1,5-双官能团化合物的逆合成分析

4.反应的位置选择性：
(1) 不对称酮发生迈克尔反应时，主要发生在取代
较多的α -碳上 。
O а а KOC(CH3)3 CH3 + H2C C H O CH3 CH2CH2CO2C2H5 57﹪ CO2C2H5 (CH3)3COH
(2) 当不对称酮以烯胺的方式发生迈克尔反应时，
情况相反，发生在取代较少的α -碳上 。
3、试设计以下化合物的合成路线
CH(OMe)2 O
CO2Et CH(OMe)2 O CH(OMe)2 加 CO2Et O CH(OMe)2 CH(OMe)2
分析：
CH(OMe)2
1,3-dio
CO2Et 2 CH(OMe)2
C-O 缩醛
1CO2Et 2 3 5 4 CHO
1,5-dico
CO2Et + CH2 CHO
1，5-双官能团化合物的 逆合成分析
wk.baidu.com • 前言
由于有机化合物种类繁多，要有 效的进行多步的、复杂的有机合成反
应，必须有一个正确、合理的方法。
目前，最有实际应用价值的方法是切 断法与逆向合成法。本次课介绍的是
1,5-二羰基化合物的逆合成分析。
1,5-二羰基化合物的逆合成分析
• (一) 迈克尔加成（Michael Addition） • (二)鲁滨逊（Robinson）成环反应 • (三)曼尼希反应（Manich Reaction）
O
分析：
O 5 3 4 2 CO2H O + CH2CO2H
CO2H
CH2(CO2Et)2
合成：
O + CH2(CO2Et)2 EtO EtOH O 1.KOH CO2Et 2.H, 加热 CO2Et TM
2、试设计以下化合物的合成路线
O
分析：
CH 3 CH 3 O CH 3 O CH 3 O O CH 3 OC 2H5 CH 3 O CH 3
（三）曼尼希反应（Manich Reaction）
O O + HCHO
Mannich反应的机理为：
R'2NH CH2=O H
+ + H R'2N-CH2-OH
R'2N-CH2-O+H2 O
OH R'2N+=CH2 R R'2N A
R
借助曼尼希反应可以制备迈克尔受体
举例：逆合成分析
1、试设计以下化合物的合成路线
4 CH2 C R 5 O 1，5-二羰基化合物
几点说明：
• 碱：有机碱（如乙醇钠、吡啶、哌啶、季铵 盐等）或无机碱（如NaOH 、KOH 等） 2. 活泼氢化合物：丙二酸酯、β -二酮类、乙 酰乙酸酯、一元羰酸酯、氰乙酸酯、酮、 腈、硝基烷、砜等类化合物 3.α,β-不饱和化合物：α ,β -不饱和的醛、酮、 酯、酰胺、腈、硝基物、砜等
合成：
(MeO2C)2CH2 1.MeO , 2.HC(OMe)3,H CHO MeO2C CO2Me CO2Et OMe MeO2C OMe NaH O CH(OMe)2 O CH(OMe)2 CH(OMe)2 CH(OMe)2 OMe OMe NaCl 湿DMF
NaCl 湿DMF
谢谢！
O R1 O
1
2
3
4
5 R2
迈克尔反应是合成1,5— 二羰基化合物的重要反应
(一) 迈克尔加成反应
含活泼氢的化合物的碳负离子对α ,β -不饱和 化合物的亲核加成（1,４-加成）该称为迈克尔反应
通式：
C=CH C=O + CH3 C R O α,β-不饱和 化合物 活泼氢 化合物 碱 3 2 C CH2 1 C=O
O N H H N O
OMe
N
O OMe O
N CO2Me
H,H2O
CO2Me 60%
5、1,5-二羰基化合物的拆开规律
R R 1 2 3 4 5 R' R' b O b O R O a a O
+
R'
O
+
O
最好使烯醇负离子上有致活基。
(二)鲁滨逊（Robinson）成环反应
在Michael 反应中，如果所用的活泼亚甲基化 合物是环状化合物，则Michael加成发生分子内的羟 醛型缩合反应，最后转变成一个六元环衍生物。这 一过程称为鲁滨逊（Robinson）增环反应。
O
CH 3 O
CH 3 OC 2H5
+
• 合成：
CH3 C=CH CH3 C O COOC2H5 C2H5OOC CH3 CH C CH CH3 C O CH3 O O NaOC2H5 CH3 + CH2(COOC2H5)2 NaOC2H5
COOC2H5 O
1. OH/H2O 2. H +/ H2O O