BRCA1和BRCA2基因在前列腺癌中的研究进展

综 述 Zongshu

《中外医学研究》第17卷 第30期（总第434期）2019年10月*基金项目：河南省高等学校重点科研项目（项目编号：18A320078）①郑州大学第五附属医院　河南　郑州　450052通信作者：康郑军

BRCA1和BRCA2基因在前列腺癌中的研究进展

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郑立传①　康郑军①　张英豪①　徐文博①

【摘要】　家族史是前列腺癌的危险因素之一，乳腺癌易感基因2（BRCA2）为已证实的前列腺癌高危遗传因素。虽然BRCA2和BRCA1在前列腺癌发病中的作用机制尚未明确，但两者均为有害突变基因，与肿瘤的侵袭性和疾病的不良临床预后相关。前列腺癌的发病率在全球呈不断上升趋势，因此迫切需要新的方法来预测前列腺癌的发病。笔者认为，BRCA 突变中BRCA2突变是主要预测因子之一，本文主要对BRCA1和BRCA2突变在前列腺癌中的相关研究进行讨论和分析。

【关键词】　BRCA1　BRCA2　前列腺癌 doi：10.14033/ki.cfmr.2019.30.081

文献标识码　A

文章编号　1674-6805（2019）30-0186-03

Research Progression of BRCA1 and BRCA2 Genes in Prostate Cancer/ZHENG Lizhuan, KANG Zhengjun, ZHANG Yinghao, XU Wenbo. //Chinese and Foreign Medical Research, 2019, 17(30): 186-188

[Abstract]　Family history is one of the risk factors for prostate cancer, and breast cancer susceptibility gene 2 (BRCA2) is a proven genetic risk factor for prostate cancer. Although the role of BRCA2 and BRCA1 in the pathogenesis of prostate cancer remains unrevealed, both of them are deleterious mutations genes, which have been associated with the invasive nature of tumors and poor clinical outcomes. The incidence of prostate cancer is on the rise in the world, so new methods to predict the incidence of prostate cancer are urgently needed. We think BRCA2 mutations are one of the main predictive factors in the BRCA mutations. This article mainly discusses and analyzes the related studies of BRCA1 and BRCA2 mutations in prostate cancer. [Key words]　BRCA1　BRCA2　Prostate cancer

First-author ’s address: The Fifth Affiliated Hospital of Zhengzhou University, Zhengzhou 450052, China

前列腺癌（prostate cancer，PCa）是男性最常见的第二大肿瘤，每年诊断新病例约90万个，不同地区疾病发生率差异很大，澳大利亚、新西兰和北美、西欧、北欧国家前列腺癌发病率最高，而中南亚国家发病率最低[1]。在美国，前列腺癌是导致男性癌症患者死亡的第二个常见原因，每年死亡人数超过25万[2]。因此，对预后较差的前列腺癌的预测研究至关重要。

前列腺癌遗传病因学较为复杂且相关研究较少，多种因素均会诱导疾病的发生和发展。尽管与前列腺癌风险相关常见遗传基因变异的临床意义仍不清楚，但目前已有研究证实乳腺癌易感基因1（BRCA1）和乳腺癌易感基因2（BRCA2）与前列腺癌的侵袭性和患者预后密切相关[3]。目前国际通用的前列腺癌TNM 分期，肿瘤Gleason 评分和PSA 检测并不能明确哪些前列腺癌患者死亡率高，而BRCA 基因尤其是BRCA2突变与前列腺癌患者预后相关性的研究进展很好地填补了这一空白领域。本文将对BRCA 基因进行分析，并讨论BRCA 突变与前列腺癌疾病进展间的相关性。1　BRCA基因特点

BRCA 基因包括BRCA1和BRCA2，两者均属于抑癌基因，以常染色显性方式遗传且外显率不完全。这两个基因均在多种细胞途径中编码具备一定作用的大分子蛋白质，BRCA1是细胞控制系统的关键点，参与细胞DNA 损伤修复，转录调控和染色质构建等。两者均通过与机体内其他修复机制及其他抑癌基因的协同作用共同对细胞周期进行调控，保证人体正常细胞的增

殖与凋亡，在维持正常基因组稳定性和完整性中起着重要的作用。目前已经有研究证实，BRCA1和BRCA2突变不仅与女性患乳腺癌，卵巢癌发病风险增加有关，与男性乳腺癌和前列腺癌发病也密切相关[4]。2　BRCA突变的临床意义

几项关于BRCA 携带者前列腺癌患病风险的流行病学研究表明，BRCA2突变会增加患前列腺癌的风险，而BRCA1基因突变风险较小[5]。在一般人群中，BRCA 基因的种系突变发生率很低，突变率仅为0.07%~0.24%，造成了BRCA 基因突变病例收集的困难。由于三个始祖突变（BRCA1 185delA，BRCA1 5382insC 和BRCA2 6174delT）的发病率相对较高，因此关于三个始祖突变的研究更为广泛，并且在犹太人中发病率更高。据估计，犹太人中至少有2%携带一种以上此类突变，但是总体样本量仍低，流行病学结果有时并不一致[6]。

此外也有研究认为，BRCA 突变与前列腺癌发病并无相关性[7]。例如，Tryggvadottir 等[8]认为，BRCA 突变不会增加前列腺癌的风险。而Thorne 等[9]对40例BRCA2突变携带者与97例BRCA 野生型患者进行比较，并未发现两者在发病年龄和发病时PSA 数值间存在统计学差异。BRCA 突变可能与其他多种恶性肿瘤发生相关。Ibrahim 等[10]对102名BRCA1或BRCA2突变检测阳性的男性患者进行研究，其中33例（32%）诊断为癌症，在33例癌症患者中有61.2%携带BRCA2突变。因此，相当数量BRCA 突变携带者（主要是BRCA2突变）患有多种癌症，可能对癌症筛查和预防有重要意义。3　BRCA突变与前列腺癌

前列腺癌是西方国家最常见的男性恶性肿瘤，发病机制目