心血管系统药物大全

1987年WHO分类
♪ 选择性钙通道阻滞药：
Ⅰ类 苯烷胺类 维拉帕米
Ⅱ类 二氢吡啶类 硝苯地平，尼莫地平
Ⅲ类 地尔硫卓类 地尔硫卓
♪ 非选择性钙通道阻滞药：
Ⅳ类 氟桂利嗪类 氟桂利嗪，桂利嗪
Ⅴ类 普尼拉明类 普尼拉明
Ⅵ类 其他
哌克昔林
2
09:482
钙通道阻滞药的分类
按应用的时间先后分类
第一代 维拉帕米 verapamil 硝苯地平 nifedipine 地尔硫卓 diltiazem
去极化；开放持续时间长，失活慢。
♪ 功能：兴奋-收缩耦联；兴奋-分泌耦联
1 1099:492
T型钙通道
♪ 存在部位：
心肌、神经元及血管平滑肌细胞中。
♪ 特点：
激活电位为－70 mV，激活不需要较强的去 极化；开放持续时间短，失活快。
2 09:402 20
T型钙通道
♪ 功能：
心肌窦房结起搏与神经元的活动； 静息膜电位时钙的跨膜运动； 细胞的生长与增殖、激素的分泌。
细胞外Ca2+内流 胞内钙贮库释放
钙超载
（calcium overload）
6 09:42
一、 Ca2+的病理生理意义
如：心脑缺血、缺血再灌注损伤 心律失常、高血压
动脉硬化、心肌肥大
7 09:42
二、细胞内钙的调节
细胞内游离Ca2+浓度低于0.1 mol/L 细胞外游离Ca2+浓度为1－1.5 mmol/L
第二代 非洛地平 尼莫地平 尼群地平 尼卡地平
第三代 普尼地平 氨氯地平 苄普地尔
3 09:412
钙通道阻滞药结合位点
► 二氢吡啶类（DHPs） ♪ 膜外侧
► 苯烷胺类 （PAAs） ♪ 膜内侧
► 地尔硫卓类（BTZs） ♪ 膜中近外侧部分
3 09:422
OUTSIDE
硝苯地平
地尔 硫卓
1 2345
Ca2+
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胞
细胞膜钙泵
内 钙 离
内钙外排 钠钙交换
子
浓
度 的
肌浆网钙泵摄取储存
降
低
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胞内Ca2+浓度的降低
Ca2+
钙 泵
Ca2+
Ca2+
Ca2+ Ca2+
Ca2+
Ca2+
Ca2+ Ca2+Ca2+
钠钙交 换体
Ca2+
Ca2+ Ca2+
肌浆网
3Na+
Ca2+
1 1039:432
8 09:42
Ca2+
Ca2+ Ca2+ <0. 1μmol/L
Ca2+
Ca2+ Ca2+
Ca2+
1~1.5mmol/L
Ca2+
Ca2+ Ca2+ Ca2+
肌 Ca2+
Ca2+
浆 Ca2+Ca2+ C网a2+
Ca2+ Ca2+ Ca2+
1.0μmol/L
Ca2+
Ca2+ Ca2+ Ca2+ Ca2+
9 9
09:42
胞 内
细胞膜钙通道
钙 离
外钙内流 钠钙交换
子 浓
细胞膜漏通道
度
的
升 内钙释放——肌浆网释放钙
高
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胞内Ca2+浓度的升高
Ca2+ 钙
Ca2+
通
Ca2+
道
Ca2+
Ca2+
漏通道
Ca2+
Ca2+ Ca2+
3Na+
钠钙交 换体
Ca2+
肌浆网 CCa2a+2+CCaa2C2++a2+
分类 作用机制 共性 常用药物
4 09:42
一、Ca2+的生理病理意义
体内重要的阳离子之一，参与多项生理、生 化反应，在信息传递和内环境稳定中其重要 作用。
包括肌肉收缩、腺体分泌、细胞运动及递质 释放等，对血小板激活和红细胞功能也有重 要影响。
5 09:42
一、 Ca2+的病理生理意义
在某些病理状态下，细胞内钙超载是触 发细胞损伤的重要因素。
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受体调控性钙通道
♪ 与胞膜上受体相耦联，其开放与膜电压的 变化无关；
♪ 也存在于肌浆网，内质网等胞浆内细胞器 膜上，是储钙释放入胞浆的途径；
♪ 参与血小板聚集、血管收缩、NO释放、痛 觉传导及腺体分泌等生理功能。
1 1069:百度文库62
电压依赖性钙通道
►是生物体内一大类钙通道,随着膜 电位的改变而出现通道的开放、关 闭、失活,调节细胞内Ca2＋浓度,最 终产生生物学效应。
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四、钙通道阻滞药
选择性作用于L型电压依赖性钙 通道，抑制Ca2+进入细胞内。
钙拮抗药(calcium antagonists)
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L型钙通道
►由1 、 2、 、、五个亚单位组成 ►1亚单位为功能亚单位，有4个重复的
跨膜区域，能单独发挥钙通道的作用：
♪ 形成孔道 ♪ 电压感受器 ♪ 钙通道阻滞药结合位点
6
12 345
6
C 维拉帕
Ⅲ
Ⅳ
米3
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钙通道阻滞药作用特点
特点
DHPs
PAAs
频率依赖性
－
+
电电压压依依赖赖性性
++
++
BTZs
+ ++
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五、 钙通道阻滞药共性
（一）药理作用 （二）临床应用 （三）不良反应 （四）禁忌证 （五）体内过程
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（一）药理作用
1. 对心肌的作用 2. 对平滑肌的作用 3. 抗动脉粥样硬化 4. 对血流动力学的影响 5. 其他
三、钙通道
► 跨膜糖蛋白，形成一漏斗形亲水小孔，可选 择性透过一些二价阳离子，如Ca2+、Ba2+。
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三、钙通道
► 分类
♪ 受体调控性钙通道（receptor operated calcium channel, ROC）
♪ 电压依赖性钙通道（voltage dependent calcium channel, VDC）
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钙通道阻滞药作用机制
► 可降低通道开放的频率 ► 延长通道处于失活态的时间
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钙通道阻滞药作用特点
频率依赖性
钙通道单位时间内开放的次数越 多，药物对通道的阻滞作用就越强
电压依赖性
膜极化程度愈高，药物的阻滞作用愈强
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钙通道阻滞药的分类
心血管系统药理学
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心血管系统药理学
✓钙通道阻滞药 ✓肾素-血管紧张素系统抑制药 ✓利尿药和脱水药 ✓抗高血压药 ✓治疗充血性心力衰竭药 ✓抗心绞痛药
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钙通道阻滞药
(calcium channel blockers)
1.Ca2+ 2.细胞内钙的调节 3.钙通道
钙通道阻滞药
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电压依赖性钙通道
电压依赖性钙通道有6种亚型： L、 T 、 N 、 P、 Q、 R 型
在心血管系统以L型（long-lasting）及 T型（transient）为主
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L型钙通道
♪ 存在部位：各种组织细胞中，尤心肌和
血管平滑肌细胞。
♪ 特点：激活电位为－10 mV，需要较强的