subgroups
No PFS benefit of erlotinib vs chemotherapy among former smokers
All < 65 yrs ≥ 65 yrs
Male Female
PS 0 PS 1 PS 2 Current smoker Former smoker Never smoker Exon 19 deletion L858R mutation
驱动基因检测小结
• NSCLC患者治疗前应尽量获取标本，进行EGFR基因 突变检测
• EGFR检测推荐采用高敏感度的检查方法，如ARMS 法
• 对于没有EGFR基因突变的患者，建议进行ALK和 R0S-1融合基因检测
• 建议有条件的单位同时进行EGFR、ALK和R0S-1基 因检测
EGFR-TKI治疗
2009年，IPASS:首次证实亚裔非吸烟或曾轻度吸烟的肺腺癌患者, 吉非替尼 一线治疗优于卡铂联合紫杉醇两药化疗方案，特别是EGFR突变的患者，其 PFS显著延长（9.5个月vs. 6.3个月，HR=0.48，P＜0.0001）
2010年，在《柳叶刀》和《新英格兰医学杂志》先后发表的WJTOG3405和 NEJSG002研究，再次证实了EGFR突变的NSCLC患者，一线吉非替尼较标准含铂 两药方案显著延长PFS分别为(9.2月vs. 6.3月, HR=0.489，P＜0.0001）和 （10.8月vs. 5.4月，HR=0.30，P＜0.001）
EGFR-TKI一线治疗
PFS研究结果
NEJ002研究
EGFR-TKI一线治疗
OS研究结果
EGFR-TKI一线治疗
肺癌的分子靶向治疗ppt课件
Ohashi K, et al. J Clin Oncol 2013; 31:1070-1080.
EGFR-TKI获得性耐药的治疗策略
T790M耐药：第三代EGFR-TKI
研究
吉非替尼&厄洛替尼
阿法替尼&Dacomitinib
AZD9291 &CO-1686
野生型EGFR
++
+++
+
突变型EGFR
晚期NSCLC的治疗：我们走过的路
克唑替尼*
2011
22+
晚期NSCLC治疗的演变
Figure: Massachusetts General Hospital, data on file. Horn L,PaoW. JClinOncol.2009;26:4232–4235.
NSCLC驱动基因突变谱：欧美人群
黑色素瘤
晚期
Vemurafenib
~7月
Sosmanet al, 2012
EGFR-TKIs耐药的原因
药物暴露不理想：未达最佳生物治疗剂量新生的EGFR耐药基因：外显子20 (插入/T790M)凋亡诱导失败：原发肿瘤BIM低表达与EGFR-TKI治疗后更短的PFS相关其他可能的机制：内在因素：肿瘤内遗传异质性：ALK/ROS1/RET/HER2/KRAS/NRAS/PIK3CA/AKT1/BRAF/MEK1外生性因素：29%的原发耐药肺癌有HGF过表达白介素6/JAK2/STAT3通路的激活
INC280联合吉非替尼治疗EGFR突变、MET
阳性NSCLC患者的疗效和安全性的Ib/II期单臂研究
HirashimaT, et al. 2014 ASCO Abstract 8052.
EGFR-TKI获得性耐药的治疗策略
T790M耐药：第三代EGFR-TKI
研究
吉非替尼&厄洛替尼
阿法替尼&Dacomitinib
AZD9291 &CO-1686
野生型EGFR
++
+++
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突变型EGFR
晚期NSCLC的治疗：我们走过的路
克唑替尼*
2011
22+
晚期NSCLC治疗的演变
Figure: Massachusetts General Hospital, data on file. Horn L,PaoW. JClinOncol.2009;26:4232–4235.
NSCLC驱动基因突变谱：欧美人群
黑色素瘤
晚期
Vemurafenib
~7月
Sosmanet al, 2012
EGFR-TKIs耐药的原因
药物暴露不理想：未达最佳生物治疗剂量新生的EGFR耐药基因：外显子20 (插入/T790M)凋亡诱导失败：原发肿瘤BIM低表达与EGFR-TKI治疗后更短的PFS相关其他可能的机制：内在因素：肿瘤内遗传异质性：ALK/ROS1/RET/HER2/KRAS/NRAS/PIK3CA/AKT1/BRAF/MEK1外生性因素：29%的原发耐药肺癌有HGF过表达白介素6/JAK2/STAT3通路的激活
INC280联合吉非替尼治疗EGFR突变、MET
阳性NSCLC患者的疗效和安全性的Ib/II期单臂研究
HirashimaT, et al. 2014 ASCO Abstract 8052.
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肺癌的靶向治疗
肿瘤中心
Growth factors
Angiogenesis Disseminating tumour cells
靶点
Signal transduction
Invasion
Cell cycle control
Tumour vasculature
Proliferating tumour cells
• OS、MTTP、客观反应无差异 • 副作用相似， erlotinib组腹泻发生率稍高
(47.7% vs 43.2%).
Erlotinib—TRIBUTE研究
• TRIBUTE研究亚组分析显示 • 不吸烟者联合erlotinib可以获得生存期的
益处(median survival, 23 vs 10 months; hazard ratio, 0.49; 95% confidence interval, 0.28-小分子表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制 剂，如吉非替尼(Gefitinib，Iressa, 易瑞沙)；埃罗替 尼（Erlotinib, Tarceva）；
2. 抗EGFR的单抗，如西妥昔单抗（Cetuximab, Erbitux）；
3. 抗HER-2的单抗，如赫赛汀（Trastuzumab, Herceptin）；
weeks)联合cetuximab (400mg/m2 I.V. week 1, then 250 mg/m2 weekly thereafter) 治疗 EGFR-positive肿 瘤. 化疗失败的病人中仍有25%-30% 的RR. • 一个Phase III trial 正在比较docetaxel或 pemetrexed± cetuximab的疗效
• 结直肠癌和头颈部鳞癌(Median survival 54m vs. 28m ,P=0.02) 有效
Cetuximab—临床研究
• NSCLC研究正在进行。 • 一线转移性NSCLC中，研究了cetuximab联合 PC,
GCb, and VC. • 二线治疗中, 报道了docetaxel (75mg/m2 I.V. every 3
Erlotinib—TALENT研究
• TALENT研究，国际 Phase III trial ， 1172个初 治进展期NSCLC病人随机接受 erlotinib（150 mg /d） 或安慰剂 联合6周期 GP方案
• Erlotinib ＋GP没有改善 OS、TTP和QOL • 毒性相似， erlotinib 组3/4度腹泻 (6% vs <1%)
• 不再推荐使用。 • 上市后第二个试验——INTEREST, 在1,400个复
治的有转移或复发的病人中比较了docetaxel 和 gefitinib 的疗效，2007年将公布结果.
Erlotinib
• Erlotinib,另一种奎那唑啉类化合物, 可选择 性地直接抑制EGFR 酪氨酸激酶并减少 EGFR 的自身磷酸化作用, 从而导致细胞生 长停止和走向凋亡
（HDACs）抑制剂等。
EGFR
• the epidermal growth factor • transforming growth factor- . • TK and secondary signaling pathways,
EGFR变异和过表达
• 60% to 80% 肺癌病人的EGFR变异或上调 • EGFR过表达：肺鳞癌 (84%), 大细胞(68%), 腺
EGFR靶向治疗的疗效预测标志
• EGFR治疗效果不同？ • 亚组分析现实了 在日本人种中女性、不
吸烟、支气管肺泡癌的总有效率高， • 其存在高频的EGFR mutations
癌 (65%)
EGFR途径药物
• EGFR单克隆抗体结合 (cetuximab） • 下游的小分子 TKIs (erlotinib和gefitinib [Iressa]).
Gefitinib上市前
• 选择性EGFR TK inhibitor • 2003年5月快速批准用于进展期NSCLC的治疗
起初的研究是满意的。 • gefitinib 联合或序贯含铂方案没有提高OS、
PFS和TTP • Phase II trials 研究了单药解救治疗的疗效，对
于 RR、疾病控制、生存期有部分效果，毒性 也适度。
Gefitinib上市后
• ISEL (Iressa Survival Evaluation in Lung Cancer), 安慰剂对照随机的 Phase III trial。1,600 复治病 人, 结果没有统计学上的生存期的差异。
和3/4度皮疹 (10% vs <1%)发生率稍高.
EGFR-Targeted Therapies and Chemotherapy in Advanced Pretreated NSCLC
西妥昔单抗( C-225)
• 是免疫球蛋白IgG1 的人源化嵌合单抗, 可以阻 断EGF 和TGFα与EGFR 的结合。这一竞争性 结合的后果是抑制了相关配体结合后的酪氨酸 激酶活性和其后的肿瘤生长。
• erlotinib与标准化疗联合首次显示了生存优 势
• FDA批准用于局部晚期或转移性的NSCLC （至少先前有一个化疗方案失败）.
Erlotinib—TRIBUTE研究
• 北美TRIBUTE 研究，Phase III 试验，1059 初治 病人，随机接受 erlotinib (150 mg/d)或者安慰剂 联合carboplatin-paclitaxel
4. Bcr-Abl酪氨酸激酶抑制剂，如伊马替尼（Imatinib）； 5. 血管内皮生长因子受体抑制剂，如Bevacizumab
(Avastin)；
靶向治疗的常见种类
6. 抗CD20的单抗，如利妥昔单抗（Rituximab）； 7. IGFR－1激酶抑制剂，如NVP－AEW541； 8. mTOR激酶抑制剂，如CCI－779； 9. 泛素－蛋白酶体抑制剂，如Bortezomib； 10.其他，如Aurora激酶抑制剂，组蛋白去乙酰化酶
肿瘤中心
Growth factors
Angiogenesis Disseminating tumour cells
靶点
Signal transduction
Invasion
Cell cycle control
Tumour vasculature
Proliferating tumour cells
• OS、MTTP、客观反应无差异 • 副作用相似， erlotinib组腹泻发生率稍高
(47.7% vs 43.2%).
Erlotinib—TRIBUTE研究
• TRIBUTE研究亚组分析显示 • 不吸烟者联合erlotinib可以获得生存期的
益处(median survival, 23 vs 10 months; hazard ratio, 0.49; 95% confidence interval, 0.28-小分子表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制 剂，如吉非替尼(Gefitinib，Iressa, 易瑞沙)；埃罗替 尼（Erlotinib, Tarceva）；
2. 抗EGFR的单抗，如西妥昔单抗（Cetuximab, Erbitux）；
3. 抗HER-2的单抗，如赫赛汀（Trastuzumab, Herceptin）；
weeks)联合cetuximab (400mg/m2 I.V. week 1, then 250 mg/m2 weekly thereafter) 治疗 EGFR-positive肿 瘤. 化疗失败的病人中仍有25%-30% 的RR. • 一个Phase III trial 正在比较docetaxel或 pemetrexed± cetuximab的疗效
• 结直肠癌和头颈部鳞癌(Median survival 54m vs. 28m ,P=0.02) 有效
Cetuximab—临床研究
• NSCLC研究正在进行。 • 一线转移性NSCLC中，研究了cetuximab联合 PC,
GCb, and VC. • 二线治疗中, 报道了docetaxel (75mg/m2 I.V. every 3
Erlotinib—TALENT研究
• TALENT研究，国际 Phase III trial ， 1172个初 治进展期NSCLC病人随机接受 erlotinib（150 mg /d） 或安慰剂 联合6周期 GP方案
• Erlotinib ＋GP没有改善 OS、TTP和QOL • 毒性相似， erlotinib 组3/4度腹泻 (6% vs <1%)
• 不再推荐使用。 • 上市后第二个试验——INTEREST, 在1,400个复
治的有转移或复发的病人中比较了docetaxel 和 gefitinib 的疗效，2007年将公布结果.
Erlotinib
• Erlotinib,另一种奎那唑啉类化合物, 可选择 性地直接抑制EGFR 酪氨酸激酶并减少 EGFR 的自身磷酸化作用, 从而导致细胞生 长停止和走向凋亡
（HDACs）抑制剂等。
EGFR
• the epidermal growth factor • transforming growth factor- . • TK and secondary signaling pathways,
EGFR变异和过表达
• 60% to 80% 肺癌病人的EGFR变异或上调 • EGFR过表达：肺鳞癌 (84%), 大细胞(68%), 腺
EGFR靶向治疗的疗效预测标志
• EGFR治疗效果不同？ • 亚组分析现实了 在日本人种中女性、不
吸烟、支气管肺泡癌的总有效率高， • 其存在高频的EGFR mutations
癌 (65%)
EGFR途径药物
• EGFR单克隆抗体结合 (cetuximab） • 下游的小分子 TKIs (erlotinib和gefitinib [Iressa]).
Gefitinib上市前
• 选择性EGFR TK inhibitor • 2003年5月快速批准用于进展期NSCLC的治疗
起初的研究是满意的。 • gefitinib 联合或序贯含铂方案没有提高OS、
PFS和TTP • Phase II trials 研究了单药解救治疗的疗效，对
于 RR、疾病控制、生存期有部分效果，毒性 也适度。
Gefitinib上市后
• ISEL (Iressa Survival Evaluation in Lung Cancer), 安慰剂对照随机的 Phase III trial。1,600 复治病 人, 结果没有统计学上的生存期的差异。
和3/4度皮疹 (10% vs <1%)发生率稍高.
EGFR-Targeted Therapies and Chemotherapy in Advanced Pretreated NSCLC
西妥昔单抗( C-225)
• 是免疫球蛋白IgG1 的人源化嵌合单抗, 可以阻 断EGF 和TGFα与EGFR 的结合。这一竞争性 结合的后果是抑制了相关配体结合后的酪氨酸 激酶活性和其后的肿瘤生长。
• erlotinib与标准化疗联合首次显示了生存优 势
• FDA批准用于局部晚期或转移性的NSCLC （至少先前有一个化疗方案失败）.
Erlotinib—TRIBUTE研究
• 北美TRIBUTE 研究，Phase III 试验，1059 初治 病人，随机接受 erlotinib (150 mg/d)或者安慰剂 联合carboplatin-paclitaxel
4. Bcr-Abl酪氨酸激酶抑制剂，如伊马替尼（Imatinib）； 5. 血管内皮生长因子受体抑制剂，如Bevacizumab
(Avastin)；
靶向治疗的常见种类
6. 抗CD20的单抗，如利妥昔单抗（Rituximab）； 7. IGFR－1激酶抑制剂，如NVP－AEW541； 8. mTOR激酶抑制剂，如CCI－779； 9. 泛素－蛋白酶体抑制剂，如Bortezomib； 10.其他，如Aurora激酶抑制剂，组蛋白去乙酰化酶