全麻下儿童丙泊酚的药代动力学特征分析

全麻下儿童丙泊酚的药代动力学特征分析

发表时间：2015-11-30T10:48:32.373Z 来源：《医药前沿》2015年第28期供稿作者：周勤梅

[导读] 重庆市铜梁区人民医院药剂科它具有麻醉诱导起效快、苏醒迅速且功能恢复完善，术后恶心呕吐发生率低等优点。

周勤梅

（重庆市铜梁区人民医院药剂科 402560）

【摘要】目的：探究在全麻的情况下，儿童体内丙泊酚的药物代谢特征。方法：随机抽取19例ASA I或II级全麻手术患儿，所有患儿均予以丙泊酚静注，抽取不同时间的全血，通过反相高效液相色谱技术测定血浆内的药物浓度。结果：经测定，其清除速率常数为

(k10)0.1616/min，1室向2室和2室向1室的转运速率常数分别为(k12)0.0640/min和(k21)0.0062/min，分布和清除的半衰期分别为

(T1/2α)4.1176/min和(T1/2β)123.9559/min；中央室和表观分布容积分别为(Vc)0.9505 L/kg和(Vd)27.4100L/kg。结论：在全麻的儿童体内，丙泊酚呈二室的药代学模型，其药代动力学特点呈线性，但其特征与成人不相同。

【关键词】丙泊酚；儿童；药物动力学

【中图分类号】R96 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2015）28-0159-02

【Abstract】Objective To explore in the case of general anesthesia, propofol in children of drug metabolism characteristics. The method of randomly selected general anesthesia in children ASA I or Class II 19 cases of surgery, all patients were to be propofol intravenously, drawing whole blood at different times, the drug concentration in plasma was measured by reverse phase high performance liquid chromatography. Results determined to clear the rate constant (k10) 0.1616 / min, room 1 to room 2 and room 2 to room 1 transfer rate constant is (k12) were 0.0640 / min and (k21) 0.0062 / min, distribution and clearance the half-life of (T1 / 2α) 4.1176 / min and (T1 / 2β) 123.9559 / min; the central chamber and the apparent volume of distribution, respectively (Vc) 0.9505 L / kg and (Vd) 27.4100L / kg. Conclusion In general anesthesia in children, propofol showed two compartment pharmacokinetic model, its pharmacokinetic characteristics of linear, but its characteristics are different from adults.

【Keywords】 Propofol; Pharmacokinetics; Child

丙泊酚(propofol)，其化学名为2，6-双异丙基苯酚，是目前临床上普遍用于麻醉诱导、麻醉维持、ICU危重病人镇静的一种新型快速、短效静脉麻醉药[1]。它具有麻醉诱导起效快、苏醒迅速且功能恢复完善，术后恶心呕吐发生率低等优点[2]。此外，丙泊酚的药物动力学也颇受科研者的关注。但是，近些年关于其药物动力学的相关报道均局限于成年人，目前还尚未见丙泊酚在儿童的药物动力学方面的相关报道，导致这一环节相对薄弱[3]。因此，临床亟待探究丙泊酚在儿童体内的药物代谢特点。本研究旨在分析全麻下儿童丙泊酚的药代动力学特征，以下是详细报道。

1.资料和方法

1.1临床资料

研究的19例患儿均为在我院行全麻手术者。其中男孩11例，女孩8例；年龄在3岁～7岁之间，平均年龄5.31±2.12岁，；体重在14kg～25kg之间，平均体重19.25±5.75kg，患者的一般资料，无差异（P>0.05）。其中泌尿手术2例，胸外手术10例，普外手术5例，其他手术2例。

1.2麻醉方法

术前禁食6h，并在手术前30分钟口服0.5mg/kg的咪唑安定糖浆。手术时进行上肢静脉滴注，依次为2mg/kg的氯胺酮，0.1mg/kg的维库溴铵和咪唑安定，0.01mg/kg的阿托品。左桡动脉穿刺及右颈内静脉穿刺置管，并抽取血浆，将其作为对照。最后30s内将3mg/kg的丙泊酚经上肢静脉注射完毕，于注射后的不同时间段自右颈内静脉抽取全血1.5mL，置于冰盒内的抗凝管中（不超过2h），室温5min离心，取上层并置于尖底带有聚丙烯的抗冻管中，低温储存。

1.3 观察指标

以反向高效液相色谱为测定血浆药物浓度的测定技术。将储存的血浆置于室温下，自然解冻后，置于甲醇溶液中，弃掉蛋白质沉淀，取20ul的上清液以备分析。高效液相色谱法（HPLC）：荧光以λex和λem分别为276nm和312nm为检测条件。流动相为乙腈与水的比值为56:44(V/V)，1mL的流速和25℃的柱温。通过标准曲线方程计算丙泊酚的血药浓度，其中X为丙泊酚的浓度(mg/L)，Y为丙泊酚和内标的峰面积的比值。将空白的标准血浆配置成不同浓度，通过试验的方法代入方程测定其浓度，计算其回收率、日内(Intra-RSD)和日间精密度(Inter -RSD)。

1.4 统计学方法

采用SPSS17.0软件对计量及计数资料进行统计，具有统计学意义(P<0.05)。

2. 结果

经测定，其曲线方程为Y=2.13540X-0.0305，血浆的药物浓度介于0.01325～4.26240mg/L，平均值为0.60570mg/L。0.02～8.00mg/L 的线性浓度；0.810%～5.730%和0.932%～7.337%的日内与日间的RSD，96.990%的平均回收率。其出峰时间8.7min，在4.5min出现内标的出峰时间，并具有较好的峰型。此外，丙泊酚表现出一级速率的血药浓度，呈二室分布模型。通过观察各个时点的血浆药物浓度，发现其随着时间的延长浓度直线下降。

3. 讨论

目前，丙泊酚相关样品的分析方法颇多，其中应用最广泛、科研界较为公认的是HPLC法[4]。本研究以顾洪斌等[5]的研究方法为参考，通过甲醇稀释丙泊酚，使蛋白质直接沉淀，减少其他传统液氮稀释等其他方法对丙泊酚的挥发及沉淀出峰时间的影响，其采用的新型荧光检测法加强了测定丙泊酚血药浓度的准确性。

研究结果表明，在血药浓度出现峰值后有两个下降的时相，一个是呈陡直状曲线下降的速度较快，另一个是接近平直曲线的缓慢的下降。此外，在注射丙泊酚的30min后，药物浓度降至原始的十分之一，说明了丙泊酚的代谢速度快，在人体内的停留时间短特点，与成人的代谢特点相似。

鉴于丙泊酚在儿童与成人体内的药代动力特点的差异性，分析其原因主要与儿童的生理密切相关。一是因为儿童的身体脏器发育尚未完全成熟，尤其是肝肾的代谢功能；二室因为儿童体液比重高于成人，增加了药物的分布容积[6]；三是由于Y蛋白量的含量不足，最终延