奥氮平辅助治疗难治性抑郁症的疗效及安全性-2019年文档

奥氮平辅助治疗难治性抑郁症的疗效及安
全性
Efficacy and safety of Olanzapine as an Augment
in
Yreating Patients with Re fractory Depression.
Zhang
Chuanzhi, Lu Shicheng, Li Shaomin, et al.
TheMental
Hospital of Jining, Jining 272051,
P.R.China
Objective To explore the efficacy and
safety of
olanzapi ne as an augment in the treatment of patients with depression. Methods A tota l of 34 patients with refractor
y
depression were treated with former antidepress refractor
y
ant paroxetine combined with olanzapine for 8 weeks.
The
patients were assessedwith HAMD,CGI-SI and TESSbefore the treatment and at the end of the first seco nd,
foruth and
eighth week of the treatment. Results Compared wit
h
pretreatment, the scores of HAMD and CGI-SI were
significantly reduced from th e end of the second week after treatment. According the score-reduction rate
ofHAMD,
12.90% were assessed recovered and 51.61% were effective
at the end of 8 th week. Meanwhile, the other 35.49%
were
ineffective. Side effects were mild an d
tolerable.
Conclusion Small dose of olanzapine can be effective ly and safelyused as an augment in the treatment of patients with
refractory depression.
研究报道[1-3] ，小剂量非典型抗精神病药物对难治性抑郁症有增效作用。

奥氮平是新型非典型抗精神病药物。

研究[4,5] 表明，小剂量奥氮平对难治性抑郁症患者的抗抑郁治疗有增效作用。

本研究对难治性抑郁症患者在使用帕罗西汀的基础上加用小剂量奥氮平，以观察奥氮平的增效作用及联合应用的安全性。

现将结果报告如下：
1 对象和方法
1.1 对象我院2005 年11 月~2007 年6 月门诊及住院的难治性抑郁症患者，共34 例。

其中男性18 例，女性16 例；平均年龄36.96 ±7.20 岁；平均病程7.56 ±4.3 年；此次病程
10.15 ± 3.1 9月。

所有病例均符合以下条件：①符合中国精神
疾病分类方案与诊断标准第3版（CCMDffl）中关于抑郁症的诊
断标准。

②汉密尔顿抑郁量表（HAMD评分》20分。

③排除脑器质性及功能性精神疾病；研究前排除严重躯体疾病、妊娠、
哺乳和物质滥用。

④难治性抑郁症诊断标准，参照文献[6]，符合文献中难治性抑郁症的诊断标准分级的3 级。

即都经过2 种以上不同机理抗抑郁药物（包括三环类抗抑郁剂）足量、足程（每种抗抑郁药物治疗时间》8周）治疗，而抑郁症状无明显好转（即
HAMD减分率W 50%）,也未曾合用任何抗精神病药物。

⑤排除脑器质性及功能性精神疾病；研究前排除严重躯体疾病、妊娠、
哺乳和物质滥用。

原用药为盐酸帕罗西汀（40mg〜60mg/d）。

1.2 方法在原有抗抑郁药物帕罗西汀及剂量不变的情况
下，加用奥氮平［奥氮平(悉敏 ) 常州华生制药XX公司］,
起始剂量5mg/d,根据耐受程度及疗效逐渐加量,最大量w 15mg /d, 平均(12.31 ±67.74)mg/d, 疗程8 周。

在治疗前及治疗后1、2、4、8周末分别评定汉米尔顿抑郁量表(HAMD、临床总体印象量表―严重程度量表(CGI-SI) 、副反应评定量表(TESS)。

治疗前及治疗8 周末查血常规、肝功能、空腹血糖、血脂、心电图等。

疗效评定:治疗8周末汉米尔顿抑郁量表(HAMDw) 7分为痊
愈、减分率》50%为有效、w 50%为无效［7］。

1.3统计所有数据应用SPSS10.0软件进行统计分析，共
34 例完成临床研究,3 例门诊病人原因不明脱落, 未纳入统计。

2 结果
2.1. 治疗前后HAMD、CGI-SI 评定结果见附表。

由附表看出，自治疗1 周末，HAMD评分比治疗前有显著性
差异；自治疗2 周末，CGI-SI 评分比治疗前有显著性差异。

并且HAMD、CGI-SI 减分率，随治疗时间的延长而逐步提高。

2.3临床疗效治疗8周末根据HAMD减分率判断痊愈4例
(11.54%), 有效16例(51.61%), 无效率11 例(35.49%) 。

总有效率为63.15%。

2.4 不良反应合用奥氮平初期普遍出现乏力、困倦;5 例出
现食欲增加;治疗8周末体重增加4 例, 其增幅［8］与Tohen［9］对难治性抑郁症病人在使用五羟色胺再摄取抑制剂治疗无效的
情况下，合并应用奥氮平治疗，取得了一定的效果。

目前研究认为，抑郁症病因与中枢去甲肾上腺素和五羟色胺(5-HT) 及其受体功能低下有关。

非典型抗精神病药物对中枢神经系统D2 受体和5-HT 受体起平衡拮抗作用[8] 。

奥氮平作为非典型抗精神病
5-H T2A与5-HT2C受体⑸，故能缓解难治性抑郁
药，能阻滞中
症患者的抑郁、焦虑症状。

本研究显示，奥氮平联用原抗抑郁药物盐酸帕
罗西汀治疗难治性抑郁症8周末，HAM、D CGI-S I 总分改善均有显著性，痊愈率11.54%、有效率51.61%，总有效率63.15%，且
不良反应较轻，耐受性好。

目前，非典型抗精神病药物在难治性抑郁症治疗中的增效机理尚无明确定论。

Aizenberg D [10] 等认为与非典型抗精神病药物对5-HT2a/2c 受体的拮抗作用关。

Zhang W[ 11] 等则认为与非典型抗精神病药物对前额皮质多巴胺与肾上腺素的促进作用有关。

还有一些学者认为与非典型抗精神病药物对中脑边缘系统及前额叶神经元的兴奋作用有关；或与非典型抗精神病药物的
镇静作用及因与抗抑郁药物由共同的代谢酶(如P450酶)代谢，
增加SSRI 类药物浓度有关。

目前，小剂量非典型抗精神病药物合用SSRI类药物在难治性抑郁症及难治性强迫症的治疗中均取得较满意的临床疗效[1,2,8] 。

在治疗上述两种不同病症时其药代动力学是一样的。

根据Stahl的观点，SSRI通过5-羟色胺能神经元脱抑制而分别作用中脑的不同部位而起抗抑郁、抗强
迫、抗惊恐发作等药效[8] 。

在难治性强迫症的研究中发现，小剂量非典型抗精神病药物对强迫症状有改善作用，而大剂量非典型抗精神病药物则诱发或加重强迫症状，表明在难治性强迫症患者大脑多巴胺功能与5- 羟色胺功能之间存在某种平衡关系
12] 。

近来，Lambert G 等报道[13] ，部分难治性抑郁症患者大脑多巴胺功能低下。

由此可推想，难治性抑郁症发病机理中也可能存在类似的大脑多巴胺功能与5- 羟色胺功能之间的平衡关系。

常规剂量利培酮、奥氮平DA2受体拮抗率分别为63%-89%
46%-89%,对5-HT1 受体拮抗作用微弱，而极低剂量时对5-HT2
受体拮抗率就已达95%[14]。

奥氮平对DA2受体拮作用相对温和，对5-HT1 受体拮抗作用与利培酮相似，对5-HT2 受体的拮抗作用比利培酮、奎硫平稍强[15] 。

奥氮平对病人体重增加、血糖血脂升高等方面有一定影响[16] 。

本研究结果表明，小剂量的奥氮平合并帕罗西汀治疗难治性抑郁症有增效作用，且安全性好，可作为临床上治疗难治性抑郁症的备选方案。

但是本研究观察期只有8 周，合并使用奥氮平的远期疗效如何及不良反应是否会随时间延长而增加，有待进
步的观察、研究。

长期合用对新陈代谢的影响多大?是否引起
迟发性运动障碍等均还不能确定。

因此，建议短期合用，病情稳定后可缓慢停用。

4。