病因学研究的基本概念

华 西 泌 尿
分析性研究(病例对照研究） Weiker等
母亲孕期服用反应停与子代海豹肢畸形的关系 服用反应停 有 无 合计 病例组 12 188 200 对照组 2 298 300 合计
UROHX
14 486 500
X2 = 12.54, df=1,
p<0.01, OR=9.5
华 西 泌 尿
分析性研究(队列研究） McBridge
孕妇服反应停与海豹肢畸形的关系
UROHX
海豹肢畸形
＋
服反应停组 未服反应停组 合 计 10 51 61
－
14 21434 21448
合计
24(42％) 21485(0.24%) 21509
华 西 泌 尿
结果表明胎儿的海豹肢畸形确实与孕妇服用反 应停显著相关

UROHX
反应停组致畸发生率＝10/24＝42% 未服反应停组致畸发生率＝51/21485＝0.24% 相对危险度RR＝(10/24)∻(51/21485)＝175.95
华 西 泌 尿
35 30 25 20 15 10 5 0 只有某一危险因素 三种危险因素都有 冠心病发病率
UROHX
华 西 泌 尿
疾病发生的条件
致病因子、宿主、环境。 上述三者的相互关系 流行病学三角 轮状模型 致病因素网
UROHX

华 西 泌 尿
流行病Baidu Nhomakorabea三角
宿主
UROHX
病因
环境
强调保持平衡状态以维持健康
华 西 泌 尿
轮状模型
病因和宿主都处于环境的包围中,如一个球体, 健康或疾病是宿主和环境相互作用的产物
社会学环境 宿主 理 化 环 境 遗传物质 生 物 环 境
UROHX
华 西 泌 尿
致病因素网 疾病的发生受多种因素的影响 这些因素相互交错 各有前因后果 这种错综复杂的联系构成一个致病因素网
UROHX
居住条件差、营养不良、 社会经济环境恶劣、心理精神刺激等
UROHX


华 西 泌 尿
UROHX


乙型病毒性肝炎虽然是由乙型肝炎病毒(HBV)引 起，但是否能进入人体，在进入人体后是否感染 和是否发病，还取决于很多因素。 如人们各种各样的卫生生活习惯，医院的消毒管 理措施，社区的预防保健实施状况，个体HLA基 因类型，免疫功能状况，既往HBV感染史等。

华 西 泌 尿
干预性研究： 实施有针对性的干预措施
1961年12月停止反应停的市场销售
20
15 10 5 0 1957
UROHX
反 应 停 销 售
海 豹 100 肢 畸 形 的 50 例 数
1958 1959 1960 1961 0 1962
华 西 泌 尿
开展病因学的基础研究,探讨发病机制 反应停与海豹肢畸形 HIV和爱滋病
华 西 泌 尿
二、病因学研究的方法

UROHX
病因学研究主要使用三种方法：描述性研究、 分析性研究(含病例对照研究与队列研究)和干预 性研究(intervention study)，有人称之为“病 因研究三步曲”。
华 西 泌 尿
根据临床发现的特殊患者提出病因假说
UROHX


1961年德国,首先报道海豹肢畸形胎儿 排除了 1. 遗传---有人研究了34个家系 2. 病毒, 孕期X线, 清洁剂, 避孕药 目标集中于孕期服用反应停
华 西 泌 尿
危险因素
某些疾病（如：发病率低的、潜伏期长的、危险 性小的、多病因的）单从临床个体入手来研究病 因十分困难，需从临床个体扩大到相应群体，从 宏观方面来研究病因，于是提出危险因素的概念。 危险因素是指在一群体中，由于某一因素的存在， 使有关疾病的发病率增高，而当其被消除后，可 使该病的发病率下降，着种与发病率增高有关的 因素，称之为危险因素。
华 西 泌 尿
描述性研究
反应停销售量与短肢畸形例数的关系 国 家 反应停销售量(公斤) 短肢畸形病例数
UROHX
奥地利 比利时 英 国 荷 兰 挪 威 葡萄牙 瑞 士 前西德 美 国
207 258 5769 140 60 37 113 30099 25
8 26 349 25 11 2 6 5000 10+7*
UROHX



华 西 泌 尿
自然病史对病因学研究的意义 纳入病因学研究的对象要排除处于临床前期 的早期病例 正确确立观察期, 防止产生假阴性的结果
UROHX


UROHX


华 西 泌 尿
自然病史
疾病自然史（Natural history of disease是指在没有 任何治疗干预的情况下，疾病自然发生、发展直 至最终结局所经历的过程。 其发生、发展过程是在宿主、环境、病因相互作 用下实现的，经过四个阶段:生物学反应期、临 床前期（症状出现前阶段）、临床期和疾病结局 （自愈、自限、进展、恶化、残疾和死亡）。 各期经历的时间长短、临床表现在各个病人不尽 相同。
UROHX

华 西 泌 尿
物理因素
寒冷、高热、火、光、电、暴力、噪声、电离辐 射 如：电离辐射 暴露于10mSv的电离辐射，能使癌症(包括白 血病 )发生的危险性明显增加。因此有专家预测， 前苏联1986年切尔诺贝利核电站事故，可在此后 40 年内引起约 15000 人患癌症，在前苏联以外的 欧洲国家可有约8 000人由此患癌症死亡。





华 西 泌 尿
生物因子
传染病与感染性疾病 某些非传染病 1、婴儿的先天性畸性与怀孕母亲风疹病毒感染 2、肝癌与丙型、乙型肝炎病毒感染 3、鼻咽癌、非洲淋巴瘤与EB病毒感染 4、子宫颈癌与疱疹病毒感染 5、食管癌与乳头状瘤病毒感染 6、结肠癌与血吸虫感染

UROHX
华 西 泌 尿
精神心理因素
天马行空官方博客：http://t.qq.com/tmxk_docin ；QQ:1318241189；QQ群：175569632
华 西 泌 尿
病因
病因是指外界客观存在的生物的、物理的、化学 的、社会的等有害因素，或人体本身的心理以及 遗传的缺陷，当其作用于人体，可以引起致病效 应者，称之为病因，或致病因素。
no
unlikely
no cause
华 西 泌 尿
单一病因致病
20世纪前，传染病流行猖獗，病因学研究局限于 描述性研究，大多数人认为疾病是由单一、特异 的因素引起。
UROHX

天马行空官方博客：http://t.qq.com/tmxk_docin ；QQ:1318241189；QQ群：175569632
UROHX


华 西 泌 尿
UROHX

危险因素的确定要排除混杂和偏倚的干扰。 偏倚----选择和测量阶段的 混杂----设计阶段的 机遇----设计和分析阶段的
华 西 泌 尿
Explanation
Finding
association
UROHX
bias
yes
chance confounding yes yes
精神创伤与癌症 癌症患者病前经受的精神刺激明显地较普通 人多。有研究表明，负性事件(精神创伤)与肝癌 密切相关，OR为11.5 性格类型与心血管疾病 心理因素与各类事故关系
UROHX


华 西 泌 尿
病因学研究
病因学是研究病因侵袭人体，在内外环境的综合 影响下，引起人体发病，并研究发病机制的科学
病因学研究的基本概念
天马行空官方博客：http://t.qq.com/tmxk_docin ；QQ:1318241189；QQ群：175569632
华 西 泌 尿
一、病因学研究的基本概念
病因和病因学 直接病因和间接病因 危险因素 单一病因致病和多病因致病 疾病发生的条件
UROHX

华 西 泌 尿
UROHX

19世纪Koch研究传染病的病因建立了单病因假说， 对推动病因学研究做出了杰出贡献。许多急性传 染病的病因，如伤寒、SARS、结核病等都符合 Koch的四条假说 ： 1、患者体内均有引起该病的病原体存在。 2、病原体可从该病患者体内分离培养 纯化。 3、该病原体接种易感动物，可复制出该病的动 物模型。 4、在被感染动物体内，又能分离出该病原体。
UROHX


华 西 泌 尿
化学因子
现代工业生产过程中产生的各种毒物，排放的废 气、废水、废物 农业上使用的农药与杀虫剂污染 医药卫生行业、食品行业与日常轻工产品中新的 化学合成物 吸烟与疾病的关系 体内的某些代谢产物(如胆固醇、血糖)过高或过 低，又可以成为内源性致病因子，引起一些慢性 疾病。
UROHX
华 西 泌 尿
多病因致病
一病多因或一因多病 病因的联合作用 1、独立作用 2、协同作用 相加、加强、诘抗作用 3、相继作用
UROHX

华 西 泌 尿
UROHX

冠心病的病因学研究，发现高胆固醇血症、高血 压、吸烟等都是重要危险因素。 1、没有这些因素的群体，冠心病发病 率为1.2%。 2、仅有一或二种上述因素的群体，发病率升至 2%和6%。 3、三种因素俱全时，发病率高达31.7%。

华 西 泌 尿
UROHX

研究证明： 脑卒中的致病因素很多，如高血压、家族史、 糖尿病、心脏病、吸烟、滥用药物（如可卡因）、 肥胖、种族和血细胞压积增高等等。而且这些因 子之间存在着协同作用。 环境因素也可影响发病，如季节和气候、现 代化社会环境可使人们运动减少，精神紧张，饮 食欠合理，这些于脑卒中亦有着直接或间接的关 系。 有关的种种因素就构成了脑卒中的病因网。
UROHX

天马行空官方博客：http://t.qq.com/tmxk_docin ；QQ:1318241189；QQ群：175569632
华 西 泌 尿
直接病因和间接病因
只有该病原体入侵人体，才能引起疾病，称之为 直接病因 结核菌与结核病 HIV与爱滋病 与发病有关的间接因素，它们的存在，能促进发 病