新药的药动学研究
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❖ 生物等效性与药学等效性不同，药学等效性没 有反映药物制剂在体内的情况。
❖ 目前实际要求进行生物利用度或生物等 效性的药物主要有：
新开发的药物产品，特别是口服制剂
改变剂型的药品 改变处方与工艺的产品 生产已有国家标准的产品 专利过期的药物再申请生产
第三节 生物利用度与生物等效性试验原则
❖ 研究对象（受试者）
血浆蛋白结合研究:包括结合机制、潜在的 结合相互作用、血浆蛋白结合对膜转运的 影响等研究内容, 测定血浆蛋白结合率
药物生物转化研究:对于创新药物,需了解在 体内的代谢(生物转化)情况。在新药申报生 产前应尽可能阐明主要代谢物的可能代谢途 径及其结构, 并研究其转化量；对有药理活 性或毒理活性的主要活性代谢物，需进行动 力学分析
通常参比制剂和供试品的剂量应该一致。如 果不能等量时，应说明原因，并在计算生物 利用度时做剂量校正。
试验方法
❖ 试验设计
常采用随机交叉试验设计 随机是要求受试者的来源与分组具有随机性，
以及各组服药顺序的随机性 交叉试验则是同一受试者在不同时间分别服
用供试品和参比制剂，其目的是为了克服个 体差异对试验结果的影响
三、生物利用度的研究方法
❖ 生物利用度的研究可根据药物本身的药动学 特性和研究目的以及测定药物的分析方法， 选择准确性、灵敏度和精密度高的方法。
❖ 常用的方法有：血药浓度法、尿药浓度法、 药理效应法等。
❖ 生物利用度的研究可采用直接或间接的方法 测定原形药物、测定代谢产物或测定原形药 物和代谢产物的总量。
排泄试验：一般选用小鼠或大鼠，给药后 按一定的时间间隔分段收集尿液、粪便和 大鼠的胆汁，测定药物在其中的排泄量， 以确定药物的排泄途径、速度。
血浆药物蛋白结合：平衡透析法、超滤过 法、分配平衡法、凝胶过滤法等，可选用 一种方法至少进行3个浓度的血浆蛋白结合 率试验
结构转化试验
药物对代谢酶活性的影响
药物排泄研究:目的是确定药物的排泄途径、 排泄速率和各排泄途径的排泄量
试验材料与方法
动物选择：采用成年、健康动物，常用大 鼠、小鼠、兔、豚鼠、狗等。动物进实验 室应饲养3～5天再开始实验
实验药品：应提供名称、批号、纯度、来 及配制方法等
给药途径：应与临床上使用一致
试验剂量：至少应设3个剂量组，其中1个 剂量应相当于药效学试验有效剂量，高剂 量一般接近于wk.baidu.com大耐受量（MTD）
供试品与报送生产的制剂应相同，其规格、 剂型、生产厂家和批号均齐全者方可送生物 利用度研究。
❖ 给药剂量
在生物利用度的研究中，给药剂量与临床常 用剂量一致。
对一些剂量特别小，血药浓度很低，检测方 法的灵敏度受限的药物制剂，可以适当增加 剂量，但最大不得超过安全剂量。
在超大剂量应用时，应密切观察，防止药物 的不良反应给受试者带来不良影响。
可选择性地进行新药与其它药物在体内过程的 相互作用研究、新药特殊药动学研究、群体药 动学的研究、特殊人群的药动学研究及人体内 血药浓度和临床药物效应相关性的研究
二、Ⅰ期临床试验设计
单次给药
受试者8～12人
药物剂量：一般选用低、中、高3种剂量， 高剂量必须小于人的最大耐受剂量
时间通常大于药物3倍t1/2。
第二节 生物等效性（bioequivalence, BE）
❖ 生物等效性是指一种药物的不同制剂在相同实 验条件下，给予相同剂量，其吸收速度与程度 没有明显差异。
❖ 药学等效性是指同一药物相同剂量制成同一剂 型，但非活性成分不一定相同，在含量、纯度、 崩解时限、溶出度等符合同一质量标准。
受试者 周期1服用药物 周期2服用药物 受试者 周期1服用药物 周期2服用药物
1
T
R
11
T
R
2
R
T
12
R
T
3
T
R
13
T
R
4
T
R
14
R
T
5
R
T
15
R
T
6
R
T
16
T
R
7
T
R
17
T
R
8
R
T
18
R
T
9
R
T
19
R
T
10
T
R
20
T
R
❖ 采样点的确定
一条完整的血药浓度-时间曲线应该包括吸收 相，平衡相及消除相。
通过对不同种属动物体内过程评价，了解药 物体内过程的种属差异，为药物药效种属差 异的分析提供依据
通过对动物体内过程规律的认识，为新药临 床药物动力学、药效学、毒理学研究及临床 应用提供依据
临床前药物动力学研究的内容
药物吸收研究：(血管外给药) 有助于药物 的结构设计、处方筛选、工艺优化等
药物组织分布研究:研究试验药物在实验动 物体内的分布规律、蓄积情况、主要蓄积 的器官或组织、蓄积程度等
评价生物利用度的主要药动学参数是Cmax、tmax、 AUC，通常AUC反映药物的吸收程度，Cmax和 tmax反映药物的吸收速度。
绝对生物利用度
F AUC t / Xt 100% AUC iv / Xiv
相对生物利用度
F AUC T / XT 100% AUC R / XR
T表示试验制剂 R表示参比制剂
❖ 需进行生物利用度研究的药物：
❖ 1、用于预防和治疗严重疾病的药物。
❖ 2、治疗指数小的药物
❖ 3、水中溶解度低或者溶解速度太慢的药物，溶解度受本身 粒子大小、多晶型的等物理性质影响的药物。溶解和吸收受 辅料、制备工艺显著影响的药物
❖ 4、在胃肠道不稳定的药物；首过作用大的药物、吸收不规 则或者难吸收的药物，具有剂量依赖性药物动力学特征的药 物。
对于尿中药物或其代谢物的浓度测定，具有取样无伤害， 样品量大，药物浓度较高及无蛋白质影响等优点。
采用尿药浓度法测定生物利用度时，要求收集尿液的时 间要足够长，至少要收集该药物的7倍t1/2内的尿样，而 且结果的影响因素多，在新药的生物等效性评价中很少 应用，只有当血药浓度法应用受限时才考虑使用。
❖ 药理效应法
应选择正常健康的自愿受试者，受试者应在 各种条件一致的情况下进行。
受试者条件的选择：年龄18～40岁，体重 为标准体重±10％范围内。
受试者无心、肝、肾、胃肠道、神经系统等 的异常，体检血压、心率、心电图无异常， 试验前两周内不得服任何药物。
❖ 受试者例数与准备
18～24例，特殊制剂以及个体差异大的制剂， 应适当增加受试者的人数。
受试者在试验前1周开始停用任何药物。在 试验前禁食过夜12小时，于次日晨空腹服药， 受试制剂或参比制剂用250ml温开水吞服。 服药2小时后可以自由饮水，4小时后按标准 统一进餐。试验期间禁止吸烟，禁止喝含酒 精饮料、茶和咖啡，受试者避免剧烈运动或 卧床休息，直至试验结束。
试验药品的要求
❖ 参比制剂
阳性对照药，所有的生物利用度研究，都需 要有参比制剂。
原则：绝对生物利用度试验，选择经批准上 市的相同药物静脉注射剂作为参比制剂。相 对生物利用度试验，选用在我国已获得上市 许可的相同药物相同剂型的主导产品作为参 比制剂。
❖ 供试品
进行人体生物利用度研究的供试品（也称受 试制剂），临床前研究工作应已经完成并通 过严格的临床前审评，获得了国家食品药品 监督管理局的临床试验批文。
一般在吸收相部分取2～3个点，峰浓度附近 至少需要取3个点，消除相取3～5个点。采样 持续到受试药原型或其活性代谢产物3～5倍 t1/2以后，或持续采样至血药浓度为Cmax的 1/10～1/20以后，AUC0→t/AUC0→∞通常应当 大于80%。
对于长半衰期药物，应尽可能取样持续到比 较完整的吸收过程，因为末端消除项对该类 制剂吸收过程的评价影响不大。
❖ 绝对生物利用度是药物进入体循环的量 与给药剂量的比值，是以静脉注射制剂 为参比标准，通常用于原料药及新剂型 的研究。
❖ 相对生物利用度是以其他非静脉途径给 药的制剂为参比制剂获得的药物吸收进 入体循环的相对量，是剂型之间或剂型 不同制剂之间的比较研究，一般是以吸 收最好的剂型或制剂为参比标准。
❖ 药理效应法的一般步骤
①测定剂量-效应曲线 ②测定时间-效应曲线 ③通过上述两条曲线转换出剂量-时间曲线 ④通过剂量时间曲线进行药物制剂生物利用
度评价
血药浓度法 尿药浓度法
测定给药后人体内全血、血浆或血清等体液 的药物浓度，计算AUC、Cmax、tmax及其它 参数，估算生物利用度，多剂量给药用稳态 时的AUC0→∞值估算。
药物的吸收程度用尿中排泄量进行计算，取 样无伤害，样品量大，药物浓度较高及无蛋 白质影响，但收集尿液的时间至少要该药物 的7倍t1/2，结果的影响因素多，只有当血药 浓度法应用受限时才考虑使用。
药物的药理效应与体内药物存留量有定量关
药理效应法
系，药物的效应能够比较容易地定量测定， 其强度可分成等级数值并可直接测量，测定
第四节 新药临床前药动学研究
❖ 临床前药动学研究在新药研究中的作用
通过对先导化合物体内过程评价，初步判 断是否具有进一步开发研究的必要，参与 先导化合物的初步筛选
通过对药物动力学规律的揭示为药物剂型 选择、剂型设计提供依据，并提供制剂体 内质量评价的指标与方法
通过测定体液、组织和器官中的药物浓度， 分析药物效应、药物毒性与体内药物浓度间 的相关关系，进行药物体内分布与药物效应 靶器官相关性分析
第十四章
生物利用度和生物等效性研究
第一节 生物利用度（bioavailability, BA）
一、概念
指制剂中药物被吸收进入体循环的速度和程度。
包括生物利用程度（extent of bioavailability， EBA）与生物利用速度（rate of bioavailability， RBA）。
❖ 两制剂的双周期交叉试验设计
试验首先将受试者随机平均分成两组，一组 先服受试制剂（T），后服参比制剂（R）， 顺序为T／R；另一组先服参比制剂（R）， 后服受试制剂（T），为R／T，两次服药至少 要间隔7～10个t1/2，通常应间隔1周或2周。 半衰期长的药物，需要有更长的间隔时间， 以保证每期试验后体内药物已充分被清洗。
在利用上述两种方法有困难时，而药物的药理 效应与体内药物存留量有定量关系，且药物的 效应能够比较容易地定量测定时，可以选用药 理效应法来进行生物利用度的研究。
药理效应法实施中，药物的药理效应强度可分 成等级数值，并有仪器可以直接来测量，如直 接测量瞳孔大小、测眼内压、血压、体温等。
药理效应的测定时间通常应大于药物t1/2的3倍。
试验部分
血药浓度-时间曲线：取样点的设计应兼顾到 吸收相、分布相和消除相，根据研究样品的 特性，取样点通常为9～13个不等
组织分布试验：一般选用小鼠或大鼠，给药 后分别在吸收相、分布相和消除相各选一个 时间点取样，测定各重要器官和组织中的浓 度，了解药物在体内的主要分布组织，特别 是效应靶器官和毒性靶器官的分布
第三节 新药临床药物动力学研究
一、研究内容 新药Ⅰ期临床试验中健康受试者的药动学 研究
单次给药的药动学研究 多次给药的药动学研究
Ⅱ期或Ⅲ期临床试验的研究内容
新药在相应病人体内的药物动力学研究，包括 有单次给药和多次给药的药物动力学研究，以 了解病理状态对新药体内过程的影响
如新药为前体药物或在人体内主要以代谢方式 进行消除，则需进行新药的代谢途径、代谢物 结构及其药物动力学的研究
研究意义：
❖ 指导药物制剂的研制和生产 ❖ 指导临床合理用药 ❖ 寻找药物无效或中毒的原因 ❖ 提供评价药物处方设计合理性的依据
❖ 生物等效性
是指同一种药物的不同制剂在相同实验 条件下，给予相同剂量，其吸收速度和程度 没有明显的差异。它是通过相对生物利用度 的研究，来评价同种药物不同制剂的内在质 量是否相等。
❖ 血药浓度法
是生物利用度研究的最常用方法，准确、灵 敏、重现性好。
主要通过测定人体内全血、血浆或血清等体 液的药物浓度，来进行制剂的生物利用度研 究。
受试者分别给予受试制剂和参比制剂后，测 定血中药物浓度，计算AUC、Cmax、tmax及 其它参数，估算生物利用度。
❖ 尿药浓度法
当体内的药物或其代谢物的全部或大部分（70%以上） 经尿排泄，且排泄量与药物吸收量的比值恒定时，则药 物的吸收程度可以用尿中排泄量进行计算。
❖ 这些都需要进行生物利用度研究，来保证药物的安全和有效。
二、研究意义
❖ 1968年澳大利亚生产的苯妥英钠胶囊，病人服 用疗效一直很好。后来，有人将处方中的辅料 硫酸钙改为乳糖，其它未变，结果临床应用时 连续发生中毒事件。经研究发现，将处方中的 硫酸钙改为乳糖以后，其体外释放和体内吸收 都大大提高，使血药浓度超过了最低中毒浓度， 因此发生中毒事件。
❖ 目前实际要求进行生物利用度或生物等 效性的药物主要有：
新开发的药物产品，特别是口服制剂
改变剂型的药品 改变处方与工艺的产品 生产已有国家标准的产品 专利过期的药物再申请生产
第三节 生物利用度与生物等效性试验原则
❖ 研究对象（受试者）
血浆蛋白结合研究:包括结合机制、潜在的 结合相互作用、血浆蛋白结合对膜转运的 影响等研究内容, 测定血浆蛋白结合率
药物生物转化研究:对于创新药物,需了解在 体内的代谢(生物转化)情况。在新药申报生 产前应尽可能阐明主要代谢物的可能代谢途 径及其结构, 并研究其转化量；对有药理活 性或毒理活性的主要活性代谢物，需进行动 力学分析
通常参比制剂和供试品的剂量应该一致。如 果不能等量时，应说明原因，并在计算生物 利用度时做剂量校正。
试验方法
❖ 试验设计
常采用随机交叉试验设计 随机是要求受试者的来源与分组具有随机性，
以及各组服药顺序的随机性 交叉试验则是同一受试者在不同时间分别服
用供试品和参比制剂，其目的是为了克服个 体差异对试验结果的影响
三、生物利用度的研究方法
❖ 生物利用度的研究可根据药物本身的药动学 特性和研究目的以及测定药物的分析方法， 选择准确性、灵敏度和精密度高的方法。
❖ 常用的方法有：血药浓度法、尿药浓度法、 药理效应法等。
❖ 生物利用度的研究可采用直接或间接的方法 测定原形药物、测定代谢产物或测定原形药 物和代谢产物的总量。
排泄试验：一般选用小鼠或大鼠，给药后 按一定的时间间隔分段收集尿液、粪便和 大鼠的胆汁，测定药物在其中的排泄量， 以确定药物的排泄途径、速度。
血浆药物蛋白结合：平衡透析法、超滤过 法、分配平衡法、凝胶过滤法等，可选用 一种方法至少进行3个浓度的血浆蛋白结合 率试验
结构转化试验
药物对代谢酶活性的影响
药物排泄研究:目的是确定药物的排泄途径、 排泄速率和各排泄途径的排泄量
试验材料与方法
动物选择：采用成年、健康动物，常用大 鼠、小鼠、兔、豚鼠、狗等。动物进实验 室应饲养3～5天再开始实验
实验药品：应提供名称、批号、纯度、来 及配制方法等
给药途径：应与临床上使用一致
试验剂量：至少应设3个剂量组，其中1个 剂量应相当于药效学试验有效剂量，高剂 量一般接近于wk.baidu.com大耐受量（MTD）
供试品与报送生产的制剂应相同，其规格、 剂型、生产厂家和批号均齐全者方可送生物 利用度研究。
❖ 给药剂量
在生物利用度的研究中，给药剂量与临床常 用剂量一致。
对一些剂量特别小，血药浓度很低，检测方 法的灵敏度受限的药物制剂，可以适当增加 剂量，但最大不得超过安全剂量。
在超大剂量应用时，应密切观察，防止药物 的不良反应给受试者带来不良影响。
可选择性地进行新药与其它药物在体内过程的 相互作用研究、新药特殊药动学研究、群体药 动学的研究、特殊人群的药动学研究及人体内 血药浓度和临床药物效应相关性的研究
二、Ⅰ期临床试验设计
单次给药
受试者8～12人
药物剂量：一般选用低、中、高3种剂量， 高剂量必须小于人的最大耐受剂量
时间通常大于药物3倍t1/2。
第二节 生物等效性（bioequivalence, BE）
❖ 生物等效性是指一种药物的不同制剂在相同实 验条件下，给予相同剂量，其吸收速度与程度 没有明显差异。
❖ 药学等效性是指同一药物相同剂量制成同一剂 型，但非活性成分不一定相同，在含量、纯度、 崩解时限、溶出度等符合同一质量标准。
受试者 周期1服用药物 周期2服用药物 受试者 周期1服用药物 周期2服用药物
1
T
R
11
T
R
2
R
T
12
R
T
3
T
R
13
T
R
4
T
R
14
R
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R
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15
R
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6
R
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R
7
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17
T
R
8
R
T
18
R
T
9
R
T
19
R
T
10
T
R
20
T
R
❖ 采样点的确定
一条完整的血药浓度-时间曲线应该包括吸收 相，平衡相及消除相。
通过对不同种属动物体内过程评价，了解药 物体内过程的种属差异，为药物药效种属差 异的分析提供依据
通过对动物体内过程规律的认识，为新药临 床药物动力学、药效学、毒理学研究及临床 应用提供依据
临床前药物动力学研究的内容
药物吸收研究：(血管外给药) 有助于药物 的结构设计、处方筛选、工艺优化等
药物组织分布研究:研究试验药物在实验动 物体内的分布规律、蓄积情况、主要蓄积 的器官或组织、蓄积程度等
评价生物利用度的主要药动学参数是Cmax、tmax、 AUC，通常AUC反映药物的吸收程度，Cmax和 tmax反映药物的吸收速度。
绝对生物利用度
F AUC t / Xt 100% AUC iv / Xiv
相对生物利用度
F AUC T / XT 100% AUC R / XR
T表示试验制剂 R表示参比制剂
❖ 需进行生物利用度研究的药物：
❖ 1、用于预防和治疗严重疾病的药物。
❖ 2、治疗指数小的药物
❖ 3、水中溶解度低或者溶解速度太慢的药物，溶解度受本身 粒子大小、多晶型的等物理性质影响的药物。溶解和吸收受 辅料、制备工艺显著影响的药物
❖ 4、在胃肠道不稳定的药物；首过作用大的药物、吸收不规 则或者难吸收的药物，具有剂量依赖性药物动力学特征的药 物。
对于尿中药物或其代谢物的浓度测定，具有取样无伤害， 样品量大，药物浓度较高及无蛋白质影响等优点。
采用尿药浓度法测定生物利用度时，要求收集尿液的时 间要足够长，至少要收集该药物的7倍t1/2内的尿样，而 且结果的影响因素多，在新药的生物等效性评价中很少 应用，只有当血药浓度法应用受限时才考虑使用。
❖ 药理效应法
应选择正常健康的自愿受试者，受试者应在 各种条件一致的情况下进行。
受试者条件的选择：年龄18～40岁，体重 为标准体重±10％范围内。
受试者无心、肝、肾、胃肠道、神经系统等 的异常，体检血压、心率、心电图无异常， 试验前两周内不得服任何药物。
❖ 受试者例数与准备
18～24例，特殊制剂以及个体差异大的制剂， 应适当增加受试者的人数。
受试者在试验前1周开始停用任何药物。在 试验前禁食过夜12小时，于次日晨空腹服药， 受试制剂或参比制剂用250ml温开水吞服。 服药2小时后可以自由饮水，4小时后按标准 统一进餐。试验期间禁止吸烟，禁止喝含酒 精饮料、茶和咖啡，受试者避免剧烈运动或 卧床休息，直至试验结束。
试验药品的要求
❖ 参比制剂
阳性对照药，所有的生物利用度研究，都需 要有参比制剂。
原则：绝对生物利用度试验，选择经批准上 市的相同药物静脉注射剂作为参比制剂。相 对生物利用度试验，选用在我国已获得上市 许可的相同药物相同剂型的主导产品作为参 比制剂。
❖ 供试品
进行人体生物利用度研究的供试品（也称受 试制剂），临床前研究工作应已经完成并通 过严格的临床前审评，获得了国家食品药品 监督管理局的临床试验批文。
一般在吸收相部分取2～3个点，峰浓度附近 至少需要取3个点，消除相取3～5个点。采样 持续到受试药原型或其活性代谢产物3～5倍 t1/2以后，或持续采样至血药浓度为Cmax的 1/10～1/20以后，AUC0→t/AUC0→∞通常应当 大于80%。
对于长半衰期药物，应尽可能取样持续到比 较完整的吸收过程，因为末端消除项对该类 制剂吸收过程的评价影响不大。
❖ 绝对生物利用度是药物进入体循环的量 与给药剂量的比值，是以静脉注射制剂 为参比标准，通常用于原料药及新剂型 的研究。
❖ 相对生物利用度是以其他非静脉途径给 药的制剂为参比制剂获得的药物吸收进 入体循环的相对量，是剂型之间或剂型 不同制剂之间的比较研究，一般是以吸 收最好的剂型或制剂为参比标准。
❖ 药理效应法的一般步骤
①测定剂量-效应曲线 ②测定时间-效应曲线 ③通过上述两条曲线转换出剂量-时间曲线 ④通过剂量时间曲线进行药物制剂生物利用
度评价
血药浓度法 尿药浓度法
测定给药后人体内全血、血浆或血清等体液 的药物浓度，计算AUC、Cmax、tmax及其它 参数，估算生物利用度，多剂量给药用稳态 时的AUC0→∞值估算。
药物的吸收程度用尿中排泄量进行计算，取 样无伤害，样品量大，药物浓度较高及无蛋 白质影响，但收集尿液的时间至少要该药物 的7倍t1/2，结果的影响因素多，只有当血药 浓度法应用受限时才考虑使用。
药物的药理效应与体内药物存留量有定量关
药理效应法
系，药物的效应能够比较容易地定量测定， 其强度可分成等级数值并可直接测量，测定
第四节 新药临床前药动学研究
❖ 临床前药动学研究在新药研究中的作用
通过对先导化合物体内过程评价，初步判 断是否具有进一步开发研究的必要，参与 先导化合物的初步筛选
通过对药物动力学规律的揭示为药物剂型 选择、剂型设计提供依据，并提供制剂体 内质量评价的指标与方法
通过测定体液、组织和器官中的药物浓度， 分析药物效应、药物毒性与体内药物浓度间 的相关关系，进行药物体内分布与药物效应 靶器官相关性分析
第十四章
生物利用度和生物等效性研究
第一节 生物利用度（bioavailability, BA）
一、概念
指制剂中药物被吸收进入体循环的速度和程度。
包括生物利用程度（extent of bioavailability， EBA）与生物利用速度（rate of bioavailability， RBA）。
❖ 两制剂的双周期交叉试验设计
试验首先将受试者随机平均分成两组，一组 先服受试制剂（T），后服参比制剂（R）， 顺序为T／R；另一组先服参比制剂（R）， 后服受试制剂（T），为R／T，两次服药至少 要间隔7～10个t1/2，通常应间隔1周或2周。 半衰期长的药物，需要有更长的间隔时间， 以保证每期试验后体内药物已充分被清洗。
在利用上述两种方法有困难时，而药物的药理 效应与体内药物存留量有定量关系，且药物的 效应能够比较容易地定量测定时，可以选用药 理效应法来进行生物利用度的研究。
药理效应法实施中，药物的药理效应强度可分 成等级数值，并有仪器可以直接来测量，如直 接测量瞳孔大小、测眼内压、血压、体温等。
药理效应的测定时间通常应大于药物t1/2的3倍。
试验部分
血药浓度-时间曲线：取样点的设计应兼顾到 吸收相、分布相和消除相，根据研究样品的 特性，取样点通常为9～13个不等
组织分布试验：一般选用小鼠或大鼠，给药 后分别在吸收相、分布相和消除相各选一个 时间点取样，测定各重要器官和组织中的浓 度，了解药物在体内的主要分布组织，特别 是效应靶器官和毒性靶器官的分布
第三节 新药临床药物动力学研究
一、研究内容 新药Ⅰ期临床试验中健康受试者的药动学 研究
单次给药的药动学研究 多次给药的药动学研究
Ⅱ期或Ⅲ期临床试验的研究内容
新药在相应病人体内的药物动力学研究，包括 有单次给药和多次给药的药物动力学研究，以 了解病理状态对新药体内过程的影响
如新药为前体药物或在人体内主要以代谢方式 进行消除，则需进行新药的代谢途径、代谢物 结构及其药物动力学的研究
研究意义：
❖ 指导药物制剂的研制和生产 ❖ 指导临床合理用药 ❖ 寻找药物无效或中毒的原因 ❖ 提供评价药物处方设计合理性的依据
❖ 生物等效性
是指同一种药物的不同制剂在相同实验 条件下，给予相同剂量，其吸收速度和程度 没有明显的差异。它是通过相对生物利用度 的研究，来评价同种药物不同制剂的内在质 量是否相等。
❖ 血药浓度法
是生物利用度研究的最常用方法，准确、灵 敏、重现性好。
主要通过测定人体内全血、血浆或血清等体 液的药物浓度，来进行制剂的生物利用度研 究。
受试者分别给予受试制剂和参比制剂后，测 定血中药物浓度，计算AUC、Cmax、tmax及 其它参数，估算生物利用度。
❖ 尿药浓度法
当体内的药物或其代谢物的全部或大部分（70%以上） 经尿排泄，且排泄量与药物吸收量的比值恒定时，则药 物的吸收程度可以用尿中排泄量进行计算。
❖ 这些都需要进行生物利用度研究，来保证药物的安全和有效。
二、研究意义
❖ 1968年澳大利亚生产的苯妥英钠胶囊，病人服 用疗效一直很好。后来，有人将处方中的辅料 硫酸钙改为乳糖，其它未变，结果临床应用时 连续发生中毒事件。经研究发现，将处方中的 硫酸钙改为乳糖以后，其体外释放和体内吸收 都大大提高，使血药浓度超过了最低中毒浓度， 因此发生中毒事件。