中国未来十年抗肿瘤小分子药物的研发布局

KIF11
MDM2
PKC SMO
HDAC MCL1
CT-R
EED
ERβ
TLR7
GCPII GRP
RAF
TOP1 HSP90
Bcr-Abl Tubulin
MEK1/2
GHRF,SSTR
AMD1
SSTR
FDPS
NMDAR
BCL2
IDH1 Class I PI3K
Class I PI3K,mTORC1/2
较新靶点
MNC布局策略： • 多家大公司均看好，并布局 • 只有1-2家企业布局该赛道，独领风骚
6
辉瑞小分子肿瘤领域靶点布局
该些老靶点在研项目全部终止或无进展
7.0
临床一期
临床二期
临床三期
数字表示项目数量
NDA 申请
批准上市
6.5
6.0
5.5
5.0
较为成熟的靶点
4.5
以CDKs为代表，自从哌柏西利作为该家族
HER2 ,EGFR cIAP1/2 c-Met/HGFR
CYP17A1 AKT1/2/3
MMPs B-raf,C-Raf
STING IGF1 HSPA1A
METAP1/2
MEK1/2,AKT1/2/3
Aromatase
AKT1
CSF1R
mTORC1/2
FOLR2,FOLR1
PI3Kδ/α/γ/β
Pim-1
560 临床一期
174 72 102
临床申请及临床前
3
其中知名MNC和Biotech的品种占据1/3
知名MNC和Biotech小分子肿瘤药研发阶段产品数量分布
进行中 终止/无进展
402 372
130 164
156 上市
12 93
NDA
113 43 70
临床三期
208 临床二期
272
临床一期
4
Top 20 MNC与top10 biotech
HER2,EGFR GnRH PR PLK1 PKC
CYP17A1 Polymerases α/δ/ε
GnRHR PI3Kα MEK1 EZH2 Class I… METAP2 CDK4/6 AKT1 TOP1,TOP2 Ftase
IDH1 B-raf
GR HER2 ,HER4,EGFR
PGY1 BIRC5 ATM
5
40
MNC小分子肿瘤药top100靶点研发布局热点地图
成熟老靶点
35 MNC布局策略：
30 • 终止在研项目，不再继续投资
• 深挖潜力，解决前代药物的未满 25 足需求
20
15
10
5
0
MNC top100小分子肿瘤靶点及研发阶段布局
批准上市 NDA 申请 临床三期 临床二期 临床一期
较为成熟靶点
CDKs HSP90 PAK4 TLR7 HDAC CDK2
Chk1 IFN-α PR
MKNK1/2
HER2/4,EGFR
HER2 ,EGFR VEGFR2 Aromatase
ALK,ROS EZH2 GART PKC
IDO PKC-β
CDK4/6 PTGER4 FAK1/2 AURKA/B PRMT5
IAPP LTB4Rs
SRD5A AMD1,ODC
uPA
MEK1/2 MMP1/9 TOP1/2
XPO1
MMP2/13
TGFBR1 MMP2/9/13
由于靶点分布较多，并未一一列示，仅展示有代表性的作为分析对象
7
诺华小分子肿瘤领域靶点布局
3.0
诺华在FOLR1/2和tubulin上的布局主要依托
于子公司Endocyte，主要开发小分子偶联药
物，全球来看，该靶点赛道布局企业较少，
2.5
从目前产品表现来看，具有较大的风险
数字表示项目数量
临床一期
临床二期
临床三期
NDA 申请
批准上市
2.0
诺华独领风骚的靶点
如EED未见其他企业布局，全球只有诺华的
产品进入临床，且已经走到了I/II期（弥漫大
1.5
B细胞淋巴瘤），中国也在申请临床
1.0
0.5
0.0 FOLR1/2,Tubulin
4.0
首个CDK4/6抑制剂上市后，辉瑞仍继续深
3.5
挖该靶点潜力，如在一期的CDK2/4/6抑制
3.0
剂PF-06873600
2.5
中等热度靶点有些POC验证充分，MNC在多家布局，
2.0
如EZH2
1.5
1.0
0.5
0.0 TOP2
Tubulin Human-DNA EGFR
TOP1
TYMS
GR
ERs
中国未来十年抗肿瘤小分子药物的研发布局
全球肿瘤小分子药物研发与竞 争
2
截止2020年8月，全球上市及在研的小分子肿瘤药已超过3000个
进行中 终止/无进展
全球小分子肿瘤药各研发阶段产品数量分布wk.baidu.com
1,062
1,159
599 582
368 上市
57 35 22
NDA
295 155 140 临床三期
480 临床二期
维司群生物利用度的问题，具有较
5.0
大的市场潜力
数字表示项目数量
临床一期
临床二期
临床三期
NDA 申请
批准上市
4.5
4.0
EGFR靶点产品除了AZD-3759
3.5
转让给了晨泰医药，其余在研
3.0
产品均已终止或暂停
AZ勇于尝试的新靶点
• 如CX3CR1作为一个非传统肿瘤靶点，AZ尝试进
ERK1/2
FGFR4
GRPR
由于靶点分布较多，并未一一列示，仅展示有代表性的作为分析对象
PI3Kα
JAK1,JAK2
RAF,VEGFR2 FGFR1/2/3
PGY1
8
阿斯利康小分子肿瘤领域靶点布局
作为乳腺癌领域的代表企业，AZ
不断开拓雌激素受体靶点，在研的
6.0
口服SERD能够解决其经典产品氟
5.5
MNC布局策略： • 争取FIC • 寻找差异化的临床应用，避免陷
入过度竞争
Tubulin ERs
TOP2 EGFR c-Met/HGFR TOP1
AR Human-DNA
mTORC1/2 HDAC TYMS MDM2 SMO
Aromatase KIF11 HSP90 BET
ERK1/2 BCL2
MEK1/2 PARP1,PARP-2
Chk1 ATR FGFRs DNAtopoisomerase PTGER4 CDC7 TLR7 AURKA p38MAPK AURKB FGFR1/2/3/4 cIAP1/2 FLT3 JAK2 CDK9 Aurorakinase RNR LSD1 STING Class I PI3K,mTOR CSF1R AKT1/2/3 FGFR1/2/3 VDR HIF1A IDO CXCR1/2 HDAC1/2/3 SIGMAR1 DPYD VEGFR E2F1 AMD1 DHFR CDK1/2 TTK IGF1R PI3Kα/β/γ/δ AHR GCPII ALOX5 RARs KRAS SRC ETAR