酶抑制剂共识PPT课件

年份（Year）
《β-内酰胺类/β-内酰胺酶抑制剂合剂临床应用专家共识》
%
头孢菌素酶（AmpC)
AmpC酶通常是由染色体介导，优先底物是头孢菌素，根 据能否被β-内酰胺类抗生素诱导，以诱导酶和非诱导酶分 布于不同细菌中
诱导性AmpC酶存在于肠杆菌属、柠檬酸杆菌属、普鲁菲 登菌属、不动杆菌属、粘质沙雷菌、小肠结肠炎耶尔森菌、 摩根菌属、吲哚阳性变形杆菌以及铜绿假单胞菌等
β-内酰胺酶抑制剂合剂专家共识浅读
革兰阴性菌分离率70%
CHINET 2005-2016
肠杆菌科细菌耐药现状
庆大霉素 头孢他啶 头孢吡肟 头孢哌酮/舒巴坦 哌拉西林/他唑巴坦 美罗培南 亚胺培南 厄他培南 阿米卡星
10.9 9.4 7.2 7 5.5 5.4
32 26.4 23.4
2016CHINET
ESBLs是由质粒介导的β-内酰胺酶，能水解青霉素类、头孢菌素及单环 酰胺类等β-内酰胺类抗生素，对碳青霉烯类和头霉素类不能水解。
ESBLs多由肠杆菌科细菌产生，以肺炎克雷伯菌和大肠埃希菌最为常见
80
E. coli
70
K. pneumoniae
K. pneumoniae(数据模拟)
60
51.7
53Baidu Nhomakorabea
β-内酰胺酶发现简史
1944年首次报导葡萄球菌可产生β-内酰胺酶，而现
知超过90%金葡菌株可产生β-内酰胺酶
1965年首次从革兰阴性菌中分离鉴定TEM-1 1970年发现TEM-1和TEM-2可通过质粒介导扩散至
肠杆菌和假单胞菌属 此后β-内酰胺酶的种类和数量不断增加
超广谱β-内酰胺酶（ESBLs）
14
14.4
12
11.8
11
10
10
10.3
8
9.2
9
6
4
3
3.4
4 4.9
2
2.4
0
2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011 2012 2013 2014 2015 2016
应对β-内酰胺抗生素耐药策略
开发对β-内酰胺酶更稳定的抗生素 头孢菌素一代到四代（四代半甚至五代） 碳青霉烯类
非发酵菌耐药现状
亚胺培南 美罗培南 头孢吡肟 环丙沙星 头孢他啶 哌拉西林/他唑巴坦 阿米卡星 头孢哌酮/舒巴坦
52.7 47.8 47.4 43.6 42.4 38.5 32.3 29.8
2016CHINET
β-内酰胺酶是最重要的耐药机制
N Engl J Med. 2008;358:1271-81. Current Opinion in Microbiology. 2010, 13:558-64
三种常用β-内酰胺酶抑制剂作用特点
中国抗生素杂志.2013;38(11):805-809
✓不含β-内酰胺环结构的抑制剂
主要的β-内酰胺酶抑制剂
常用的β-内酰胺酶抑制剂主要有：克拉维酸、舒巴坦、三唑巴坦 三者均含有β-内酰胺环结构，为不可逆竞争性化学合成抑制剂
氧青霉烷类 克拉维酸
常用的 β-内酰胺 酶抑制剂
青霉类 舒巴坦 他唑巴坦
开发β-内酰胺酶抑制剂的复合制剂 开发其他抗菌药物（替加环素等） 利用抗菌药物的PK/PD参数设计给药方案
β-内酰胺酶抑制剂
抑制耐药菌产生的β-内酰胺酶 常与β-内酰胺类抗生素联合使用 能使抗生素中的β-内酰胺环免遭水解，
保护抗生素的抗菌作用 根据β-内酰胺酶抑制剂的结构
✓分为含有β-内酰胺环结构的抑制剂
非诱导性AmpC酶常由质粒携带，存在于大肠埃希菌、志 贺菌属、克雷伯菌属等，其表达不受β-内酰胺类抗生素等 诱导
AmpC酶流行现状
全国10家教学医院肠杆菌科细菌的流行病学调 查显示，AmpC酶阳性为13.3%
其中以阴沟肠杆菌、大肠埃希菌、肺炎克雷伯 阳性率较高
AmpC阳性菌株对β-内酰胺类药物耐药率超过 50%，显著高于非产酶株。
50
39.9
40
45.2 42
39.1
30
20
55.6 43.4
56.5 41.4
56.2 43.6
50.7
55.3
46.2 42.4
54 40.6
56.4 40
51.5 40.7
38.5 33.9
31.8
30.6 27.4
4454..25真实 25.7伪装
10
0 2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011 2012 2013 2014 2015 2016
《β-内酰胺类/β-内酰胺酶抑制剂合剂临床应用专家共识》
区包括浙江、上海、江苏、湖南、北京、山东等
2005-2016 CHINET Carbapenem resistance rate of K. pneumoniae （%）ime
耐药率（％）
20
18.8
亚胺培南
美罗培南
18
16
15.6
14.1
16.1
+
克拉维酸
++
+++
++
++++
舒巴坦
+++
++
+++
++
中国临床药学杂志.1999;8:77-79.
酶抑制剂穿透细菌外膜能力区别
舒巴坦》他唑巴坦
200
150
舒巴坦 他唑巴坦
179 154
膜穿透系数*
100
56
50 30
42
0
大肠
大肠
(产TEM-1) (产K-1)
*：膜通透系数值越低表明通过外膜的能力越强
4 11.5
肺克 (产TEM-1)
36
肺克 (产K-1)
FEMS Microbiol Lett. 1999 Jul 1;176(1):11-5.
舒巴坦具有内源性抗菌活性，抑制不动杆菌
被 抑 制 不 动 杆 菌 累 计 %
舒巴坦的浓度 μg/ml
FASS RJ, et al. AAC 1990; 34(11): 2256-2259.
《β-内酰胺类/β-内酰胺酶抑制剂合剂临床应用专家共识》
碳青霉烯酶流行现状
产碳青霉烯水解酶是革兰阴性杆菌对碳青霉烯类 耐药的重要机制。该类酶包括A类KPC酶，和B类 金属酶IMP及VIM，NDM-1，以及D类的OXA-23 和OXA-48
中国CRE产生最主要的碳青霉烯水解酶为KPC-2， 在大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌，粘质沙雷菌、奇 异变形杆菌等肠杆菌科细菌中均有发现，流行地
中国抗生素杂志.2013;38(11):805-809
克拉维酸、舒巴坦和他唑巴坦的特性比较
舒巴坦与他唑巴坦的抑菌谱相同 他唑巴坦的抑酶强度、稳定性较好 克拉维酸易诱导产酶，舒巴坦诱导产酶作用较小
3种酶抑制剂的特性比较
酶抑制剂 抑酶谱 抑酶强度 稳定性 诱导酶产生
他唑巴坦
+++
++++
++++