第十一章乙酰胆碱抑制剂

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乙酰胆碱抑制剂

O
N+(CH3)3 Br -
溴新斯的明 Neostigmine Bromide
溴吡斯的明 Pyridostigmine Bromide
N(CH3)2
苄吡溴铵 Benzpyrinium Bromide
Br -
CH3 (CH3)3N+ O O N (CH2)10
CH3 N O O N+(CH3)3
. 2Br-
二甲氨基甲酸酯更稳定 H N O
用芳香胺代替三环结构
引入季铵离子，增强与酶的结合，降低中枢作用
H3C
O
CH3
N N CH3 CH3
毒扁豆碱 Physostigmine
Neostigmine Bromide同型药物
CH3 H3C N O N(CH3)2 O O N Br CH3 O O N
+ +
HO
COOH
NH2
HO
Acetylcholine
乙酰胆碱酯酶的结构
蛇毒素 Fasciculin与鼠乙酰胆碱酯酶复合物二聚体的条带结构
乙酰胆碱酯酶的结构
乙酰胆碱酯酶单体为椭球型分子，其分子结构最显著的特点是在表面有一向内凹陷的深而窄的峡谷。其催化三联体的构成（Ser-His-Glu）与通常丝氨酸蛋白酶（Ser-His-Asp）有所不同。 AChE活性中心位于谷底，由三个主要区域组成：
传出神经系统药物的作用环节
去甲肾上腺素肾上腺素能受体
乙酰胆碱 M胆碱受体
乙酰胆碱 N胆碱受体骨骼肌
交感
效应器
本章内容
乙酰胆碱酯酶的结构及其水解乙酰胆碱的机理可逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂
乙酰胆碱结构

药物化学学习指导

药物化学学习指导及习题集（自考专升本使用）郑州大学药学院编2010.03药学专业《药物化学》课程教学大纲一、前言药物化学是一门用辨证的观点和现代科学方法研究化学药物的制备原理、理化性质、构效关系、生物效应以及寻找新药基本途径的科学。

它是一门专业基础课，是药学专业的一门必修课。

课程的目的：通过教学，使学生了解和掌握各类药物发展过程、化学结构、理化性质、化学稳定性、药物在体内作用的化学原理及体内代谢过程、药物的化学过程。

并能运用药物化学知识，在实际工作中独立分析问题和解决问题。

课程的任务和要求：使学生掌握常用药物的合成原理，理化性质的变化规律，体内代谢与药理作用之间关系的基础知识；熟悉药物的化学结构、理化性质、体内代谢与药理作用之间关系；同时熟悉新药研究的基本方法和近代新药发展方向，为有效合理使用化学药物提供理论依据，也为从事新药研究奠定基础。

课程选用教材：药物化学郑虎主编（第六版）人民卫生出版社2007年8月出版二、授课内容及分级要求：第一章绪论1、掌握药物和药物化学的概念；2、了解药物化学的起源与发展，药物化学学科的研究内容，药物化学课程的学习内容；3、了解新药研究开发的内容和方法；4、掌握药物名称的类型，熟悉药物通用名和化学名的命名依据和方法，了解药物商品名的内容和要求。

第二章中枢神经系统药物1、掌握镇静催眠药结构类型：按照化学结构分主要有巴比妥类和苯并二氮卓类；掌握异戊巴比妥、地西泮的结构、名称、理化性质、体内代谢及用途；熟悉苯巴比妥、奋乃静、唑吡坦的结构、化学名称及用途；了解硫喷妥钠、三唑仑、奥沙西泮、硝西泮、艾司唑仑、阿普唑仑的结构和用途；掌握巴比妥类药物合成的丙二酸二乙酯合成法；熟悉巴比妥类药物和苯并氮杂卓类药物的构效关系。

2、熟悉抗癫痫药的结构类型：按照化学结构可分为氢化嘧啶二酮类、乙内酰脲类、噁唑酮类及丁二酰亚胺类；掌握苯妥英钠、卡马西平的结构、名称、理化性质、体内代谢及用途；了解卤加比的结构和用途。

药物化学4-拟胆碱药和抗胆碱药

以开发出更具有长效性和安全性的药物。
针对药物副作用的新药研发
总结词
药物副作用是影药研发是当前研究的热点之一。
详细描述
针对药物副作用进行新药研发旨在开发出更具有安全性和耐受性的药物，减少不良反应的发生。通过深入研究药物副作用的机制和影响因素，可以发现更多潜在的药物作用靶点，为新药研发提供更多可能性。同时，通过优化药物设计和合成方法，可以提高药物的纯度和稳定性，进一步降低不良反应的风险。
THANK YOU
感谢聆听
药物作用机制
拟胆碱药的作用机制
拟胆碱药是一类能够模拟乙酰胆碱作用的化学物质，通过与胆碱受体结合，发挥类似乙酰胆碱的作用。
拟胆碱药主要通过激动胆碱受体，尤其是M型和N型胆碱受体，发挥拟胆碱作用。
拟胆碱药在临床上主要用于治疗消化性溃疡、慢性便秘、神经性膀胱等，也可用于治疗青光眼、震颤麻痹等。
05
新药研发与展望
针对胆碱受体的新药研发
要点一
总结词
针对胆碱受体进行新药研发是当前研究的热点之一，旨在开发出更高效、更特异的药物，以满足临床治疗的需求。
要点二
详细描述
胆碱受体是一种重要的药物作用靶点，针对其进行新药研发可以开发出具有拟胆碱作用或抗胆碱作用的药物。通过深入研究胆碱受体的结构和功能，可以发现更多潜在的药物作用靶点，为新药研发提供更多可能性。
抗胆碱药的应用
抗胆碱药是一类能够抑制乙酰胆碱作用的化学药物，主要用于治疗哮喘、慢性阻塞性肺疾病等呼吸系统疾病。此外，抗胆碱药还可以用于治疗消化性溃疡、晕动病等。
抗胆碱药的副作用
抗胆碱药的副作用主要包括口干、眼干、视力模糊、便秘等。长期使用抗胆碱药还可能导致腮腺炎、鼻出血等问题。此外，抗胆碱药可能引起心动过速、心律不齐等心脏问题，以及排尿困难等泌尿系统问题。

achei作用机制

achei作用机制AChEI，即乙酰胆碱酯酶抑制剂，是目前治疗阿尔茨海默病（AD）等神经认知障碍疾病的主要药物之一。

它的作用机制相当复杂，但核心在于通过不同途径增加大脑中乙酰胆碱的浓度，从而改善认知功能。

首先，AChEI可以通过抑制乙酰胆碱酯酶的活性，减少乙酰胆碱的降解。

乙酰胆碱是一种重要的神经递质，在学习、记忆和认知过程中起着关键作用。

然而，乙酰胆碱酯酶会迅速降解乙酰胆碱，导致其在突触间隙中的浓度降低。

AChEI通过与乙酰胆碱酯酶结合，可逆性地抑制其活性，使乙酰胆碱在突触处积累，从而延长和增强乙酰胆碱的作用。

其次，AChEI还可以通过其他途径增加乙酰胆碱的浓度。

例如，一些药物可以直接作为乙酰胆碱前体，被神经元摄取后转化为乙酰胆碱，从而增加其在突触间隙中的浓度。

此外，一些药物还可以通过激活突触后胆碱能受体来增强乙酰胆碱的效应。

AChEI在神经认知障碍疾病中的应用已经得到了广泛的研究和验证。

多奈哌齐、艾斯能和加兰他敏等药物已被美国和欧洲批准用于轻中度AD的治疗。

这些药物不仅能够改善AD患者的认知功能，还可以改善轻中度帕金森病和路易小体痴呆患者的认知功能，并对痴呆患者伴发的行为和精神症状有一定的改善作用。

然而，需要注意的是，AChEI并非适用于所有神经认知障碍患者。

对于某些患者，如肝功能受损者，使用某些AChEI药物可能会增加不良反应的风险。

因此，在使用AChEI之前，医生需要对患者进行全面的评估，并根据患者的具体情况制定个体化的治疗方案。

AChEI通过抑制乙酰胆碱酯酶等机制增加大脑中乙酰胆碱的浓度，从而改善认知功能。

在神经认知障碍疾病的治疗中，AChEI已经成为了一种重要的治疗手段。

然而，在使用这些药物时，需要充分了解其作用机制和不良反应，并根据患者的具体情况进行个体化的治疗。

AChEI（乙酰胆碱酯酶抑制剂）的副作用通常与其作用机制有关，即增加突触间乙酰胆碱的浓度。

这些副作用可以大致分为毒蕈碱样副作用和烟碱样副作用。

本科药学药物化学在线练习二答案

参考答案：
(B)
没有详解信息！
(C)为白色结晶性粉末
(D)水溶液不稳定，能逐渐水解和转化为无活性的反式异构体
(E)临床用于治疗膀胱癌、前列腺癌、肺癌等，对肾脏的毒性大
参考答案：
(ABDE)
没有详解信息！
8.关于雷尼替丁正确的是()
(A)分子含有氰基胍结构(B)分子中含有呋喃环(C)无雌激素样作用(D)分子中含有硝基(E)分子含咪唑环
(D)保泰松
参考答案：
(A)
没有详解信息！
10.阿霉素的主要临床用途为()
(A)抗菌
(B)抗病毒
(C)抗肿瘤
(D)抗真菌
参考答案：
(C)
没有详解信息！
11.烷化剂类抗肿瘤药物的结构类型不包括()
(A)硝基咪唑类
(B)氮芥类
(C)乙撑亚胺类
(D)亚硝基脲类
参考答案：
(A)
没有详解信息！
12.环磷酰胺的毒性较小的原因是()
(D)用盐酸水解后具有重氮化及偶合反应
参考答案：
(B)
没有详解信息！
8.关于奥美拉唑不正确的是()
(A)是不可逆的质子泵抑制剂
(B)分子具有旋光性
(C)在酸性溶液中较稳定
(D)是前体药物
参考答案：
(C)
没有详解信息！
9.下列药物中属于COX-2酶选择性抑制剂的药物是()
(A)赛来西布
(B)布洛芬
(C)吲哚美辛
参考答案：
(A)
没有详解信息！
8.蒽醌类抗生素多柔比星主要作用于DNA，结构中的蒽醌嵌合到DNA中,产生抗肿瘤作用
(A)对(B)错
参考答案：
(A)
没有详解信息！

胆碱酯酶抑制剂作用的分子机制

胆碱酯酶抑制剂作用的分子机制1. 引言大家好，今天咱们来聊聊一个听上去有点儿高大上的话题——胆碱酯酶抑制剂的作用机制。

不过别担心，我会尽量把这个话题讲得轻松有趣，就像在咖啡馆里聊家常一样。

首先，咱们得了解一点基础知识，胆碱酯酶抑制剂是什么东东。

简单来说，这些药物能阻止一种叫胆碱酯酶的酶的工作，胆碱酯酶的主要任务是分解一种叫乙酰胆碱的神经递质。

听上去有点儿复杂，但这可是一门大有文章可做的科学。

2. 胆碱酯酶和乙酰胆碱的关系2.1 胆碱酯酶的“职业”简介好吧，咱们先认识一下胆碱酯酶。

它可真是个“忙碌的家伙”，每天都在咱们的身体里忙着清理乙酰胆碱。

这种乙酰胆碱就像是神经细胞之间的“快递员”，负责传递信息。

想象一下，如果快递员不及时送货，咱们的神经信号就会乱成一锅粥，搞不好就会出现各种问题。

所以，胆碱酯酶就像是个尽职尽责的保安，确保快递员不在路上逗留。

2.2 乙酰胆碱的重要性再说说乙酰胆碱，它在身体里的作用可不小哦！这个小家伙负责调控肌肉运动、记忆、情绪等等。

想象一下，你在和朋友们聚会，突然脑袋发懵，记不清该说什么，或者手脚不听使唤，这可就得归咎于乙酰胆碱的不正常了。

它就像是大脑的“操作系统”，一旦出问题，整台机器都得停摆。

3. 胆碱酯酶抑制剂的工作原理3.1 抑制酶的“狂欢”那么，胆碱酯酶抑制剂是如何发挥作用的呢？简单地说，这些抑制剂就像是胆碱酯酶的“克星”。

它们会与胆碱酯酶结合，阻止它继续干活。

想象一下，一群玩得不亦乐乎的孩子，突然被一个严厉的老师叫停，立刻安静下来。

抑制剂的作用就是把胆碱酯酶“按住”，让乙酰胆碱得以持续存在于神经间隙里，继续传递信号。

3.2 效果显著，药物用途这样的结果是啥呢？当然是乙酰胆碱的浓度上升啦！这就像你喝了杯浓浓的咖啡，精神瞬间提起来，工作效率直线上升。

临床上，这种机制被用来治疗一些神经系统的疾病，比如阿尔茨海默症、重症肌无力等。

通过抑制胆碱酯酶，病人的认知功能和肌肉活动得到了改善，简直是药物界的“救星”。

药物化学期末整理（2）

药物化学期末整理（2）药物化学期末整理第十一章、组胺受体拮抗剂及抗过敏和抗溃疡药一、名词解释1、H1受体拮抗剂：与组胺竞争组胺H1受体，并能与H1受体结合，而不产生激活效应的物质。

H1受体拮抗剂临床上用作抗过敏药。

2、H2受体拮抗剂：与组胺竞争H2受体，具有抗组胺作用的药物。

H2受体拮抗剂用作抗溃疡药。

3、质子泵抑制剂：直接作用于分泌胃酸的最后通道的H+/K+-ATP酶，从而减少胃酸分泌。

二、写出下列结构的名称及主要药理作用：1、氯苯那敏2、西咪替丁3、西替利嗪4、雷尼替丁5、法莫替丁6、奥美拉唑三、合成题：1、雷尼替丁（有要求）2、奥美拉唑四、简答题：1、简述经典的H1受体拮抗剂的构效关系答：经典的H 1 受体拮抗剂结构类似，可用以下通式表示：Ar 1 (Ar 2 )X-C-C-NR 1 R 2⑴Ar 1为苯环、杂环或取代杂环，Ar 2为另一个芳环或芳甲基，Ar 1和Ar 2可桥连成三环类化合物。

Ar 1和Ar 2的亲脂性及它们的空间排列与活性相关。

⑵NR 1 R 2一般是叔胺，也可以是环系统的一部分，常见的是二甲氨基和四氢吡咯基。

⑶X 是sp2 或sp3 杂化的碳原子，氮或连氧的sp3 碳原子与二碳短链相接，形成连接部分。

(4) 叔胺与芳环中心的距离一般为50-60nm。

(5) 已知很多药物光学和几何异构体抗组胺活性不同，但看不出准确的立体化学依赖关系。

2、简述H2受体拮抗剂的构效关系（1）碱性基团取代的呋喃环、噻唑环置换咪唑环，得到优良的H2受体拮抗剂。

咪唑环上的甲基取代都会增强活性。

呋喃环取代基和侧链位置以2，5位取代最佳。

噻唑环的甲基取代导致活性下降。

（2）位于桥链的另一端应是平面极性的基团。

通常具有胍或脒基样的1，3-脒系统结构。

（3）这两个组成部分是通过一条曲挠旋转的柔性链联接起来。

链的长度为4个原子。

第十二章、作用于肾上腺素能受体的药物一、名词解释：1、肾上腺素能激动剂：是一类使肾上腺素能受体兴奋，产生肾上腺素样作用的药物，且其化学结构均为胺类，故又称为拟交感胺或儿茶酚胺。

10拟胆碱和抗胆碱药

几十分钟
O
B
O
OH
28
二）不可逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂
酰化酶水解过程非常缓慢
在相当长时间内造成AChE的全部抑制
有机磷毒剂
使体内乙酰胆碱浓度长时间异常增高

引起支气管收缩，继之惊厥，最终导致死亡
多用作杀虫剂和战争毒剂
29
二）不可逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂
杀虫剂、神经毒剂
OH
Cl
Cl
替三环结构
二甲氨基甲
酸酯更稳定
H3C
H
N
CH3
O
O
引入季铵离子，
增强与酶的结合，
降低中枢作用
N
N
CH3 CH3
毒扁豆碱
Physostigmine
第一个用于临床的抗胆碱酯酶药
选择性↓，毒性↑，中枢副作用
N
O
N+
Br-
O
溴新斯的明Leabharlann Neostigmine Bromide
22
典型药物
溴新斯的明结构特点
芳环部分
-O
O
His
d+
+
N
O
O
d-
H
N
N
26
乙酰胆碱酯酶催化乙酰胆碱水解机制
N+
N+
O
OH
O
Ser
CH3
-
C
CH3
O
O
C
Glu
C
OH
失活
O
-
O
O
C
Glu
O
N
Ser
NH
N
NH
His

药物化学(山东联盟)智慧树知到答案章节测试2023年济宁医学院

第一章测试1.药物化学研究的内容包括A:药物设计B:药物合成C:药物结构D:药物代谢E:理化性质答案:ABCDE2.药物的名称包括A:专利名B:商品名C:通用名D:医院代号E:化学名答案:ABCE3.药物化学的发展可分为哪几个阶段A:发现B:设计C:发展D:摸索E:尝试答案:ABC4.通过学习药物化学，我们可知道A:药物结构B:药物设计C:SARD:药物改造E:药物发现答案:ABCDE5.药学四大核心课程是指？A:药物代谢动力学B:药物化学C:药物分析D:药理学E:药剂学答案:BCDE第二章测试1.下列哪个说法不正确（）A:镇静催眠药的lg P值越大，活性越强B:最合适的脂水分配系数，可使药物有最大活性C:适度增加中枢神经系统药物的脂水分配系数，活性会有所提高D:具有相同基本结构的药物，它们的药理作用不一定相同答案:A2.药物的解离度与生物活性有什么样的关系（）A:合适的解离度，有最大活性B:增加解离度，有利吸收，活性增强C:增加解离度，离子浓度上升，活性增强D:增加解离度，离子浓度下降，活性增强答案:A3.lg P用来表示哪一个结构参数（）A:取代基的电性参数B:指示变量C:化合物的疏水参数D:取代基的疏水参数答案:D4.下列不正确的说法是（）A:前药进入体内后需转化为原药再发挥作用B:新药开发是涉及多种学科与领域的一个系统工程C:生物电子等排体置换可产生相似或相反的生物活性D:软药是易于被代谢和排泄的药物答案:D5.通常前药设计不用于（）A:消除不适宜的制剂性质B:将易变结构改变为稳定结构，提高药物的化学稳定性C:改变药物的作用靶点D:增加高极性药物的脂溶性以改善吸收和分布答案:C第三章测试1.异戊巴比妥可与吡啶和硫酸酮溶液作用，生成（）A:氨气B:绿色络合物C:紫蓝色络合物D:白色胶状沉淀答案:C2.异戊巴比妥不具有下列哪些性质（）A:钠盐溶液易水解B:溶于乙醚、乙醇C:水解后仍有活性D:弱酸性答案:C3.盐酸吗啡加热的重排产物主要是（）A:阿扑吗啡B:苯吗喃C:双吗啡D:N-氧化吗啡答案:A4.结构中没有含氮杂环的镇痛药是（）A:盐酸美沙酮B:喷他佐辛C:盐酸吗啡D:枸橼酸芬太尼答案:A5.不属于苯并二氮卓的药物是（）A:唑吡坦B:地西泮C:氯氮卓D:三唑仑答案:A第四章测试1.下列哪种叙述与胆碱受体激动剂不符（）A:乙酰胆碱的乙酰基部分为芳环或较大分子量的基团时，转变为胆碱受体拮抗剂B:乙酰胆碱的亚乙基桥上b位甲基取代，M样作用大大增强，成为选择性M受体激动剂C:Carbachol作用较乙酰胆碱强而持久D:中枢M受体激动剂是潜在的抗老年痴呆药物答案:B2.下列有关乙酰胆碱酯酶抑制剂的叙述不正确的是（）A:Neostigmine bromide结构中N, N-二甲氨基甲酸酯较physostigmine结构中N-甲基氨基甲酸酯稳定B:Neostigmine bromide是可逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂，其与AChE结合后形成的二甲氨基甲酰化酶，水解释出原酶需要几分钟C:中枢乙酰胆碱酯酶抑制剂可用于抗老年痴呆D:有机磷毒剂也是可逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂答案:D3.下列叙述哪个不正确（）A:Atropine水解产生托品和消旋托品酸B:莨菪醇结构中有三个手性碳原子C1、C3和C5，具有旋光性C:东莨菪碱分子中有三元氧环结构，使分子的亲脂性增强D:托品酸结构中有一个手性碳原子，S构型者具有左旋光性答案:D4.Lidocaine比procaine作用时间长的主要原因是（）A:Lidocaine的中间部分较procaine短B:酰氨键比酯键不易水解C:Procaine有酯基D:Lidocaine有酰胺结构答案:B5.下列与epinephrine不符的叙述是（）A:可激动a和b受体B:b-碳以R构型为活性体，具右旋光性C:含邻苯二酚结构，易氧化变质D:饱和水溶液呈弱碱性答案:B第五章测试1.非选择性β-受体拮抗剂propranolol的化学名是（）A:1-异丙氨基-3-（1-萘氧基）-2-丙醇B:1-（2，6-二甲基苯氧基）-2-丙胺C:1-异丙氨基-3-[对-（2-甲氧基乙基）苯氧基]-2-丙醇D:1，2，3-丙三醇三硝酸酯答案:A2.Warfarin sodium在临床上主要用于：（）A:心力衰竭B:降血脂C:抗高血压D:抗凝血答案:D3.下列哪个属于Vaughan Williams抗心律失常药分类法中第Ⅲ类的药物：（）A:硫酸奎尼丁B:盐酸胺碘酮C:盐酸美西律D:盐酸地尔硫卓答案:A4.属于AngⅡ受体拮抗剂是:（）A:ClofibrateB:LosartanC:DigoxinD:Lovastatin答案:B5.哪个药物的稀水溶液能产生蓝色荧光：（）A:华法林钠B:硫酸奎尼丁C:盐酸美西律D:卡托普利答案:B第六章测试1.下列药物中，具有光学活性的是( )A:西咪替丁B:多潘立酮C:雷尼替丁D:奥美拉唑答案:D2.可用于胃溃疡治疗的含咪唑环的药物是 ( )A:盐酸丙咪嗪B:西咪替丁C:盐酸氯丙嗪D:奋乃静答案:B3.西咪替丁主要用于治疗 ( )A:十二指肠球部溃疡B:过敏性皮炎C:麻疹D:结膜炎答案:A4.下列药物中，第一个上市的H2-受体拮抗剂为 ( )A:甲咪硫脲B:α-脒基组织胺C:咪丁硫脲D:西咪替丁答案:D5.下列药物中哪个是呋喃类H2受体拮抗剂A:奥美拉唑B:雷尼替丁C:西咪替丁D:法莫替丁答案:B第七章测试1.下列药物中那个药物不溶于NaHCO3溶液中( )A:阿司匹林B:布洛芬C:双氯芬酸D:萘丁美酮答案:D2.下列环氧酶抑制剂中，哪一个对胃肠道的副作用较小( )A:塞来昔布B:双氯芬酸C:萘普生D:布洛芬答案:A3.下列非甾体抗炎药物中，那个药物的代谢物用做抗炎药物( )A:塞来昔布B:布洛芬C:萘普生D:保泰松答案:D4.下列非甾体抗炎药物中，那个在体外无活性( )A:萘普生B:双氯芬酸C:萘丁美酮D:塞来昔布答案:C5.临床上使用的布洛芬为何种异构体( )A:外消旋体B:内消旋体C:右旋体D:左旋体答案:A第八章测试1.烷化剂类抗肿瘤药物的结构类型不包括（）A:乙撑亚胺类B:氮芥类C:硝基咪唑类D:亚硝基脲类答案:C2.环磷酰胺的毒性较小的原因是（）A:烷化作用强，使用剂量小B:在肿瘤组织中的代谢速度快C:在正常组织中，经酶代谢生成无毒的代谢物D:在体内的代谢速度很快答案:C3.阿霉素的主要临床用途为（）A:抗肿瘤B:抗真菌C:抗病毒D:抗菌答案:A4.抗肿瘤药物卡莫司汀属于（）A:氮芥类烷化剂B:嘌呤类抗代谢物C:亚硝基脲类烷化剂D:嘧啶类抗代谢物答案:C5.环磷酰胺体外没有活性,在体内经代谢而活化。

药物化学习题集(附答案)

第一章绪论一、单项选择题(1)下面哪个药物的作用与受体无关 (B)(A)氯沙坦 (B)奥美拉唑(C)降钙素 (D)普仑司 (E)氯贝胆碱(2)下列哪一项不属于药物的功能 (D)(A)预防脑血栓 (B)避孕(C)缓解胃痛 (D)去除脸上皱纹(E)碱化尿液，避免乙酰磺胺在尿中结晶。

(3)肾上腺素(如下图)的a碳上，四个连接部分按立体化学顺序的次序为 (D)(A)羟基>苯基>甲氨甲基>氢(B)苯基>羟基>甲氨甲基>氢(C)甲氨甲基>羟基>氢>苯基(D)羟基>甲氨甲基>苯基>氢(E)苯基>甲氨甲基>羟基>氢(4)凡具有治疗、预防、缓解和诊断疾病或调节生理功能、符合药品质量标准并经政府有关部门批准的化合物，称为(E)(A)化学药物 (B)无机药物(C)合成有机药物 (D)天然药物 (E)药物(5)硝苯地平的作用靶点为 (C)(A)受体 (B)酶 (C)离子通道(D)核酸 (E)细胞壁(6)下列哪一项不是药物化学的任务 (C)(A)为合理利用已知的化学药物提供理论基础、知识技术。

(B)研究药物的理化性质。

(C)确定药物的剂量和使用方法。

(D)为生产化学药物提供先进的工艺和方法。

(E)探索新药的途径和方法。

二、配比选择题(1) (A)药品通用名 (B)INN名称 (C)化学名(D)商品名 (E)俗名1、对乙酰氨基酚 (A)2、泰诺 (D)3、Paracetamol (B)4、N-(4-羟基苯基)乙酰胺 (C)5．醋氨酚 (E) 三、比较选择题(1) (A)商品名 (B)通用名(C)两者都是 (D)两者都不是1、药品说明书上采用的名称 (B)2、可以申请知识产权保护的名称 (A)3、根据名称，药师可知其作用类型 (B)4、医生处方采用的名称 (A)5、根据名称，就可以写出化学结构式。

(D)四、多项选择题(1)下列属于“药物化学”研究范畴的是(A,B,C,D)(A)发现与发明新药 (B)合成化学药物(C)阐明药物的化学性质(D)研究药物分子与机体细胞(生物大分子)之间的相互作用(E)剂型对生物利用度的影响(2)已发现的药物的作用靶点包括 (A,C,D,E)(A)受体 (B)细胞核 (C)酶(D)离子通道 (E)核酸(3) 下列哪些药物以酶为作用靶点 (A,B,E)(A)卡托普利 (B)溴新斯的明(C)降钙素 (D)吗啡 (E)青霉素(4) 药物之所以可以预防、治疗、诊断疾病是由于(A,C,D)(A)药物可以补充体内的必需物质的不足(B)药物可以产生新的生理作用(C)药物对受体、酶、离子通道等有激动作用(D)药物对受体、酶、离子通道等有抑制作用(E)药物没有毒副作用(5) 下列哪些是天然药物 (B,C,E)(A)基因工程药物 (B)植物药(C)抗生素 (D)合成药物 (E)生化药物(6) 按照中国新药审批办法的规定，药物的命名包括(A,C,E)(A)通用名 (B)俗名 (C)化学名(中文和英文)(D)常用名 (E)商品名(7) 下列药物是受体拮抗剂的为 (B,C,D)(A)可乐定 (B)普萘洛尔(C)氟哌啶醇 (D)雷洛昔芬 (E)吗啡(8) 全世界科学家用于肿瘤药物治疗研究可以说是开发规模最大，投资最多的项目，下列药物为抗肿瘤药的是…………(A,D)(A)紫杉醇 (B)苯海拉明(C)西咪替丁 (D)氮芥 (E)甲氧苄啶(9) 下列哪些技术已被用于药物化学的研究 (A,B,D,E)(A)计算机技术 (B)PCR技术 (C)超导技术(D)基因芯片 (E)固相合成(10)下列药物作用于肾上腺素的β受体有 (A,C,D)(A)阿替洛尔 (B)可乐定(C)沙丁胺醇 (D)普萘洛尔 (E)雷尼替丁五、问答题(1)为什么说“药物化学”是药学领域的带头学科？(2)药物的化学命名能否把英文化学名直译过来？为什么？(3)为什么说抗生素的发现是个划时代的成就？(4)简述现代新药开发与研究的内容。

拟胆碱药知识点总结

拟胆碱药知识点总结一、乙酰胆碱受体激动剂乙酰胆碱受体是一种重要的神经递质受体，在中枢神经系统和周围神经系统都有广泛的分布。

乙酰胆碱受体激动剂主要是通过模拟乙酰胆碱的作用来增强神经传导，提高认知能力。

1. 作用机制乙酰胆碱受体激动剂的作用机制主要是通过激活乙酰胆碱受体来增加乙酰胆碱的释放，促进神经元之间的传导，提高神经系统的活性。

此外，乙酰胆碱受体激动剂还可以促进乙酰胆碱的再摄取，增强其作用。

2. 临床应用乙酰胆碱受体激动剂主要用于治疗阿尔茨海默病、帕金森病、脑血管疾病等神经系统相关的疾病。

其适用症状包括认知功能障碍、运动功能障碍、情绪障碍等。

3. 常见药物常见的乙酰胆碱受体激动剂有多奈哌齐、加兰他敏等。

这些药物在临床上应用广泛，对改善患者的神经系统功能具有显著的效果。

二、胆碱酯酶抑制剂胆碱酯酶抑制剂主要是通过抑制乙酰胆碱酯酶的活性，增加乙酰胆碱的浓度，从而提高神经传导效率。

胆碱酯酶抑制剂主要用于治疗阿尔茨海默病等神经系统相关的疾病。

1. 作用机制胆碱酯酶抑制剂主要是通过抑制乙酰胆碱酯酶的活性，增加乙酰胆碱的浓度，从而提高神经传导效率。

此外，胆碱酯酶抑制剂还可以增加乙酰胆碱的释放，增强其作用。

2. 临床应用胆碱酯酶抑制剂主要用于治疗阿尔茨海默病等神经系统相关的疾病。

其适用症状包括认知功能障碍、情绪障碍等。

胆碱酯酶抑制剂对改善患者的神经系统功能具有显著的效果。

3. 常见药物常见的胆碱酯酶抑制剂有多奈哌齐、加兰他敏等。

这些药物在临床上应用广泛，是治疗阿尔茨海默病的主要药物之一。

总的来说，拟胆碱药作为一类用于改善神经系统功能的药物，主要包括乙酰胆碱受体激动剂和胆碱酯酶抑制剂两类。

它们都是通过增强乙酰胆碱的作用来提高神经传导效率，从而改善神经系统功能，治疗一些神经系统相关的疾病。

在临床上应用广泛，对改善患者的神经系统功能具有显著的效果。

执业药师《药学专业知识二》知识点：乙酰胆碱酯酶抑制剂

2016年执业药师《药学专业知识二》知识点：乙酰胆碱酯酶抑制来源：文都教育近30年的研究表明，多巴胺胆碱能神经元的进行性退变是记忆力减退、定向力丧失、行为和个性改变的原因，这种胆碱能理论已被组织学研究证实。

乙酰胆碱酯酶抑制剂为脑功能改善及抗记忆障碍药，通过抑制胆碱酯酶活性，阻止乙酰胆碱的水解，提高脑内乙酰胆碱的含量，从而缓解因胆碱能神经功能缺陷所引起的记忆和认知功能障碍。

代表药为多奈哌齐、利斯的明、石杉碱甲。

一、多奈哌齐1. 药理作用本药是多奈哌齐的盐酸盐，为第二代胆碱酯酶抑制药，是一种长效的阿尔茨海默病(AD)的对症治疗药物。

本药可逆性地抑制乙酰胆碱酯酶，使乙酰胆碱水解减少，增加受体部位的乙酰胆碱含量。

可能还有其他机制，包括对肽的作用、对神经递质受体或Ca2＋通道的直接作用。

2. 临床应用适用于轻至中度认知障碍的阿尔茨海默病的治疗。

3. 不良反应最常见的是腹泻、恶心和失眠，通常是轻微和短暂的，无需停药，在1～2天内可缓解。

二、利斯的明1. 药理作用阿尔茨海默病的病理改变主要累及前脑基底部发出至大脑皮质和海马的胆碱能神经通路。

已知这些通路与注意力、学习能力、记忆力及其它认知过程有关。

本药为脑选择性乙酰胆碱酯酶抑制剂，通过延缓功能完整的胆碱能神经元对释放乙酰胆碱的降解，而促进胆碱能神经传导。

利斯的明能选择性增强脑皮质和海马等部位乙酰胆碱的效应。

所以，本品可以改善阿尔茨海默病患者胆碱能介导的认知功能障碍。

2. 临床应用轻、中度阿尔茨海默病痴呆的症状。

3. 不良反应（1）常见嗜睡、震颤、意识模糊、出汗、体重减轻（2）少见晕厥、抑郁、失眠（3）罕见胃或十二指肠溃疡、心绞痛、癫痫（4）十分罕见消化道出血、胰腺炎、幻觉、锥体外系症状、皮疹。

三、石杉碱甲1. 药理作用石杉碱甲有很强的拟胆碱活性，是一种高效的胆碱酯酶抑制药，对真性胆碱酯酶具有可逆的选择性抑制作用。

能易化神经肌肉接头处的递质传递。

可显著提高乙酰胆碱的水平，促进记忆恢复和增强记忆。

乙酰胆碱酶抑制原理

乙酰胆碱酶抑制原理
乙酰胆碱酶抑制剂是一类药物，主要用于治疗阿尔茨海默病等疾病。

这类药物的作用机制是通过抑制乙酰胆碱酶的活性，从而减少神经递质乙酰胆碱的降解和分解，使其在神经突触内停留更长时间，增加神经传递的效果。

乙酰胆碱是一种重要的神经递质，它在神经元之间的传递中发挥着重要作用。

当神经冲动到达一个神经元的末梢时，乙酰胆碱会被释放到神经突触间隙中，与其它神经元的受体结合，进而引发下一个神经冲动的产生。

而在神经递质完成功能后，它需要被及时地分解降解，否则会导致神经冲动的持久化和继续传递，从而影响神经传导的正常过程。

乙酰胆碱酶是一种在神经元末梢合成和降解乙酰胆碱的酶，其作用是将乙酰胆碱分解成乙酸和胆碱。

乙酸被迅速地吸收和代谢，而胆碱则被重新合成为乙酰胆碱，以备下一次神经递质的释放。

但是，在某些情况下，如老年人或阿尔茨海默病患者，乙酰胆碱酶的活性会降低，导致乙酰胆碱的分解速度过慢，从而影响神经递质的正常传递。

乙酰胆碱酶抑制剂是一类能够抑制乙酰胆碱酶活性的药物。

它们通过与乙酰胆碱酶结合，阻止其与乙酰胆碱的结合，从而降低乙酰胆碱的降解速度，使其在神经突触间隙中停留更长时间，增加神经传递的效果。

这类药物通常需要长期使用，可以缓解阿尔茨海默病等疾病患者的症状，并提高其生活质量。

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胆碱酯酶抑制剂

胆碱酯酶表面有两个活性中心，即带负电荷的阴离子部位和酯解部位。
二、(抗胆碱酯酶药)
新斯的明
[药代动力学]
新斯的明
新斯的明是人工合成的具季铵基团的二甲氨基甲酸酯类药物。
[药理作用]新斯的明能可逆地抑制胆碱酯酶的活性，使乙酰胆碱免遭水解并在胆碱能神经末梢蓄积产生M样及N样效应，但在不同组织作用强度不同，显示有相对的选择性：①对骨路肌兴奋作用最强。除通过抑制胆碱酪酶发挥拟胆碱作用外，还可直接激动运终板上N2受体，促进运动神经末梢释放乙酰胆碱。②具有较强的兴奋胃肠道平滑肌的作用。③对眼睛、腺体及支气管平滑肌有较弱的兴奋作用。
Hale Waihona Puke [药代动力学]本品为季铵类化合物，脂溶性低，故口服吸收少而不规则，口服剂量为皮下剂量的l0倍以上。t1/2约为3小时。该药不易透过血脑屏障，无明显的中枢作用。滴眼时不易透过角膜进入前房，故对眼的作用也较弱。进入体内的新斯的明一部分被血浆中胆碱酯酶水解。水解产物与原形部分从尿排出。
[临床应用]
1．重症肌无力是一种运动神经肌接头传递功能障碍的慢性病，其临床特征是骨骼肌在短时间内连续收缩后发生进行性肌无力，表现为眼险下垂，咀嚼和吞咽困难，严重者呼吸困难等肌无力症。现认为该病为一种自身免疫性疾病，患者血清中存在着N2胆碱受体抗体，且诱导受体解体，导致终板上N2受体数目减少，皮下或肌肉内注射新斯的明迅速使症状改善，可维持2～4小时。一般病例可采用口服给药，并应掌握好剂量。过量可导致持久除极化而引起
胆碱酯酶抑制剂
介绍
目录
01 简介
03 二、(抗胆碱酯酶药)
02
乙酰胆碱酯酶(胆碱酯酶)
基本信息
胆碱酯酶抑制剂是一类能与胆碱酯酶(ChE)结合，并抑制ChE活性的药物(也称抗胆碱酯酶药)其作用是使胆碱能神经末梢释放的Ach堆积，表现M样及N样作用增强而发挥兴奋胆碱受体的作用，故该类药又称拟胆碱药。

乙酰胆碱酶抑制剂

乙酰胆碱酯酶抑制剂，即抗胆碱酯酶药。

能抑制乙酰胆碱酯酶(Acetylcholinesterase, AChE)的活性，使胆碱能神经末梢释放的ACh不致被AChE水解，导致ACh浓度增高，使ACh的作用延长并增强。

因此是间接的拟胆碱药。

根据抗胆碱酯酶药与AChE结合后水解速率的快慢，可分为可逆性和不可（难）逆性乙酰胆碱酯酶抑制及两类。

（一）可逆性乙酰胆碱酯酶抑制生物碱，季铵类，叔胺类。

毒扁豆碱(Physostigmine) 是一种生物碱，为用于临床的可逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂。

化学结构中甲氨基甲酸酯部分是抑酶作用的必要结构，当与AChE的催化部位结合后，生成无活性的氨基甲酰化的AChE，其水解速率较乙酰化的AChE 慢的很多，但最终还是可以被水解，释放出活性的AChE，因此为可逆性的抑制剂。

毒扁豆碱为氨基甲酸芳酯类，性质不稳定。

对其结构改造发展了合成的抗胆碱酯酶药，用于临床的有溴新斯的明(Neostigmine Bromide)，溴吡斯的明(Pyridostigmine Bromide)。

一些用于临床的季铵类抗胆碱酯酶药有依酚氯铵(Edrophonium Chloride，亦称腾喜龙)和安贝氯铵(Ambenonium Chloride，亦称酶抑宁，酶斯的明)。

氢溴酸加兰他敏Galantamine Hydrobromide)为一种生物碱，作用均与新斯的明类似。

加兰他敏和一些新开发的吖啶类抗胆碱酯酶药，目前正研究用于治疗老年性痴呆。

众多研究发现一些具有乙酰胆碱酯酶抑制的活性成分，主要为生物碱类、萜类和香豆素类等结构类型的化合物，表1、图1分别对其活性和结构进行了归纳。

其中生物碱类乙酰胆碱酯酶抑制剂如石杉碱甲、加兰他敏等因活性高、选择性强而受到广泛的关注。

不可（难）逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂即，有机磷农药。

药品生产技术《乙酰胆碱酯酶抑制剂简介》

乙酰胆碱酯酶抑制剂乙酰胆碱酯酶乙酰胆碱酯酶〔AChE〕是体内Ach迅速水解而作用消除所必需的酶，1分子乙酰胆碱酯酶每分钟水解105分子的ACh。

在AChE中，由谷氨酸-组氨酸-色氨酸〔Glu-His-Ser〕构成的AChE 催化三联体负责水解底物乙酰胆碱。

首先三联体之间的氢键作用使Ser的羟基氧的亲核性增加〔图1〕，进攻乙酰胆碱的羰基氧，形成过渡态A〔图2〕。

此过渡态不稳定，分解形成胆碱和乙酰化酶B。

AChE一旦处于酰化状态，就不能再与其他乙酰胆碱分子结合，因而是非活性的。

乙酰化酶B可迅速经水解重新产生原来的活性AChE和乙酸。

这最后一步称为酶的复活，对开发抗胆碱酯酶药具有重要意义。

如果AChE被一些特殊的酰化基团酰化，如氨基甲酰化或磷酰化，生成比羧酸酯B更稳定的氨基甲酸酯或磷酸酯，不像羧酸酯那样易于水解，那么AChE将较长时间地处于非活化的酰化状态。

如果该酰化酶虽经较长时间但仍可水解使酶复活，那么为可逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂。

目前临床使用的抗胆碱酯酶药多为此类型。

胆碱酯酶抑制剂假设与胆碱酯酶成为不可逆结合，将在很长时间内造成AChE的全部抑制，如有机磷毒剂，使体内乙酰胆碱浓度长时间异常增高，引起支气管收缩、惊厥甚至导致死亡等不良后果。

因此这种不可逆胆碱酯酶抑制剂对人体是非常有害的，除个别作为眼科用药局部使用外，一般用做杀虫剂和毒剂。

乙酰胆碱酶抑制剂乙酰胆碱酶抑制剂〔AChE inhabitors〕，又称为抗胆碱酯酶药，是通过抑制乙酰胆碱酯酶活性而发挥作用的药物，它与乙酰胆碱酯酶抑制剂结合后便失去了活性，使得乙酰胆碱能神经末梢释放的Ach不能被水解而大量堆积，从而延长并增强乙酰胆碱的作用。

因其不与胆碱受体直接作用，属于间接抗胆碱酯药。

可逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂在临床上主要用于治疗重症肌无力和青光眼。

新近开发上市的药物主要用于抗老年性痴呆。

临床多用可逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂分为：生物碱类〔如毒扁豆碱〕、季铵类〔如溴新斯的明〕、叔胺类〔如盐酸多奈哌齐〕、其他类。