高血压基因特征与高血压类型、疗效相关关系
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多研 究 发 现 ， Ｃ ／ Ａ Ｅ ＩＤ基 因 多 态 性 可 作 为 高 血 压 病 人 选 用 Ａ Ｅ 时 的参 考 指 标 之 一 ， 展 对 Ａ Ｅ基 因 型 检 查 可 能 有 助 ＣＩ 开 Ｃ
１ １ 血管紧张素原 （ ． ＡＧＴ） 因 基
１ １ １ Ａ Ｔ与 高 血 压 的 相 关 性 研 究 发 现 ： Ｇ 基 因 是 目 ． ． Ｇ ＡＴ
前研究最 多 、 可能 被证 实 与高 血压 有关 的候选 基 因 ， 中 最 其 Ａ ＴＭ ３ Ｔ基 因突变与 高血 压的关 系 已在 不 同种族 人 群 中 Ｇ ２５
得 到 了证 实 。 对 美 国盐 城 和法 国 巴 黎 两 地 区 白 人高 血 压 人群 的研 究 表
于临床药物 的选 择 。有临 床研 究发 现 ， 应用赖诺 普利 后各
态性 ， 发现 Ｄ Ｄ型病 人高血压发病年龄 早 ， 们左室重 量指数 他 比非 Ｄ） Ｉ型病 人要 高， 说明 Ａ Ｅ基因多态 性与原 发性 高血压 Ｃ 病 人开始发 ｆ 升高 及左 室 肥 厚 的年龄 有 关 。 国内诸 ｆ 『 【 多研 究表【 Ａ Ｅ旗闲 ＩＤ多态性 与高血压有 关 ， 月 １ Ｃ ／ Ｄ等 位基 因 和Ｄ Ｄ基 频率增加 是高 血压发病 的易 患因素 。吴 寿领等报 道 Ｄ等位坫 因是中国人原 发性高血压病的危险 因子 。
２００ ） ３０ １ （ 安徽 省 立 医院 干 部 心 内科 ， 徽 合 肥 安
摘要 ： 临床发 现高血 压病患 者对 不 同类 型抗高 血压药物 的反
用 Ａ Ｅ（ Ｃ Ｉ Ｎ＝ｌ５ 治疗 ５周后 的收缩压和舒 张压 降低 明显 相 ２） 关 ， 中 ＭＭ型 小血压降低 最 少 ， 其 ＭＴ型 和 １ Ｔ ｒ型血 压 降低 相 近 ， 叫显 火于 ＭＭ 型 ， 但 即与最佳 血压 反应 相 Ａ Ｅ 降压起决 定性影响 。 ＣＩ
仇是 多数研究术得 出相 同的结论 ， 西欧高 加索 高血 压 在
人群 中 用 Ａ Ｅ （ Ｃ Ｉ Ｎ＝９ 治 疗 ４周 后 ， 发 现 Ａ Ｔ基 因 型 和 血 ） 未 Ｇ
睢降低 ｆ父联 。Ｋ ｒ ｎ ｝ ｊ ｕｌ ｄ等 发现 ， Ｇ ａ Ａ Ｔ的基 因多 态性没 有明盟影响抗 高Ｉ压药物 中 Ａ Ｅ 类药物的选择 。 缸 ＣＩ ２ 血管 紧张素 转化 酶基因 （ ＣＥ） 因 Ａ 基
安 徽 医 药
Ａ ｈｉ ｄ ａ ａ ｄＰ ａｍａｅｔ ａ Ｊ ｕｎｌ ２ １ ｏ ；５ １ ） ｎ ｕ ｉ ｌ ｎ ｈｒ ｃｕｉ ｌ ｏ ｒａ ０ １Ｎ ｖ１ （ Ｍｅ ｃ ｃ １
・１４ ４ １・
高血压基 因特征 与高血压 类型 、 疗效相关关 系
尹长森 ， 章 琦 ， 立群 胡
１ 影 响 血 管 阻力 基 因 与 高血 压 发 病 及 降 压 药 物 疗 效 的 关 系
２ ９个 高 压病 人及 １０个 正常对照 者的 Ａ Ｅ基 因的 ＩＤ基 ０ ０ Ｃ ／
因 型 ， 现 片 年 龄 、 别 、 重 指 数 矫 正 后 ， 压 与 Ａ Ｅ基 因 发 ｊ 性 体 血 Ｃ 型显 著 相荚 。在 研 究 Ｈ本 原 发 性 高 血 压 病 人 Ａ Ｅ基 因 多 Ｃ
明， Ｇ Ａ Ｔ基因 Ｍ２５ ３ Ｔ变异与高血 压有关 ：３ Ｔ等 位基 因的频 ２５ 率显著高 于对 照组 ， 特别在重度 高血压 患者更明显 ； 有轻到 中 度高血压史患 者其频 率也高于对照组 。 在亚洲人群 中也得 到 同样结 论 。Ｉ ｓ ｏ等和 Ｈ ｔ ａ ａ等分 别在 日本 人 中发现 ２ ５ ３ Ｔ等位 基 因是 高血压 的危 险 因素 ’ 。小 样本 研究认为 中国苏 皖地 区人群高血压 的发病与 Ａ Ｔ ２ ５ Ｇ Ｍ ３Ｔ 基因多态性密 切相关 ， 位基 因具更 高 的发病 风险 。各组 Ｔ等 问年龄分析 结 果显示 Ａ Ｔ ３ Ｔ遗 传多 态性 对 高血 压 发病 Ｇ Ｍ２５ 风险 的估计不受 年龄的限制 。 然而 ， 也有一些 研究 未 发现 Ａ Ｔ２ ５ Ｇ ３ Ｔ等位 基 因与 高血 压相关 。Ｈ ｇｌ ｅｅ ｅ等 在 ７ １个 Ｈ ｔｒｅ ｒｔｒｎ 中调查 了 ４ ｕｔ ｉ ｓＢｅ ｅ 人 ｅｔ ｈ
但 行 人 认 为 Ｃ ＩＤ 基 因 多 态 性 与 血 压 无 关 。在 一 项 荟 ｋ Ｅ／
萃分析 中探讨 了有关 Ａ Ｅ ＩＤ多态性 与高血 压 的关 系的 ２ Ｃ ／ ３ 项病例 对照研究和 一个高血压 家系研究 ， 果表 明 Ｄ等位基 结 【 的出现频率与高血压之 间无统 计显著性相 关 。 太 ］ ２ ２ 血 管紧张素 转化酶基 因多态性 与降压药 物的关 系 许 ．
２ １ Ａ Ｅ 基 因 多 态 性 与 高 血 压 的 相 关 性 有 研 究 检 测 了 ． Ｃ
国成 人高血压患病率为 １ ． ％ ， ８ ８ 患病 人数 高达 １６亿 。由高 ． ｍ压 引起 的心脑血管事件 已成为 我国城乡居民最主要 的死亡 原 因。 目前乃 至于今后相 当长 时间 内， 药物 降压治 疗 仍然是 预防高血压病并发症 的主要 手段 。长 期 以来 ， 降压用药 的选 择 主要根据 医师 的临床经验 和相关指 南 ， 然而药物 的疗效 和 不 良反应 的个 体差异极 大 。大量研究 表 明 ， 类降压 药物 各 单用 的有 效率仅为 ４ ％ 一５ ％ ， 不 良反 应 的发生率却 高达 ２ ９ 而 ２ ％ 一３ ％ 。这不仅延误 了高血 压病 患者 的治 疗 ， 且导致 ０ ０ 而 了治疗 费用的上涨和医疗资源 的浪费。血 压水平可能足 由两 种或 多种基 因多态性 之间 的相互作 用的 ， 个体 对药 物反应 的 遗传 基因也与此机制相 似… 。按照这 种思路 ， 可通过 检测两 种或 几种物 质的基 因异质性就 能选定有 效 的降 压药物 ， 为高 血压 的个体化 治疗提供更有效 的诊治 手段 。
应不 同 ， 这种个 体对 降压药物反 应的差异 性可 能与高血压 的 异质性有关 。该 文介 绍 与高血 压 相关 的几 个基 因 及其 多 态
性， 以指导 临床 ， 优化原发性高 血压病个体化药物治疗方案 。 关键词 ： 高血压 病 ； 因； 基 异质性 高血压是危害 人类 健康 最 主要 的疾 病之 。据 统 计 ， 我
１ １ 血管紧张素原 （ ． ＡＧＴ） 因 基
１ １ １ Ａ Ｔ与 高 血 压 的 相 关 性 研 究 发 现 ： Ｇ 基 因 是 目 ． ． Ｇ ＡＴ
前研究最 多 、 可能 被证 实 与高 血压 有关 的候选 基 因 ， 中 最 其 Ａ ＴＭ ３ Ｔ基 因突变与 高血 压的关 系 已在 不 同种族 人 群 中 Ｇ ２５
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２００ ） ３０ １ （ 安徽 省 立 医院 干 部 心 内科 ， 徽 合 肥 安
摘要 ： 临床发 现高血 压病患 者对 不 同类 型抗高 血压药物 的反
用 Ａ Ｅ（ Ｃ Ｉ Ｎ＝ｌ５ 治疗 ５周后 的收缩压和舒 张压 降低 明显 相 ２） 关 ， 中 ＭＭ型 小血压降低 最 少 ， 其 ＭＴ型 和 １ Ｔ ｒ型血 压 降低 相 近 ， 叫显 火于 ＭＭ 型 ， 但 即与最佳 血压 反应 相 Ａ Ｅ 降压起决 定性影响 。 ＣＩ
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安 徽 医 药
Ａ ｈｉ ｄ ａ ａ ｄＰ ａｍａｅｔ ａ Ｊ ｕｎｌ ２ １ ｏ ；５ １ ） ｎ ｕ ｉ ｌ ｎ ｈｒ ｃｕｉ ｌ ｏ ｒａ ０ １Ｎ ｖ１ （ Ｍｅ ｃ ｃ １
・１４ ４ １・
高血压基 因特征 与高血压 类型 、 疗效相关关 系
尹长森 ， 章 琦 ， 立群 胡
１ 影 响 血 管 阻力 基 因 与 高血 压 发 病 及 降 压 药 物 疗 效 的 关 系
２ ９个 高 压病 人及 １０个 正常对照 者的 Ａ Ｅ基 因的 ＩＤ基 ０ ０ Ｃ ／
因 型 ， 现 片 年 龄 、 别 、 重 指 数 矫 正 后 ， 压 与 Ａ Ｅ基 因 发 ｊ 性 体 血 Ｃ 型显 著 相荚 。在 研 究 Ｈ本 原 发 性 高 血 压 病 人 Ａ Ｅ基 因 多 Ｃ
明， Ｇ Ａ Ｔ基因 Ｍ２５ ３ Ｔ变异与高血 压有关 ：３ Ｔ等 位基 因的频 ２５ 率显著高 于对 照组 ， 特别在重度 高血压 患者更明显 ； 有轻到 中 度高血压史患 者其频 率也高于对照组 。 在亚洲人群 中也得 到 同样结 论 。Ｉ ｓ ｏ等和 Ｈ ｔ ａ ａ等分 别在 日本 人 中发现 ２ ５ ３ Ｔ等位 基 因是 高血压 的危 险 因素 ’ 。小 样本 研究认为 中国苏 皖地 区人群高血压 的发病与 Ａ Ｔ ２ ５ Ｇ Ｍ ３Ｔ 基因多态性密 切相关 ， 位基 因具更 高 的发病 风险 。各组 Ｔ等 问年龄分析 结 果显示 Ａ Ｔ ３ Ｔ遗 传多 态性 对 高血 压 发病 Ｇ Ｍ２５ 风险 的估计不受 年龄的限制 。 然而 ， 也有一些 研究 未 发现 Ａ Ｔ２ ５ Ｇ ３ Ｔ等位 基 因与 高血 压相关 。Ｈ ｇｌ ｅｅ ｅ等 在 ７ １个 Ｈ ｔｒｅ ｒｔｒｎ 中调查 了 ４ ｕｔ ｉ ｓＢｅ ｅ 人 ｅｔ ｈ
但 行 人 认 为 Ｃ ＩＤ 基 因 多 态 性 与 血 压 无 关 。在 一 项 荟 ｋ Ｅ／
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２ １ Ａ Ｅ 基 因 多 态 性 与 高 血 压 的 相 关 性 有 研 究 检 测 了 ． Ｃ
国成 人高血压患病率为 １ ． ％ ， ８ ８ 患病 人数 高达 １６亿 。由高 ． ｍ压 引起 的心脑血管事件 已成为 我国城乡居民最主要 的死亡 原 因。 目前乃 至于今后相 当长 时间 内， 药物 降压治 疗 仍然是 预防高血压病并发症 的主要 手段 。长 期 以来 ， 降压用药 的选 择 主要根据 医师 的临床经验 和相关指 南 ， 然而药物 的疗效 和 不 良反应 的个 体差异极 大 。大量研究 表 明 ， 类降压 药物 各 单用 的有 效率仅为 ４ ％ 一５ ％ ， 不 良反 应 的发生率却 高达 ２ ９ 而 ２ ％ 一３ ％ 。这不仅延误 了高血 压病 患者 的治 疗 ， 且导致 ０ ０ 而 了治疗 费用的上涨和医疗资源 的浪费。血 压水平可能足 由两 种或 多种基 因多态性 之间 的相互作 用的 ， 个体 对药 物反应 的 遗传 基因也与此机制相 似… 。按照这 种思路 ， 可通过 检测两 种或 几种物 质的基 因异质性就 能选定有 效 的降 压药物 ， 为高 血压 的个体化 治疗提供更有效 的诊治 手段 。
应不 同 ， 这种个 体对 降压药物反 应的差异 性可 能与高血压 的 异质性有关 。该 文介 绍 与高血 压 相关 的几 个基 因 及其 多 态
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