乙酰胆碱
乙酰胆碱
药理作用：1心血管系统舒张血管、减弱心肌收缩力、减慢心率、减慢房室结和普肯也纤维传导、缩短心室不应期。
2、胃肠道平滑肌收缩
3、泌尿道膀胱壁尿急收缩
4、其他腺体消化腺分泌增加眼虹膜环形肌收缩支气管支气管平滑肌收缩Ach还能兴奋颈动脉体和主动脉体化学受体。中枢尽管中枢神经系统有胆碱受体存在，由于Ach不易通过血脑屏障，故外周给药很少产生中枢作用
卡巴胆碱
激动作用对膀胱肠道作用明显故可用于术后腹气胀和尿潴留，仅用于皮下注射，禁用静脉注射给药。禁忌证同醋甲胆碱可局部用于青光眼
毛果芸香碱
眼部底眼后可引起缩瞳、降低眼内压和调节痉挛eg青光眼（毒扁豆碱主要用途也是局部用于治疗）
毒蕈碱
为经典M胆碱受体激动药，其效应与节后胆碱能神经兴奋效应相似。
Ach主要存在于胆碱能神经末梢突触间隙，特别是运动神经终板突触后膜的皱褶中聚集较多；也存在于胆碱能神经元内核红细胞中。AchE特异性较高，可在胆碱能神经末梢、效应器接头或突触间隙等部位将Ach水解为胆碱和乙酸，终止Ach的作用。
*青光眼禁用：M受体阻断剂琥珀胆碱；降眼压：M受体激动剂青光眼用塞马洛尔、肾上腺素。
抗胆碱酯酶药
重症肌无力：用新斯的明（胆碱酯酶抑制剂，可抑制Ach活性、对骨骼肌兴奋作用较强，兴奋未尝平滑肌及作用其次，对其他最弱、其不良反应主要与胆碱能神经过度兴奋有关）、吡斯的明和安贝氯胺为常规药
腹胀气和尿潴留：新斯的明疗效较好可用于手术后及其他原因引起的
AChE复活药（氯解磷定）
药理作用：1、恢复AChE的活性
2、直接解毒作用直接与体内游离的有机磷酸脂类结合，成为无毒的磷酰化氯解磷定从尿中排出，从而阻止游离的毒物继续抑制AChE活性。
临床应用：氯解磷定可明显减轻N样症状，对骨骼肌痉挛的抑制作用最为明显，能迅速抑制肌束颤动。
M胆碱受体阻断剂
阿托品
药理作用及机制：对M受体有较高选择性，胆大计量时对神经节的N受体也有阻断作用，对各种M受体亚型的选择性较低。随剂量增加，各器官对药物的敏感性亦不同，依次出现腺体分泌减少、瞳孔扩大（眼内压升高青光眼患者禁用）、心率加快、调节麻痹、胃肠道及膀胱平滑肌抑制（有松弛作用缓解胃绞痛），大剂量可出现中枢症状。
临床应用：各种内脏绞痛，尤其胃肠道膀胱，但对胆绞痛或肾绞痛疗效较差，常须与阿片类镇痛药合用。验光、眼底检查，缓慢型心律失常，抗休克（但对于休克伴心率过快或高热者，不宜用阿托品）
不良反应：口干、视力模糊、心率加快、瞳孔扩大及皮肤潮红
东莨菪碱
抑制腺体分泌强于阿托品，扩瞳及调节麻痹作用弱于阿托品，对心血管系统作用较弱。中枢抑制作用；治疗晕动病；妊娠呕吐及放射病呕吐；对帕金森有一定疗效
山莨菪碱
对血管痉挛的解痉作用的选择性相对较高。主要用于感染性休克，也可用于内脏平滑肌绞痛。不良反应与阿托品相似但毒性较低。
合成扩瞳药
后马托品（主要扩瞳药作用快，时间段，眼底验光）
合成解痉药
普鲁本辛（可明显抑制胃肠平滑肌）
贝那替秦（胃复康能缓解平滑肌痉挛，抑制胃液分泌）
*降低眼压可用的药物（治疗青光眼）：毛果芸香碱、青卞霉素、吗啡、甘露、可乐定、塞马洛尔、乙酰唑氨、肾上腺素
*升高眼压：阿托品、氯丙嗪、苯氖嗦、硝酸甘油、琥珀胆碱。
除极化型肌松药
特点：1、最初可出现短时肌束颤动2、连续用药可产生快速耐受性3、过量不能用新斯的明解救4、治疗剂量并无神经节阻断作用5、只有琥珀胆碱
琥珀胆碱
作用快而短暂遗传作用：特异质反应
筒箭毒箭
非去极化中毒后可用新斯的明解救
肾上腺素受体激动药
ɑ肾上腺素受体激动药
去甲肾上腺素（升压药）
临床应用仅限于早期神经源性休克以及嗜铬细胞瘤切除后或药物中毒时的低血压
不良反应：局部组织缺血坏死应停止注射或更换注射部位，进行热敷，并用ɑ受体阻断药酚妥拉明作局部浸润注射，以扩张血管。急性肾衰竭伴有高血压、动脉硬化症、器质性心脏病、少尿、无尿、严重微循环障碍的患者及孕妇禁用。
ɑ、b肾上腺素受体激动药
肾上腺素：临床应用心脏骤停（首选）
过敏性疾病过敏性休克（首选）支气管哮喘（仅用于急性发作者）
局部应用与局麻药配伍，可延缓局麻药吸收，延长局麻药作用时间。多巴胺：药理作用主要激动ɑ、b和外周的多巴胺受体，并促进神经末梢释放NA（去甲肾上腺素）肾脏是肾小球滤过率增加排钠利尿作用。
临床应用：与利尿药联合应用于急性肾衰竭
麻黄碱药理特点：化学性质稳定，口服有效；拟肾上腺素作用弱而持久；中枢兴奋作用较显著；易产生快速耐受性。
临床应用 1、用于预防支气管哮喘发作和轻症的治疗，对于重症急性发作疗效较差
2、消除鼻粘膜膜充血所引起的鼻塞，常用0.5%~1.0%溶液滴鼻，可明显改善粘膜肿胀
3、防止某些低血压状态，如用于防止硬膜外和蛛网膜下腔麻醉所引起的低血压。B肾上腺素受体激动药
异丙肾上腺素
临床应用：房室传导阻滞
支气管哮喘（急性发作）
非选择性ɑ受体阻断药
酚妥拉明和托拉唑林
临床应用治疗外周血管痉挛性疾病
酚卞明
临床应用用于外周血管痉挛性疾病
非选择性b受体阻断药
普萘洛尔药理作用及临床应用具有较强的b受体阻断作用用于治疗心律失常、心绞痛、高血压、甲状腺功能亢进等
镇静催眠药
小剂量时引起安静或嗜睡的镇静作用，较大剂量时引起类似生理性睡眠的催眠作用。
苯二氮卓类长效类如地西泮，中效类如劳拉西泮，短效类如三唑仑。
药理作用与临床应用
小剂量抗焦虑作用；镇静催眠作用（取代巴比妥）；抗惊厥、抗癫痫作用地西泮静脉注射是目前治疗癫痫持续状态的首选药物。
作用机制增加CL离子通道开放的频率而增加CL离子内流，产生中枢抑制效应。
不良反应：苯二氮卓类药物过量中毒可用氟马西尼进行抢救与鉴别，他是苯的结合位点的拮抗剂
巴比妥类其随着剂量的增加，中枢抑制作用由弱变强，相应表现为镇静催眠（延长CL通道开放时间）、抗惊厥及抗癫痫、麻醉等
不良反应其肝药酶诱导作用可加速其他药物的代谢，影响药效。
非苯二氮卓类镇静催眠药
可用于顽固性失眠或对其他催眠药效果不佳的患者，大剂量有抗惊厥作用。
抗癫痫药和抗惊厥药
常用抗惊厥药苯妥英钠（非镇静催眠性抗癫痫药）
不能抑制癫痫病灶异常放电，但可阻止他向正常脑组织扩散
治疗大发作和局限性发作的首选药，但对小发作无效
不良反应齿龈增生眼球震颤、复视、眩晕、共济失调致巨幼红细胞性贫血再生障碍性贫血
卡马西平（广谱抗癫痫）治疗神经痛由于苯妥英钠治疗狂躁症抑郁症还可诱导肝药酶
乙虎胺对小发作有效丙戊酸钠优于乙虎胺但对肝脏有毒性
抗惊厥（巴比妥类、苯二氮卓类的部分水合氯醛硫酸镁）
硫酸镁不良肌腱反射消失是呼吸抑制的先兆，中毒时应立即进行人工呼吸，并缓慢注射氯化钙和葡萄糖酸钙加以对抗
治疗神经系统退行性疾病药拟多巴胺类药
多巴胺前体药左旋多巴对吩噻嗪类等抗精神病药所引起的帕金森综合征无效，起作用特点是疗效与黑痣纹状体病损程度相关，轻症或较年轻患者疗效好，重症或年老体弱者疗效差；对肌肉僵直和运动困难的疗效好，对肌肉震颤的疗效差；起效慢，用药2~3周出现体征改善，用药1~6个月后疗效最强维生素B6是多巴胺脱羧酶的辅基
卡比多巴不能通过血脑屏障进入神经系统的L-DOPA增加本品与心宁美混合比例1:4或1:10
多巴胺受体激动药苯海索禁用于青光眼和前列腺肥大患者特点对帕金森的震颤和僵直有效，但对动作迟缓无效其疗效不如左旋多巴
抗精神失常药
吩噻嗪类氯丙嗪（简答）
氯氮平治疗精神分裂症首选
抗狂躁碳酸锂（常用）不良轻度的毒性症状包括恶心、呕吐、腹痛、腹泻和细微震颤丙米嗪抗抑郁作用的主要机制是阻断NA、5-HT在神经末梢的再摄取，从而使突触间隙的递质浓度增高，促进突触传递功能。
镇痛药吗啡平滑肌：胃肠道减慢胃蠕动，使胃排空延迟，提高胃窦部及十二指肠上部张力提高小肠及大肠平滑肌张力；心血管系统：发生直立性低血压，部分与其促进组胺释放有关。作用于脊髓胶质区、丘脑内侧、脑室及导水管周围灰质等部位；临床用于心源性哮喘降低呼吸中枢对Co2的敏感性，减弱过度反应性呼吸兴奋。
可待因用于中等程度疼痛和剧烈干咳
哌替啶（杜冷丁）人工合成镇痛药无镇咳作用、不致便秘、无止泻作用、不延缓产程。内脏绞痛需加用阿托品、心源性哮喘、麻醉前给药及人工冬眠（吗啡没有）不良心悸和直立性低血压。
二氢埃托啡镇痛效应最强药物
延胡索乙素及罗通定镇痛作用与脑内阿片受体及前列腺素系统无关
阿片受体拮抗药纳洛酮用于阿片类药物急性中毒成瘾者的鉴别诊断
解热镇痛抗炎药
阿司匹林影响血小板功能影响血小板聚集及抗血栓形成，高浓度阿司匹林能直接抑制血管壁中COX，减少了前列环素
对乙酰氨基酚抗炎作用极弱对不宜使用阿司匹林的统统发热者适合本药
吲哚美辛其抗炎作用比阿司匹林强
布洛芬有明显抗炎、解热、镇痛作用胃肠道反应最常见
吡唑酮主要用于风湿性及类风湿性关节炎，强直性脊柱炎但不良反应较多
钙通道阻滞药
对心肌降低心肌耗氧量负性频率和负性传导作用平滑肌动脉中又以冠状血管较为敏感，尼莫地平舒张脑血管作用较强，能增加脑血流量；对血小板活化有抑制作用；临床用于高血压（硝苯地平、尼卡地平、尼莫地平）脑血管疾病雷诺病患
抗心律失常药
奎尼丁不良金鸡纳反应心脏毒性较严重（减慢方式传导、降低心室率）
普鲁卡因按长期应用少数患者出现红斑狼疮综合征
利多卡因首官消除明显，生物利用度低，只能肠道外用药主治室性心律失常；不良眼球震颤是利多卡因中毒的早期信号。
苯妥英钠主治室性心律失常，
普萘洛尔窦性心动过速（首选）
胺碘酮不良长期应用可见角膜褐色微粒沉着个别患者出现间质性肺炎或肺纤维化，长期应用必须定期检测肺功能和血清
维拉帕米降低窦房结自律性，减慢房室传导，延长窦房结、房室结的有效不应期；是阵发性室上性心动过速的首选药不良心功能不全、心源性休克患者禁用此药，老年人、肾功能低下者慎用。
利尿药
五类（简答）
常用袢利尿药作用于髓泮升支粗段主要用于急性肺水肿和脑水肿可治疗心、肝、肾性水肿急、慢性肾功能衰竭高钙血症不良低血容量、低血钾、低血钠、低氯性碱血症长期为低血镁；耳毒性并用氨基糖苷类抗生素时较易发生耳毒性依他尼酸最易引起，且可能发
生永久性耳聋；高尿酸血症
噻嗪类及类噻嗪类抗利尿抗尿崩症不良低血钾、低血钠、低血镁、低氯血症、代谢性碱血症；导致高血糖、高脂血症。
保钾利尿药氨苯蝶啶、阿米洛利在集合管和远曲小管产生拮抗醛固酮作用
螺内酯仅在体内有醛固酮存在时才发挥作用，对切除肾上腺的，治疗与醛固酮升高有关的顽固性水肿充血性心力衰竭
乙酰唑胺治疗青光眼急性高山病
渗透性利尿药特点是静脉注射后不易通过毛细血管进入组织；易经肾小球滤过；不易被肾小管再吸收
甘露醇治疗脑水肿、降低颅内压安全而有效的首选药物。也可用于青光眼急性发作
抗高血压病
对合并有氮质血症或尿毒症的患者可选用高效利尿药呋塞米，伴有高脂血症患者可用吲达帕胺代替噻嗪类利尿药（不可用普萘洛尔）
氨氯地平二代长效
普萘洛尔（简答五个降压机制）
血管紧张素一转化酶抑制药作为伴有糖尿病、左心室肥厚、左心功能障碍及急性心肌梗死的高血压患者的首选药服药后患者发生顽固性咳嗽往往是停药的原因之一。
硝普钠适用于高血压急症
ɑ1受体阻断药不良首剂现象
去甲肾上腺素能神经末梢阻断药主要通过影响儿茶酚胺的贮存及释放产生降压作用利舍平不能单独使用胍乙啶较易引起肾、脑血流量减少及水、钠潴留，主要用于重症高血压。治疗心力衰竭的药物
血管紧张素2搜提拮抗药
正性肌力药物：强心苷减慢心率作用治疗心力衰竭某些心律失常不良快速型心率失常异布帕明维司力农
抗心绞痛
冠状血管病变尤其是动脉粥样硬化
常用硝酸酯类硝酸甘油不宜口服舌下含服
洛尔类对冠状动脉痉挛诱发的变异型心绞痛不宜应用，因其b受体被阻断，
钙通道阻滞药对变异型心绞痛疗效显著
硝苯地平抑制血管痉挛效果显著，对变异型心绞痛效果最好，对伴高血压患者尤为适合
作用于血液及造血器官的药物
肝素（必须注射，不可与碱性药物合用）体内体外具有强大地抗凝血作用（主要依赖于抗凝血酶3）不良硫酸鱼精蛋白会使其失活长期应用可致骨质疏松和骨折
香豆素类口服视维生素K拮抗剂，肝药酶诱导剂苯巴比妥、苯妥英钠、利福平等加速香豆素类的代谢，降低其凝血作用
纤维蛋白溶解药与纤维蛋白溶解抑制药链激酶尿激酶
影响自体活性物质的药物
组胺中枢抑制作用止吐防晕作用较强不良可引起致命性心律失常
作用于呼吸系统的药物
抗炎平喘药糖皮质激素为代表的抗炎性平喘药通过抑制气道炎症反应，可以达到长期防止哮喘发作的效果，一线药物不良长期用药诱发口咽部念珠菌感染，故吸入后要立即漱口支气管扩张药肾上腺受体激动剂异丙肾上腺素激动b1受体兴奋心脏
沙丁胺醇选择性激动b2受体
茶碱类抑制磷酸二酯酶阻断腺苷受体增加内源性儿茶酚胺的释放免疫调节与抗炎作用增加膈肌收缩力并促进支气管纤毛运动
抗胆碱药异丙托溴铵对气道平滑肌有较高的选择性，对心血管系统作用不明显，也不影响痰液粘稠度和分泌。
抗过敏平喘药色甘酸钠稳定肥大细胞膜色甘酸钠为预防哮喘发作药物
作用于消化系统的药物
抗酸药碳酸氢钠起效快且作用短暂，中和继发性胃酸分泌增加、口服导致碱血症和碱化尿液。
抑制胃酸分泌药H2受体阻断药西咪替丁对胃和十二指肠溃疡有良好疗效。不良与雄性激素结合，拮抗起作用偶见心动过缓。西咪替丁是肝药酶抑制剂
H-K-ATP（质子泵抑制药）位于胃壁细胞的胃粘膜腔侧
增强胃粘膜屏障功能药米索前列醇对长期应用非甾体抗炎药引起的消化性溃疡，胃出血，作为细胞保护药有特效。
硫糖铝与溃疡面的亲和力为正常粘膜的6倍，在溃疡面形成保护屏障。
肾上腺皮质激素类药物（盐皮质激素如去氧皮质酮）
糖皮质激素注射、口服均可吸收肝功能严重不全者只宜用氢化可的松（短效）或泼尼松龙（中效）泼尼松甲泼尼松曲安尼松；抗休克作用（提高机体对细菌内毒素的耐受力但对外毒素则无防御作用）其他：允许作用可增强儿茶酚胺的血管收缩作用和胰高血糖素的血糖升高作用；血液与造血使红细胞、血红蛋白、血小板、中性粒细胞增多。而肾上腺皮质功能亢进者，淋巴细胞减少，淋巴组织萎缩。中枢神经系统神经病患者和癫痫病患者慎用。
在应用有效抗菌药物治疗感染的同时，可用糖皮质激素作辅助治疗。（严重感染）
对多发性皮肌炎，糖皮质为首选药，吸入型糖皮质防治哮喘效果较好且安全可靠，极少副作用。（免疫相关）
过敏性休克，糖皮质为次选，可与首选药肾上腺素合用（抗休克）
不良医源性肾上腺皮质功能亢进：满月脸、水牛背、皮肤变薄、多毛、水肿、低血钾、高血压、糖尿病等，必要时可加用抗高血压药，抗糖尿病药治疗，并采用低盐、低糖、高蛋白饮食及加用氯化钾等措施。
心血管系统并发症血脂升高可引起高血压和动脉粥样硬化。
骨质疏松、肌肉萎缩、伤口愈合迟缓
停药反应医源性肾上腺皮质功能不全
反跳现象对激素产生依赖常需加大剂量再行治疗，待症状缓解后再缓慢减量、停药。
疗程隔晨给药法此法应当用中效的泼尼松、泼尼松龙，以免引起对下丘脑-垂体-肾上腺轴的抑制。
胰岛素及其他降血糖药
胰岛素药理作用1、促进脂肪合成增加脂肪酸和葡萄糖的转运，使其利用率增加。
2、促进糖原的合成和贮存抑制糖原分解和异生而降低血糖
3、增加氨基酸的转运和核酸、蛋白质的合成，抑制蛋白质的分解
4、加快心率，加强心肌收缩力和减少肾血流，在伴发疾病时应予充分注意。
5、促进钾离子进入细胞，降低血钾浓度
体内过程普通制剂易为消化酶所破坏，口服无效，必须注射给药。
临床应用胰岛素注射剂1型糖尿病2型糖尿病初始治疗时需迅速降低血糖至正常水平2型糖尿病经饮食控制或口服降血糖药未能控制者发生各种急性严重并发症的糖尿病合并重度感染细胞内缺钾者
不良低血糖症过敏反应胰岛素抵抗脂肪萎缩
口服降压药磺酰脲类降血糖作用该类降低正常人血糖、对胰岛功能尚存患者有效，但对1型及切除胰腺无用。其机制是刺激胰岛B细胞释放胰岛素
对水排泄的影响格列苯脲、氯磺丙脲有抗利尿作用，但不降低肾小球滤过率，可用于尿崩症。
对凝血功能的影响能使血小板粘附力减弱，刺激纤溶酶原的合成
临床应用用于胰岛功能尚存的2型糖尿病且单用饮食控制无效者。
相互氯丙嗪、糖皮质、噻嗪类利尿药、口服避孕药均可降低磺酰脲类的降血糖作用，需注意。
双胍类机制促进脂肪组织摄取葡萄糖，降低葡萄糖在肠的吸收及糖原异生，抑制胰高血糖素释放等。主用于轻症糖尿病患者，尤适用于肥胖及单用饮食控制无用者。
ɑ-葡萄糖苷酶抑制剂与餐时血糖调节剂阿卡波糖降低患者餐后血糖（单或合）抗菌药物概论
包括微生物、寄生虫、甚至肿瘤细胞所致疾病的化学疗法抗菌药物抗真菌药物抗病毒药抗菌药物常用术语抗菌谱抑菌药杀菌药最低抑菌浓度最低杀菌浓度化疗指数
细菌耐药性产生是细菌产生对抗生素不敏感的现象。
阿托品与乙酰胆碱对豚鼠离体肠平滑肌的作用
阿托品与乙酰胆碱对豚鼠离体肠平滑肌的作用 及PA2、PD2测定 年级：2006年药学专业 学生：苏鹤桂 学号：2006038068 【实验目的】 通过离体器官实验，观察药物对M胆碱受体的激动作用和竞争性拮抗作用，加深理解受体的亲和力、内在活性概念以及受体动力学参数K D、pD2、Emax及pA2的计算和意义。 【实验意义】 1 建立方法研究药物拮抗作用 2 观察药物的拮抗性作用 【实验原理】 M胆碱受体激动药卡巴胆碱能剂量依赖性地激动肠管平滑肌上的M胆碱胆碱受体，产生平滑肌收缩效应，M胆碱受体阻断药阿托品可竞争性拮抗卡巴胆碱对M胆碱受体的激动作用。通过累积剂量效应曲线，以及曲线直线化方法，可求得受体动力学常用参数。 实验材料 乙酰胆碱（mol/L）：10-6、10-5、10-4、10-3、10-2 阿托品（mol/L）：3 10-7 台氏液配制1000ml台氏液含：NaCl 8.0g、10% KCl 2.0ml(0.2g)、10% MgSO4.7H2O 2.6ml(0.26g)、5% NaH2PO4 .2 H2O 1.3ml(0.065g)、NaHCO3 1.0g、1M CaCL2 1.8ml（0.2g）、葡萄糖 1.0g。 离体器官浴池及恒温装置、PowerLab系统、混合气体（95％O2＋5％CO2）、负荷500 mg、加液器、培养皿、缝针、线、眼科镊子、剪刀。 【实验步骤】 1．离体肠肌的制备
猛击豚鼠头部至昏，立即剖开腹腔，自幽门下5cm剪取空肠和回肠上段，迅速置于台氏液液中。小心剪去肠系膜，用吸管吸取台氏液液缓慢冲洗肠内容物；将空肠段分割成2 cm的小段备用，然后用缝针在肠段两端各穿一根线，作为固定肠肌之用。 2．实验装置 将制成的标本一端固定于通气钩上，另一端连接于肌力换能器并接入PowerLab系统的桥式放大器上，浴池内放20ml 台氏液液，加500mg负荷，恒温37±1?C，浴池内持续通入95％O2与5％CO2的混合气体。 3．累积剂量－效应曲线的制作 实验装置完毕以后，打开PowerLab系统，按“操作指南”设置参数： （1）选择channel 1 （2）记录速度10 /s （3）Bridge Amplifer中“rang”选择20 mv，“Low Pass”选择50 Hz （4）调零“zero” 描记肠肌收缩曲线，待收缩基线平稳后，按下列（表6-2）次序在浴池中加入预先配好的不同分子浓度的乙酰胆碱。 表6-2 累积剂量法加药顺序
乙酰胆碱酶抑制剂
乙酰胆碱酯酶抑制剂，即抗胆碱酯酶药。能抑制乙酰胆碱酯酶(Acetylcholinesterase, AChE)的活性，使胆碱能神经末梢释放的ACh不致被AChE水解，导致ACh浓度增高，使ACh的作用延长并增强。因此是间接的拟胆碱药。根据抗胆碱酯酶药与AChE结合后水解速率的快慢，可分为可逆性和不可（难）逆性乙酰胆碱酯酶抑制及两类。 （一）可逆性乙酰胆碱酯酶抑制 生物碱，季铵类，叔胺类。 毒扁豆碱(Physostigmine) 是一种生物碱，为用于临床的可逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂。化学结构中甲氨基甲酸酯部分是抑酶作用的必要结构，当与AChE的催化部位结合后，生成无活性的氨基甲酰化的AChE，其水解速率较乙酰化的AChE 慢的很多，但最终还是可以被水解，释放出活性的AChE，因此为可逆性的抑制剂。毒扁豆碱为氨基甲酸芳酯类，性质不稳定。对其结构改造发展了合成的抗胆碱酯酶药，用于临床的有溴新斯的明(Neostigmine Bromide)，溴吡斯的明(Pyridostigmine Bromide)。一些用于临床的季铵类抗胆碱酯酶药有依酚氯铵(Edrophonium Chloride，亦称腾喜龙)和安贝氯铵(Ambenonium Chloride，亦称酶抑宁，酶斯的明)。氢溴酸加兰他敏Galantamine Hydrobromide)为一种生物碱，作用均与新斯的明类似。加兰他敏和一些新开发的吖啶类抗胆碱酯酶药，目前正研究用于治疗老年性痴呆。众多研究发现一些具有乙酰胆碱酯酶抑制的活性成分，主要为生物碱类、萜类和香豆素类等结构类型的化合物，表1、图1分别对其活性和结构进行了归纳。其中生物碱类乙酰胆碱酯酶抑制剂如石杉碱甲、加兰他敏等因活性高、选择性强而受到广泛的关注。 不可（难）逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂 即，有机磷农药
乙酰胆碱的应用
乙酰胆碱的应用 乙酰胆碱（ACh）为胆碱能神经递质。其性质不稳定，极易被体内乙酰胆碱酯酶（AChE）水解，且其作用广泛，选择性差，故无临床实用价值；但由于其为内源性神经递质，分布较广，具有非常重要的生理功能，因而必须熟悉该递质。 药理作用 （一）心血管系统 ACh对心血管系统主要产生以下作用： 1.扩张血管：静注小剂量本品可由于全身血管扩张而造成血压短暂下降，并伴有 反射性心率加快。在用过阿托品后，大剂量ACh静注则可见血压升高，此乃由于药物促进肾上腺髓质儿茶酚胺释放和交感神经节兴奋所致。
2.减慢心率：此作用亦称负性频率。ACh能使窦房结舒张期自动除极延缓、复极化电流增加，使动作电位达阈值的时间延长，导致心率减慢。 3.减慢房室结和普肯野纤维传导：即为负性传导。ACh可延长房室结和普肯野纤维的不应期，使其传导减慢。当使用强心苷使迷走神经张力增高或全身给药法使用大剂量胆碱受体激动药时所出现的完全性心脏传导阻滞常与房室结传导明显抑制有关。 4.减弱心肌收缩力：即为负性肌力。一般认为胆碱能神经主要分布于窦房结、房室结、普肯耶纤维和心房，而心室较少有胆碱能神经支配。故认为ACh对心房收缩的抑制作用大于心室。但对心室肌仍有一定抑制作用。由于迷走神经末梢与交感神经末梢紧密相邻，迷走神经末梢所释放的ACh可激动交感神经末梢突触前M胆碱受体， 抑制交感神经末梢去甲肾上腺素释放，使心室收缩力减弱。 5.缩短心房不应期：ACh不影响心房肌的传导速度，但可使心房不应期及动作电位时程缩短（即为迷走神经作用）。 （二）胃肠道
ACh可明显兴奋胃肠道，使其收缩幅度、张力增加，胃、肠平滑肌蠕动增加，并可促进胃、肠分泌，导致恶心、嗳气、呕吐、腹痛及排便等症状。 （三）泌尿道 ACh可使泌尿道平滑肌蠕动增加，膀胱逼尿肌收缩，使膀胱自主排空压力增加，降低膀胱容积，同时膀胱三角区和外括约肌舒张，导致膀胱排空。 （四）其他 ACh可使泪腺、气管和支气管腺体、唾液腺、消化道腺体和汗腺分泌增加，使支气管收缩，颈动脉和主动脉体化学受体兴奋。当ACh 局部滴眼时，可致瞳孔收缩，调节于近视。ACh尚可作用于自主神经节和骨骼肌的神经肌肉接头的胆碱受体，引起交感、副交感神经节兴奋，肌肉收缩。由于ACh不易进入中枢，故尽管中枢神经系统有胆碱受体存在，但外周给药很少产生中枢作用。
临床药理学理论指导：乙酰胆碱的药理作用与机制
乙酰胆碱（ACh）为胆碱能神经递质。其性质不稳定，极易被体内AChE水解，故毒性较小。因作用广泛，选择性差，主要用于动物实验。 【药理作用与机制】 1.心血管系统 （1）血管舒张：静脉注射小剂量本药可使全身血管舒张而造成血压短暂下降，并伴有反射性心率加快。其舒血管作用主要机制是由于激动血管内皮细胞M3亚型，导致内皮依赖性舒张因子（EDRF）即一氧化氮（NO）释放，从而引起邻近平滑肌细胞松弛。 （2）减慢心率：亦称负性频率作用。ACh能使窦房结舒张期自动除极延缓、复极化电流增加，从而延长动作电位达阈值的时间，导致心率减慢。 （3）减慢房室结和浦肯野纤维传导：即为负性传导作用。ACh可延长房室结和浦肯野纤维的不应期，使其传导减慢。 （4）减弱心肌收缩力：即为负性肌力作用。心室的胆碱能神经支配较少，因此，尽管ACh对心室肌有一定抑制作用，但它对心房收缩的抑制作用大于心室。ACh除了对心室肌的直接抑制作用以外，还能间接通过减弱支配心室的交感神经活动，抑制心室收缩力。这是由于迷走神经末梢与交感神经末梢紧密相邻，迷走神经末梢所释放的ACh可激动交感神经末梢突触前膜M胆碱受体，抑制交感神经末梢NA释放，从而使心室收缩力减弱。 （5）缩短心房不应期：ACh不影响心房肌的传导速度，但可使心房不应期及动作电位时程缩短（即为迷走神经作用）。 2.胃肠道 乙酰胆碱可明显兴奋胃肠道，增加其收缩幅度和张力，也可增加胃肠平滑肌蠕动，并可促进胃肠分泌，产生恶心、暧气、呕吐、腹痛及排便等症状。 3.泌尿道 乙酰胆碱可增强泌尿道平滑肌的蠕动和膀胱逼尿肌的收缩，使膀胱最大自主排空压力增加，降低膀胱容积，同时舒张膀胱三角区和外括约肌，导致膀胱排空。 4.其他 乙酰胆碱可增加多种腺体的分泌、收缩支气管、兴奋颈动脉窦和主动脉弓的化学感受器。当ACh局部滴眼时，可致瞳孔收缩，调节于近视。此外，ACh尚可作用于自主神经节和骨骼肌的神经肌肉接头的胆碱受体，使交感、副交感神经节兴奋，肌肉收缩。由于ACh不易进人中枢，故尽管中枢神经系统有胆碱受体存在，外周给药很少产生中枢作用。
乙酰胆碱对心肌和平滑肌的生理作用机制
第31卷第2期 唐山师范学院学报 2009年3月 Vol. 31 No. 2 Journal of Tangshan Teachers College Mar. 2009 ────────── 收稿日期：2008-12-23 作者简介：郑素玲（1962-），女，河北唐山人，唐山师范学院生物系副教授，研究方向为动物生理。 -75- 乙酰胆碱对心肌和平滑肌的生理作用机制 郑素玲1，王淑元2，王亚亚1 （1.唐山师范学院 生命科学系，河北 唐山 063000；2.唐山市第三十八中学，河北 唐山 063000） 摘 要：乙酰胆碱（acetylcholine. Ach ）对心肌和胃肠道平滑肌的生理效应差异显著，Ach 引起心肌产生负性的变时、变力、变传导反应，却使胃肠平滑肌兴奋收缩；心肌和胃肠道平滑肌分布着多种Ach 受体，心肌的主要功能受体为M 2，胃肠平滑肌的主要功能受体为M 3。 关键词：乙酰胆碱：毒蕈碱：M 受体：G 蛋白 中图分类号： R 962 文献标识码：A 文章编号：1009-9115(2009)02-0075-02 Physiological Mechanism of Acetylcholine on Myocardial and Smooth Muscle ZHENG Su-ling 1, WANG Shu-yuan 2, WANG Ya-ya 1 (1. Department of Life Science, Tangshan Teachers College, Tangshan Hebei 063000, China; 2. No.38 Middle School of Tangshan, Tangshan Hebei 063000, China) Abstract: Significantly different physiological effects of acetylcholine on cardiac and gastrointestinal smooth muscle were found. Acetylcholine caused negative inotropic, chronotropic, dromotropic response in myocardial acetylcholine, while casused excitation and contraction in gastrointestinal smooth muscle. A variety of M-receptors distributed in myocardial and gastrointestinal smooth muscle. The major functional receptor was M 2 receptor in myocardium and M 3 receptor in gastrointestinal smooth muscle. Key words: acetylcholine; Muscarine; M-receptor; G-protein 1921年Otto Loewi 发表了经典的双心实验，第一个清楚地证明了迷走神经释放的化学物质对突触传递的化学介导作用[1]。这种化学物质后来被分离，并且是第一个被定义的神经递质——乙酰胆碱（acetylcholine. Ach ）。迷走神经兴奋，末梢释放的Ach 作用到所支配的效应器官心脏和胃肠道时，可使心脏发生负性变时、负性变力和负性变传导的作用即抑制作用；而在胃肠道，Ach 却导致胃肠平滑肌的兴奋与收缩。为什么同是乙酰胆碱，作用到不同的效应器官引起的生理反应有如此大的差异？ 近年来随着分子生物学技术的进步，很多学者在多种动物的心肌和平滑肌细胞膜上发现了不同种类的Ach 受体，它们同属于G 蛋白偶联受体家族[2]。 正是由于分布在心肌和平滑肌细胞膜上Ach 受体种类的不同，导致了迷走神经兴奋后，末梢释放的Ach 引起的生理效应差异显著，即出现了心肌活动被抑制，平滑肌却兴奋收缩的现象。 1 M 受体的种类 Ach 是胆碱能神经系统的递质，与Ach 结合的受体称为 乙酰胆碱受体（Ach-R ）。依据受体结构和对药物反应的不同，Ach 受体分为两大类：毒蕈碱型Ach 受体（M 受体），烟碱型Ach 受体（N 受体）。 M 受体主要分布在副交感神经节后纤维所支配的效应器细胞，如心脏、胃肠平滑肌、瞳孔括约肌、消化腺等。目前M 受体家族已较明确地按药理分型为M 1，M 2，M 3，M 4等4种受体，或按分子生物学分为m 1，m 2，m 3，m 4，m 5等5种受体，其中M 1和m 1被认为是同一种物质，M 2和m 2被认为是同一种物质，M 3和m 3被认为是同一种物质[1]；m 4的基因产物也与M 4一致。m 5尚未找到与之相对应的药理学分型[3]。 哺乳动物M 受体的亚型可多种并存，功能上以某种亚型为主，其他亚型起一定的辅助作用。 1.1 心肌中的 M 受体 长期以来，M 2受体一直被认为是哺乳动物心肌M 受体的唯一功能性亚型[4]，用于调节心率和心脏的收缩力，控制动作电位。最近的研究表明，心肌细胞上，还存在多种M 受体亚型，在小鸡心肌细胞中发现了M 2，M 3，M 4亚型的
乙酰胆碱
乙酰胆碱（acetylcholine,ACh）是一种神经递质，能特异性的作用于各类胆碱受体，在组织内迅速被胆碱酯酶破坏，其作用广泛，选择性不高。临床不作为药用。 在神经细胞中，乙酰胆碱是由胆碱和乙酰辅酶A在胆碱乙酰移位酶（胆碱乙酰化酶）的催化作用下合成的。由于该酶存在于胞浆中，因此乙酰胆碱在胞浆中合成，合成后由小泡摄取并贮存起来。去甲肾上腺素的合成以酪氨酸为原料，首先在酪氨酸羟化酶的催化作用下合成多巴，再在多巴脱羧酶（氨基酸脱竣酶）作用下合成多巴胺（儿茶酚乙胺），这二步是在胞浆中进行的；然后多巴胺被摄取入小泡，在小泡中由多巴胺β羟化酶催化进一步合成去甲肾上腺素，并贮存于小泡内。多巴胺的合成与去甲肾上腺素揆民前二步是完全一样的，只是在多巴胺进入小泡后不再合成去甲肾上腺素而已，因为贮存多巴胺的小铴内不含多巴胺β羟化酶。5-羟色胺的合成以色氨酸为原料，首先在色氨酸羟化酶作用下合成5-羟色氨酸，再在5-羟色胺酸脱竣酶（氨基酸脱竣酶）作用下将5-羟色氨酸合成5-羟色胺，这二步是在胞浆中进行的；然后5-羟色胺被摄取入小泡，并贮存于小泡内。γ-氨基丁酸是谷氨酸在谷氨酸脱羧催化作用下合成的。肽类递质的全盛与其他肽类激素的合成完全一样，它是由基因调控的，并在核糖体上通过翻译而合成的。 进入突触间隙的乙酰胆碱作用于突触后膜发挥生理作用后，就被胆碱酯酶水解成胆碱和乙酸，这样乙酰胆碱就被破坏而推动了作用，这一过程称为失活。去甲肾上腺素进入突触间隙并发挥生理作用后，一部分被血液循环带走，再在肝中被破坏失活；另一部分在效应细胞内由儿茶酚胺内由儿茶酚胺位甲基移位酶和单胺氧化酶的作用而被破坏失活；但大部分是由突触前膜将去甲肾上腺素再摄取，回收到突触前膜处的轴浆内并重新加以利用 乙酰胆碱的生理功能 1．心血管系统副交感神经通过其末梢释放ACh可支配心血管系统功能，主要产生以下作用： （1）血管扩张给正常成人静脉注射小剂量（20μg ~50 μg/min）ACh 可使全身血管扩张，也包括肺血管和冠状血管。其扩血管作用主要由于激动血管内皮细胞M3胆碱受体亚型，导致内皮依赖性舒张因子（endothelium-derived relaxing factor, EDRF）即一氧化氮（nitric oxide, NO）释放，从而引起邻近平滑肌细胞松弛。如果血管内皮受损，则ACh的上述作用将不复存在，反可引起血管收缩。此外，ACh所致的肾上腺素能神经末梢NA释放减少也与其扩血管作用有关。由于血管扩张引起血压短暂下降，常伴有反射性心率加快。 （2）减慢心率大剂量的ACh可使心率减慢，此作用亦称负性频率作用（ negative chronotropic action）。此与药物抑制房室结传导有关，
组胺是最早发现的自体活性物质广泛地存在于人体各组织内其中
组胺H1受体拮抗剂进展 组胺是最早发现的自体活性物质，广泛地存在于人体各组织内，其中以肥大细胞的颗粒、嗜碱性粒细胞为最，在人的心血管系统、皮肤、平滑肌及胃部的靶细胞中至少有着3种亚型的组胺受体，即组胺H1、H2和H3受体，分别存在于皮肤血管和平滑肌、消化道分泌腺、神经组织中，组胺与受体结合后可产生强大的生物效应，其中组胺H1受体与Ⅰ型变态反应(过敏反应)的关系较为密切。组胺H1受体拮抗剂以其对细胞上组胺受体位点的可逆性竞争作用而阻止组胺作用于靶细胞，通过阻滞和拮抗H1受体而发挥抗过敏作用，以达到防止一系列生理反应的发生。 1 组胺H1受体拮抗剂的进展 近年来，鉴于变态反应性疾病日趋增加，人们对进一步开发新的抗变态反应药物寄予厚望。自1933年发现了2-[N-哌啶甲基]-1，4-苯骈二氧六环具有抗组胺活性后，据此进一步研究了氨基醚类化合物的抗组胺活性。1943年报道苯海拉明具有较好的抗组胺活性，多年来曾是临床最常用的抗组胺药物之一，但因有嗜睡和镇静等副作用，使它的应用受到限制。 1937年在氨基醚类抗组胺药的基础上将氨基醚类的氧换为氮原子，即成为乙二胺类抗组胺药，其抗组胺活性较好。1942年发现了本类药物的第一种抗组胺药安替根，1944年以安替根为模型改造得到新安替根及曲吡那敏。乙二胺类药物的发现为开发研制新的抗组胺药开辟了新的途径。曲吡那敏具有一般抗组胺药没有的治疗哮喘的特点，并且抗组胺活性比苯海拉明强而持久，而新安替根的中枢抑制作用微弱是其特点，并且可以预防呕吐、恶心。如在乙二胺的两个氮原子同在一个环上，则构成哌嗪类H1受体拮抗剂。现今临床应用的如氯苯丁嗪和美克洛嗪，其特点是长效，其中氯苯丁嗪镇吐作用显着持久，有安定作用，可用于妊娠呕吐或晕动病。本类药物更具代表性的药物为西替利嗪(仙特敏)，其特点是有效和完全地阻滞外周H1受体，不会出现嗜睡及困倦，不增加体重，可明显地降低哮喘病者对组胺所引起的气管过敏反应。乙二胺分子中两个芳环的邻位经硫原子联结，即构成吩噻嗪类H1受体拮抗剂。双氧异丙嗪具有良好的抗组胺作用及抗炎作用，不良反应少。美喹他嗪
气道乙酰胆碱释放机制及其受体表达
气道乙酰胆碱释放机制及其受体表达 1 序言 气道胆碱能系统（Cholinergic system）在调节气道平滑肌的张力方面发挥重要作用，且与一系列的生理病理反应有关。乙酰胆碱（ACh）的合成，在神经和非神经系统可能是不同的。在神经节的传递和效应器的连接处，ACh是经典的神经递质［1］。有充分的证据表明，ACh可以从许多非神经细胞合成和释放，在这些细胞上有烟碱型（N）和毒蕈碱型（M）两种胆碱受体［2］，这些细胞可以作为ACh的靶目标。本文将综述气道胆碱能系统的释放和功能，描述胆碱受体及它们的信号系统。 2 ACh-神经递质和旁分泌介质 2.1 神经性ACh的合成和释放在自主神经节前和副交感神经节后的胆碱能神经末端，通过特定的高亲和力胆碱转运体（ChT1）在细胞外转运吸收胆碱到细胞内，乙酰辅酶A和胆碱（choline）在胆碱乙酰转移酶（ChAT）的作用下合成ACh［3］。然后通过囊胞ACh转运体(V AChT)，在跨囊胞质子梯度作用下在突触囊胞中聚集［4］。最后，去极化导致的钙离子内流引起ACh的释放。释放的ACh可以和靶细胞上的受体结合（结后受体），同时和胆碱能神经末端的自身受体结合（结前的自身受体）。ACh被胆碱酯酶（AChE）分解，作用中止。在胆碱能神经附近不论是在结前还是在结后，都有胆碱酯酶的高度表达。 副交感神经节后末端存在释放ACh抑制性和兴奋性的自身受体。其中有抑制性的M 2毒蕈碱自身受体、α 2肾上腺素受体、前列腺素类EP 3受体、内皮素1受体、μ阿片受体和大麻素受体。兴奋性的有β 2肾上腺素受体和速激肽NK 2受体。β 2肾上腺素受体介导的兴奋可能是通过激活腺苷酸环化酶 （AC），另外磷酸二酯酶抑制剂（ADEI）也能够促进气道副交感神经的ACh的释放。一氧化氮（NO）在气道副交感神经纤维ACh的释放表现出双重作用，小量的直接抑制作用被间接的神经激肽兴奋效果所掩盖［1］。 2.1.1 ACh释放障碍证据表明抑制性毒蕈碱M 2自身受体功能异常导致了ACh的释放增加，使迷走神经介导支气管收缩反射加强，常见于过敏原接触后。活化的嗜酸性粒细胞释放阳离子蛋白，特别是主要的碱性蛋白（MBP），可以导致毒蕈碱M 2受体功能异常。哮喘患者的嗜酸性粒细胞阳离子蛋白增加。
乙酰胆碱
乙酰胆碱 药理作用：1心血管系统舒张血管、减弱心肌收缩力、减慢心率、减慢房室结和普肯也纤维传导、缩短心室不应期。 2、胃肠道平滑肌收缩 3、泌尿道膀胱壁尿急收缩 4、其他腺体消化腺分泌增加眼虹膜环形肌收缩支气管支气管平滑肌收缩Ach还能兴奋颈动脉体和主动脉体化学受体。中枢尽管中枢神经系统有胆碱受体存在，由于Ach不易通过血脑屏障，故外周给药很少产生中枢作用 卡巴胆碱 激动作用对膀胱肠道作用明显故可用于术后腹气胀和尿潴留，仅用于皮下注射，禁用静脉注射给药。禁忌证同醋甲胆碱可局部用于青光眼 毛果芸香碱 眼部底眼后可引起缩瞳、降低眼内压和调节痉挛eg青光眼（毒扁豆碱主要用途也是局部用于治疗） 毒蕈碱 为经典M胆碱受体激动药，其效应与节后胆碱能神经兴奋效应相似。 Ach主要存在于胆碱能神经末梢突触间隙，特别是运动神经终板突触后膜的皱褶中聚集较多；也存在于胆碱能神经元内核红细胞中。AchE特异性较高，可在胆碱能神经末梢、效应器接头或突触间隙等部位将Ach水解为胆碱和乙酸，终止Ach的作用。 *青光眼禁用：M受体阻断剂琥珀胆碱；降眼压：M受体激动剂青光眼用塞马洛尔、肾上腺素。 抗胆碱酯酶药 重症肌无力：用新斯的明（胆碱酯酶抑制剂，可抑制Ach活性、对骨骼肌兴奋作用较强，兴奋未尝平滑肌及作用其次，对其他最弱、其不良反应主要与胆碱能神经过度兴奋有关）、吡斯的明和安贝氯胺为常规药 腹胀气和尿潴留：新斯的明疗效较好可用于手术后及其他原因引起的 AChE复活药（氯解磷定） 药理作用：1、恢复AChE的活性 2、直接解毒作用直接与体内游离的有机磷酸脂类结合，成为无毒的磷酰化氯解磷定从尿中排出，从而阻止游离的毒物继续抑制AChE活性。 临床应用：氯解磷定可明显减轻N样症状，对骨骼肌痉挛的抑制作用最为明显，能迅速抑制肌束颤动。 M胆碱受体阻断剂 阿托品 药理作用及机制：对M受体有较高选择性，胆大计量时对神经节的N受体也有阻断作用，对各种M受体亚型的选择性较低。随剂量增加，各器官对药物的敏感性亦不同，依次出现腺体分泌减少、瞳孔扩大（眼内压升高青光眼患者禁用）、心率加快、调节麻痹、胃肠道及膀胱平滑肌抑制（有松弛作用缓解胃绞痛），大剂量可出现中枢症状。 临床应用：各种内脏绞痛，尤其胃肠道膀胱，但对胆绞痛或肾绞痛疗效较差，常须与阿片类镇痛药合用。验光、眼底检查，缓慢型心律失常，抗休克（但对于休克伴心率过快或高热者，不宜用阿托品） 不良反应：口干、视力模糊、心率加快、瞳孔扩大及皮肤潮红 东莨菪碱
乙酰胆碱对血压的影响有哪些
乙酰胆碱对血压的影响有哪些 乙酰胆碱这一物质在生活中我们常常能听到的，但是关于这一药品的作用是很多人都不了解的。要认清物质的本质，我们可能首先要了解这个物质的作用。有很多人说乙酰胆碱会对人体的血压有一定的影响。那么到底乙酰胆碱对血压的影响是什么?下面我们就来看看权威的专家是怎么说这一问题的吧。 乙酰胆碱(acetylcholine,ACh)是一种神经递质，能特异性的作用于各类胆碱受体，在组织内迅速被胆碱酯酶破坏，其作用广泛，选择性不高。临床不作为药用。 1、乙酰胆碱可以使血压降低,而动脉血压的降低是引起抗利尿激素释放的主要因素之一,抗利尿激素的释放就使得尿量减少了. 2、在神经细胞中，乙酰胆碱是由胆碱和乙酰辅酶A在胆碱乙酰移位酶(胆碱乙酰化酶)的催化作用下合成的。由于该酶存在于胞浆中，因此乙酰胆碱在胞浆中合成，合成后由小泡摄取并贮
存起来。去甲肾上腺素的合成以酪氨酸为原料，首先在酪氨酸羟化酶的催化作用下合成多巴，再在多巴脱羧酶(氨基酸脱竣酶) 作用下合成多巴胺(儿茶酚乙胺)，这二步是在胞浆中进行的;然后多巴胺被摄取入小泡，在小泡中由多巴胺β羟化酶催化进一步合成去甲肾上腺素，并贮存于小泡内。多巴胺的合成与去甲肾上腺素揆民前二步是完全一样的，只是在多巴胺进入小泡后不再合成去甲肾上腺素而已，因为贮存多巴胺的小铴内不含多巴胺β羟化酶。 3、5-羟色胺的合成以色氨酸为原料，首先在色氨酸羟化酶作用下合成5-羟色氨酸，再在5-羟色胺酸脱竣酶(氨基酸脱竣酶)作用下将5-羟色氨酸合成5-羟色胺，这二步是在胞浆中进行的;然后5-羟色胺被摄取入小泡，并贮存于小泡内。γ-氨基丁酸是谷氨酸在谷氨酸脱羧催化作用下合成的。肽类递质的全盛与其他肽类激素的合成完全一样，它是由基因调控的，并在核糖体上通过翻译而合成的。 4、进入突触间隙的乙酰胆碱作用于突触后膜发挥生理作用后，就被胆碱酯酶水解成胆碱和乙酸，这样乙酰胆碱就被破坏而推动了作用，这一过程称为失活。去甲肾上腺素进入突触间隙并发挥生理作用后，一部分被血液循环带走，再在肝中被破坏失活;另一部分在效应细胞内由儿茶酚胺内由儿茶酚胺位甲基移位酶
乙酰胆碱及受体的作用和与人类健康的关系
乙酰胆碱及受体的作用和人类健康 王帅 （09级辽宁大学生命科学院生物技术专业本科生 291303118） [ 摘要]乙酰胆碱( acetylcho line, ACh) 是一种经典的兴奋性神经递质, 通过结合特异受体, 在神经细胞之间或神经细胞与效应器细胞之间中起着信息传递作用。ACh 及其受体存在于从细菌到人类、从神经细胞到其他多种非神经细胞中, 提示它是一类与系统发生相关的古老分子, 可能不仅仅具有作为生理性递质的传递功能。多种人类疾病与ACh 及其受体相关, 尤其是近年来的研究发现ACh 及其受体在多种肿瘤中发挥自分泌和旁分泌因子作用, 参与细胞的生长调节, 甚至与肿瘤的发生发展相关。因此, ACh 涉及到神经系统外非胆碱能传递的作用显得格外引人注目, 可能成为新的肿瘤治疗靶标。 [ 关键词]受体；乙酰胆碱；人类健康；肿瘤 1 乙酰胆碱及其受体简述 乙酰胆碱( acetylcho line, ACh) 是一种经典的兴奋性神经递质, 包括外周神经如运动神经、自主神经系统的节前纤维和副交感神经节后纤维均合成和释放这种神经递质。ACh 由胆碱( choline) 和乙酰辅酶A 合成, 由胆碱乙酰化酶( choline acety lase, ChAT ) 催化,随后进入囊泡贮存。当动作电位沿神经到达神经末梢时, 触发神经末梢Ca2+ 通道开放,囊泡与突触前膜融合、破裂, ACh 释放入突触间隙或接头间隙, 作用于突触后膜或效应细胞膜的乙酰胆碱受体( acet ylcholine recepto rs, AChRs) 引起生理效应。其中位于副交感神经节后纤维所支配的效应器细胞膜的胆碱受体对以毒蕈碱为代表的拟胆碱药较为敏感, 故称为毒蕈碱型胆碱受体( muscar inic acet ylcho line receptor s, mAChRs) ; 位于神经节细胞膜和骨骼肌细胞膜的胆碱受体对烟碱比较敏感, 故称为烟碱型胆碱受体( nicot inic acety lcholine r ecepto rs,nAChRs) 。mAChRs 属于G 蛋白偶联受体家族, nAChRs 是配体门控的离子通道蛋白[1] , 属于具有共同起源的半胱氨酸环受体家族, 在中枢神经系统、周围神经系统和肌肉组织广泛表达。 2 乙酰胆碱受体与疾病 神经肌肉接头处的烟碱型受体是第一个被认识和命名的受体, 也是第一个采用电生理手段进行研究及获得生化性质的受体。在哺乳类, nAChRs 可分为肌肉和神经2 种类型, 肌肉型nAChRs 亚单位种类和组合形式比较固定, 位于神经肌肉接头处, 介导神经与肌肉间的递质转换作用; 而神经型nAChRs 虽然也由类似的 5 个亚单位构成, 但亚单位类型和组合形式变化极大, 是神经系统nAChRs 功能复杂化的分子基础。除原始的神经肌肉间和运动自主神经细胞间的快速神经递质转换作用之外, nAChRs 还与多种中枢神经系统的功能有关,
乙酰胆碱在学习记忆中的作用及其正确认识aa
乙酰胆碱在学习记忆中的作用及其正确认识 摘要： 本文首先介绍了乙酰胆碱的化学本质，以及其在生物体中发挥的作用，其次作为神 经递质的一种，以能产生它的卵磷脂在各种保健品中的广泛用，最后文章用科学辩证的角 度分析该种类保健品优劣点，并对青少年服用此类保健品，给出了适当的建议。 在高中的生物课程里我们都学过递质这个名词，其化学名称为乙酰胆碱。现在社会上保健品业大力倡导服用卵磷脂为主要成分的产品，其中卵磷脂被人体吸收后生成乙酰胆碱是 神经递质的一种。产品宣传称可以改善大脑易疲劳的状况，提高记忆力等功效。那么事实 上是否有如此神奇的效果呢，下面从乙酰胆碱的本质，在学习记忆中的作用以及现在市场 上有关的保健品对其做了一个正确的认识和总结。 人的脑组织有大量乙酰胆碱，但乙酰胆碱的含量会随着年龄的增加出下降。正常老人比青年时下降30%，而老年痴呆患者下降更为严重，可达70%~80%。 美国医生伍特曼观察到老年人脑组织乙酰胆碱减少，就给老年人吃富含胆碱的食品，发现有明显的防止记忆减退的作用。英国和加拿大等国的科学家也相继进行了研究，一致认为只要 有控制地供给足够的胆碱，可避免60岁左右老年人记忆力减退。所以保持和提高大脑中乙酰胆碱的含量，是解决老人记忆力下降的根本途径。同时，我们 再看一例关于婴儿奶粉的广告宣传。作为全球知名的婴幼儿乳品企业之一，美赞臣一直享有“脑部发育专家”的美誉。全新推出的“美赞臣A+ 中胆碱的含量——从此前的每100千卡奶粉中胆碱含量12 毫克提升到24毫克，即每100 克奶粉中胆碱的含量从此前的63 毫克提高到127 毫克，远远超过市场同类产品。在美国有实验证明用卵磷脂饲育怀孕的大鼠，其后代在智力测验（迷宫测试）中，记忆力显著优于未饲育卵磷脂的大鼠的后代。北卡罗来纳大学营养学部教授及主任，会议的首席专家，医学博士、药学博士史蒂文·泽瑟尔在大会 贺词中说：“总结有关卵磷脂的所有研究成果，我们应当特别建议怀孕妇女服用适量的卵磷脂，这对于她们的婴儿的智力发育是很重要的。” 美国食品与药物管理委员会（FDA）规定，所有婴儿食谱中都要适量补充卵磷脂。据了解，我国婴幼儿食品行业的国家标准——《婴幼儿配方粉及婴幼儿补充谷粉通用技术条件》中，对“脑部发育”方面暂无细致的规定。比如，DHA 和ARA 作为促进婴幼儿脑部发育的键元素，在国家标准也没有明确的规定，这将是以后规范保健添加剂市场的一大重要举措。 然而对于治疗老人记忆力下降和有助于婴儿智力发育的卵磷脂是否也适用于增强青少年记忆力呢？大脑，用进废退。记忆力的增强在于反复 的使用大脑，在于排除一切干扰用心记忆。我们知道比较有名的针对青少年的补脑产品“金思力”其公司为威海清华紫光生物科技有限公司是国内企业，属于比较正规的企业。其原材料是大豆，对于青少年来说直接吃大豆或豆制品更好。吃补脑产品，尤其是孩子，会产生依赖，自己会认为自己的记忆天生不好，必须由外力激发，刻苦的精神会受到毁灭性影响。人都会有自动补充的习惯，如果你缺乏某种营养的时候你会吃东西，比如说，如果你缺乏维生素，你自己就想吃水果。如果你饿了，你会想吃饭。有时候，身体里缺乏糖份的时候，你会
乙酰胆碱
乙酰胆碱 乙酰胆碱（acetylcholine,ACh）是一种神经递质，能特异性的作用于各类胆碱受体，在组织内迅速 被胆碱酯酶破坏，其作用广泛，选择性不高。临床不作为药用。 在神经细胞中，乙酰胆碱是由胆碱和乙酰辅酶A在胆碱乙酰移位酶（胆碱乙酰化酶）的催化作用下 合成的。由于该酶存在于胞浆中，因此乙酰胆碱在胞浆中合成，合成后由小泡摄取并贮存起来。去 甲肾上腺素的合成以酪氨酸为原料，首先在酪氨酸羟化酶的催化作用下合成多巴，再在多巴脱羧酶 （氨基酸脱竣酶）作用下合成多巴胺（儿茶酚乙胺），这二步是在胞浆中进行的；然后多巴胺被摄取入小泡，在小泡中由多巴胺β羟化酶催化进一步合成去甲肾上腺素，并贮存于小泡内。多巴胺的合成与去甲肾上腺素揆民前二步是完全一样的，只是在多巴胺进入小泡后不再合成去甲肾上腺素而已，因为贮存多巴胺的小铴内不含多巴胺β羟化酶。5-羟色胺的合成以色氨酸为原料，首先在色氨酸羟化酶作用下合成5-羟色氨酸，再在5-羟色胺酸脱竣酶（氨基酸脱竣酶）作用下将5-羟色氨酸合成5-羟色胺，这二步是在胞浆中进行的；然后5-羟色胺被摄取入小泡，并贮存于小泡内。γ-氨基丁酸是谷氨酸在谷氨酸脱羧催化作用下合成的。肽类递质的全盛与其他肽类激素的合成完全一样，它是由基因调控的，并在核糖体上通过翻译而合成的。 进入突触间隙的乙酰胆碱作用于突触后膜发挥生理作用后，就被胆碱酯酶水解成胆碱和乙酸，这样乙酰胆碱就被破坏而推动了作用，这一过程称为失活。去甲肾上腺素进入突触间隙并发挥生理作用后，一部分被血液循环带走，再在肝中被破坏失活；另一部分在效应细胞内由儿茶酚胺内由儿茶酚胺位甲基移位酶和单胺氧化酶的作用而被破坏失活；但大部分是由突触前膜将去甲肾上腺素再摄取，回收到突触前膜处的轴浆内并重新加以利用。 1914年，Ewins在麦角菌中发现了乙酰胆碱，这是首次在非神经细胞中发现乙酰胆碱的报道。随后，人们陆续在多种细菌、真菌、低等植物和高等植物中发现了乙酰胆碱及其相关的酶和受体。随着胆碱能系统在植物中的发现和研究的深入，人们似乎有望在分子水平发现动植物间的又一相似性，因而植物学家抱着极大的热情投入了这方面的研究。但是由于当时研究手段的限制、对动植物之间的差别认识不足，以及某些研究在其它的实验室难以重复的缘故，使得植物乙酰胆碱的研究多处于零星的、非系统的状态，研究的深度和广度远远无法与动物相比。到目前为止，尚未对其在植物中的作用机理提出一个合理的解释。近年来，我们和国外其它几家实验室重新开展了乙酰胆碱在植物体内的生理作用和作用机理的研究，为揭示植物乙酰胆碱的作用机理提供了新的线索 乙酰胆碱对植物生理过程的调控 对代谢、生长和发育的调控 种子萌发乙酰胆碱和乙酰胆碱酯酶可能参与调控某些植物的种子萌发和幼苗早期生长，乙酰胆碱影响这些生理过程的机理可能涉及调控储藏物从下胚轴向植物快速生长部位的调运。乙酰胆碱对需光种子萌发的影响的研究有许多矛盾的报道。Tretyn等在研究乙酰胆碱及其类似物、乙酰胆碱酯酶抑制剂对不同光周期植物种子萌发的影响中发现，无论在光下还是在黑暗中这些化合物对光不敏感植物的种子萌发都没有影响。但在光下可以促进需光种子萌发，而在暗中则没有作用。对于不需光种子，乙酰胆碱抑制其在光下的萌发，乙酰胆碱类似物胆碱对上述过程则无影响。由于乙酰胆碱及乙酰胆碱酯酶在种子中广泛存在，因而有理由推测乙酰胆碱参与调控种子的萌发，调控的机理可能涉及光对种子中乙酰胆碱酯酶活性的抑制。 生长乙酰胆碱对于生长的影响因实验条件的不同，植物种类或同一植物不同组织而异。乙酰胆碱可以模拟红光的作用抑制大豆侧根的发育，还可以引起小麦幼苗生长和干重的增加。在离体组织中，乙酰胆碱可以刺激燕麦胚芽鞘和黄瓜下胚轴的伸长以及绿豆下胚轴的生长，刺激蚕豆下胚轴的生长而抑制其上胚轴的生长。总之，乙酰胆碱对植物生理过程的影响与所利用的组织及实验条件密切相关，其最大效应在pH酸性区。 成花作用乙酰胆碱可以模拟红光的作用，抑制远红光刺激的过氧化物酶活性升高，从而使菠菜能在非诱导条件下开花。乙酰胆碱可以抑制连续光照条件下（24 h光照/0 h黑暗）长日浮萍G1的成花和刺激非诱导的短日条件下短日浮萍Torr的成花。阿托品可以抑制连续光照下生长的青萍G3成花而管箭毒则无作用，说明乙酰胆碱对成花的诱导作用可能是通过质膜上的类毒蕈碱型受体介导的。乙酰胆碱对成花的诱导作用还可能与它调控的膜对离子的通透性有关。光周期诱导的成花作用涉及到叶片膜电势的改变，乙酰胆碱还可能通过影响膜电势而参与成花诱导。 呼吸作用乙酰胆碱可引起根尖细胞耗氧速率的增加。Jaffe以游离的线粒体为材料得到的结果已证实了这一点。伴随着氧的消耗，组织中ATP的水平下降10倍，自由磷水平升高14倍。乙酰胆碱的这种作用可能是其使呼吸的电子传递链与氧化磷酸化解偶联所造成。根据这些实验结果，Jaffe提出了乙酰胆碱对大豆根尖细胞的作用模式，即当胞间乙酰胆碱浓度升高时，乙酰胆碱到达其作用的靶部位，随后是分泌质子，氧的消耗和ATP水解增加，而这些过程均与膜对阳离子通透性的增加相关连。 光合作用乙酰胆碱可以在不影响电子传递的情况下使叶绿体中的ATP合成下降80%以上。另外，浓度低于0.1 mmol的乙酰胆碱可以刺激非环式光合磷酸化的进行，而浓度大于0.1 mmol时非环式光合磷酸化则受抑制。在这两种情况下，乙酰胆碱并不影响NADP+
乙酰胆碱对平滑肌细胞离子通道的作用及其信号转导机制
目外医学呼吸系境分册２００２年第２２卷第２期 乙酰胆碱对平滑肌细胞离子通道的作用及其信号转导机制 第一军医大学南方医院呼吸内科（广州５１０５１５）程仕虎综述罗雅玲审校 忍ｓ６Ａ摘要乙酰胆碱作用于气管乎滑肌细胞上的毒簟碱受体引起离子通道的改变，通过第二信使的调节引起生理作用。本文总结了近几年来有关Ａｃｈ对ＡＭＳＣ的Ｋ＋、Ｃａｚ＋、ａ一通道的作用，以及第二信使的调节过程。 关■词乙酰胆碱；离子通道；信号转导；平滑肌；第－－信使 乙酰胆碱（ａｃｅｔｙｌｃｈｄｉｎｅ，Ａｃｈ）对气道平滑肌细胞（ａｉｒｗａｙｍⅪｏｔｈｍⅢｄｅｃｅｌｔ，ＡＳＭＣ）的作用是引起收缩，而对于离子通道的作用就不全是收缩作用。钙通道、非选择性阳离子通道、氯通道对于艇ｍ贮的收缩或再次收缩起促进作用，钾通道的不同亚型的激活则抑制艇弧心的过度收缩，保护平滑肌细胞。 １Ａｅｈ对ＡＳＭＣ细胞离子通道的作用 １．１Ｋ＋通道ＡＳＭＣ上主要有钙激活的Ｋ＋通道 （Ｋｃａ），ＡＴＰ敏感的Ｋ＋通道（ＫＡＴｅ）和电压依赖的钾通道（Ｋｖ），不同的Ｋ＋通道亚型起着不同的作用。１．１．１ＫｃａＭｕｒａｋｉ等【１１使用细胞贴附式膜片钳技术，在通过Ｂ七叶皂甙渗透的删Ｃ上记录的 Ｋｃａ通道的活动。提示：单个Ｋｃａ的活动是被Ａｃｈ和Ｐ物质以及作为第二信使的三磷酸肌醇所调控，经过细胞内的Ｃａｚ＋的释放而起作用。ｗ“ｅ等…２用同样的方法在不同的平滑肌上刺激毒簟碱受体影响Ｋｃａ得出类似的结论，可能这个Ｋｃａ代表一个保护平滑肌细胞免受过度兴奋的机制。Ｋｏｔｌｉｋｏｆｆ等川３用外面向外膜片钳模式在豚鼠ＡｓＭＣ上研究毒簟碱的激动剂对Ｋｃａ的作用时发现毒蕈碱受体的刺激对Ｋｃａ的传导也有一个直接的作用，通过Ｃａ２＋的运动妨碍它的间接激活，这种直接的效应已经通过膜片钳技术揭示出来了，细胞内Ｃａ２＋效应完全消失了，这种效应更象是保持去极化。 １．２ＫＡＴＰＳ｝ｌｄｄ∞【４Ｊ以分离大鼠的肺动脉环为材料，在兴奋和抑制的两个不同的信号转导路径，测量对激动剂的反应，结果产生不同的ｃＡＭＰ的数量。ＮｇｕｙｅｎＥ５１用猪的冠状动脉标本的心外膜螺旋条作实验，证实在细胞膜平滑肌细胞的反应性是被ＫｎＴｐ所控制。后者充当Ｌ＿型电压依赖性Ｃａ：＋通道的信号放大、调制器，起集成化的作用，在这里为血管收缩剂和血管扩张剂起共同的作用。Ｐｌｅｕｍｓａｍｒａｎ等ｌ引发现在缺乏Ａｃｈ的时候，ＫＡＴｅ也不活跃，对负压也不起作用。加Ａｃｈ（１０ｒａＭ）在滴管中，给膜负压（０～８０ｍｍＨｇ）产生了逆转，在膜片钳细胞贴附式和内面向外式（１００ｍＭＧＴＰ在溶液中）ＫＡＴｅ通道活动呈现压力依赖式增加，膜的伸展性并不能改变（Ｇ蛋白门控的毒簟碱化的Ｋ＋通道）Ｋａｃｈ对ＧＴＰ的敏感性；当Ｇ蛋白用１００ｍＭＧＴＰ在内面向外式膜片钳中最大活化时，ＫＡＴｅ通道活动能随负压的增大而有更大的增加。这些结果表明动脉毒簟碱的Ｋ＋通道受受体或Ｇ蛋白独立的伸展调控，或许是通过通道蛋白（或脂质双层）的直接效应。由此我们不难发现：ＫＡＴｅ受毒草碱受体或Ｇ蛋白相互独立，对平滑肌细胞膜的反应性起直接调控作用。 １．３ＫＶＳａｔａｋｅ等Ｌ７Ｊ在研究鼠的主动脉环平滑肌时发现，Ａｃｈ引起平滑肌的舒张可能依赖Ｋｃａ、ＫＡＴｅ、Ｋ。通道的激活。而后三种通道的激活需依赖Ｎ０的合成和由此引起的ｃＧＭＰ的形成。Ｆｅｔｔｅｒ等…８在兔的主动脉平滑肌上的实验也发现Ａｃｈ、外源性Ｎｏ、８．溴环磷酸鸟苷引起的平滑肌的舒张可能涉及一个相似的机制。并认为Ａｃｈ引起的舒张主要通过内皮ＮＯ介导，ＮＯ加强了ｃＧＭＰ的水平，并通过Ｎａ＋泵以及Ｋ。通道的激活引起平滑肌细胞的超极化。 １．４Ｃａｚ＋通道Ｇｏｄｆｒａｉｎｄ等－９１发现许多介质如５．ＨＴ、Ａｃｈ等与相应受体结合后，通过Ｇ蛋白耦联后开放Ｃａ２＋通道，Ｇ蛋白不仅通过第二信使如ｃＧＭＰ调控Ｃａｚ＋通道．而且对Ｃａｚ＋有直接作用。在细胞外钙存在时，较高浓度的Ａｃｈ不仅可激活平滑肌细胞电压依赖性钙通道（主要是Ｌ一型通道），还可通过受体激活受体操纵性钙通道，从而促使细胞外钙内流，同时也激活内贮存钙的释放，引起平滑肌细胞的收缩；在胞外钙为零时．通过Ａｃｈ只能促进胞内贮存器钙释放。ＷａｎｇＬ１０ｊ、Ｈ４５ｔｚＥｔｎｌａ等【１１．认为在高的激动剂浓度中，ｃａ２＋激活与释放在毒簟碱的信号转导中不起主要作用，并认为前者在依赖ｃａ：＋的Ｃｌ一流与Ｃ日２＋通道中起耦合作用。 １．５非选择性阳离子通道对于该通道的性质，Ｉｎｏｕｅｌ”Ｊ研究的较深入透彻。他发现Ａｃｈ激活的兔门静脉血管平滑肌上的非选择性阳离子通道的电流（ＩＡｃｈ）是电压依赖性的，在较负的跨膜电位处，Ａｃｈ 万方数据
钙离子、肾上腺素、乙酰胆碱对离体蛙心活动有何影响
钙离子、肾上腺素、乙酰胆碱对离体蛙心活动有何影响?为什么? 高钙可见蛙心收缩力增强,但舒张不完全,以致收缩基线上移.在钙离子浓度较高的情况下,心脏会停止在收缩状态,称为“钙僵”. 心肌的舒缩活动与心肌肌浆中的钙离子浓度的高低有关.心肌肌浆网不发达,储钙能力差,易受细胞外钙离子浓度高低影响,当钙离子浓度升高至10-5M水平时,作为钙受体的肌钙蛋白结合了足够的钙离子,这就引起肌钙蛋白分子构型的改变,从而触发肌丝滑行,肌纤维收缩.当肌浆中钙离子浓度降至10-7M时,钙离子与肌钙蛋白解离,心肌随之舒张.用高钙任氏液灌注蛙心,使得肌浆中的钙离子浓度不断升高,钙离子与肌钙蛋白结合数量不断增加,甚至达到只结合不解离的程度,于是,心肌出现钙僵. 滴加肾上腺素后,可见蛙心收缩增强,心脏舒张完全,心博曲线幅度明显增大.因为肾上腺素使心肌收缩能力增强.机理为肾上腺素与心肌细胞膜上的β受体结合,提高心肌细胞和肌浆网膜钙离子通透性,导致肌浆中钙离子浓度增高,使心肌收缩增强.另外,肾上腺素还有降低肌钙蛋白与钙离子亲和力,促使肌钙蛋白对钙离子的释放速率增加；提高肌浆网膜摄取钙离子的速度,刺激钠-钙离子的交换,使复极期向细胞外排出钙离子的作用加速.这样,使心肌舒张速度增快,整个舒张过程明显加强. 滴加乙酰胆碱后,可见蛙心收缩减弱,收缩曲线基线下移,心率减慢.最后,心跳停止于舒张阶段,出现类似高钾时的变化.因为乙酰胆碱使心肌的收缩能力减弱.机理为乙酰胆碱与心肌细胞M受体结合,一方
面提高心肌细胞膜钾离子通道的通透性,促使钾离子外流,将引起（1）窦房结细胞复极时钾离子外流增多,最大复极电位绝对值增大；IK衰减过程减弱,自动除极速度减慢.这两方面因素导致窦房结自律性降低,心率减慢.（2）复极过程中钾离子外流增加,动作电位2、3期缩短,钙离子进入细胞内减少,使心肌收缩力减弱；另一方面乙酰胆碱可直接抑制钙离子通道,减少钙离子内流,使心肌细胞收缩减弱. 综述 钙离子是机体各项生理活动不可缺少的离子。它对于维持细胞膜两侧的 钙离子碱性还原棒生物电位，维持正常的神经传导功能。维持正常的肌肉伸缩与舒张功能以及神经－肌肉传导功能，还有一些激素的作用机制均通过钙离子表现出来。它的主要生理功能均是基于以上的基本细胞功能，主要有以下几点： 1.钙离子是凝血因子，参与凝血过程； 2.参与肌肉（包括骨骼肌、平滑肌）收缩过程； 3.参与神经递质合成与释放、激素合成与分泌； 4.是骨骼构成的重要物质。 其中几个重要作用的产生机制如下： 钙离子传导神经信号 机制：促进神经递质分泌。 当第一个细胞兴奋时，产生了一个电冲动，此时，细胞外的钙离