抗肿瘤药物的毒性反应
抗肿瘤药物的毒副反应及防治
抗肿瘤药物的毒副反应及防治
抗肿瘤药物的毒性反应可分为近期毒性反应和远期毒性反应两大类。近期毒性反应一般指发生于给药后4周内所出现的毒性反应，又可分为局部反应和全身反应两大类。
一、局部反应
抗肿瘤药物的局部反应主要为抗肿瘤药物局部渗漏引起的组织反应或坏死及栓塞性静脉炎，与一部分抗肿瘤药物的组织刺激性有关。
一旦疑有外渗发生，应采取：1、停止输液2、限动肢体3、回抽外渗药物4、拔针5、外渗部位避免施压6、有指针时按不同药物，局部使用解毒剂7、按不同药物局部冷敷或热敷8、抬高肢体9、报告和记录10、局部用中药或硫酸镁。
静脉炎的处理防胜于治，药物应稀释到一定浓度，滴注时调节好滴速，选择深静脉或中央静脉置管均有意义。使用PICC对防止药物外渗有很好的预防作用。
二、全身反应
1.过敏反应过敏反应可分为局部和全身两种。局部反应表现为沿
静脉出现的风团、荨麻疹或红斑，常见于多柔比星和表柔比星，如静脉
使用氢化可的松或生理盐水后仍可继续用药，但速度宜慢。
在用药开始后15分钟内出现的症状或体征应视为全身过敏反应，可表现为颜面潮红，荨麻疹、低血压、紫绀等，需立即停止输液并作相应处理。
2.发热如以低剂量做试验，严密观察体温、血压、及时补液，使用退
热剂及激素，可避免严重后果。
3.造血系统反应由于半寿期的不同，最初常表现为白细胞特别是粒细
胞的减少，其次是血小板的减少，严重时血红蛋白也降低。仅有少数药物没有或少有骨髓抑制。
抗肿瘤药物引起的骨髓抑制的程度与患者个体骨髓储备能力关系密切。用药前有肝病、脾亢、接受过放射性核素内照射或过去曾行放/化疗者更易引起明显的骨髓抑制。化疗引起的骨髓抑制对于停药后2-3周恢复。
抗肿瘤药物的ADR和处理
重度抑制，最大抑制日在7-42天不 等，恢复时间在14-90天不等。长春 碱类、丝裂霉素为中度抑制。顺铂
为轻度抑制。
过去白细胞受抑为许多抗肿 瘤药的剂量限制毒性，目前造血 因子应用已解决此问题。
血小板减少目前通过输注血 小板，或使用血小板生长因子。
给予心理治疗，也可给抗焦虑药。
(三) 粘膜反应： 粘膜溃烂和溃疡是化疗最严
重和症状最明显的毒性之一。 发生口炎后应加强口腔护理，调 整进食，加强支持。
目前缺乏临床治疗准则，一般的处 理原则是依据口腔黏膜炎的严重度 及是否合并细菌、病毒及念珠菌感 染，给予不同的药物。 对消化道溃疡和出血应对症治疗。
4．血小板减少时要注意有无出 血的症状和体征，避免创伤性的 检查，注射后的针眼应按压3～5 分钟。女病人在月经期可适当使 用止血药。男病人剃须时应该选 用安全电动剃须刀。对严重血小 板减少者应输注血小板。
5．有贫血时，应注意休息。有头 晕时改变体位应缓慢，从躺的位置 到站立时，最好先坐4～5分钟。可 多食含铁丰富的食物例如绿叶蔬菜、 瘦肉、动物肝脏等。另外，可考虑 用促红细胞生成素。严重贫血时可 适量输注红细胞。
与化疗无关的恶心和呕吐：
1.药物：阿片类止痛药等。 2.有关疾病：脑转移、消化道梗 阻等。
3.其它原因：胃炎、感染、放疗 等。
医学-抗肿瘤药物的毒性反应
便秘
膳食富含纤维性食 物及新鲜水果和蔬 菜，充分摄入液体 缓泻剂（果导片） 控制使用5-HT3受 体拮抗剂 腹部X光片了解肠 道情况
6、皮肤反应
常见 脱发、荨麻疹、红斑浮肿、色素沉着症、皮疹
蒽环类和植物类药物脱发最为明显
罕见 吉非替尼
西妥昔单抗
卡培他滨 索拉非尼
甲沟炎 手足综合症
赛来昔布 VitB6
过敏反应的处理原则
过敏反应发生率较高，程度较严重的化疗药物需 要预防性抗过敏治疗，如：紫杉类、博莱霉素、 L－门冬酰胺酶
局部荨麻疹并非停药指征，但需要严密观察或治 疗好转后继续用药
如有全身过敏表现，应立即停药，联合应用H1, 2受体拮抗剂，糖皮质激素、升压药等对症治疗
常规预防过敏反应方案
地塞米松或强的松、扑尔敏、雷尼替丁 常规剂量，用药前1天开始预防性治疗
3、发热
易引起发热的药物有 博来霉素、更生霉素、多柔 比星、吉西他滨、氮芥、光辉霉素、甲氨喋呤、 氮烯咪胺、左旋门冬酰胺酶、阿糖胞苷及大多数 细胞因子和单克隆抗体
发热一般不需特别处理 如淋巴瘤患者在使用博莱
霉素过程中发热的现象，可在用药前以低剂量 （1mg）作皮肤试验，严密观察体温、血压等
易致恶心、呕吐的药物
洛莫司丁、丙卡巴肼、氮芥、顺铂、氮烯脒胺、 多柔比星、链脲霉素
止吐药
①5－HT3受体拮抗剂 ②甲氧氯普胺 ③地塞米松 ④氯丙嗪
抗肿瘤药物的常见不良反应与处置对策
抗肿瘤药物的常见不良反应与处置对策
Ⅰ目的
为安全、正确地使用肿瘤化学治疗药物
Ⅱ范围
适用于全院各临床科室、药学部、医务部。
Ⅲ规程
一、局部反应
有些刺激性较强的抗肿瘤药，如长春碱类、葸环类、丝裂霉素和氮芥：等使用不当可引起严重的局部反应，使用时应予重视，预防为主和及时处理十分重要。
（一）栓塞性静脉炎：其表现为注入化疗药所用的静脉部位疼痛、皮肤发红，以后沿静脉皮肤色素沉着、脉管呈索条状变硬和导致静脉栓塞。
处理：为预防静脉炎的发生，应避免直接推注药物，而将化疗药物稀释后静注或静滴，然后采用生理盐水或5%葡萄糖充分冲洗输液血管，以减轻药物对静脉的刺激。如需多次用药或患者静脉过细，均可采用锁骨下静脉穿刺法，将导管插入上腔静脉，则不会
引起静脉炎，并可保留导管，使患者减少多次穿刺之痛苦，提高其的生活质量。
（二）局部组织坏死：当刺激性强的化疗药漏人皮下时，即可引起局部皮下组织的化学性炎症，表现为漏药局部红肿、疼痛严重，可持续2-3周。如漏药当时未作处理，则可引起局部皮肤坏死、形成溃疡，需待数月溃疡才能愈合。
处理：1.及时发现：当化疗药漏于皮下时患者即刻感到局部明显疼痛，此时应立即停注药物，用生理盐水冲洗完输液管道内的化疗药物，拔出针头，重新选择其他血管穿刺输液；2.及时处理：用生理盐水作局部皮下注入，以稀释化疗药的浓度，并用2％普鲁卡因局部封闭，然后根据化疗药物的特性予以冷敷或热敷。
（三）抗肿瘤药静脉外渗的处理
静脉滴注或推注化疗药物时，如果使用不当，可使药物外渗到皮下组织，轻者引起红肿、疼痛和炎症，严重时可致组织坏死和溃疡，较长时间不愈合，给患者带来痛苦。因此，医务人员应了解药物外渗的原因、预防及处理方法，而后两项十分重要。
2023执业药师继续教育-抗肿瘤药物不良反应判定及处理
抗肿瘤药物不良反应判定及处理
单选题
1.不属于抗肿瘤药物的近期毒性反应是
A.骨髓抑制
B.脱发
C.恶心呕吐
D.生长发育迟缓
2.属于抗肿瘤药物的远期毒性反应是
A.神经系统毒性
B.肝毒性
C.对生育能力的影响
D.肾毒性
3.属于抗肿瘤药物的近期毒性反应是
A.过敏反应
B.生长发育迟缓
C.致癌
D.对生育能力的影响
4.抗肿瘤药物临床试验基本采取哪种不良事件评定标准
A.WHO 不良反应评价标准
B.实体肿瘤的疗效评价标准（RECIST）
C.NCI 不良事件常用术语评定标准
5.最容易引起出血的靶向药物是
A.曲妥珠单抗
B.贝伐珠单抗
C.利妥昔单抗
D.尼妥珠单抗
6.引起骨髓抑制相对较轻的抗肿瘤药物是
A.蒽环类药物
B.紫杉醇
C.吉非替尼
D.吉西他滨
7.肾毒性大需要水化的抗肿瘤药物是
A.顺铂
B.厄洛替尼
C.培唑帕尼
D.埃克替尼
8.有明显心脏毒性的靶向药物是
A.曲妥珠单抗
B.克唑替尼
C.塞瑞替尼
D.阿来替尼
9.靶向药物不常见的不良反应有
A.腹泻
B.高血压
C.手足综合征
D.脱发
10.服用阿帕替尼时需要每日监测的是
A.血常规
B.高血压
C.心电图
D.CT
抗肿瘤药物不良反应观察及护理
超过1cm，影响肢体功能。
现在学习的是第14页，共28页
抗癌药物外渗的处理原则:
➢ (1)发现外渗,外漏应立即停止输液,更换液体和输液器. ➢ (2)保留针头,回抽外渗药物. ➢ (3)局部注入解毒剂 ➢ (4)注入5-10毫升生理盐水稀释渗出药物.
. 分三步给药:
➢ ①恩丹西酮8mgIV(顺铂前20分钟), 地塞米松10mgIV(顺 铂前40分钟),于顺铂第一天用药一次;
➢ ② 恩丹西酮8mgIV一次(顺铂前20分钟), 地塞米松 10mgIV(顺铂前40分钟),胃复安30-40mgIVgtt或IM ,一日 两次,于顺铂第二天至顺铂结束使用;
➢ ①恩丹西酮每次8mg,于顺铂前20分钟静脉冲入, 地塞 米松10mg,于顺铂前40分钟静脉冲入.即用顺铂当日 给药一次,如下午仍有呕吐,可再给恩丹西酮8mg一次.
➢ ②顺铂用完后再口服恩丹西酮8mg,一日两次,连服2-3 天(根据恶心呕吐情况).
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(4)恩联方案:在于增强止吐作用,减少恩丹西酮用药次数,加强 对迟发呕吐的控制.用于大剂量顺铂治疗或重度呕吐病人
现在学习的是第19页，共28页
➢ ５）心脏毒性(原发性心肌病,心律失常,心功衰竭)
➢ ６）肺纤维化（呼吸功能障碍） ． ➢ ７）肝损伤 定期查肝功能，保肝药物的使用． ➢ ８）药物性膀胱炎(出血性膀胱炎)：用美司那解救．
化疗药物的毒性反应及防治ppt课件
预期性呕
吐
应用抗癌药物之前发生
是一种条件反射 易感性由多种因素决定
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16
消化道反应——呕吐分级
Ⅰ度
恶心
Ⅱ度
暂时性呕吐
Ⅲ度
呕吐，需治疗
Ⅳ度
难控制的呕吐
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17
不同药物致吐性很大不同，分四组:
致吐风险等级
HIGH MODERATE LOW MINIMAL
(高度致吐风险) (中度致吐风险) (轻度致吐风险) (轻微致吐风险)
然后每5min监测1次共30min，后改为15min监测1 次至正常；
• 如出现心跳、呼吸骤停，立即行心肺复苏。
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消 化 道 反 应——呕吐
类别
急性呕吐
内容
特点
应用抗癌药物后24小时内 多发生于用药后1~2小时
发生
特别多见于初次化疗者
迟发性呕 吐
应用抗癌药物后超过24小 时发生
有时可持续数日
量，维持水及电解质平衡，尤其要防止低钾的发 生； • 大便培养阳性者应予抗感染治疗，主要是针对大 肠杆菌感染。 • 对于由5-Fu、CPT-11导致的腹泻 可能会引起 严重的并发症，应积极治疗；其它化疗药物引起 的腹泻大多会自行缓解。 • 注意大便颜色，警惕消化道出血
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25
抗肿瘤药物不良反应及处理
3
化疗外渗漏和化学性静脉炎预防措施：
用药前仔细观察注射部位的组织完整性及其状态； 注药前先向血管内注入5~10ml生理盐水，以确保静脉血管通 畅； 应选择前臂最容易穿刺的大静脉，切勿靠近肌腱、韧带和关 节，避免在有皮下血管或淋巴管部位穿刺及24小时 内被穿刺过 的静脉穿刺点远端避免再次穿刺化疗； 注射化疗药物时应注意观察注射部位有无红斑、水肿或疼痛
止吐药物分类
通过阻断介导呕吐的神经递质而发挥止吐作用，可分为： 多巴胺受体拮抗剂 皮质类固醇 苯二氮卓类 大麻类 抗胆碱能药和抗组胺药 5-HT3受体拮抗剂 NK-1(P物质)受体拮抗剂
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5-HT3受体拮抗剂的作用位点
外 周
肝门静脉
X
化疗
肠细胞受损伤
X 5－HT释放
（5－HT3受体）迷走神经
长期应用易出现，用后数小时出现发热、倦 怠感、骨关节疼痛、皮疹、结膜充血
呼吸困难、胸闷、血压下降、意识障碍、皮 疹
皮疹、瘙痒、呼吸困难、咳嗽，可能与机体 内在性游离发热物质增多或组胺增多有关
L－门冬酰胺 酶
紫杉类
6%~43%
轻症约40%， 重症约2%
Ⅰ型 Ⅰ型
荨麻疹、呼吸困难、血压下降、喉头痉挛、 喘鸣等，发生机制与抗体有关
格拉司琼 (凯特瑞)
罗氏
托烷司琼 (呕必停)
诺华
抗肿瘤药物常见不良反应及处理
脏器损伤：肝损伤
引起肝损伤的抗癌药物及其代谢产物 CTX、多柔比星、阿糖胞苷、MTX等 临床表现 肝细胞功能障碍 表现为一过性的血清氨基转移酶升高,严重者可产生脂肪浸润和胆汁郁积,一般停药后可恢复 静脉闭塞性肝病 表现为 血清肝酶显著增高、腹水、肝肿大和肝性脑病 慢性肝纤维化 多次接受化疗或大剂量化疗后可出现
血液系统毒性 消化系统毒性 过敏反应 脏器损伤 神经系统毒性 皮肤及相关毒性 药液外渗
贫血
血小板减少
中性粒细胞减少
血液系统毒性：骨髓抑制
常见的毒性反应,约占90% 临床表现 白细胞减少 最为常见 多在用药后第2天开始,7-10天降至最低 血小板减少 贫血 作用药物
低危药物
高危药物
VCR、博来霉素、DDP
指征：Hb≤8.5g/dL，且有气促、低血压症状 种类 浓缩红细胞 全血
骨髓抑制：血小板减少
导致自发性出血 外周血小板计数<50×109/L,引起皮肤或黏膜出血 外周血小板计数<20×109/L,有自发性出血可能 治疗方法： 血小板成分输血 细胞因子 IL-11：多效造血因子,诱导早期祖细胞分化 TPO：调节巨核细胞,分裂形成有功能的血小板
血液系统毒性 消化系统毒性 过敏反应 脏器损伤 神经系统毒性 皮肤及相关毒性 药液外渗
过敏反应
以L-ASP 左旋门冬酰胺酶 、紫杉类 PTX和TXT 、抗癌抗生素 BLM,PYM和ADM 、鬼臼类 VM-26和VP-16 和DDP等较多见 LOHP易引起较为特殊的冷过敏 PTX主要由于赋形剂引发,发生率为39%
抗肿瘤药物的毒性
抗肿瘤药物的毒性
大多数抗肿瘤药物都缺乏理想的选择性。在抑制肿瘤细胞的同时，往往引起骨
髓、心、肺、肝、胃、肠、脑、脊髓、周围神经肌肉、血管等不同程度的损伤。
不同的药物对不同的气管或组织的损害可以不同，既是同一器管或组织的损害
程度每例也不一致。此外，随着肿瘤患者存活期的延长，某些抗肿瘤药物远期
毒性性反应，如不孕、畸胎等已逐渐有所发现，列表分别简要的归纳一些抗肿
瘤药物的近期和远期的毒性，如表10—1、表10—2。
表10—1 近期抗肿瘤药物的毒性
近期毒性药物
抑制造血组织除激素类，平阳霉素及长春新碱外，几乎所
有抗肿瘤药物均有不同程度的造血功能抑
制作用，主要表现为白细胞减少，马利兰主
要为粒细胞减少而苯丁酸氮芥则为淋巴细
胞减少
抑制免疫活性细胞所有药物均有免疫抑制作用
近期毒性药物
①恶心呕吐烷化剂、柔红霉素、阿霉素阿糖胞苷
门冬酰胺酶、羟基脲
消化
系统
反应②口腔黏膜溃疡甲氨蝶呤、阿糖胞苷、柔红霉素、阿霉
素、平阳霉素、链褐霉素、羟基脲
③腹泻甲氨蝶呤、阿糖胞苷、链褐霉素、阿霉
素、卡氮芥、羟基脲、靛玉红
④便秘肠麻痹长春新碱
肝胆①肝脏损伤甲氨蝶呤、环磷酰胺、苯丁酸氮芥、环已亚硝脲、
柔红霉素、阿糖胞苷、门冬酰胺酶、甲基苄
肼
器官
②胆汁淤积 6-硫嘌呤
近期毒性药物
胰腺炎门冬酰胺酶、环已亚硝脲、
①膀胱无张力长春新碱
膀胱损害②出血性膀胱炎环磷酰胺
心血管①动脉阻塞环磷酰胺
系统损害
②位置性低血压长春新碱、甲基苄肼、环胞苷
①皮炎平阳霉素、甲氨蝶呤、环磷酰胺、门
冬酰胺酶
皮肤及
附件损害
②皮肤色素沉着平阳霉素、马利兰、环磷酰胺、阿霉素
抗肿瘤药物的毒性反应
➢ 大剂量药物化疗时，合用促进尿酸排泄药
➢ 肾功能异常，建议利尿剂合用肾血管扩张剂、抗 氧化 剂、碱性药物，保持尿液碱性且每日尿量大于3000 ml
11、神经系统毒性
常见药物
长春碱类、草酸铂、肽素类、顺铂、 甲氨喋呤、5-FU、干扰素等 剂量依赖性毒性，停药后可恢复
毒
性
外周神经毒性
反 应
类
别
长春碱、 顺铂、 草酸铂
肝、肺等重要器官
➢远期毒性
特点:主要见于长期生存患者，包括第二原发恶性肿瘤、
不育和致畸
1、药物外渗漏和化学性静脉炎
抗肿瘤药物的组织刺激性有关
强刺激性（组织坏死）:NVB、氮芥、
多柔比星、柔红霉素、丝裂霉素、长春
刺
新碱、长春花碱、长春瑞滨、放线菌素
激
D等
性
刺激明显（灼伤）：氮烯咪胺、替尼泊
分
苷、鬼臼乙叉苷等
调整饮食，避免刺激性饮食 避免进食产气性食物如糖类、豆类、碳酸饮料等 严重腹泻时先进流质，逐渐改半流汁直至普食 排便后用温水及软性肥皂清洗肛门，并保持肛门部 干燥，表面涂氧化锌软膏，防止局部皮肤受损 严重者可用高锰酸钾液坐浴 大便异常留标本送检，疑有感染需行培养。
神经毒性的化疗 药物——长春 新碱、长春花 碱、长春酰胺、 长春瑞滨，依 托泊苷和顺铂 及多西他赛、 米托蒽醌
7、心脏毒性
抗肿瘤药物心血管毒性发生机制和临床表现总结
抗肿瘤药物心血管毒性发生机制和临床表现总结
一、抗肿瘤治疗相关的心脏毒性分为两种类型：I型心脏毒性、II型心脏毒性。
I型心脏毒性：多伴有不可逆的心肌损伤，呈剂量依赖性，更易导致心力衰竭的发生，多见于传统化疗药物如懑:环类、烷化剂、抗微血管药物治疗后。
Ⅱ型心脏毒性：可导致心肌收缩力的暂时性丧失但无超微结构异常,呈非剂量依赖性，多数为可逆性，多见于曲妥珠单抗治疗后，VEGF抑制剂、酪氨酸激酶抑制剂等其他靶向药物治疗后也可发生。
二、抗肿瘤药物的心血管并发症分为九大类：心肌功能障碍与心力衰竭、冠心病、瓣膜病、心律失常、高血压、血栓栓塞性疾病、外周血管疾病与卒中、肺动脉高压、心包疾病。
抗肿瘤药物心血管毒性
三、发生机制和临床表现
（一）意:环类：多柔比星、伊达比星、表柔比星、米托惠能发生机制：
1．氧自由基引起的DNA损伤
2．铁代谢和钙信号的变化
3．心肌细胞受损，抑制心肌细胞拓扑异构酶2-β
临床表现：心力衰竭和冠状动脉疾病（3%-48%）；心动过缓；窦性心动过速；房室传导阻滞；心房颤动；室上性心动过速；室性心动过速/心室颤动；急性心肌炎。
（二）烷化剂：环磷酰胺、异环磷酰胺、顺箱、美法仑
发生机制：
1．直接引起内皮损伤、氧化应激、线粒体损伤
2．谷胱甘肽疏基转移酶缺乏
3．肉毒碱棕桐酰转移酶缺乏
4．心脏脂肪酸结合蛋白的表达减少
5．血小板活化和聚合
临床表现：心力衰竭；心动过缓；房室传导阻滞；心房颤动；室上性心动过速；室性心动过速/心室颤动；肺静脉阻塞性疾病（环磷酰胺）；急性心包炎；冠状动脉疾病；缺血性卒中（顺钻I）;高血压。
抗肿瘤药物的毒副作用
（二）消化系统毒性
• 3．肝脏毒性 许多抗肿瘤药物在肝内代谢转换，可 导致不同程度的肝损害。多数以ALT（SGPT）升 高为主, 一般情况下为一过性，发生于化疗后7～ 14天。 • 化疗药物引起的肝损害主要有三个方面：①中毒性 肝炎：由于药物或代谢物直接引起急性肝细胞功能 障碍，表现为SGPT升高，可产生胆汁淤积和脂肪 浸润，常见的药物有氨甲喋呤、左旋门冬酰胺酶、 阿糖胞苷、足叶乙甙等；②静脉闭塞性肝病：由于 肝静脉内皮细胞受损，血栓形成和肝细胞坏死，造 成肝小叶小血管闭塞、静脉回流障碍，表现为 SGPT升高、腹水、肝肿大和肝性脑病，常见的药 物有氮烯咪胺、6-巯基嘌呤、放线菌素等；③肝纤 维化：甲氨嘌呤如长期应用可导致纤维化，尤其是 牛皮癣患者和老年病人多见，这种纤维化可导致肝 硬化，长期小剂量给药较大剂量脉冲治疗更易发生 。
（一）骨髓抑制
• 1．粒细胞减少 • 除长春新碱、博莱霉素、左旋门冬酰胺酶外，大多数抗癌 药对白细胞影响较大，并且出现的早晚和持续的时间不同， 如氮芥、环磷酰胺等表现为近期毒性作用，大剂量冲击治疗 时停药后3～4天白细胞开始下降。有些药物如长春花碱、甲 氨喋呤、羟基脲等，则多在用药后10～14天白细胞开始下降 ，第20天开始回升，表现为中期毒性作用。而丝裂霉素、卡 氮芥、环己亚硝脲、甲基苄肼、6-巯基嘌呤及马利兰等在用 药后3周才出现白细胞下降，4～6周后有所回升，表现为延 期毒性作用。 • 粒细胞减少的主要后果为严重感染，严重感染与粒细胞减少 的程度和持续时间有关。所以，在临床用药时要注意尽量不 要对造血系统近期、中期和延期毒性反应的抗癌药物联合应 用。每次疗程前及治疗中定期复查血象，并据此调整药量。 当粒细胞降低于1.0×109/L，并且持续7天以上，发生严重 感染的机会明显，此时病人无论有无发热，均可予预防性抗 菌素治疗，新鲜血输注。如病人出现发热，应及时做血培养 和可疑感染部位的培养，并尽快联合使用有效的广谱抗菌药 物。
抗肿瘤药物毒性反应
类
相对无明显刺激：环磷酰胺、甲氨蝶呤、 博莱霉素、氟尿嘧啶、阿糖胞苷、顺铂等
预防措施
静脉炎：防胜于治，一定比例稀释药物，调 节滴速；选择好静脉（中心静脉）及深静脉置 管；局部热敷
渗漏：局部应用相关解毒剂（如：0.25%普鲁 卡因溶液局部封闭），避免溃疡形成，促进损 伤恢复
2、过敏反应
➢ 局部表现：沿静脉出现风团、荨麻疹或红斑，常
易致恶心、呕吐的药物
洛莫司丁、丙卡巴肼、氮芥、顺铂、氮烯脒胺、 多柔比星、链脲霉素
止吐药
①5－HT3受体拮抗剂 ②甲氧氯普胺 ③地塞米松 ④氯丙嗪
来自百度文库
黏膜炎特征
一般发生于化疗后5～7天 抗代谢药物和抗生素类药物多见 首先见于颊粘膜和口唇交接处 对酸性刺激敏感为早期线索 有龋齿和牙周病者多较严重 反应常与剂量有关并呈累积性
便秘
膳食富含纤维性食 物及新鲜水果和蔬 菜，充分摄入液体 缓泻剂（果导片） 控制使用5-HT3受 体拮抗剂 腹部X光片了解肠 道情况
6、皮肤反应
常见 脱发、荨麻疹、红斑浮肿、色素沉着症、皮疹
蒽环类和植物类药物脱发最为明显
罕见 吉非替尼
西妥昔单抗
卡培他滨 索拉非尼
甲沟炎 手足综合症
赛来昔布 VitB6
预防措施
事先对患者介绍有关口 腔卫生及护理的常识
口腔炎特征
发生率约为40%
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贝伐单抗、吉非替尼、伊马替尼
处理原则
调整用药周期并减少药物剂量
必要时，补充血小板治疗
13、远期反应
生长迟缓、 免疫 不育 抑制 肺纤 维化 第二原发 恶性肿瘤
烷化剂类 甲基苄肼 长春花碱
发生率6%-15%， 放化疗综合可致其 发生率升高
不良反应监测 及预防措施
规范用药 合理用药
宣教与检测 早发现早处理
利铂等。分子靶向药物中带有非全人源成分的单
克隆抗体，如利妥昔单抗、西妥昔单抗等都可导
致过敏反应
过敏反应的处理原则
过敏反应发生率较高，程度较严重的化疗药物需
要预防性抗过敏治疗，如：紫杉类、博莱霉素、
L－门冬酰胺酶
局部荨麻疹并非停药指征，但需要严密观察或治
疗好转后继续用药
如有全身过敏表现，应立即停药，联合应用H1, 2受体拮抗剂，糖皮质激素、升压药等对症治疗
（1mg）作皮肤试验，严密观察体温、血压等
4、造血系统反应
（化疗的最大障碍）
细胞毒药物中，除博莱霉素、门冬酰胺酶和长 春新碱等少数药物骨髓抑制作用轻微外，几乎所 有细胞毒药物都有骨髓抑制反应。干扰素和三苯 氧胺也可引起白细胞减少，但多不严重。皮质激
素在某种程度上有骨髓保护作用。少数靶向药物，
如索拉非尼也有轻中度的骨髓抑制作用
苷、鬼臼乙叉苷等
相对无明显刺激：环磷酰胺、甲氨蝶呤、 博莱霉素、氟尿嘧啶、阿糖胞苷、顺铂等
预防措施
静脉炎：防胜于治，一定比例稀释药物，调
节滴速；选择好静脉（中心静脉）及深静脉臵
管；局部热敷
渗漏：局部应用相关解毒剂（如：0.25%普
鲁卡因溶液局部封闭），避免溃疡形成，促进 损伤恢复
2、过敏反应
局部表现：沿静脉出现风团、荨麻疹或红斑，常
杨 萍
2013-03-22
化学治疗 （化疗）
热
点 外科手术
肿瘤
放射治疗
姑息治疗
根治性治疗
抗
肿
肿瘤 细胞
瘤 药 物
正常 细胞
毒性反应
限制剂量 使用
影响患者 生存质量
抗肿瘤药物的毒性反应
近期毒性
共有的毒性反应
特点:发生较早,多见于增殖迅速的组织，产生骨髓抑制、
消化道反应和脱发等 特有的毒性反应
特点:发生较晚，常见于长期大量用药后，可累及心、肾、
预防、
护理
用含制霉菌素的口腔涂剂局部涂布
口腔溃疡用中成药如冰硼散、珍珠散或锡类散涂 布 合理调整进食，进相当于室温的高营养流质或饮 食
措施
急性期疼痛明显时可在进食前15~30分钟用抗组胺
易致腹 泻药物 治疗 原则
5-FU、CPT-11、甲氨喋呤、阿糖胞苷、更生霉素、 羟基脲、柔红霉素、伊立替康、亚硝脲类、紫杉 醇、吉非替尼、索拉非尼、干扰素和白介素-2等 ①停止化疗并及时对症治疗②进低纤维素、高蛋 白食物、补充足够液体③避免对胃肠道有刺激的 药物④必要时静脉补充液体和电解质⑤止泻药 （易蒙停）
中枢神经毒性
长春碱、 顺铂、 草酸铂
异环磷 酰胺、 5-FU
胆碱能受体激动剂，禁食和胃肠减压，静脉 营养支持 发生周围神经炎时给予维生素Bl、B12等 中医药，针灸，导泄灌肠
防 治 措 施
忌冷食、冷饮，勿接触冷水或其他冷的物品
个体化用药，密切观察，以减少不良反应
12、出血、凝血障碍
常见药物
光辉霉素、左旋门冬酰胺酶、
事先对患者介绍有关口 腔卫生及护理的常识
预防措施
发生率约为40%
早期表现为轻度红斑和水肿，
口腔炎特征
严重的口腔炎可引起溃疡、
感染和出血
多在化疗后5~14天出现，
7~10天可愈合
向患者介绍有关口腔卫生及护理的常识 进食后30分钟用复方硼酸溶液、2· 5%碳酸氢钠或 1%双氧水含漱 忌烟酒、避免食用过热、过凉、辛辣、粗糙的刺 激性食物
常规预防过敏反应方案
地塞米松或强的松、扑尔敏、雷尼替丁 常规剂量，用药前1天开始预防性治疗
3、发热
易引起发热的药物有 博来霉素、更生霉素、多柔
比星、吉西他滨、氮芥、光辉霉素、甲氨喋呤、
氮烯咪胺、左旋门冬酰胺酶、阿糖胞苷及大多数
细胞因子和单克隆抗体
发热一般不需特别处理 如淋巴瘤患者在使用博莱
霉素过程中发热的现象，可在用药前以低剂量
9、肝毒性
特征
多为急性损害，表现为中毒性肝炎和胆 汁淤积，严重者可致肝硬化
临床症状不甚明显，仅丙氨酸转移酶、碱性 磷酸酶、γ-谷氨酰转移酶显著升高等血清酶 学改变，则停药后可自行恢复
防 治 措 施
了解患者用药史、饮酒史及肝功能状况，化疗 前、后定时检查肝功能，区别原发性、转移性 肝癌和病毒性肝炎
肝、肺等重要器官
远期毒性
特点:主要见于长期生存患者，包括第二原发恶性肿瘤、
不育和致畸
1、药物外渗漏和化学性静脉炎
抗肿瘤药物的组织刺激性有关
强刺激性（组织坏死）:NVB、氮芥、多
柔比星、柔红霉素、丝裂霉素、长春新 刺 激 性 分 类
碱、长春花碱、长春瑞滨、放线菌素D
等 刺激明显（灼伤）：氮烯咪胺、替尼泊
化疗前评估患者的肾功能(常用指标为：血尿素氮、 血肌酐、尿β2微球蛋白) 多年高血压、糖尿病的老年患者，慎用或减量使用 肾毒性强的化疗药
防 治 措 施
肾毒性强的药物(DDP等)，要求应用前、后6小时 内尿量保持在150～200 ml/h，随后2～3天内维持 尿量100 ml/h以上
使用MTX前一天水化、碱化尿液（pH>7.4）至化 疗结束后3天，同时监测血药浓度
膳食富含纤维性食
物及新鲜水果和蔬 菜，充分摄入液体
新碱、长春花
碱、长春酰胺、 长春瑞滨，依 托泊苷和顺铂 及多西他赛、 米托蒽醌
便秘
缓泻剂（果导片） 控制使用5-HT3受
体拮抗剂
腹部X光片了解肠 道情况
6、皮肤反应
常见 脱发、荨麻疹、红斑浮肿、色素沉着症、皮疹
蒽环类和植物类药物脱发最为明显
罕见 吉非替尼
西妥昔单抗
甲沟炎
赛来昔布
VitB6
卡培他滨
索拉非尼
手足综合症
7、心脏毒性
蒽环类药物(如米托蒽醌)最常见
多柔比星(阿霉素)最严重
急性毒性型 在用药后数小时至数天发生， 可逆，停药后数天至2个月内可恢复正常， 但少数可能出现心包炎 延迟性毒性型 用药1～6个月后，表现为 难逆转的心肌病变或心衰，多发生于用
见于多柔比星和表柔比星
全身表现：Ⅰ型～Ⅳ型过敏反应，严重者导致死
亡。常在用药开始后15分钟内出现症状或体征。
可表现为颜面发红、荨麻疹、低血压、紫绀等。
患者可诉有瘙痒、胸闷、言语困难、恶心、失听、
眩晕、寒战、腹痛、便意及焦虑等
较易发生过敏反应药物
紫杉醇、多西他赛、依托泊苷、替尼泊苷、博莱
霉素、多柔比星、左旋门冬酰胺酶、顺铂、奥沙
大剂量药物化疗时，合用促进尿酸排泄药 肾功能异常，建议利尿剂合用肾血管扩张剂、抗 氧化 剂、碱性药物，保持尿液碱性且每日尿量大于3000 ml
11、神经系统毒性
常见药物
长春碱类、草酸铂、肽素类、顺铂、 甲氨喋呤、5-FU、干扰素等 剂量依赖性毒性，停药后可恢复
外周神经毒性
毒 性 反 应 类 别
吡喃阿霉素 同表阿霉素
米托蒽醌
安全系数为表阿霉素的2倍
8、肺毒性
最常见药物
博莱霉素、亚硝脲类、丝裂霉素
最常见表现
非特异性间质性肺炎、肺纤维化
胸闷、呼吸困难、干咳、疲倦等，通常在停 药数周至数月后出现
主 要 症 状
胸部X线表现为弥漫性或肺底部网状渗出阴影 肺功能试验常见一氧化碳弥散能力下降， 并伴限制性通气功能障碍、低氧血症
调节饮食，避免高糖、高脂饮食加重肝脏负担 应用保肝药物(联苯双酯)有助降低转氨酶；类 固醇激素利于改善症状、防止肝纤维化；应用 VitB、大剂量VitC
10、泌尿系统反应
机理
杀
抗肿瘤药物
肿瘤细胞
崩
尿酸沉积
伤
解
肾功能损害 排尿障碍
最
顺铂
强
临床特点
多发生于用药 7～12天，一月左右恢复， 少数不可逆 肾功能显示BUN、Cr升高，GFR下降
护理 措施
调整饮食，避免刺激性饮食 避免进食产气性食物如糖类、豆类、碳酸饮料等 严重腹泻时先进流质，逐渐改半流汁直至普食 排便后用温水及软性肥皂清洗肛门，并保持肛门 部干燥，表面涂氧化锌软膏，防止局部皮肤受损 严重者可用高锰酸钾液坐浴 大便异常留标本送检，疑有感染需行培养。
神经毒性的化疗 药物——长春
肺组织活检可见弥散性细胞损害、透明膜形 成、间质性肺炎和血管内皮细胞和肺泡上皮 细胞纤维化
用药前对患者身体状况进行全面评估，高龄、 肺功能不良慢性支气管炎患者禁用或慎用
严格掌握药物应用量：BLM累积量≤300mg， 卡氮芥≤1200mg/m2 ，环己亚硝脲≤1100mg/m2
防 治 措 施
肺毒性发生率高的药物(BLM、BUS、MMC) 避免联合使用或与放疗同时应用 一旦发生毒性，立即停药，大剂量应用皮质 类固醇激素，逐渐减量并维持 配合有效抗生素预防感染，低氧流量吸入
分
类
药总量超过550mg/m2的患者。与本身心
脏疾病无关
辅用辅酶Q10、维生素C、E等清除自由基药 物，降低心脏毒性
防 治 措 施
曲妥珠单抗所致收缩性左化学性静脉炎，主 要依靠预防 有心脏疾病或纵隔接受过放疗的患者，慎 用蒽环类药物，严格控制累积剂量
严把用药指征，控制用药，联合化疗避免合 用心脏毒性药物，并监测心电图、心功能， 或联合应用右丙亚胺等
ห้องสมุดไป่ตู้ 骨髓抑制的救治措施
粒 细 胞 减 少 口服利血生、鲨肝醇 注射粒细胞集落刺激因子 避免损伤性、侵入性操作及交叉感染 粒细胞严重低下的患者实行隔离 输注单采血小板
血小板低于 20×109/L
皮下注射重组人白细胞介素 11或血小板生长因子(TPO)
5、消化系统反应
最常见反应
黏膜炎、食欲不振、恶心、呕吐、腹痛、腹泻 等，严重者甚至出现血性腹泻。食欲不振为化疗 最初反应，出现于化疗后1～2天，一般无需特殊 处理。孕酮类药物有助于改善食欲
表2 常用蒽环类药物的推荐剂量表
药物 柔红霉素 阿霉素 表阿霉素 阿克拉霉素
500～600mg/m2
推荐剂量
450～550mg/m2，如与长春新碱、博来霉素、环磷酰胺联 用或心脏、纵隔同时或曾经放疗者应减至300～450mg/m2
以往未曾用过阿霉素者，最高累积量为900mg/m2；如曾用 过阿霉素但低于550mg/m2，则用量为阿霉素剩余量的2倍 不宜超过1100mg/m2；以往曾用过柔红霉素或阿霉素，则 总量应在600mg以下
易致恶心、呕吐的药物
洛莫司丁、丙卡巴肼、氮芥、顺铂、氮烯脒胺、
多柔比星、链脲霉素 ①5－HT3受体拮抗剂 ②甲氧氯普胺
止吐药
③地塞米松
④氯丙嗪
一般发生于化疗后5～7天
抗代谢药物和抗生素类药物多见
黏膜炎特征
首先见于颊粘膜和口唇交接处
对酸性刺激敏感为早期线索
有龋齿和牙周病者多较严重
反应常与剂量有关并呈累积性
注重临床 经验积累