中药抗肿瘤研究

22
24
27
18
17
11
26
HO 19
HO 1
15
8
3
28
HO
5
29
30
NOESY
H-18 H-28
H-19b
H-19a H-30 H-29
H-5
H-17
H-20 H-8
H-18
H-1 H-2 H-3
HH
H 30
19
HO
CH3 H
2
1
10
9
HO
4
3 29
H3C
OH 5
H
H
H
18CH3 H
20
13 17
1
肿瘤细胞周期阻滞作用
与凋亡相关的信号通路
Caspase 9 Caspase 3
Bax Bcl-2
Caspase 9
control 10uM
诱导细胞凋亡作用
5uM
PI细胞核染料，晚期细胞膜被 破坏，进入细胞内，将核染色
20uM
Annexin V细胞膜染料：细胞 膜上的磷脂酰丝氨酸，细胞凋 亡后外翻，能够被染色
PI为纵轴
机 械 损 伤
凋亡 晚期
正常 细胞
凋亡早期
以AnnexinV为横轴
凋亡相关蛋白的影响
Bax表达量增加 Bcl-2表达量降低
活化形式的C9表达增加 活化形式的C3表达增加 C3的底物表达增加
复习题
• 1.中药的抗肿瘤作用研究可以从哪几个方面开展。 • 2.假如你将在未来的工作中从事抗肿瘤中药领域
345
7 28
HO
H6
30 29
1 3β 2 3α
R1O
H
HO
R2O
H
3 R1=H, R2=Ac 4 R1=Ac, R2=H
OH H
HO H 6
OH H
HO HO
H 7
HO O
2' 1' O
3'
5' 4'
OH H
H 5
OH OH H
HO
HO H
8 24R 9 24S
H O
24
Journal of Natural Products, 2008, 71, 81-86
8 14
H 2C1 H3
28CH3
主要研究工作
• 1. 中药复方抗肿瘤作用研究 • 2. 单味药提取物抗肿瘤作用研究 • 3. 中药抗肿瘤药效物质研究 • 4. 中药抗肿瘤作用机制研究
化合物 1和10对前列腺癌细胞具有生长抑制作用
对雄激素受体蛋白的影响
雄激素受体
Western 分析雄激素受体蛋白的表达
牛黄
Calculus bovis
主要研究工作
• 1. 中药复方抗肿瘤作用研究 • 2. 单味药提取物抗肿瘤作用研究 • 3. 中药抗肿瘤药效物质研究 • 4. 中药抗肿瘤作用机制研究
Antitumor agent. ‘Xihuangwan’
Myrrh
Frankincense
Moschus
Calculus bovis
牛黄清热解毒、麝香活血散瘀、佐以乳香、没药消肿止 痛，祛邪扶正，达到抗肿瘤的目的。
本章以西黄丸为例
抗肿瘤药物‘西黄丸’
Myrrh Frankincense
Moschus
Calculus bovis
主要研究工作
• 1. 中药复方抗肿瘤作用研究 • 2. 单味药提取物抗肿瘤作用研究 • 3. 中药抗肿瘤药效物质研究 • 4. 中药抗肿瘤作用机制研究
13C NMR
29 carbon signals
Double bond
×2
OH C ×3
Structure Elucidation of Cycloartan-24-ene-1,2,3-triol (1) 1H NMR
7×CH3
-[CH(OH)]- ×3 H
H-24
H-6a H-7a H-6b
H-22Ha-7b H-11 H-23a H-23b
Ancient Greek and Roman: treat wounds and prescribed it internally as a digestive aid and menstruation promoter.
从没药属植物中分离获得的化合物
More than 300 compounds were obtained
OH
O R1=H, R2=OH R1=OH, R2=H
HO
OH
OH OH
O
COOH
OAc
O OH
OH
OMe
OH OH
OMe OH
MeO
OO
O
O
O O
HO
HO O O
OH OH
CH3(CH2)n
H OHH OH OH
H OH
n=12 n=13 n=14
CH3(CH2)n
H OHH OH O
H OH
O
Ferulic acid derivatives
O
O 16
O O
O 17
H3CO
O
O 18
O 21
O O
22
H
HO H O 23
O O
O 19
OH H
HO H 24
O O 20 H
H 25
HOOC 26
H
HH HO
27
化合物 1-25 对三种肿瘤细胞株的生长抑制作用
这些结构式是怎么确定的？
环阿尔廷-24-烯-1,2,3-三醇
质谱 红外光谱 一维核磁共振谱 二维核磁共振谱
肿瘤的中药防治
第六章
中药抗肿瘤研究内容
主要研究内容
• 1. 中药复方抗肿瘤作用研究 • 2. 单味药提取物抗肿瘤作用研究 • 3. 中药抗肿瘤药效物质研究 • 4. 中药抗肿瘤作用机制研究
了解中药抗肿瘤研究的方法和思路！
主要研究内容
复方
单味
机制研究
药效物质
西黄丸
西黄丸由牛黄、麝香、乳香、没药四种名贵药材组成， 具有抗菌消炎，抗病毒，抗结核，镇静止痛，止血消肿， 抗癌以及增强机体抗病能力的作用。
紫外光谱
Structure Elucidation of Cycloartan-24-ene-1,2,3-triol (1)
无色片晶(Acetone), mp 144146 C。 HREIMS m/z 458.3781 [M]+ (Calc. 458.3760) , 分 子式为 C30H50O3。ESIMS m/z 481.6 [M+Na]+.
中药抗肿瘤药效物质？ 中药含有的抗肿瘤活性的天然产物 没药中含有的活性成分什么？
没药概况文献的查阅和收集
1
The genus Commiphora belongs to the family of Burseraceae.
1
2
3
4
5
1. Stem and Leaves 2. Fruits 3. Trees 4 and 5. Myrrh
‘西黄丸’抗肿瘤作用研究
临床疗效观察
‘西黄丸’抗肿瘤作用研究
临床疗效观察
主要研究工作
• 1. 中药复方抗肿瘤作用研究 • 2. 单味药提取物抗肿瘤作用研究 • 3. 中药抗肿瘤药效物质研究 • 4. 中药抗肿瘤作用机制研究
单味药提取物抗肿瘤作用研究
没药 Myrrh
乳香
麝香
Moschus
Frankincense
H3CO
O
O
O
O O
OH
O
O
O
H3CO
H HH
H3CO
OH
OH
H
HO
HO
O O
O
O
H
OH
H H
O
OH
H H
H
OH
OH
OH
HO H
HO
AcO HO
OH O
CH2OH
OH HO
HO COOH
O
Biomed. Papers 2005, 149, 3-27
OH R
OH
O
O
R=OH R=H
OH OH O
R1 R2
从没药中分离获得的倍半萜化合物
ຫໍສະໝຸດ Baidu
OH O O OH OH
OH OH OH
10
OH
OH H
OH
OH
HO H O
11
12
H3CO
H O O
O 13
OH H3CO H
HO 14
O O
HO O
15
Phytochemistry, 2007, 68, 1331-1337
从没药中分离获得的其他化合物
H3CO
O
H3CO
复方的特点
• 临床应用有效 • 中医理论指导应用 • 样品量不受限制 • 作用机制不明确 • 国际认可度低 • ----------
‘西黄丸’抗肿瘤作用研究
小鼠抗肿瘤体内试验
‘西黄丸’抗肿瘤作用研究
在基因水平上对小鼠的影响
‘西黄丸’抗肿瘤作用研究
临床疗效观察
CF：醛氢叶酸 5-FU：氟尿嘧啶
Distribution of the Genus Commiphora
Arabia South Asia
Eastern Africa
Commiphora bushlands in Arabia
Long history to be a medicine
In China：starting from the Tang Dynasty. Myrrh is used today in Chinese medicine to treat wounds, relieve painful swelling and treat menstrualpain due to blood stagnation.
的工作，你会选择哪个研究的方向？为什么？
a n=16 b n=17
OH OCH3
N at Prod Res Dev 2008, 20, 360-366
没药抗肿瘤活性物质的分离
在药店中买到的没药药材
从没药中分离获得的环阿尔廷烷型三萜
21
22 24
26
18 12
20 23 17
25
HO
OH
11 19
1
H
13 14
16 15
27
2
10 9 8
H-3 H-1
1H-1H COSY
H-5
H-2
H-12 H-23b
H-8 H-7a
HMBC
H-3
C-30
C-9 C-10 C-29 C-12 C-22 C-5 C-8C-4 C-13
C-14
C-1
C-24 C-25
H-26 H-27 H-5
H-18 and 28 H-21
H-19b H-19a
21