常用质子泵抑制剂概述--蔡芬芬

注射 用
①消化性溃疡出血。 ②非甾体类抗炎药引起的急性胃 黏膜损伤和应激状态下溃疡太出 血的发生； ③全身麻醉或大手术后以及衰弱 昏迷患者防止胃酸反流合并吸入 性肺炎。
起效更快，抑酸效果更好 没有明显的NAB，能24小时持续抑酸 个体差异少，与其他药物相互作用少
雷贝拉唑
一个部分可逆的H+、 K+ -ATP酶抑制剂，可作 用于H+、 K+ -ATP酶的4个部位，由于结合靶点增 多，作用更快、更持久、制酸强度更强。其解离常 数较第一代PPI大，活化的pH范围明显增大，因此 在壁细胞中可以更快地聚积，起效以及解除症状的 速度均较第一代PPI快。
①消化性溃疡出血、吻合口溃 疡出血； ②应激状态时并发的急性胃黏 膜损害、非甾体类抗炎药引起 的急性胃黏膜损伤； ③预防重症疾病（如脑出血、 严重创伤等）应激状态及胃手 术后引起的上消化道出血等； ④全身麻醉或大手术后以及衰 弱昏迷患者预防胃酸反流所致 的吸人性肺炎； ⑤作为当口服疗法不适用时下 列病症的替代疗法：十二指肠 溃疡、胃溃疡、反流性食管炎 及Zollinger-Ellison综合征。
上市 时间 1988 1991 1994 1997 2000 2007 2008 2009 2010
起效时间慢，药效不够强，需多次用药后（即几天后） 才能取得最大抑酸效果
具有明显的夜间酸突破现象(nocturnalacid breakthrough,NAB)
服药及进食时间均可能影响药效和药代动力学参数
Revaprazan（酸泵 抑制剂）
艾普拉唑/Ilaprazole
右兰索拉唑 /Dexlansoprazole 莱米诺拉唑 (Lemino-razole)
商品名
开发公司
洛塞克/Losec 瑞典Astra Hassie
达克普隆 （Takepron）
日本Takeda
泰美尼克 （Pantotoc）
德国Byk Gulden
自1988年第一个质子泵抑制剂奥美拉唑上市以来， 全球已有9个PPI产品上市。这些PPI产品上市的详 细情况请见下表。
通用名/英文名
奥美拉唑 /omepramzole
兰索拉唑 /lansoprazole
泮托拉唑 /pantoprazole
雷贝拉唑 /rabeprazole
埃索美拉唑 /esomprazole
1．作为当口服疗法不适用时， 胃食管反流病的替代疗法。 2．用于口服疗法不适用的急性 胄或十二指肠溃疡出血的低危患 者(胃镜下Forrest分级llcⅢ)。
PPIs临床主要用于： 消化性溃疡 胃食管返流性疾病（GERD） 卓-艾综合征（Zollinger-Ellison综合征） 与抗菌药合用根除Hp
蔡芬芬
质子泵抑制剂简介 分类 各种PPIs的特点 药理学比较 不良反应 药物间的相互作用 小结
质子泵(proton pump)又称胃酸泵，其实质是一种H+/K+-ATP酶， 它存在于胃壁细胞分泌小管的细胞膜，借助ATP降解供能进行 H+、K+交换，特异性地将H+泵入胃腔，形成胃内强酸状态。
注射 用
用于口服疗法不适用的伴有 出血的十二指肠溃疡。
泮托拉唑
与质子泵结合具有更高的选 择性，在分子水平上比奥美 拉唑、兰索拉唑作用更为准 确，生物利用率比奥美拉唑 提高7倍，为75%以上在酸性 条件下比奥美拉唑稳定，血 浆半衰期为1.18h。
泮托拉唑结构式
泮托 拉唑
口服
适用于活动性消化性溃疡 （胃、十二指肠溃疡）、反流 性食管炎和卓-艾氏综合征。
质子泵抑制剂(proton pump inhibitors, PPIs)为苯并咪唑类衍生 物，能迅速穿过胃壁细胞膜，聚积在强酸性分泌小管中，转化 为次磺酰胺类化合物，与H+/K+-ATP酶的巯基共价结合，形成 二硫键，使质子泵失活，从而抑制中枢或外周介导的胃酸分泌。
质子泵抑制剂用于治疗酸相关性疾病，是近十几年来临床应用 广泛、疗效最好的药物。
药代动力学个体差异大，与其他药物相互作用明显
奥美拉唑
服药2h后血浆浓度
达高峰，半衰期约
1h。
O
由于其强力抑酸作
用，使一些以前需
要手术治疗溃疡病
经过这种药物治疗
即可得到治愈。
O
N
N S
N
H
O
奥美拉唑结构式
奥美 拉唑
口服
注射 用
适用于胃溃疡、十二指肠溃 疡、应激性溃疡、反流性食管 炎和卓-艾综合征（胃泌素 瘤）。
是单一的S型异构体，肝脏首过效应较低。 S 型 异 构 体 更 多 地 由 CYP3A4 代 谢 ， 对 CYP2C19依赖性小，且代谢速率很慢，故 血浆中活性药物浓度高而持久，药物之间 相互影响小，生物利用度和血浆浓度较奥 美拉唑或R型异构体为高半衰期延长为1.3h。
埃索 美拉唑
口服
注射 用
胃食管反流性疾病(GERD) 一糜烂性反流性食管炎的治 疗 一已经治愈的食管炎患者防 止复发的长期维持治疗 一胃食管反流性疾(GERD) 的症状控制 与适当的抗菌疗法联合用药 根除幽门螺杆菌，并且 一使与幽门螺杆菌感染相关 的十二指肠溃疡 一防止与幽门螺杆菌相关的 消化性溃疡复发
在肝脏的代谢通过非酶途径代谢，只有极少部 分经CYP2C19代谢，因此受CYP2C19多态性影响较小。 体外研究证实，PPI还具有杀灭幽门螺杆菌的作用， 且以雷贝拉唑为最强。
适应症：
胃溃疡、十二指肠溃疡、吻合口溃 疡、反流性食管炎、卓-艾(ZollingerEllison)综合征（胃泌素瘤）。
埃索美拉唑
兰索拉唑
亲脂性较强，可迅速 透过壁细胞膜转变为 次磺酸和次磺酰衍生 物而发挥作用，生物 利用率较奥美拉唑提 高了30%。
单剂给药后，平均半 衰期为1.3ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ1.7h。
兰索拉唑结构式
兰索 拉唑
口服
胃溃疡、十二指肠溃疡、 反流性食管炎、卓-艾综合 征（Zollinger-Ellison 症候群）、吻合口溃疡。
波利特（Pariet） 日本Eisai
耐信(Nexium) 美国Astra Zenca
Rebanex
韩国Yuhan
壹丽安 （Aldenon）
Kapidex
韩国Il-Yong (丽珠集 团获得知识产权)
日本Takeda
Leminon
日本化学制药公司和 Kyorin Pharm公司
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