异烟肼-药物分析

异烟腙（ftivazide）
S C NH2
N
CH2CH2CH3
丙硫异烟胺（protionamide）
一、结构与性质
1. 吡啶环 弱碱性 pKb～8.8， 非水碱量法
含量测定或沉淀反应鉴别 吡啶环可发生开环反应，可用于
吡啶类药物的鉴别
2. 取代基： （1）异烟肼 位上酰肼基
弱酸性 非水酸量法 还原性 鉴别或氧化还原滴定法含量 测定 可与某些羰基试剂发生缩合反应 鉴 别或比色法含量测定 酰胺键易水解引入特殊杂质游离肼
第七章 杂环类药物的分析
杂环化合物：指环状有机化合 物的碳环中夹杂有非碳元素原子 （如O、S、N等）的化合物
第一节 吡啶类药物的分析
O C NHNH2
N
N
吡啶（pyridine） 异烟肼（isoniazid）
O C
N(C2H5)2
N
尼可刹米（nikethamide）
CONHN CH
N
OCH3
OH
允许杂质存在的最大量
L
供试品量
100%
50 103 2 100% 0.02% 50 10
（2） BP（1998） 游离肼 杂质对照品法 有关物质 高低浓度对比法
2. 比浊法 JP（13） 检查方法 灵敏度法 反应原理 游离肼+水杨醛→水杨醛腙↓ 优点：不用对照品，价廉、简单易
行 缺点：准确度差
（1）与氯化汞的反应
异烟肼 尼可刹米
HgCl2
白色
（2）与铜盐的反应 尼可刹米 ChP（2005） 【鉴别】（3）取本品 2 滴，加水 1 ml ， 摇匀，加硫酸铜试液 2 滴与硫氰酸胺 试液 3 滴，即生成草绿色沉淀。
尼可刹米 CuSO4 NH4SCN 草绿色
2. 吡啶环的开环反应 适用于吡啶 、′未取代，以及
、 为烷基或羧基的衍生物
（1）戊烯二醛反应（Köning反应）
尼可刹米 ChP（2005） 【鉴别】（2）取本品 1 滴，加水 50 ml，摇匀，分取 2 ml，加溴化氰试 液 2 ml与 2.5% 苯胺溶液 3 ml，摇匀， 溶液渐显黄色。
尼可刹米 溴化氰 H2O
戊烯二醛衍生物苯胺 黄色
CON(C2H5)2 BrCN
异烟肼 ChP（2005） 【鉴别】 （2）取异烟肼约10 mg， 置试管中，加水2 ml溶解后，加氨制 硝酸银试液1 m1，即发生气泡与黑色 浑浊，并在试管壁上生成银镜。
异烟肼 SeO2 Se （红色）
2. 缩合反应
异烟肼 香草醛 H2O、异烟腙（黄色） 测定熔点
CONHNH2
+ N
CHO
丙硫异烟胺 HCl H2S
H2S Pb(Ac)2 PbS （黑色）
（四）紫外吸收光谱特征
丙硫异烟胺 ChP（2005） 【鉴别】（1）取本品，加乙醇制成每 1 ml 中含 20 g 的溶液，照分光光度 法（附录ⅣA）测定，在 291 nm 的波 长处有最大吸收，吸收度约为0.78。
（五）IR
N
COOH N
（2）二硝基氯苯反应
异烟腙 ChP（2005） 【鉴别】 取异烟腙约50 mg，加2,4－ 二硝基氯苯50 mg与乙醇3 m1，置水 浴中煮沸2～3 min，加10％氢氧化钠 溶液2滴，静置后，即显鲜明的红色。
异烟腙 2，4 二硝基氯苯 乙醇 2～3min 10%NaOH2滴，静置 鲜明的红色
3. 差示分光光度法
游离肼+对二甲氨基苯甲醛→黄色缩合 物 于456nm波长处有最大吸收
（2）尼可刹米 位上酰胺基 易水解，遇碱水解后，释放出具有
碱性的二乙胺，能使湿润的红色石蕊 试纸变蓝色，故可以此进行鉴别。
（3）丙硫异烟胺 位上硫代甲酰胺基 易水解，加酸水解后，释放出硫化
氢，能使湿润的醋酸铅试纸显黑色， 故可以此进行鉴别。
3. UV和IR
二、鉴别试验
（一）吡啶环的反应
1. 沉淀反应
CONHN CH
NaOH
N
OCH3
OH
COONa N
COONa
+ N COONa
Cl NO2
NO2 COONa
N Cl
OH-
NO2
NO2
N NO2
NO2
异烟肼不经处理的反应：
异烟肼 2，4 二硝基氯苯 乙醇 OH 紫红色
（二）酰肼基团的反应 1. 还原反应
异烟肼 AgNO3 Ag（黑色 、银镜） N 2
（三）分解产物的反应 1. 尼可刹米 ChP（2005） 【鉴别】 （1）取本品 10 滴，加氢 氧化钠试液 3 ml ，加热，即发生二 乙胺的臭气，能使湿润的红色石蕊试 纸变蓝色。
尼可刹米 NaOH Δ二乙胺
2. 丙硫异烟胺 ChP（2005） 【鉴别】（1）取本品约 50 mg，加 盐酸溶液（9→100）3 ml ，缓缓加热， 发生的气体可使湿润的醋酸铅试纸显 黑色。
ຫໍສະໝຸດ Baidu
CON(C2H5)2
N
N
CN Br
2 H2O OCH
CON(C2H5)2
CHOH
+ NH2CN + HBr
OCH
CON(C2H5)2 + 2 CHOH
NH2
N CH
CH NH CON(C2H5)2
戊烯二醛衍生物 苯胺 黄～黄棕色 戊烯二醛衍生物 联苯胺 淡红～红色
异烟肼：
CONHNH2 KMnO4或溴水
尼可刹米 ChP（2005） 【鉴别】（4）本品的红外吸收图谱应 与对照的图谱（光谱集 135 图）一致。
三、杂质检查
（一）异烟肼中游离肼的检查 杂质来源 原料引入、降解产生
1. 薄层色谱法（TLC） （1） ChP（2005） 杂质对照品法
取本品，加水制成每 1ml 中含 50mg 的溶液，作为供试品溶液。另取硫酸肼加 水制成每 1ml中含 0.20mg（相当于游离肼 50µg ）的溶液，作为对照溶液。吸取供试 品溶液 10µl 与对照溶液 2µl 分别点于同一 硅胶薄层板（用羧甲基纤维素钠溶液制备） 上，以异丙醇－丙酮（3∶2）为展开剂， 展开后，晾干，喷以乙醇制对二甲氨基苯 甲醛试液，15min后检视，在供试品主斑 点前方与硫酸肼斑点相应的位置上，不得 显黄色斑点。
H2O OCH3 OH
CONH N CH
N
OCH3
OH
异烟肼 ChP（2005） 【鉴别】 （1）取本品约0.1 g，加水 5 ml溶解后，加10％香草醛的乙醇溶 液1 m1，摇匀，微热，放冷，即析出 黄色结晶，滤过，用稀乙醇重结晶， 在105℃干燥后，测定熔点，其熔点 为228～231℃，熔融时同时分解。