华法林与其他药物的相互作用及其安全性分析

１ ． １ 增强华法林作用 的中草药 １ ． １ ． １ 丹参 ： 为活血化瘀药物 ， 传统用于月经不 调、 疮痈 肿痛 等症 ， 现代药理学研究 表明丹参具有抑制血小板聚集 、 降低血 压、 保肝作用 ， 通过增强凝血 因子 Ⅲ和纤维 蛋白的溶解来增 强 华法林 的作用 ） 。丹参提 取物 可 以增 加体 内华 法林 最大 浓 度， 缩短达到最大 峰值 的时间 ， 并延长凝血 时间。有学者 指出 使用华法林后给予丹参 ， 可出现严重的毒副作用 ， 其延 长凝血 时间的作用显著增强 ， 达到正常值的 ２ － ３倍 ， 因此在使用华 法
法林抗凝作用 。
药理学研 究显示 当归水 制剂显 著抑制血 小板聚集 ， 同时还有 轻微促溶作用 ， 延长凝血 时间 。报 道【 ３ 指 出长期接 受华法林
治疗 的患者使用当归 ４周 后 ， Ｐ Ｔ、 Ｉ Ｎ Ｒ显著 增加 ， 因此建议 不 予合用。
２ ． １ ． ４ 增加华法林与受体亲 和力的药物 “ 们： 奎尼丁 、 苯 乙双 胍、 甲状腺素等可以增加华法林对受体 的亲和力 ， 提高受体部
位华法林 的浓度 ， 提高华法林 的抗凝作用 。 ２ 。 ２ 抑 制华法林抗凝 作用 的药物 ２ ． ２ ． １ 诱导肝脏 Ｃ Ｙ Ｐ酶 系 活性 的药物 ｌ １ 。 。 ： 这类药 物包 括
１ ． １ ． ３ 银杏 ： 具有促进血液循环 ， 提升记忆力 的作 用 ， 但 由于 抑制血小板活性因子 ， 降低血小 板聚集的活性 ， 与华法林合 用
摘要 ： 华法林为是一种合成的香豆素类口服抗凝药物， 主要用于预防凝血和治疗血栓性疾病， 其结构与维生素Ｋ相似， 作用机理是在体 内竞争
性抑制 维生素 Ｋ依赖性凝血 因子的合成 而发挥 抗凝血 的作用。临床应用广泛， 在体 内可受到很 多药物的影响 ， 出现相 互作用 ， 本文 旨在探讨华 法林 与其他 药物的相互作用。 为临床安 全用药提供参考依据 。
法林合用 时可竞争性结合 血浆蛋 白， 游离华法林增加 ， 抗凝活 性增强 。其 中罗非昔布 和塞来 昔布还 可抑制华法林 的代谢 ．
增强其 抗凝作用 ， 研究 显示 同时使 用华法林及塞来 昔布或罗 非昔 布 ， １ 、 ２ 、 ３周 的 Ｉ Ｎ Ｒ值 分别 增 加 １ ３ ％、 ６ ％、 ５ ％和５ ％、
Ｓ ｔ ｒ ａ ｉ ｔ Ｐ ｈ ａ ｒ ｍａ ｃ ｅ ｕ ｔ ｉ ｃ ａ ｌ Ｊ ｏ ｕ ｒ ｎ ａ ｌ Ｖｏ ｌ ２ ６ Ｎｏ ． １ ２ ０ １ ４
华 法林 与其 他 药物 的相 互 作用 及其 安 全性 分 析
林桥松 （ 福建 省莆 田市 平 民医 院 莆 田 ３ ５ １ １ ５ ５ ）
关键 词 ： 华法林 ； 相互作 用； 中草 药； 西药
中图分类号 ： Ｒ ９ ６ ９ ． ４ 文献标识码 ： Ｂ 文章编号 ： １ ０ ０ ６ － ３ ７ ６ ５（ ２ ０ １ ４） － ０ １ － ０ ７ ８ ２ － ０ １ １ ５ ０ － ２
华法林是广泛 使用的抗凝 剂 ， 是一种合成 的香豆素类 口 服抗凝药物 ， 主要 用于预防凝 血和治疗血栓性疾病 ， 其结 构与
可增加出血几 率 ， 因此建议不合 用。 １ ． １ ． ４黄连 、 黄柏 ： 黄连、 黄柏 的其 有效成 分为 小檗碱 ， 其能竞
争性结合血浆蛋 白， 增加血浆 中游离华法林浓度 ， 增强其抗凝
苯 巴比妥 、 卡马西平 、 格 鲁米 特、 利 福平 、 灰黄霉 素等 ， 可 以诱
作用 。由于小檗碱用途 广泛 ， 临床 上使用 时应该 注意避 免 与华法林 合用。
为金丝桃素和贯叶金丝桃 素。研究显 示可通过增强肝脏 Ｃ Ｙ Ｐ
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酶活 性增加华法林 的清除 ， 有学 者发现健康人群试 验中圣 约
维生 素 Ｋ相似 ， 作用机理是在体 内竞争 性抑制维 生素 Ｋ依 赖 性凝血 因子的合成 而发 挥抗 凝 血 的作 用… 。华 法林 首次 给 药后 ７ ２ ｈ即可达到最大效用 ， 一周后 达到血浆稳态 ， 由肝脏 代 谢 。由于其结构类似于维生 素 Ｋ， 在体 内可 受到很 多药 物的
们关注 的一个重要问题 。本研究 旨在讨论 与华 法林 发生反应
的相关药 物， 为临床使用提供有效参考 。
１ 华法林与中草药的相互作用
可以延长凝血酶原 时间 ， 协 同增强华法林 的抗凝作用。
２ ． １ ． ２ 与血浆蛋 白结合率高 的药物 ： 这类 药物包 括非甾体类
抗炎药 、 水合氯醛 、 氯 贝丁酯 、 阿 司匹林 、 磺胺类药 物等 ， 与华
９ ％ 、 ５ ％ 【
。
２ ． １ ． ３ 抑制肝脏 Ｃ Ｙ Ｐ酶 系活性 的药 物 ． ９ ］ ： 包括大环 内酯类
林时不建议使用丹参 。
１ ． １ ． ２ 当归 ： 主用于补血 、 活血 、 调经 止痛 、 润燥 滑肠之效 ， 其
抗生 素、 氯 霉素 、 甲硝唑 、 磺胺 类药 物 、 抗真菌 药 （ 氟康唑 、 伊 曲康 唑等 ） 、 他汀类降脂药 （ 辛伐他 汀 、 氟伐他 汀等） 、 胺碘酮 、 西咪替丁 、 单胺 氧化酶抑制剂 （ 如苯 乙肼 、 异卡波肼 、 苯丙胺 ） 等 。通过抑制肝脏 Ｃ Ｙ Ｐ酶活性而降低华法林 清除率 ， 增强华
影响， 出现相互作 用 ， 华法林与其他药 物的相互 作用已成为人
翰草使华法林 的清 除率增 加 ， Ｉ Ｎ Ｒ值下 降 】 。因此两者 合用
时需增加华法林 的剂量 。 ２ 华法林与西药的相互作用 ２ ． １ 增强华法林抗凝作 用的药物
２ ． １ ． １ 影 响维生 素 Ｋ吸 收 的药物 ” ： 抗生 素类 药物如 氯霉 素、 红霉素 、 头孢哌酮 、 头孢 唑林 、 头孢 噻吩等 ， 可 以减少 对维 生素 Ｋ的吸收 ， 减少维生 素 Ｋ还原物 的生 成。与华 法林 合用