申报资料5-1卡托普利片增加薄膜衣规格药学研究综述

药品补充申请—5、10 申报资料5-1

变更药品规格（增加薄膜衣片）

变更直接接触药品的包装材料或者容器（薄膜衣片增加铝塑泡罩包装）

药学研究资料综述

××××制药有限公司

××年××月

药学研究资料综述

卡托普利片收载于《中国药典》2005年版二部，有糖衣片和薄膜衣片，我公司生产的卡托普利片为糖衣片，批准文号为国药准字H 。

卡托普利片临床上用于治疗高血压和心力衰竭，由于疗效确切，价格低廉，临床使用十分广泛，但是由于现产品为糖衣片，限制了许多糖尿病患者的使用；同时，薄膜衣片比糖衣片具有以下优点：（1）质量好。由于成膜剂和多数辅助添加剂都是理化性能优异的高分子材料，使得包成的薄膜衣片不但能防潮、避光、掩味、耐磨，而且不易霉变，容易崩解，大大提高了药物的溶出度、生物利用度和药物有效期。（2）增重少。仅使片芯重增加2%～4%，而糖衣片剂往往可使片芯重量增大50%～100%，节约资源。（3）干燥快。包衣操作时间短，一般仅需2～3h，而包糖衣一般需16h，操作简便，节能降耗。（4）片型美观。（5）成本低。虽然薄膜包衣粉价格较糖和滑石粉贵，但由于用量小，且节约劳动力，厂房及设备需要少，节约材料和能源，总体计算比包糖衣成本低。

基于上述原因，我公司拟申请增加卡托普利片（薄膜衣片）。

根据《药品注册管理办法》的有关规定，进行卡托普利片（薄膜衣片）的研制工作，现将药学研究试验综述如下：

1、工艺、处方研究：

经过对卡托普利片的处方和工艺进行筛选，处方和工艺如下：

1.1处方:

卡托普利 25.0g

蔗糖 7.0g

淀粉 28.0g

预胶化淀粉 10.0g

2％羟丙甲纤维素溶液 18.0g

羧甲淀粉钠 2.0g

硬脂酸镁 1.5g

制成 1000片

1.2工艺规程：

1.2.1、称取卡托普利原料药、蔗糖进行粉碎。

1.2.2、称取卡托普利原料药、糖粉、淀粉、预胶化淀粉、羧甲基淀粉钠、硬脂酸镁、分别过80目筛网。

1.2.3、称取处方量的羟丙甲纤维素，加入少量沸腾纯化水，搅拌均匀，再加入凉的

纯化水至18.0g，搅拌均匀至半透明状即可。

1.2.4、称取处方量卡托普利原料药、糖粉、淀粉、预胶淀粉高速混合3分钟后，加

入处方量2％羟丙甲纤维素溶液，混合均匀制成软材。

1.2.5、用18目网制颗粒，将湿颗粒烘干，烘干后的颗粒用14目网整粒。

1.2.6、颗粒加入处方量的羧甲基淀粉钠、硬脂酸镁混合30分钟。

1.2.7、混合均匀的颗粒检验后定片重，用直径为6.5mm的浅凹冲头压片。

1.2.8、素片检验合格后，包薄膜衣。

1.2.9、进行包装即可。

1.3，经小试、中试验证，卡托普利片（薄膜衣）工艺、处方合理，质量稳定、可控，能够指导工业化大生产。三批试制样品按卡托普利片的质量标准检验均符合规定，检验结果见下表。

三批小试数据汇总表

2、质量研究：

将三批试制样品（批号为：060415 060416 060417）和我公司生产的卡托普利片（糖衣片）（批号：0603211），按《中国药典》2005年版二部，进行了质量研究：2.1【性状】按片剂的要求和三批小试实测数据进行描述：本品为薄膜衣片，除去包衣后显白色。检测结果见下表。

【性状】项目检测结果表

2.2【鉴别】按质量标准进行试验，检测数据见下表。

【鉴别】项目检测结果

2.3【重量差异】按质量标准进行实验，检测数据见下表。

2.4 卡托普利二硫化物方法学研究

2.4.1 仪器

高效液相色谱仪 L-7420 日立

电子天平 CP225D 北京赛多利斯分析仪器有限公司

2.4.2色谱条件与系统适用性试验

以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；0.01mol/L磷酸二氢钠溶液-甲醇-乙腈（70:25:5）用磷酸调节pH至3.0±0.05为流动相；检测波长为215nm；柱温60C；流每分钟1.5ml。

2.4.3专属性试验

2.4.

3.1 辅料干扰试验（空白试验）

按处方量制备不含卡托普利原料药的样品，照上述试验条件试验，保留至样品蜂保留时间2倍。HPLC图谱见附件1。

结果表明：辅料在对照品相应位置无干扰。

2.4.

3.2 热稳定性试验

取本品适量，置120℃加热6h，取出放冷，研细，精密称取0.03071g，置50ml量瓶中，加流动相溶解并稀释至刻度，摇匀，过滤，即得，照上述试验条件试验，保留至样品峰保留时间2倍。记录色谱图。HPLC图谱见附件1。

2.4.

3.3 光照试验取本品适量，置5000Lx光照24h，取出放冷，研细，精密称取0.03083g，置50ml量瓶中，加流动相溶解并稀释至刻度，摇匀，过滤，即得，照上述试验条件试验，保留至样品峰保留时间2倍。记录色谱图。HPLC图谱见附件1。

2.4.

3.4 强酸破坏试验取取本品适量，加1mol•L-1 盐酸溶液 5mL溶解，放置2h，用1mol•L-1 氢氧化钠溶液中和，用流动相转移稀释至一50mL量瓶中，并稀释至刻度，摇匀，同法做空白试验，照上述试验条件试验，保留至样品峰保留时间2倍。记录色谱图。HPLC图谱见附件1。

2.4.

3.5强碱破环试验取本品适量，加1mol•L-1 氢氧化钠溶液5mL溶解，放置2h，用1mol•L-1 盐酸溶液中和，用流动相转移稀释至一100mL量瓶中，并稀释至刻度，摇匀，同法做空白试验，照上述试验条件试验，保留至样品峰保留时间2倍。记录色谱图。HPLC图谱见附件1。

结论：上述条件所产生的降解杂质均能与主峰很好分离，说明本法的专属性良