免疫佐剂

免疫佐剂的生物作用：
(1)抗原物质混合佐剂注入机体后，改变了抗原的物理性状，可使抗原物质缓慢地释放，延长了抗原的作用时间；
(2)佐剂吸附了抗原后，增加了抗原的表面积，使抗原易于被巨噬细胞吞噬；
(3)佐剂能刺激吞噬细胞对抗原的处理；
(4)佐剂可促进淋巴细胞之间的接触，增强辅助T细胞的作用；
(5)可刺激致敏淋巴细胞的分裂和浆细胞产生抗体，故免疫佐剂的作用可使无免疫原性物质变成有效的免疫原；
(6)可提高机体初次和再次免疫应答的抗体滴度；
(7)改变抗体的产生类型以及产生迟发型变态反应，并使其增强。

免疫佐剂广义上是指免疫系统的调节剂，能非特异性地改变或增强机体对该抗原的特异性免疫应答，增强该抗原的免疫原性或改变免疫反应类型，而本身并无抗原性的物质。

随着研究的不断深入，越来越多的物质被发现有佐剂功能，大致可以分为以下几类。

1.矿物质类佐剂
矿物质佐剂是传统佐剂中的一类，包括氢氧化铝胶和磷酸铝等，一直广泛用于人用和兽用疫苗的制备。

主要诱导体液免疫应答，抗体以IgG1类为主，刺激产生Th2型反应。

铝佐剂可刺激机体迅速产生
持久的高抗体水平，也比较安全，对于胞外繁殖的细菌及寄生虫抗原是良好的疫苗佐剂。

但仍存在缺点，皮下注射时常有肿胀或结块，抗原免疫原性弱时，不足以提高其免疫原性，特别是保护性免疫机制要求T细胞活性介导的免疫参加时，应使用其他佐剂。

2.油类佐剂
主要有佛氏佐剂和可降解的油类佐剂。

佛氏佐剂(freund,s adjuvant，FA)是免疫学上广泛应用的油类佐剂，并应用于很多兽医疫苗中，分为佛氏完全佐剂(FCA)和佛氏不完全佐剂(FIA)两种，佛氏不完全佐剂是由低引力和低粘度的矿物油及乳化剂组成的一种贮藏性佐剂。

佛氏完全佐剂是在不完全佐剂的基础上加一定量的分枝杆菌而成。

虽然FCA尚有一定的副作用，但其高度佐剂活性是其它物质难于相比的。

进一步的研究是用分枝杆菌片段，如胞壁酰二肽(MDP)、胞壁酰三肽(MTP)、蜡质D等代替分枝杆菌，以减少副作用，更有效地应用于兽医临床。

FA可使在正常状态下没有免疫原性的物质成为免疫原。

先作用于Th1细胞，后是Th2细胞，并能启动细胞免疫而发挥作用。

佐剂MF59由可降解的鲨烯油和两种表面活性剂及山梨聚糖酐单油酸酯、山梨聚糖酐二油酸酯构成水包油型佐剂，它可以刺激动物及人产生对亚单位抗原的体液和细胞免疫应答。

乳化复合油佐剂的效力高于FA，而且出现抗体与弱毒苗一样早。

3.微生物佐剂
微生物佐剂主要有脂多糖、分枝杆菌等。

分枝杆菌在兽医中广泛地应用于疫苗，如牛分枝杆菌卡介苗是早期应用成功的一种。

分枝杆菌经化学和物理方法处理，可获得具有佐剂活性的片段，包括MDP、MTP、蜡质D等，其中对MDP、MTP研究的较多。

MDP是从分枝杆菌细胞壁上提取的一种免疫活性件，适合胚胎干细胞的生长发育。

总之应用微囊化技术可以大规模扩增拟胚体，为种子细胞的生产奠定基础。