1.2真菌对氟康唑和伏立康唑的耐药性_汪复
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2003年后 上海华山医院、浙医一附院、广医一附院、
真菌药敏试验指南文件
M27-A Reference method for broth dilution antifungal susceptibility testing of yeasts 1996（A1)、2002(A2)、2006(A3)
目标：
了解新抗真菌药物的抗念珠菌活性 临床分离念珠菌的耐药性和耐药性变迁，
为临床选择用药提供参考
ARTEMIS参加单位
40个国家、136个实验室
亚太区
28个实验室
拉丁美洲
16个实验室
欧洲
66个实验室
非洲/中东 11个实验室
北美
13个实验室
中国 5家医院 1998-2002年 北京协和医院、上海中山医院
条件致病真菌
念珠菌属
曲霉属
>70%~80%
隐球菌属
镰孢菌属
赛多孢菌
接合菌（毛霉、根霉、根毛霉）
欧洲报告的念珠菌菌血症中（1975-2000）
白念珠菌 光滑念珠菌 克柔念珠菌 热带念珠菌 近平滑念珠菌
40-80% 2-16% 0-10% 2-12% 5-20%
Rev IferoAm Mico 2000;17:73-81 Eur.J Clin Microbiol Inf Dis 2004;23:317-322 Scan J Inf Dis 2004;36:52-55
Pfaller.M.a,JCM,2007.45(6):1735-1745
中国5家医院念珠菌属对氟康唑和伏立康唑的敏感率（％） (15281株 中国 2001-2007)
100
90
百 分
80
比 70 （
％ 60 ）
50
40
30
20
10
0
97.6 98.3
白念珠菌 8966株
91.9 92.4
95.3 91.6
中国5家医院念珠菌菌种分布（2001-2007）
菌种
株数
％
白念珠菌
8966
60.2
光滑念珠菌
2411
16.2
热带念珠菌
2249
15.1
克柔念珠菌
243
1.6
近平滑念珠菌
214
1.4
其他念珠菌属
816
5.5
总计
14899
100.0
全球抗念珠菌属监测系统 ARTEMIS DISK Global Antifungal Surveillance Study
念珠菌属ARTEMIS耐药性监测 （2001-2007）
复旦大学附属华山医院抗生素研究所
前言—深部真菌诊治正面临巨大挑战
近10余年来深部真菌感染呈持续增加趋势 各种免疫缺陷患者显著增多 非白念珠菌感染增多，其耐药程度较高。 深部真菌感染的诊断相当困难 用于治疗深部真菌感染的药物较少
常见深部真菌感染的病原 –
热带念珠菌 2249 株
近平滑念珠菌 214 株
1.白念珠菌、热带念珠菌和近平滑对两药的敏感率差异不明显 2.光滑念珠菌、克柔念珠菌对伏立康唑较氟康唑敏感
81.9 70.1
光滑念珠菌 2411 株
氟康唑 伏立康唑 84
15.6
克柔念珠菌 243株
念珠菌属对氟康唑和伏立康唑的敏感率（％） （ 8491株 华山医院 2004-2008）
克柔念珠菌
1207 2.3 544 2.7
639
2.9 884
2.9
773 2.5 678
2.6
总株数
51622
20378
21891
3042
30419
26329
*白念珠菌的检出率75.8%-67.8%，非白念珠菌的检出率24.2%-32.2%，经统计 学处理显示白念珠菌的检出率逐年有所下降，非白念珠菌的检出率在逐年上升
100
90
百 80
分 比
70
（ 60
％
） 50
40
30
20
10
0
97.8 98.6
白念珠菌
5046株
90.7 91.2
95.5 86.4
80 63.1
氟康唑 伏立康唑 78.3
热带念珠菌
1221株
近平滑念珠菌
45株
光滑念珠菌
氟康唑 28-39 mm 22-33 mm
伏立康唑 31-42 mm 28-37 mm
主要念珠菌的检出率变迁 (ARTEMIS Global 1997-2005年)
真菌
1997-2000 2001
2002
2003
2004
2005
株数 % 株数 % 株数 % 株数 % 株数 % 株数 %
白念珠菌
39152 75.8 14268 70.0 15147 69.2 2062 67.8 20988 69.0 18723 71.1
Байду номын сангаас
光滑念珠菌
5634 10.9 2431 11.9 2635 12.0 3993 13.1 3904 12.8 3189 12.1
热带念珠菌
2996 5.8 1634 8.0 1838 8.4 2504 8.2 2520 8.3 2151 8.2
近平滑念珠菌 2633 5.1 1501 7.4 1632 7.5 2416 7.9 2234 7.3 1588 6.0
M38-A Reference method for broth dilution antifungal susceptibility testing of filamentous fungi 2002
M44-A Method for antifungal disk difusion testing of yeasts 2004 NCCLS（酵母菌的纸片法药敏指南）
纸片法酵母菌药敏试验的判断标准及质量控制
判断标准
真菌
抗菌药
念珠菌属 氟康唑
伏立康唑：
耐药
中度敏感
敏感
≤14 mm(≥64) 15-18 mm (16-32) ≥19 mm (≤8)
≤13 mm (≥4) 14-16 mm (2) ≥17 mm (≤1)
质量控制
质控菌株 白念珠菌ATCC 90028 近平滑念珠菌ATCC22019
M27-S2 Quality control minimal inhibitory concentration (MIC) limits for broth microdilution and MIC interpretive breakpoints 2006
M44-S1 Zone diameter interpretive standards and corresponding minimal inhibitory concentration (MIC) interpretive breakpoints2006
真菌药敏试验指南文件
M27-A Reference method for broth dilution antifungal susceptibility testing of yeasts 1996（A1)、2002(A2)、2006(A3)
目标：
了解新抗真菌药物的抗念珠菌活性 临床分离念珠菌的耐药性和耐药性变迁，
为临床选择用药提供参考
ARTEMIS参加单位
40个国家、136个实验室
亚太区
28个实验室
拉丁美洲
16个实验室
欧洲
66个实验室
非洲/中东 11个实验室
北美
13个实验室
中国 5家医院 1998-2002年 北京协和医院、上海中山医院
条件致病真菌
念珠菌属
曲霉属
>70%~80%
隐球菌属
镰孢菌属
赛多孢菌
接合菌（毛霉、根霉、根毛霉）
欧洲报告的念珠菌菌血症中（1975-2000）
白念珠菌 光滑念珠菌 克柔念珠菌 热带念珠菌 近平滑念珠菌
40-80% 2-16% 0-10% 2-12% 5-20%
Rev IferoAm Mico 2000;17:73-81 Eur.J Clin Microbiol Inf Dis 2004;23:317-322 Scan J Inf Dis 2004;36:52-55
Pfaller.M.a,JCM,2007.45(6):1735-1745
中国5家医院念珠菌属对氟康唑和伏立康唑的敏感率（％） (15281株 中国 2001-2007)
100
90
百 分
80
比 70 （
％ 60 ）
50
40
30
20
10
0
97.6 98.3
白念珠菌 8966株
91.9 92.4
95.3 91.6
中国5家医院念珠菌菌种分布（2001-2007）
菌种
株数
％
白念珠菌
8966
60.2
光滑念珠菌
2411
16.2
热带念珠菌
2249
15.1
克柔念珠菌
243
1.6
近平滑念珠菌
214
1.4
其他念珠菌属
816
5.5
总计
14899
100.0
全球抗念珠菌属监测系统 ARTEMIS DISK Global Antifungal Surveillance Study
念珠菌属ARTEMIS耐药性监测 （2001-2007）
复旦大学附属华山医院抗生素研究所
前言—深部真菌诊治正面临巨大挑战
近10余年来深部真菌感染呈持续增加趋势 各种免疫缺陷患者显著增多 非白念珠菌感染增多，其耐药程度较高。 深部真菌感染的诊断相当困难 用于治疗深部真菌感染的药物较少
常见深部真菌感染的病原 –
热带念珠菌 2249 株
近平滑念珠菌 214 株
1.白念珠菌、热带念珠菌和近平滑对两药的敏感率差异不明显 2.光滑念珠菌、克柔念珠菌对伏立康唑较氟康唑敏感
81.9 70.1
光滑念珠菌 2411 株
氟康唑 伏立康唑 84
15.6
克柔念珠菌 243株
念珠菌属对氟康唑和伏立康唑的敏感率（％） （ 8491株 华山医院 2004-2008）
克柔念珠菌
1207 2.3 544 2.7
639
2.9 884
2.9
773 2.5 678
2.6
总株数
51622
20378
21891
3042
30419
26329
*白念珠菌的检出率75.8%-67.8%，非白念珠菌的检出率24.2%-32.2%，经统计 学处理显示白念珠菌的检出率逐年有所下降，非白念珠菌的检出率在逐年上升
100
90
百 80
分 比
70
（ 60
％
） 50
40
30
20
10
0
97.8 98.6
白念珠菌
5046株
90.7 91.2
95.5 86.4
80 63.1
氟康唑 伏立康唑 78.3
热带念珠菌
1221株
近平滑念珠菌
45株
光滑念珠菌
氟康唑 28-39 mm 22-33 mm
伏立康唑 31-42 mm 28-37 mm
主要念珠菌的检出率变迁 (ARTEMIS Global 1997-2005年)
真菌
1997-2000 2001
2002
2003
2004
2005
株数 % 株数 % 株数 % 株数 % 株数 % 株数 %
白念珠菌
39152 75.8 14268 70.0 15147 69.2 2062 67.8 20988 69.0 18723 71.1
Байду номын сангаас
光滑念珠菌
5634 10.9 2431 11.9 2635 12.0 3993 13.1 3904 12.8 3189 12.1
热带念珠菌
2996 5.8 1634 8.0 1838 8.4 2504 8.2 2520 8.3 2151 8.2
近平滑念珠菌 2633 5.1 1501 7.4 1632 7.5 2416 7.9 2234 7.3 1588 6.0
M38-A Reference method for broth dilution antifungal susceptibility testing of filamentous fungi 2002
M44-A Method for antifungal disk difusion testing of yeasts 2004 NCCLS（酵母菌的纸片法药敏指南）
纸片法酵母菌药敏试验的判断标准及质量控制
判断标准
真菌
抗菌药
念珠菌属 氟康唑
伏立康唑：
耐药
中度敏感
敏感
≤14 mm(≥64) 15-18 mm (16-32) ≥19 mm (≤8)
≤13 mm (≥4) 14-16 mm (2) ≥17 mm (≤1)
质量控制
质控菌株 白念珠菌ATCC 90028 近平滑念珠菌ATCC22019
M27-S2 Quality control minimal inhibitory concentration (MIC) limits for broth microdilution and MIC interpretive breakpoints 2006
M44-S1 Zone diameter interpretive standards and corresponding minimal inhibitory concentration (MIC) interpretive breakpoints2006