临床肿瘤学概论2021

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• 端粒酶:由端粒酶RNA和蛋白质组成的核糖核 蛋白酶,识别并结合于端粒末端,以自身为模板 ,逆转绿录合成端粒。 细胞永生化。
• 肿瘤微环境 miRNA LncRNA
基础——肿瘤的发病机制
• 肿瘤的侵袭、转移和耐药 • 多因素 多阶段
诊断
• 肿瘤病理学 • 临床诊断 • 影像学诊断 • 分子诊断 临床表现,肿块,溃疡,疼痛,出血,梗阻
治疗 • 中医药治疗 姑息治疗(Palliative cure)
化学治疗
化学治疗简称化疗。化疗单独应用可治愈绒毛 膜上皮癌、B细胞性淋巴瘤和急性淋巴细胞 性白血病等恶性肿瘤化学。治疗粒细胞性白血病、霍 奇金病、肾母细胞瘤等单用化疗可获长期缓 解。多类化疗药物的联合应用称为联合化疗 。联合化疗可控制肿瘤的复发、延长生存期 。
治疗——姑息治疗
• 姑息治疗 为延长晚期癌症病人的生存期和提高
生活质量而采用的临床措施。包括对疼痛 、情绪(心理)、饮食、营养、睡眠的医 疗及护理。
(九)肿瘤热疗
通过加热使肿瘤组织的温度达到有效治疗温度 ,引起肿瘤细胞生长受阻与死亡的一种治疗方 式。热疗通常与放疗、化疗联合应用,发挥协 同效应。由于正常组织和肿瘤组织血液循环的 差异,热疗使得肿瘤组织温度高于肿瘤邻近正 常组织。当肿瘤组织温度上升到有效治疗温度 ,并维持一段时间时,这种局部积热,能杀死 肿瘤细胞,对正常组织细胞则无损伤,无副作 用。热疗的方法有微波热疗、射频热疗、超声 聚焦热疗及体外全身热疗。
• 肉瘤:间叶组织((包括纤维结缔组织、脂 肪、肌肉、脉管、骨、软骨组织等))来源 的恶性肿瘤称肉瘤。命名方式为:部位加组 织来源再加“肉瘤”二字,如背部脂肪肉瘤、 股骨骨肉瘤等。
其他特殊命名的肿瘤:在肿瘤前冠以“恶性”二 字,如恶性淋巴瘤,恶性黑色素瘤;以母细 胞瘤命名,如神经母细胞瘤;以人名命名, 如霍奇金淋巴瘤(Hodgkin淋巴瘤),尤文 瘤(Ewing瘤;含二个胚层以上的肿瘤,如 畸胎瘤;根据肿瘤细胞的形态命名。如骨巨 细胞
(原)癌基因
抑癌基因
Treatment
基础——肿瘤的发病机制
• 癌基因:具有潜在的转化细胞能力的基。 • 原癌基因:癌基因的非激活形式。其编码的蛋白
质是人体正常所需。 • 抑癌基因:其产物能抑制细胞生长的基因。 • 凋亡调节基因和DNA修复调节基因 • 病毒、激素、免疫
基础——肿瘤的发病机制
• 端粒:染色体3‘末端的一段富含G的DNA的重复 序列。功能:保护染色体末端;防止染色体复制 时末端丢失。
治疗——综合治疗
• 定义: 根据病人的身心状况及肿瘤的分期和
发展趋向,结合细胞分子生物学的改变, 有计划地、合理地应用现有的多学科各种 有效治疗手段,以最合适的经济费用取得 最好的治疗效果,同时最大限度地改善病 人的生活质量。
个体化治疗
根据肿瘤的病理学、免疫表型、遗传学特点、药 物基因组学改变等方面来筛选相关治疗的获益人 群,指导肿瘤的治疗,通过各种治疗的优势组合 达到显著改善患者长期生存的临床效果,进而从 整体上改善所有肿瘤患者的长期生存。同一分期 及相同病理类型的肿瘤患者,采用相同的治疗方 案,其疗效如生存期确可能存在明显差异。随着 人类基因组计划的完成,发现同一类型肿瘤的细 胞分子生物学差异可能是导致疾病个体化差异的 原因所在,利用这种差异可指导肿瘤的个体化治 疗、预测疗效及药物的毒副作用。
临床肿瘤学概论2021
2020/9/5
• 获得国家自然科学基金项目8项、江苏省自然科 学基金3项、江苏省 “科教兴卫工程”创新团队与领军 人才基金1项、江苏省医学重点人才基金1项、厅级课 题14项、市级及校级重点课题16项。发表SCI收录论 文82篇、影响因子大于5分9篇。参与编写教材3部、 副主编专著1部。
姑息治疗
肿瘤姑息治疗是一个有宗旨、有组织、高度机构 化的为肿瘤患者提高治疗的系统。它以患者和家 人为中心,重点治疗疼痛及其它不适症状,并根 据患者/家属的要求、价值观、信仰和文化背景提 供心理和精神治疗。不管疾病处于何种阶段或是 否存在其它治疗,姑息治疗的目的是预防和缓解 痛苦,让患者和家属享有最高的生活质量。 贯 穿肿瘤的治疗全过程
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阿糖腺苷
• 此种抑制剂的选择性抑制作用机理 尚未完全明确2
• 临床抗肿瘤机理同样尚未完全明确2 1. Tarceva® (erlotinib) summary of product characteristics, F. Hoffman-La Roche Ltd., 2005. 2. 2. Tarceva® (erlotinib) full prescribing information, OSI Pharmaceuticals, Inc., 2005.
索拉非尼:同时靶向作用于细胞增殖 和血管生成
KIT/Flt-3/ RET
Raf
MEK
Ras
细胞凋亡
ERK
细胞核
EGF PDGF
VEGF 增殖 存活
肿瘤细胞
旁分泌刺激 PDGF-β
VEGF
PDGFR-β 细胞凋亡
Ras Raf MEK ERK
VEGFR-2
细胞核
Angiogenesis
索拉非尼 内皮细胞或周细胞
治疗---个体化治疗与综合治疗
• 个体化治疗是综合治疗的一部分 • 基因指导下的个体化治疗应符合循证医学
治疗——循证医学
• Evidence-based medcine • 谨慎、准确和明智地应用当前所能获得的
最好的研究证据,同时结合临床医师的个 人专业技能和多年的临床经验,考虑病人 的经济承受能力和意愿,做出治疗决策。 核心是:客观的临床科学研究数据
中医中药治疗
多数晚期肿瘤,都可适用中医中药治疗 。其目的在于全身支持治疗、改善症状、 提高生活质量、抑制肿瘤生长、延长生存 期。中医治癌方法有内治与外治两大类。
治疗——靶向治疗
有针对性地瞄准预期的治疗靶位而不伤及 其他的治疗方法。肿瘤靶向治疗分成三个 层次:第一:针对某个器官的肿瘤,称为 器官靶向;第二:仅针对某种类别的肿瘤 细胞,药物进入体内后可选择性地与这类 细胞特异性地结合从而抑制或杀死肿瘤细 胞;第三:分子靶向,其靶点是肿瘤细胞 中的某个蛋白质分子或核苷酸片段或基因 产物。
肿瘤命名原则
• 良性肿瘤的命名 一般称瘤,命名方式为:部位 +组织来源+“瘤”字。 如背部脂肪瘤、胃平滑 肌瘤、甲状腺腺瘤等。
• 恶性肿瘤的命名 恶性肿瘤的命名大体上有以下 几种命名原则:
• 癌:上皮组织来源的恶性肿瘤称癌,命名方式 为:部位加组织来源再加“癌”字。如膀胱移行 细胞癌、子宫颈鳞状细胞癌等。
临床肿瘤学的主要内容
基础
诊断
治疗
研究与发展
基础——肿瘤的流行病学与预防
一级:病因学预防 二级:筛查及体检,三早
提高生存率及生活质量、促 进康复的临床措施
预 防
基础——肿瘤的病因学
• 环境因素: 理化因素、生物因素(HPV)、药物、
不良生活方式与习惯。
• 遗传因素:
基础——肿瘤的发病机制
环境、遗传 因素
,转移癌症状,全身表现 病史+临床表现+辅助检查 → 诊断
诊断——分期
• 分期: 根据原发肿瘤及播散程度来描述肿瘤的严 重程度及受累范围。 基本评估要素:部位、大小及数量、淋巴 结、转移。 tumor node metastasis TNM分期
治疗——方法
• 手术 (根治、扩大根治、姑息) • 放射治疗 • 化学治疗 • 靶向治疗,介入治疗 • 生物治疗(免疫) • 肿瘤热疗 • 基因治疗 综合治疗 基因指导下的个体化
王朝霞
• 肿瘤放射治疗
张丽珍
• 抗肿瘤药物分类、不良反应
陆彬彬
• 肝癌基础与临床、分子靶向治疗 林 岩
• 大肠癌基础与临床、基因指导下个体化治疗 王继荣
• 乳腺癌综合治疗及最新进展
李娟
• 肿瘤急症及恶性浆膜腔积液
刘国建
• 胃癌基础与临床
樊英瑞
• 卵巢癌治疗规范及进展
王莉
定义
通过研究、教育、服务以达到预防肿瘤的发生、挽 救生命、减少肿瘤发病率的学科。 研究:人类肿瘤的病因、发病、肿瘤细胞的生物学 特性、肿瘤与宿主的关系 肿瘤:机体在各种致瘤因素作用下,局部组织的某 一个细胞在基因水平上失去对其生长的正常调控, 导致其克隆性异常增生而形成的新生物。
肿瘤生物治疗及免疫治疗
肿瘤生物治疗主要是指通过生物制剂或细 胞制品对机体防御机制的调节作用,来增 强机体抗肿瘤免疫的能力或特异性阻断肿 瘤细胞信号通路,抑制肿瘤生长和侵袭, 从而达到治疗肿瘤的目的。
• 肿瘤免疫细胞治疗,又称为过继性免疫细胞 治疗,是运用生物技术和生物制剂对从患者 体内采集的免疫细胞进行体外培养和扩增后 回输到患者体内的方法,来激发和增强机体 自身免疫功能,从而达到治疗肿瘤的目的。 肿瘤免疫细胞治疗是一种自身免疫抗癌的新 型治疗方法,主要包括CIK、DC-CIK、NK、i APA-DC CTL、CAR-T等治疗方法。
内分泌治疗
多种恶性肿瘤细胞中存在一定数量的激素受体, 在细胞增殖过程中受激素的影响或需其参与,称 之为激素依赖性肿瘤。内分泌治疗的机制是药物 与体内激素竞争性与技术受体相结合达到阻断或 减少激素对肿瘤细胞的影响,使其增殖受到抑制 或停止。内分泌治疗在激素依赖性肿瘤如前列腺 癌、ER(+)乳腺癌等的治疗中有重要的地位。
肿瘤是机体中正常细胞在不同的始动与促进因
素共同作用下所发生的异常增生和异常分化形 成的新生物。新生物形成后不因病因消除而停 止生长。它是一类病的统称。分为良性和恶性 。恶性肿瘤常复发或/和转移到其它部位,难以 治愈而最终危及生命。良性肿瘤和恶性肿瘤的 区别有时并无绝对界限。生物学行为介于良、 恶性之间,病理诊断上无确切规范,称交界性 肿瘤。 如卵巢交界性浆液性囊腺瘤。 有恶变倾 向,在一定条件下可逐渐向恶性发展。
介入治疗
介入治疗是晚期肿瘤治疗的主要手段之一,可分 为血管性介入治疗和非血管性介入治疗 血管性介入治疗包括动脉栓塞术和化疗栓塞术。 经皮非经血管介入诊疗是在医学影象设备如X射 线、CT等导引下,利用各种器械,通过血管以 外的途径,如经人体生理腔道的自然开口或直接 穿刺脏器,对许多疾病进行诊断和治疗的技术。
Wilhelm SM, et al. Cancer Res 2004;64:7099–109
治疗——基因指导下的个体化治疗
• 关于HER1/EGFR酪氨酸 激酶抑制剂 (TKI)
• HER1/EGFR在正常以及 肿瘤细胞的表面均有表达
• 特罗凯®可抑制细胞内 HER1/EGFR酪氨酸激酶
的磷酸化
T 150
• 床位59张,医护人员33名,其中主任医师4名、副主 任医师6名、副主任护师1名;教授2名、副教授4名 ;博士生导师2名、硕士生导师5名;江苏省医学重点 人才1名;博士(在读)10名、硕士6名。
• 目的 • 重要性
“临床肿瘤学”内容
• 肿瘤学概论及药物临床试验
王科明
• 肺癌基础与临床、治疗新进展
• PD-1,PDL-1
治疗——疗效评价
• Response evaluation criteria in solid
tumous RECIST标准
} • 完全缓解 CR
• 部分缓解 PR
有效
• 疾病进展 PD
• 疾病稳定 SD
RECIST标准
• 靶病灶评估 • 完全缓解(CR):所有靶病灶消失,全部病理淋巴
研究与发展
• 研究目的:研究肿瘤发生、发展的规律,研 发抗肿瘤药物及发明肿瘤治疗新方法
• 肿瘤研究的思路:科学性、创新性、可行性 • 5个原则:随机、对照、重复、均衡、客观
研究方向
• 端粒酶 • 肿瘤免疫 • 肿瘤血管生成,EGFR • 肿瘤耐药 • 细胞凋亡 • 肿瘤转移、微环境 基因甲基化 SNP • 肿瘤与炎症、EMT • 肿瘤干细胞 • 非编码RNA (miRNA LncRNA) • 四联体 外泌体 自噬
结(包括靶结节和非靶结节)短直径必须减少至<10 mm。 • 部分缓解(PR):靶病灶直Fra Baidu bibliotek之和比基线水平减少 至少30%。 • 疾病进展(PD):直径和相对增加至少20%;除此 之外,必须满足直径和的绝对值增加至少5 mm(出 现一个或多个新病灶也视为疾病进展)。 • 疾病稳定(SD):介于PR 与PD之间。
细胞凋亡途径
死亡受体途径
线粒体途径
内质网途径
▲下降
死亡配体(TNF、FasL等)
与受体结合TNFR、TNFR2、
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