2019 ESMO 前列腺癌研究进展-v1.0
合集下载
相关主题
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
Presented by N. James, 2019 ESMO, 844O
研究组果：根据肿瘤负荷分层亚组分析
5年OS：↑15%
5年OS：↑10%
• 低肿瘤负荷亚组，ADT+多西他赛5年OS率提高15%（ 57%72% ） • 高肿瘤负荷亚组， ADT+多西他赛5年OS率提高10%（ 24%34% ）
研究背景
2015年CHAARTED研究-高肿瘤负荷定义
➢ mHSPC高肿瘤负荷定义：内脏转移和(或)4个或更多骨转移灶，其中至少 有1处骨盆或脊柱外的骨转移灶。
低瘤负荷疾病
高瘤负荷疾病
癌细胞已经 扩散到骨; n = >4
癌细胞已经扩 散到骨; n = 4
STAMPEDE-研究设计
• 主要研究终点：OS • 次要研究终点：FFS，PFS，MPFS，前列腺特异性死亡
Presented by N. James, 2019 ESMO, 844O
研究结果：其他亚组分析
• FFS、PFS、前列腺癌特异生存亚组分析，高低肿瘤负荷分层均不影响疗效结果 • 无论在高低肿瘤负荷中，ADT+多西他赛均能提高FFS、PFS、前列腺癌特异生存获
益
Presented by N. James, 2019 ESMO, 844O
Presented by N. James, 2019 ESMO, 844O
STAMPEDE研究回顾
STAMPEDE：一项创新设计的多中心、随机对照、多阶段III期研究
2006 2007 2008 2009 2010 2011 2012 2013 2014 2015 2016 2017 2018 2019 2020 2021 2022 2023 2024
Presented by C. Vale, 2019 ESMO, LBA 48
研究结果-EFS
Presented by C. Vale, 2019 ESMO, LBA 48
讨论-eSRT对高危因素的意义？
• 以上两个研究均讨论风险因素与SRT相关性 • 对于高危因素Gleason8-10、T3b以上，治疗后HR较低危因素亚组均显著增大，即
12
24
时间(月)
566例患者同时 随机分组至研究组
HR (95%CI)
P值
全部 1.16 (0.82-1.65) 0.40
M0 1.51 (0.58-3.93) 0.40
M1 1.13 (0.77-1.66) 0.53
交互n 检验 0.69
关键： HR<1支持SOC+AAP; HR>1支持SOC+DocP 交互n =交互检验 (治疗效应的异质性) Sydes M, et al. 2017 ESMO Abstract LBA31.
OS
A
标准治疗(SOC)=ADT(+/-RT) (+/-多西他赛)
SOC+唑来膦酸
C
SOC+ 多西他赛
SOC+Doc
SOC+ celecoxib
E
SOC+唑来膦酸+多西他赛
SOC+唑来膦酸+celecoxib
G
SOC+Abi^
ESMO 2017
SOC+M1|RT{M1}
J
SOC+{E|A}
SOC+二甲双胍
研究结果-不良反应
• 治疗1年内，ADT+多西他赛组不良反应较高 • 治疗1年后，两组3级以上不良反应无显著差异
Presented by N. James, 2019 ESMO, 844O
讨论-STAMPDED与CHAARTED、GETUG15研究比较
➢ STAMPDED研究中，绝大 部分（90%左右）患者为 新发前列腺癌
➢ CHAARTED及GETUG15 研究中，较大比例患者接 受过局部治疗，尤其是低 肿瘤负荷亚组中
是否因此影响CHAARTED 及GETUG15研究中低肿瘤 负荷化疗疗效？
Presented by N. James, 2019 ESMO, 844O
讨论
• 此次分析显示对于新诊断转移性前列腺癌中，肿瘤负荷 大小并不影响多西他赛疗效
研究结果-至非方案计划内分泌治疗时间无 显著差异
Presented by C. Parker, 2019 ESMO, LBA 49
ARTISTIC: 局限期前列腺癌-辅助放疗还是早挽救性放疗？ 回顾性计划Meta分析
Presented by C. Vale, 2019 ESMO, LBA 48
研究背景-RADICALS-RT、GETUGAFU17、RAVES三个研究进行META分析
应用SRT的获益越小
讨论-何时开始eSRT？
• 在PSA0.1-0.5ng/ml区间内，PSA越小时开始eSRT患者 获益越大
讨论-何时开始eSRT？
RADICALS-RT研究
• RADICALS-RT研究中，开始SRT时中位PSA=0.2ng/ml
总结
• RADICALS-RT研究与META分析显示，相比于辅助放疗， SRT为更合适的选择，并且，应早应用SRT
0.62 (0.54,0.7)
P值 <0.0000000001
1.0
0.8
16
SOC+Doc
个月
0.6
0.4 SOC
0.2
0.0 0
12 24 36 48 60 72 84 时间 (月)
N
SOC
762
SOC-Doc
365
中位OS 43个月
(24,88)
65个 月 (27,N R)
HR(95%CI)
P值
研究组
A 标准治疗(SOC)=ADT(+/-RT)
SOC+唑来膦酸
C
SOC+ 多西他赛
SOC+ celecoxib
E SOC+唑来膦酸+多西他赛
SOC+唑来膦酸+celecoxib
G
J
L
(+/-多西他赛)
SOC+Doc
SOC+Abi^
SOC+M1|RT{M1}
SOC+{E|A}
SOC+二甲双胍 SOC+tE2
• 包括RADICALS在内的三个研究的患者基线中，高危因 素（Gleason评分>8、精囊侵犯）的患者比例较低，在 临床应用中，应结合患者特征选择放疗
目录
01 局限期前列腺癌研究进展
02
mHSPC研究进展
03
mCRPC研究进展
低肿瘤负荷及高肿瘤负荷mHSPC患者中应用内分泌治疗 加用多西他赛治疗：STAMPEDE研究长期生存结果
Presented by N. James, 2019 ESMO, 844O
总结
• ADT+多西他赛在新诊断mHSPC患者中，无论 高低肿瘤负荷，均可显著提高OS和FFS
• 本研究提示，在所有新发mHSPC患者中，无需 考虑肿瘤负荷分层，均可将ADT联合多西他赛化 疗作为一线选择
Presented by N. James, 2019 ESMO, 844O
安全性、总生存
Presented by C. Parker, 2019 ESMO, LBA 49
患者基线
• 83%左右患者Gleason≤7 • 80%左右患者未及精囊侵犯
Presented by C. Parker, 2019 ESMO, LBA 49
研究结果-次要终点bPFS无显著差异
Presented by C. Parker, 2019 ESMO, LBA 49
2019 ESMO 前列腺癌研究进展
目录
01 局限期前列腺癌研究进展
02
mHSPC研究进展
03
mCRPC研究进展
目录
01 局限期前列腺癌研究进展
02
mHSPC研究进展
03
mCRPC研究进展
根治性前列腺癌切除术后放疗时机：随机对照研究 RADICALS-RT的首次结果
Presented by C. Parker, 2019 ESMO, LBA 49
L
SOC+tE2
SOC+rucaparib[BioMk+]
进行比较的患者 未进行比较的患者
^ 阿比特龙 # SOC+恩杂鲁胺+阿比特龙
招募：2011年11月-2013年3月 患者：189 SOC+DocP 377 SOC+AAP
0.8 0.6 0.4 0.2
0.0 0
SOC+AAP (n=377) SOC+DocP (n=189)
0.73 (0.59,0.89) 0.002
1.0 SOC+Doc
0.8
22
个月
0.6 SOC
0.4
0.2
0.0 0
12 24 36 48 60 72 84 时间 (月)
FFS OS
James ND, et al. 2015 ASCO Abstract 5001.
STAMPEDE研究回顾
来自STAMPEDE的阿比特龙 或多西他赛的直接比较随机数据
James ND, et al. 2015 ASCO Abstract 5001.
STAMPEDE研究回顾
中位随访43月结果：STAMPEDE 多西他赛显著延长无失败生存及M1患者OS
SOC SOC-DOC
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
N 1184
592
中位FFS
21个月
(18,24) 37个 月 (33,4 2)
HR(95%CI)
• ADT+多西他赛vs ADT: HR=0.81, p=0.009 • 5年生存率：49% vs 37%, 12%↑ • 120月内的RMST差异：6.0月
Presented by N. James, 2019 ESMO, 844O
研究组果：根据肿瘤负荷分层亚组分析
Interaction p=0.827, 说明肿瘤负荷分组对生存获益无影响
STAMPEDE：多西他赛vs.阿比特龙—直接比较
总生存(主要终点指标)
KM OS:阿比特龙 vs. 多西他赛
1.0
研究组 2006 2007 2008 2009 2010 2011 2012 2013 2014 2015 2016 2017 2018 2019 2020 2021 2022 2023 2024
新诊断－以下任意一种： • 转移 • 淋巴结阳性 • ≥2 种：T3/4, PSA≥40ng/ml, Gleason 8-10 • 所有患者： • 适合所有治疗方案 • WHO PS 0-2 • 知情同意
既往 RP 或 RT 之后复发，以下≥1种： • PSA≥4ng/ml, 倍增时间<6个月 • PSA ≥20ng/ml • 淋巴结阳性 • 转移
研究背景-术后辅助放疗vs未放疗
HR 0.72(95%CI 0.55-0.96) p=0.023 HR 1.18(95%CI 0.91-1.53) Log rank p=0.20
Presented by C. Parker, 2019 ESMO, LBA 49
研究方法
➢ 主要研究终点：无远处转移间期 ➢ 次要研究终点：bPFS、至非方案计划内分泌治疗时间、临床进展、
SOC+rucaparib[BioMk+]
^ 阿比特龙 # SOC+恩杂鲁胺+阿比特龙
STAMPEDE研究回顾
STAMPEDE 研究设计
*SOC为至少3年的内分泌治疗 • 在2011年11月前，鼓励N0M0患者接受放疗，
随后改为强制性放疗
• 对于N+M0患者，放疗为可选 • 唑来膦酸4mg q3w*6随后q4w直至2年 • 多西他赛：75mg/m2 q3w*6 • 强的松：10mg/d
Presented by N. James, 2019 ESMO, 844O
基线特征
Presented by N. James, 2019 ESMO, 844O
研究结果：ADT联合多西他赛显著提高FFS
21% vs 13% 7% ↑
• ADT+多西他赛vs ADT: HR=0.66, p<0.001 • 5年生存率：21% vs 13%, 7%↑ • 120月内的RMST差异：11.4月
RMST：restrict mean survival time: sum of the differences across the whole range of curve as mean
Presented by N. James, 2019 ESMO, 844O
研究结果：ADT联合多西他赛显著提高OS
Presented by C. Vale, 2019 ESMO, LBA 48
研究背景-RADICALS-RT、GETUGAFU17、RAVES三个研究进行META分析
三个研究概况如下
主要分析终点：EFS
Presented by C. Vale, 2019 ESMO, LBA 48
基线特征
• 85%左右患者Gleason<8 • 80%左右患者未及精囊侵犯
• 肿瘤负荷可作为预后因素 • STAMPDED患者几乎都为新诊断患者
• 作为同源分组，对疗效的检验效能更高 • 与GETUG15及CHAARTED结果的差异，可能是由于这两个研
究中低肿瘤负荷亚组中复发患者比例较高导致
• 5年生存的绝对获益达：
• 57%72% 低肿瘤负荷亚组 • 24%34% 高肿瘤负荷亚组
研究组果：根据肿瘤负荷分层亚组分析
5年OS：↑15%
5年OS：↑10%
• 低肿瘤负荷亚组，ADT+多西他赛5年OS率提高15%（ 57%72% ） • 高肿瘤负荷亚组， ADT+多西他赛5年OS率提高10%（ 24%34% ）
研究背景
2015年CHAARTED研究-高肿瘤负荷定义
➢ mHSPC高肿瘤负荷定义：内脏转移和(或)4个或更多骨转移灶，其中至少 有1处骨盆或脊柱外的骨转移灶。
低瘤负荷疾病
高瘤负荷疾病
癌细胞已经 扩散到骨; n = >4
癌细胞已经扩 散到骨; n = 4
STAMPEDE-研究设计
• 主要研究终点：OS • 次要研究终点：FFS，PFS，MPFS，前列腺特异性死亡
Presented by N. James, 2019 ESMO, 844O
研究结果：其他亚组分析
• FFS、PFS、前列腺癌特异生存亚组分析，高低肿瘤负荷分层均不影响疗效结果 • 无论在高低肿瘤负荷中，ADT+多西他赛均能提高FFS、PFS、前列腺癌特异生存获
益
Presented by N. James, 2019 ESMO, 844O
Presented by N. James, 2019 ESMO, 844O
STAMPEDE研究回顾
STAMPEDE：一项创新设计的多中心、随机对照、多阶段III期研究
2006 2007 2008 2009 2010 2011 2012 2013 2014 2015 2016 2017 2018 2019 2020 2021 2022 2023 2024
Presented by C. Vale, 2019 ESMO, LBA 48
研究结果-EFS
Presented by C. Vale, 2019 ESMO, LBA 48
讨论-eSRT对高危因素的意义？
• 以上两个研究均讨论风险因素与SRT相关性 • 对于高危因素Gleason8-10、T3b以上，治疗后HR较低危因素亚组均显著增大，即
12
24
时间(月)
566例患者同时 随机分组至研究组
HR (95%CI)
P值
全部 1.16 (0.82-1.65) 0.40
M0 1.51 (0.58-3.93) 0.40
M1 1.13 (0.77-1.66) 0.53
交互n 检验 0.69
关键： HR<1支持SOC+AAP; HR>1支持SOC+DocP 交互n =交互检验 (治疗效应的异质性) Sydes M, et al. 2017 ESMO Abstract LBA31.
OS
A
标准治疗(SOC)=ADT(+/-RT) (+/-多西他赛)
SOC+唑来膦酸
C
SOC+ 多西他赛
SOC+Doc
SOC+ celecoxib
E
SOC+唑来膦酸+多西他赛
SOC+唑来膦酸+celecoxib
G
SOC+Abi^
ESMO 2017
SOC+M1|RT{M1}
J
SOC+{E|A}
SOC+二甲双胍
研究结果-不良反应
• 治疗1年内，ADT+多西他赛组不良反应较高 • 治疗1年后，两组3级以上不良反应无显著差异
Presented by N. James, 2019 ESMO, 844O
讨论-STAMPDED与CHAARTED、GETUG15研究比较
➢ STAMPDED研究中，绝大 部分（90%左右）患者为 新发前列腺癌
➢ CHAARTED及GETUG15 研究中，较大比例患者接 受过局部治疗，尤其是低 肿瘤负荷亚组中
是否因此影响CHAARTED 及GETUG15研究中低肿瘤 负荷化疗疗效？
Presented by N. James, 2019 ESMO, 844O
讨论
• 此次分析显示对于新诊断转移性前列腺癌中，肿瘤负荷 大小并不影响多西他赛疗效
研究结果-至非方案计划内分泌治疗时间无 显著差异
Presented by C. Parker, 2019 ESMO, LBA 49
ARTISTIC: 局限期前列腺癌-辅助放疗还是早挽救性放疗？ 回顾性计划Meta分析
Presented by C. Vale, 2019 ESMO, LBA 48
研究背景-RADICALS-RT、GETUGAFU17、RAVES三个研究进行META分析
应用SRT的获益越小
讨论-何时开始eSRT？
• 在PSA0.1-0.5ng/ml区间内，PSA越小时开始eSRT患者 获益越大
讨论-何时开始eSRT？
RADICALS-RT研究
• RADICALS-RT研究中，开始SRT时中位PSA=0.2ng/ml
总结
• RADICALS-RT研究与META分析显示，相比于辅助放疗， SRT为更合适的选择，并且，应早应用SRT
0.62 (0.54,0.7)
P值 <0.0000000001
1.0
0.8
16
SOC+Doc
个月
0.6
0.4 SOC
0.2
0.0 0
12 24 36 48 60 72 84 时间 (月)
N
SOC
762
SOC-Doc
365
中位OS 43个月
(24,88)
65个 月 (27,N R)
HR(95%CI)
P值
研究组
A 标准治疗(SOC)=ADT(+/-RT)
SOC+唑来膦酸
C
SOC+ 多西他赛
SOC+ celecoxib
E SOC+唑来膦酸+多西他赛
SOC+唑来膦酸+celecoxib
G
J
L
(+/-多西他赛)
SOC+Doc
SOC+Abi^
SOC+M1|RT{M1}
SOC+{E|A}
SOC+二甲双胍 SOC+tE2
• 包括RADICALS在内的三个研究的患者基线中，高危因 素（Gleason评分>8、精囊侵犯）的患者比例较低，在 临床应用中，应结合患者特征选择放疗
目录
01 局限期前列腺癌研究进展
02
mHSPC研究进展
03
mCRPC研究进展
低肿瘤负荷及高肿瘤负荷mHSPC患者中应用内分泌治疗 加用多西他赛治疗：STAMPEDE研究长期生存结果
Presented by N. James, 2019 ESMO, 844O
总结
• ADT+多西他赛在新诊断mHSPC患者中，无论 高低肿瘤负荷，均可显著提高OS和FFS
• 本研究提示，在所有新发mHSPC患者中，无需 考虑肿瘤负荷分层，均可将ADT联合多西他赛化 疗作为一线选择
Presented by N. James, 2019 ESMO, 844O
安全性、总生存
Presented by C. Parker, 2019 ESMO, LBA 49
患者基线
• 83%左右患者Gleason≤7 • 80%左右患者未及精囊侵犯
Presented by C. Parker, 2019 ESMO, LBA 49
研究结果-次要终点bPFS无显著差异
Presented by C. Parker, 2019 ESMO, LBA 49
2019 ESMO 前列腺癌研究进展
目录
01 局限期前列腺癌研究进展
02
mHSPC研究进展
03
mCRPC研究进展
目录
01 局限期前列腺癌研究进展
02
mHSPC研究进展
03
mCRPC研究进展
根治性前列腺癌切除术后放疗时机：随机对照研究 RADICALS-RT的首次结果
Presented by C. Parker, 2019 ESMO, LBA 49
L
SOC+tE2
SOC+rucaparib[BioMk+]
进行比较的患者 未进行比较的患者
^ 阿比特龙 # SOC+恩杂鲁胺+阿比特龙
招募：2011年11月-2013年3月 患者：189 SOC+DocP 377 SOC+AAP
0.8 0.6 0.4 0.2
0.0 0
SOC+AAP (n=377) SOC+DocP (n=189)
0.73 (0.59,0.89) 0.002
1.0 SOC+Doc
0.8
22
个月
0.6 SOC
0.4
0.2
0.0 0
12 24 36 48 60 72 84 时间 (月)
FFS OS
James ND, et al. 2015 ASCO Abstract 5001.
STAMPEDE研究回顾
来自STAMPEDE的阿比特龙 或多西他赛的直接比较随机数据
James ND, et al. 2015 ASCO Abstract 5001.
STAMPEDE研究回顾
中位随访43月结果：STAMPEDE 多西他赛显著延长无失败生存及M1患者OS
SOC SOC-DOC
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
N 1184
592
中位FFS
21个月
(18,24) 37个 月 (33,4 2)
HR(95%CI)
• ADT+多西他赛vs ADT: HR=0.81, p=0.009 • 5年生存率：49% vs 37%, 12%↑ • 120月内的RMST差异：6.0月
Presented by N. James, 2019 ESMO, 844O
研究组果：根据肿瘤负荷分层亚组分析
Interaction p=0.827, 说明肿瘤负荷分组对生存获益无影响
STAMPEDE：多西他赛vs.阿比特龙—直接比较
总生存(主要终点指标)
KM OS:阿比特龙 vs. 多西他赛
1.0
研究组 2006 2007 2008 2009 2010 2011 2012 2013 2014 2015 2016 2017 2018 2019 2020 2021 2022 2023 2024
新诊断－以下任意一种： • 转移 • 淋巴结阳性 • ≥2 种：T3/4, PSA≥40ng/ml, Gleason 8-10 • 所有患者： • 适合所有治疗方案 • WHO PS 0-2 • 知情同意
既往 RP 或 RT 之后复发，以下≥1种： • PSA≥4ng/ml, 倍增时间<6个月 • PSA ≥20ng/ml • 淋巴结阳性 • 转移
研究背景-术后辅助放疗vs未放疗
HR 0.72(95%CI 0.55-0.96) p=0.023 HR 1.18(95%CI 0.91-1.53) Log rank p=0.20
Presented by C. Parker, 2019 ESMO, LBA 49
研究方法
➢ 主要研究终点：无远处转移间期 ➢ 次要研究终点：bPFS、至非方案计划内分泌治疗时间、临床进展、
SOC+rucaparib[BioMk+]
^ 阿比特龙 # SOC+恩杂鲁胺+阿比特龙
STAMPEDE研究回顾
STAMPEDE 研究设计
*SOC为至少3年的内分泌治疗 • 在2011年11月前，鼓励N0M0患者接受放疗，
随后改为强制性放疗
• 对于N+M0患者，放疗为可选 • 唑来膦酸4mg q3w*6随后q4w直至2年 • 多西他赛：75mg/m2 q3w*6 • 强的松：10mg/d
Presented by N. James, 2019 ESMO, 844O
基线特征
Presented by N. James, 2019 ESMO, 844O
研究结果：ADT联合多西他赛显著提高FFS
21% vs 13% 7% ↑
• ADT+多西他赛vs ADT: HR=0.66, p<0.001 • 5年生存率：21% vs 13%, 7%↑ • 120月内的RMST差异：11.4月
RMST：restrict mean survival time: sum of the differences across the whole range of curve as mean
Presented by N. James, 2019 ESMO, 844O
研究结果：ADT联合多西他赛显著提高OS
Presented by C. Vale, 2019 ESMO, LBA 48
研究背景-RADICALS-RT、GETUGAFU17、RAVES三个研究进行META分析
三个研究概况如下
主要分析终点：EFS
Presented by C. Vale, 2019 ESMO, LBA 48
基线特征
• 85%左右患者Gleason<8 • 80%左右患者未及精囊侵犯
• 肿瘤负荷可作为预后因素 • STAMPDED患者几乎都为新诊断患者
• 作为同源分组，对疗效的检验效能更高 • 与GETUG15及CHAARTED结果的差异，可能是由于这两个研
究中低肿瘤负荷亚组中复发患者比例较高导致
• 5年生存的绝对获益达：
• 57%72% 低肿瘤负荷亚组 • 24%34% 高肿瘤负荷亚组