药物临床价值评价

亡 着新药研发、制药工业的发展 ，越来越 作 用对 比中 ，他汀 类 强于 贝特 类 ；在 降低 甘油 三酯
Ｉ 多 药投 临 应 。何加 的物 入床 用 如更 合
何选择药品、设计成本效果最佳的治疗方案 ，成为
临床用 药提 供依 据 ，同时 可供 国家 基本 药品 目录 、 国家基 本 医疗保 险 、工伤 保险和 生 育保 险药 品 目录
遴选参考Ⅲ 。药物临床价值评价主要包括药物有效 得 到各种药物 的安 全性 评价得分 ，以他汀类为例 。 性评价、药物安全性以及药物综合评价等。 １ ． ３同类药物治疗有效性评价
全面检索Ｅ ＡＳ ＭＢ 、ＭＥ ＬＮ 、Ｃ ｃｒ ｅ Ｄ ＩＥ ｏｈａ 、中国 ｎ 生物 医学 文献 光盘数据库和 中文科技期 刊全文数据 库
Ｌ ＵＯ ａ ， ＨＩ — ｎ ＷＡＮＧ —ｏ ｇ Ｘｉ ｏ Ｓ ｍｉ ， Ｌｉ Ｒｕ ｌ ｎ
Ｄｅａｔ ｎ ｆ ｈ ｒ ｃ， ｉｎ ｒ ｎ ｓｉ Ｈｏｐｔｌ ｆ ｌ ｔｄｔ ａ ｉ ｌ ｄｃ ｌ ｉｅｓ ｙ Ｂ ｉｎ ０ ０ ０ ｐｒ ｍｅ ｔ Ｐ ａｍａ ｙＢｅ ｉｇＦｉ ｄｈｐ ｓｉ ｉ ｉ ｅ Ｃ ｐｔ ｉ ｖ ｒｉ ， ｅ ｉｇ１０ ５ ｏ ｊ ｅ ａＡｆ ａ ｏ ａＭｅ ａ Ｕｎ ｔ ｊ
２ 治疗 药物 自身特 点 ． ２
物 （ 碘酮 、酮康唑 、红 霉素 ）联 合使 用 ，是造 成 胺
因治疗 药物 安全 性特 点 ，如结构 毒性 、代 谢毒 肌病 和横 纹肌溶 解的常 见 因素 。 ．．２转 ２ 糖 性 （ 肝毒性、肾毒性、耳毒性等 ）、相互作用等与 ２２ ． 运过 程 中 的相互 作 用 ：Ｐ 蛋 白是 介导 多
以及升 高ＨＤＬＣ的不 同剂量疗 效 比较 见表 ３ — 。
制 成缓 释剂 后 ，通过 避 免肝脏 首过 饱和 效 应增加 了 他 汀类 药物 降低 Ｔ 和Ｌ ＬＣ 作用 虽与药物 剂 靶 器 官肝 脏 对 药物 的 摄取 剂 量 增大 １ 后 ，降低 ｃ Ｄ —的 倍
，
量有 相关性 ，但不 呈直 线相 关关 系 。当他 汀 类药物
（Ｇ Ｔ ）作用对比中，贝特类强于他汀类。
理 、更加 有效地 使用 药物 ，达 到 临床治 疗 目的 ，如 １ 交 叉对照指南 中药物 被收 录的情况评价 临床价值 ． ２
制定评分标准 ：①指南收载的给１ 。②按指 分
日益关 注 的问题 。 引入药 物临床 价值 评价 ，可以 为 南 内容分 级给分 ：推荐使 用一线 药物３ ，二 线药物 分 ２ ，辅 助治 疗 １ ，未 收载０ ，不推荐 使用 一１ ９ 分 分 。 （ 以调 脂 药物为 例 ）如表 １ 、表２ 。③通 过表 １ ２ 表 可
药物通过肝脏细胞色素 （ Ｙ ４ ０ Ｃ Ｐ ５ ）酶代谢，其中
辛伐 他 汀 、洛伐 他汀和 阿托 伐 他汀 等的 代谢 主要通
过ＣＹ ３ ，而 氟伐他 汀主要 通过ＣＹＰ Ｃ 代谢 ，普 Ｐ Ａ４ ２９
２１根 据 药物 不 良反应 的 严 重程 度及 发生 率 来评 价 ＣＹＰ ５ ３ 同工 酶是大 多数药 物的 主要代 谢途径 ， ． ４ ０ Ａ４ 制 定 评 分 标 准 ： ①按 不 良反 应 发 生 率 给 分 ：
以及在疾病治疗中的治疗目的，是否有循证医学的证 据）。主要参考各治疗指南及检索循证医学证据。
以调 脂药物为例 ： 鄢琳 、曹立亚等睇 用卫生技 采
如新 药及 老药缺 乏循 证 医学证wk.baidu.com据 ，可通 过其 药 理学 作用机 制分析 评价 。
以 国 内 已上 市 的 他 汀 类 药物 为 例 ：他 汀 类 药
表５ 良反应评分 不
Ｔ ｂ ５Ａｄ ｅ ｓ ｒ ｇｒａ ｔｏ ｃ ｒｎ ａ ｖ ｒ ｅｄ ｕ ｅ ｃｉｎ ｓ ｏ ｉ ｇ
轻度 ：有症状 出现 ，但能很好地耐 受，不影响正常工作 。 中度 ：症 状 稍 重 ，病 人 难 以忍 受 ，需要 停 药 或对 症 处理 。 重度 ：症状影 响正 常生活，能够导致人体永久的或显著 的伤残。 严重 ：致癌、致畸 、致 出生缺陷，对器官功 能造成永久损伤 ，须立即停药或 紧急处理 。 非常严重 ：症状严重 ，危及病人生命 ，致死 。
ｔ ｅｒ ｅ ｓ ｉｔ． ｔ ｏ ｓ Ｃ ｍｂｎｎ ｒ ｇ ｅ ｅ ｔ ｅ ｅ ｓｅ ａｕ ｔ ｎ ｗｉ ｒ ｇ ｓ ｆｔ ｖ ｌ ａ ｏ ， ａｒ ｕ ｈ ｉ ｆａ ｉ ｌｙ Ｍｅｈ ｄ ： ｏ ｉｉｇ ｄ ｆ ｃｉ ｎ ｓ ｖ ｌａｉ ｔ ｄ ａｅ ｅ ａｕ ｔ ｎ ｗｅｃ ｒ ｏ ｔａ ｂｉ ｕ ｖ ｏ ｈ ｕ ｙ ｉ ｙ
十分 常见 ５ ，常 见４ ，以 此类 推 。②按不 良反应 伐他 汀 、瑞舒 伐 他汀主 要 以原 型排泄 ，它们 的血药 分 分
的严 重程 度给分 ：非 常严 重５ ，严 重４ ，以此 类 浓 度不 会被 Ｃ Ｐ Ａ 抑制 剂 明显 增加 。临 床上 辛伐 分 分 Ｙ ３４ 推 。具 体评分 见表５ 。 他汀 、洛 伐 他汀 和 阿托伐 他 汀与 抑￣ Ｃ Ｐ Ａ 的药 ＩＹ ３４ Ｉ
ｆａｉｌ ａ ｄｃｎｏｊｃｉｅ ｆ ｃ ｅｃｉｉａ ｖｌｅ ｆ ｒｇ ． ｅｓ ｅ ｎ ａ ｂｅｔ ｌ ｒｌ ｔｈ ｌ ｃ ｌ ａｕ ｓ ｂ ｖ ｙ ｅｅ ｔ ｎ ｏｄ ｕ
Ｉ Ｗｏｄ：ｖｌ ｔｎ ｆ ｅ ｌｉ ｌａ ｅ ｆｒ ｓ ｖｌ ｔｎ ｆｒ ｅｉ ｎｓ Ｅａ ａｏ ｄ ｇ ａ ｔ Ｓ ｔｓ ￣ ｒｓＥ ａ ａｏ ｔ ｉｃ ｌ ｄｕ ； ａ ｉ ｄ ｇ ｆｃｖ ｅ ；ｖｌ ｔｎ ｆｒ ｆ ｕ ｉ ｏ ｈ ｃｎ ａｖ ｕ ｏ ｇ Ｅ ｕ ｏ ｏ ａ ｅ ｔｅ ｓ ａ ｕｉ ｏ ｕ ｓｅ ｔｉ ｙ； ａｎ
ｃ ｍ ｐ ｅ ｅ ｓｖ ｖ ｌａｉｎｏ ｅｃｉｉａ ａｕ ｆ ｒ ｇ ． ｓ ｌ ： ｉｇ ｔｅ ｅｍｅｈ ｄ ， ａｒ ｕ ｒｌ ｉａｙ ｏ ｒ ｈ ｎ ｉｅｅ ａｕ ｔ ｆｔ ｌ ｃ ｌ ｌｅｏ ｕ ｓ Ｒｏ￣ ｔ Ｕｓｎ ｓ ｔｏ ｓ ｗｅｃ ｒｙ ｏ ｔ ｐ ｅｉ ｎ ｒ ｏ ｈ ｎ ｖ ｄ ｓ ｈ ａ ｍ ｅ ａｕ ｔｏ ｆｔ ｌ ｉａ ａｕ ｆｔｅ ｓａｉ ｓ Ｃｏ ｃｕ ｉｎ： ｅｃｉ ｉａ ａｕ ｖ ｌａｉｎ ｍ ｅｈ ｄ ｆｄ ｇ ｒ ｖ ｌａｉｎ ｏ ｃｉ ｃ ｌ ｌｅ ｏ ｈ ｔｔ ． ｎ ｌｓｏ Ｔｈ ｌ ｃ ｌｖ ｌｅ ｅ ａｕ ｔ ｔｏ ｓｏ ｒ ｓａｅ ｈｅ ｎ ｖ ｎ ｎ ｏ ｕ
Ａ ｓ ａｔ ｂｅｔ ｅ Ｔ ｉ ｐｐｒ ｎ ｏ ｕｅ ｍｅ ｏｓ ｆ ｖ ｌ ｔ ｎｏ ｅ ｌ ｉ ｌ ａ ｅｏ ｒｇ ｎ ａ ｄｔ ｂｔ ｃ：Ｏ ｊｏｖ ： ｈｓ ａｅ ｉ ｒｄ ｃｓ ｔ ｄ ａ ａ ｏ ｆｈ ｉ ｃ ｌ ｆ ｕ ｓ ｄｖｌ ａ ｒ ｉ ｔ ｈ ｏｅ ｕ ｉ ｔ ｃｎ ａｖ ｕ ｄ ａ ｉ ｅ
术评估 （ Ｔ Ｈ Ａ）方法 ，全面系统收集有效 洼的临床研 物使Ｌ — 降低１％～５ ％；高密度脂蛋白胆固醇 ＤＬＣ ８ ５ 究资 料 ，依据 药物 相互 比较 的研 究证 据 ：在降低 总 （ ＬＣ）升 高５ ～１％ ；Ｔ ＨＤ — ％ ５ Ｇ降低７ ～３ ％。５ ％ ０ 胆 固醇 （ Ｃ Ｔ ）和 低密 度脂蛋 白胆 固醇 （ Ｄ － ）的 种在 我 国 已上 市 他汀 类药 物 降｛Ｔ 、Ｌ — ￣Ｔ Ｌ ＬＣ ｋ Ｃ ＤＬＣ Ｍ Ｇ ￣
收录指南 Ｎ Ｅ ＡＰＩ 中国成人血 脂 ｃ ＰＴ Ｉ Ｉ 药品名称
Ｎ ｃ 降低幅 度所需 各他 汀类药物 剂量 见表４ ＩＥ 。 异常防治指南
表４现有他 汀类药物降低Ｌ ＬＣ Ｄ －水平３ ％－ ０ ０ ４ ％所 需剂量 （ 准剂量）川 标
Ｔａ ｑ ｉｅ ｏ ａ ｅｏ ｔｔ ｓｌｗｅ ｉ ｇＬＤＬ— ｂ４ Ｒｅ ｕｒ ｄｄ ｓ ｇ ｆｓａ ｉ ｏ ｒｎ ｎ Ｃ ３ ％ ～ ４ ％ 【 ０ Ｏ 】
反映药物临床价值。
关键词 ：药物 临床价值评价 药物有效性评价 ：药物安全性评价 他 汀类药物 ［ 中图分类号】 ９ ９ Ｒ ６ ［ 文献标识码】 Ａ ［ 文章编号】６ ２ ２ ０ （ １ ）０ — ０ ０ ０ １ ７ — ８ ９ ２ ０ ４ ０ ２— ５ ０
Ｅ ａｕ ｔ ｎ ｏ ｔｅＣ ｉｉａ ｌｅｏ Ｄｒ ｇ ｖ ｌａ ｉ ｆ ｈ ｌ ｃ Ｖａｕ ｆ ｕ ｓ ｏ ｎ ｌ
．指 Ｌ南 评 价 与
表１ 评分标 准
Ｔ ｂ １Ｓｔｎ ａｄ ｏ ｏ ｉｇ ａ ａ ｄ ｒ ｆ ｃ ｒ ｓ ｎ
说明：
为 美 国 国 家胆 固 醇教 育 计 划 成人 治疗 组 第三 次 指 南 ； 为英 国 国 家卫生 与 临床 优 化研 究 所指 南 注 ：评 分标 准此 处 用 来 举例 ，具 体 数 值 可做 修 改
表３ 汀类药物对高胆 固醇血症患者脂质和脂蛋 白影响的比较 他
Ｔ ｂ３Ｃｏ ａ ｉｏ ｎｔ ｅｅｆｃ ｃ ｆ ｉ ｅｅ ｔ ｔｔ ｓｏ ｉｉ ｎ ｉｏ ｒｔｉ ａｉｎｓｗｉ ｙ ｅｃ ｏｅｔｒ ｌｍｉ＿ ａ ｍｐ ｒ ｎｏ ｈ ｆ ａ ｙ ｏ ｆ ｒｎ ａｉ ｎｌ ｄａ ｄｌ ｐ ｏｅｎｉ ｐ ｔｅ ｔ ｔ ｈ ｐ ｒｈ ｌｓｅｏｅ ａｊ ｓ ｉ ｄ ｓ ｎ ｐ ｐ ｎ ｈ
等 ，选 取有 效性 研究 ，只 纳入 Ｉ Ⅱ级 证据 ，包 括 和
１ 药物有效性评价
１ 根据 适应证对 治疗 药物进 行分类 。 ． １
根据疾病 的特 点明确各类药物在治疗相关适应证 Ｈ Ａ Ｔ 报告 ，系统评价 （Ｒ Ｓ ）、随机对 照研究 （ Ｃ ） Ｒ Ｔ 中的地位 （ 、二线、首 选、次选 ，辅助治疗药物 和Ｍｅ 分析 ，通过循证医学的证据评价其有效性 。 一线 协
表２ 收载来源
Ｔ ｂ２Ｒｅ ｏ ｄｎ ｏ ｒｅ ａ ｃ ｒ ｉｇｓ ｕ ｃ
的 剂量增 大 １ 倍时 ，其 降低Ｔ 的幅度 仅增加 ５ ，降 Ｃ ％ ｆ Ｌ — 的 幅 度增 加７ 。当 前认 为 ，使 用 他汀 类 ｋ ＤＬＣ ￣ ％
药物 应使 Ｌ － 至 少 降低 ３ ％ ～４ ％ ，要达 到这 种 ＤＬ Ｃ ０ ０
２０ 药品评价 ２１ ００ 年第７ 卷第４ 期
作者 简介：罗晓（９ ５ ） １８ 一 ：男，药学英语双学士，药师，从事 床药学研 究。 电话 ０ ０ ３ ３６ ；Ｅ ￣：ｔ ｕｏ＠１６ ｃ ｎ １ ６ １８ １ ４ ｍ ｉ ｓ ｋｃ ｏ ， ｋ Ｉ ２ ｒ
Ｅ帕 ． 甜 。 ｄ Ｇｕ ｄｅ ｕ ｎ ａｎ 。
药品 评价 ２１年第７ ｏ０ 卷第４ ２１ 期
评价与指南
Ｉ ａｅ ｉ 喇 Ｉ Ｇ ． ｕ —
２２２药 动学相 互作 用 ．．
Ｌ Ｌ Ｃ的幅度增加 了１％。 Ｄ— ０
２２２１代谢 性 相 互 作 用 ： 目前 市 场 上 超过 ５ ％的 ．．． ０
２ 药物安全性评价
药物安 全性
１ ． ４治疗 药物 自身特性 如 因治 疗 药 物 自身 的特 性 ，如 药 代动 力学 特 性 ，半 衰 期长 短 ，靶 器 官 聚集 程 度 ，组 织分 布特 点 ，包 括 缓 控 释 制剂 等 因素 对 药物 在 治 疗 中 的疗 效 产生 影 响的 ，也 应列 入 比较 的内容 。如 氟伐 他汀
评价与指南
上 伽ｄ ａｅ ．喇 删
药物临床价值评价
罗晓 ， 史丽敏 ， 王 汝龙 首都医科大学 附属北京友谊 医院药剂科 ． 北京 １ ０ ５ ００ ０
摘要 ：目的：介绍药物临床价值评价的方法并验证其可行性 。方法 ：将药物有效性评价与药物安全性评价结合起来进 行两个 方面的临床价值综合评价。结果 ：对他 汀类药物进行了初步临床价值评价 。结论 ：药物 临床价值评价方法可行 ．能够 客观的