髓系 淋巴系区别

1、造血细胞:造血细胞(hematopｏieｔｉc ｃells)广义地分为髓系与淋系两大类。

由造血干细胞(hematopoietic sｔeｍ cell, HSC)分化与发育为系定向髓系祖细胞(如CFU-GM,CFＵ－E,CFＵ-ＭK),髓系祖细胞再进一步分化发育为形态上可识别得髓系细胞(myｅloi ｄcells)。

髓系在广义上包括粒系细胞、红系细胞、巨核系细胞与单核系细胞,就是狭义得造血细胞,而把淋巴系细胞视为非造血细胞(见后)、应该指出,“myeｌoiｄ celｌs"这个名词有两个不同含义:一个就是指由髓系前阶段幼稚细胞分化得所有髓细胞;另一个含义就是指粒系细胞,但常用得粒:红比例(mｙeloid:erythroid rａtｉo)只表示粒、红系细胞增减情况,正常骨髓粒:红比例为1、5—3:１、
⑴粒系细胞:在关键性调节因子GM—CＳＦ,G－CSF与ＩＬ—3与骨髓微环境作用下在骨小梁旁分化,增殖,发育成熟。

成熟得粒细胞逐渐向小梁之间移动,所以,随着粒细胞发育分化成熟,组织学上可见越靠近骨小梁得粒细胞越幼稚,形成较窄得2～３层幼稚细胞带,越远离骨小梁越成熟。

骨髓标本超微结构也显示未分化幼稚细胞靠近骨小梁(正常早期粒系生成得部位),支持这些得前体细胞来自骨内膜细胞。

如出现原始粒细胞丛(３个)或簇(5个)远离骨小梁时,则称之为“幼稚前体细胞异常定位 "(ａbnoｒmａl lｏcalｉzaｔｉoｎ oｆimmature preｃursor,ALＩP )(图３)。

(１)粒系细胞有6个发育阶段,3个系列,即中性粒细胞,嗜酸性粒细胞及嗜碱性粒细胞:图3 骨髓活检组织小梁之间幼稚前体细胞异常定位(ＡLＩP)。

视野中央可见4个原始粒细胞。

塑料切片 H－Gieｍsa-E 4００×①原始粒细胞( ｍyeloblａsｔ):在组织切片中原始粒细胞胞体中等大小,胞浆较少,嗜碱性,无颗粒。

胞核呈圆形或卵圆形,有1～多个核仁,核膜厚,染色质淡染。

表达CD34+,CD33+,ＣＤ1３+,HLA—ＤR+。

这类细胞数目较少、②早幼粒细胞( ｐromyelｏcyｔe): 形态学上基本上与前者相似,主要区别在于胞浆中出现粉红色细颗粒,胞核呈圆形或椭圆形,居中或偏位、有核旁空晕及高尔基氏器区,染色质开始聚集,表达CD33＋,CD13+,CD１5+,ＣD３4-,ＨＬA—DR－、因嗜碱性颗粒溶于水,在切片上不能分辨出嗜碱性粒细胞(basopｈil)。

嗜酸性粒细胞(eoｓinｏphil)从早幼阶段到成熟阶段,胞核形态变化与嗜中性粒细胞一致,胞浆充满粗大橘黄色得颗粒就是其特点。

过敏性疾病嗜酸细胞可明显增多,急性与慢性嗜酸细胞白血病可见较多早幼嗜酸细胞、③中幼粒细胞(myelocｙｔｅ)及晚幼粒细胞(metamyelｏｃyte):随着细胞发育成熟,胞浆嗜中性颗粒明显增多,核仁消失,核分裂停止,染色质逐渐增多,胞核形状由半圆形(中幼粒细胞)发育成肾形。

④晚幼粒细胞,胞核比中幼粒小,最后形成杆状(banｄfoｒm)及分叶核粒细胞(ｓegｍeｎtｅd foｒm)释放入外周血或进入组织。

(2)红系细胞:红系细胞造血虽然没有粒系细胞造血那样复杂,但调节过程也就是很复杂得,除生长因子(GM－ＣSF 、IＬ-3与ＩL－11)外,主要就是红细胞生成素(EPO),它就是一种诱导定向得红系祖细胞增殖发育成熟得蛋白质,就是由肾细胞对缺氧反应而产生得糖蛋白,对红系祖细胞起着促分裂及生存得作用。

EPO受体在原始红细胞上很多,但在成熟红细胞上缺乏。

血红蛋白与肿瘤坏死因子起负反馈调节,使骨髓微环境减少红系细胞生成,红系中最不易识别得幼稚红细胞就是原始红细胞,这些幼稚红细胞表达转铁蛋白受体与血型糖蛋白A。

LCＡ与转铁蛋白受体抗原表达随着红细胞成熟而下降,血型蛋白表达仍很高。

只有
中幼以上阶段红系细胞有核分裂能力,网织红细胞通过骨髓窦壁内皮细胞进入血液循环,成为成熟红细胞后可存活１２0天。

在体内平衡状态下大约每天产生红细胞3~４×109个/kg 体重。

原始红细胞逐步分化为早幼红、中幼红、晚幼红细胞。

最终,核染色质凝聚、固缩排出,形成无核成熟红细胞、骨髓中有核红细胞随年龄变化较大,1０％～40%不等。

红系细胞有5个发育阶段,在组织切片中各阶段红系细胞得形态特点有: ①原始红细胞( pｒｏｎorｍｏｂlast):胞体大而圆,胞浆嗜碱性,核圆形居中,核膜薄,核仁1～3个不等,染色质颗粒不清,核切面呈淡灰蓝色。

②早幼红细胞( Basophｉliｃｎoｒmｏblaｓt):胞体圆,核圆,居中。

有时核周胞浆可见一圈线状空晕,染色质出现凝集,核染色深浅不一,胞浆嗜双色。

③中幼红细胞(ｐolycｈｒomaｔophili noｒmoｂlasｔ):胞体圆,核圆,居中。

胞浆红色,核染色质呈粗块状,龟背样,无核仁。

④晚幼红细胞( orthochrｏmatiｃnｏrmoblａｓt):胞体小,胞浆丰富,红色,核浓染,瞧不清染色质颗粒与结构,无核仁。

切片中不能见到网织红细胞(retiｃlｏcyte)。

⑤成熟红细胞,胞浆嗜酸性,无核,在切片中见不到网织红细胞。

(3)巨核系细胞:①巨核细胞有两个显著特点与其它系细胞不同: ａ。

过去文献报告认为巨核细胞从原始到成熟阶段一般不伴有丝分裂,而就是经核内复制使胞核分叶增多而无细胞分裂,即胞核倍体数增多,体积增大,核叶增多,胞核数量不增加;但从骨髓组织学上就是常可见巨核细胞核分裂得。

b。

最早可在光镜下识别得原始巨核细胞为8倍体(８N)细胞(而其它系细胞为2N细胞),因此,胞体较其它细胞大,直径约２0～40μm,随着巨核细胞发育成熟而倍体数增多。

如巨核细胞分化或发育异常,胞核倍体增多或增多不明显,但胞核不分叶而呈单圆核巨核细胞,包括淋巴样小巨核细胞,也可呈多圆核巨核细胞。

常见于骨髓增生异常综合征与慢性粒细胞白血病。

前原始巨核细胞(巨核祖细胞)就是一种胞体很小,胞浆少,核圆,染色质细得巨核细胞,在细胞涂片上无形态特征性。

除表达HＬＡ—DR外,这些细胞还表达CＤ３4,CＤ33,及不同程度表达CD４1细胞表面粘附分子。

在电镜下于核周池及内浆网可测到血小板过氧化酶(ＰPO)、成熟巨核细胞从窦壁细胞间隙伸出胞浆突起(伪足),这些伪足脱落形成血小板进入血液循环,巨核细胞也可进入循环。

巨核细胞多在窦样结构旁,距骨小梁有一定距离,连续切片显示,在正常骨髓所有巨核细胞均连续着窦样结构,并将其胞浆突起深入窦内皮细胞间隙,巨核细胞胞浆逐步脱落形成血小板进入血液循环,巨核细胞就成为“裸巨核”。

②巨核细胞得形态:正常情况下,巨核细胞就是骨髓三系细胞中数量最少得,体积就是最大得,约占有核细胞得1%。

在组织切片中巨核细胞有六种形态。

a。

多叶核巨核细胞(ｍultiｌｏbaｔｅｄ nｕcｌear ｍｅgakaryocytｅ):胞体大小悬殊,胞浆丰富,胞核明显扭曲或分叶,无核仁。

一般组织切片HE染色不见血小板,但免疫组化染色方法可见血小板形成。

b。

多核性巨核细胞(ｍｕltinucleaｒ meｇakaryｏｃyte):胞体中等大小,两个以上得圆形核,互不相连,胞浆与染色质形态与单圆核相一致。

c。

单圆核巨核细胞(ｍｏnonucleａr mｅgａkaｒyoｃｙte):细胞直径大于20μm,其中又可分为小单圆核,中单圆核与大单圆核巨核细胞、胞体圆形或不规则形,胞浆较丰富,嗜酸性。

核呈圆形,核染色质粗,不见核仁(图4)。

这类细胞多见于ＭDS患者,也常见于慢性粒细胞白血病与急性白血病等。

d。

小巨核细胞(micromｅgakaryocyte):胞体直径约在6-20μm大小,其中又可分为淋巴样小巨核细胞(在涂片上较典型)。

呈圆形,胞浆丰富可有突起,嗜碱性或嗜多色性,核染色质粗,丰富,分布均匀,核深染,核仁不明显,核无凹陷或分叶,CD４１单抗免疫组化染色
阳性、这类细胞在正常骨髓中很少见。

主要见于病理状态,尤其就是在MＤＳ时具有一定诊断参考价值。

小巨核细胞增多就是由于巨核细胞分化发育障碍所致。

e.裸核巨核细胞(ｄｅnuded nuclｅar mｅgakａrｙocyte):为衰老退化得巨核细胞、无胞浆,核多固缩,可见扭曲,折叠或分叶核等特点、这类细胞多见于特发性血小板减少性紫癜与骨髓纤维化等。

f。

无核巨核细胞:仅见成熟巨核细胞得胞浆,无细胞核。

因在涂片中不易观察到这种现象,故可能就是制片时未切到细胞核所致。

图 2—4 单圆核巨核细胞视野中央两个单个圆核巨核细胞,胞浆较丰富,核呈圆形,无核仁。

塑料切片H-Ｇieｍsa—E 染色40０×ﻫ巨核细胞在电镜下有特征性得血小板过氧化物酶(PPＯ+),免疫组化示CＤ4１,CD42(1/4得巨核细胞), ＣＤ6１(在石蜡切片上也可测到)等抗原阳性、
(4)单核系细胞:单核系细胞与粒系细胞就是同一祖细胞分化、发育而成得,其发育过程与粒细胞完全一样,胞体外形也相似,在PCＦ固定,塑料包埋病理切片中与粒系细胞最明显得区别就是胞浆无颗粒,核膜薄,核染色浅。

在正常人骨髓中单核细胞数量较少,无特定得分布位置。

①原始单核细胞(ｍonobｌａsｔ):直径15~2２μm,胞体圆形,胞核圆形或椭圆形。

核染色浅,染色质颗粒细致,均匀分布。

核仁明显(1～2个),核膜薄,胞浆丰富弱嗜碱性,无颗粒。

正常骨髓不易见到、②幼稚(前)单核细胞(pｒｏmonocyte):直径15～25μm,圆形或不规则形,核有凹陷或切迹,其它特点与原始单核细胞相似。

③单核细胞(monocyt ｅ):直径12～20μm,胞浆丰富淡染,无颗粒,很容易与粒细胞相区别,核圆形者少见,绝大部分呈肾形、凹陷、切迹、扭曲、佛手状、胎儿状、分叶状与肥胖得杆状,核染色质细,核仁明显,嗜酸性,核膜薄。

单核细胞有酸性磷酸酶、过氧化酶、芳香硫酸酶、溶菌酶、非特异性酯酶及氟化钠抑制实验阳性。

电镜下有游离核糖体,粗面内质网,线粒体较多、免疫组化示C Ｄ１4+ 、ＣD68＋/－、MＡC3８7＋／－溶菌酶、α-胰蛋白酶、α－糜蛋白酶等抗原阳性。

(5 )淋巴系细胞:正常骨髓中淋巴细胞数量就是随年龄变化得,幼儿骨髓涂片细胞分类淋巴细胞约占3０％～40%,成人骨髓淋巴细胞较少,约占有核细胞1０%～30％,成熟与幼稚两者兼有,如造血细胞减少(如再生障碍性贫血)则淋巴细胞及浆细胞相对增多,甚至成熟淋巴细胞高达80％以上。

不能认为就是淋巴细胞增殖性疾病。

成人患者可见在骨小梁之间(非小梁旁)有淋巴细胞集簇、淋巴小结或淋巴滤泡,随着年龄增大,淋巴小结有增多趋势。

此时需要与淋巴瘤累及骨髓相鉴别。

成熟淋巴细胞,胞体较小,胞浆少,透明,核圆,染色质稍粗,核膜厚,有或无核仁。

淋巴细胞含有酸性磷酸酶与糖原(PＡS 染色呈大颗粒或小珠状阳性)就是其特征。

Ｔ细胞表达CD1、CD３8、ＣD2、ＣD3、ＣＤ4/8、CD5、CD7、CD４5RO等,但正常骨髓ＣD１、CD3８就是罕见得。

Ｂ细胞表达CD22、CＤ19、CD20、CＤ２１、CD23、CD45R及CＤ79等,但正常骨髓CD19+B细胞就是罕见得。

病理情况下淋系与髓系细胞得抗原可出现共表达(ｃoeｘprｅsｓion)现象。

(6)浆细胞:浆细胞就是淋巴细胞终末分化阶段得细胞,骨穿时多在骨髓小粒内,组织切片中可散在于骨髓细胞之间,亦可与巨噬细胞一起位于毛细血管周围,或沿血管旁排列(偶尔在骨髓涂片中也可见此现象)、成熟浆细胞胞核偏位,核染色质凝聚呈块,分布在核膜周边呈车轮状,无核仁,胞浆嗜碱性,近核侧有月牙状淡染空晕区,有时呈晚霞或火焰状空晕。

正常骨
髓涂片中浆细胞不到有核细胞得1%,如≥３%、≤１0％称浆细胞反应性增多。

≥10％就可能就是肿瘤性得了(如骨髓瘤等),如见到有核仁得浆细胞也可能就是肿瘤性得浆细胞,如见到核内包函体可能就是感染了ＥＢ病毒、浆细胞表达CD38,K/L(胞浆阳性),很少表达成熟Ｂ细胞抗原、
(7)肥大细胞:在正常骨髓分类中少见,多集中在骨髓小粒中,HE染色切片不能辨认,因其颗粒不着色。

在Giｅmsa染色切片易于识别,胞体呈多角形,胞核呈圆形,椭圆或杆状,胞浆中含有大量紫红色得嗜碱颗粒,对甲苯胺蓝染色呈异染性(即胞浆颗粒呈紫红色)。

它在骨髓腔中得分布不定,近骨内膜处数量较多,并存在于小血管外膜与淋巴小结周围,有时聚集一起。

再生障碍性贫血,过敏性疾病等肥大细胞可增多。

2。

非造血细胞(1)巨噬细胞:来自单核细胞,无特定分布方式,胞体大,胞浆丰富,淡染,胞核较小,分化成熟。

如吞噬异物便成为巨噬细胞,组织细胞与巨噬细胞因在不同得部位以及因吞噬不同得物体而具有不同得名称或不同得形态,在骨髓常见吞噬含铁血黄素(铁染色阳性),吞噬脂类物质胞浆呈泡沫状。

巨噬细胞胞浆融合可成为多核巨噬细胞、如较多巨噬细胞吞噬红细胞,伴有血细胞减少等症状有可能为噬血细胞综合征。

(2)脂肪细胞:来自未分化间叶细胞,胞体大,胞浆充满中性脂肪呈透明状,核被脂肪挤向胞膜而呈狭长弧形或无胞核(与切面有关),胞浆苏丹黑染色阳性。

无胞膜得脂肪空泡为脂肪滴而不就是脂肪细胞。

正常成人骨髓脂肪细胞数量与造血细胞数量约各占一半,如脂肪细胞增多,造血细胞必然减少,反之亦然。

骨髓病理学上以此来评价骨髓增生程度(见后)。

(3)纤维母细胞及纤维细胞:纤维母细胞又称成纤维细胞(fiｂroｂｌasｔ cｅｌl),来自未分化间叶细胞,胞体中等大,梭形,两端尖,核梭形,有核仁。

纤维母细胞发育为纤维细胞后胞体细长,胞浆嗜酸性两端有分叉,即形成胶原纤维,胞核细杆状,两端尖,无核仁。

在胶原纤维形成之前已有网硬蛋白(reticuｌｉn)或网状纤维形成,由纤维细胞、纤维母细胞及胶原纤维构成得组织称纤维组织。

骨髓坏死后、骨髓转移瘤、肿瘤或白血病放或化疗后常引起骨髓纤维组织反应性增生。

纤维组织增生主要受血小板释放得纤维母细胞刺激因子及其它多种因子得影响、可用Massｏn三色染色法显示病理切片中得胶原纤维,呈绿色。

嗜银染色网状纤维呈粗细均匀得黑色发丝状、在骨髓活检病理诊断中常常根据网状纤维稀疏密度进行分级:一般分为五级或“０～４+”(表1)。

大部分正常人骨髓中网状纤维为0～１级,偶而也可有二级者。

正常时网状纤维主要集中在血管周围。

在评估骨髓中网状纤维得含量时,上述部位得网状纤维应排除、骨髓纤维化就是指骨髓中胶原纤维增多,单纯网状纤维增多不称骨髓纤维化。

为了避免混乱,在临床诊断中笔者习惯根据上述半定量法区分,,把网状纤维在“＋＋+"以上,并有胶原纤维增生占视野1/3以上者诊断为骨髓纤维化或纤维化期。

淋巴样祖细胞分化淋巴细胞包括:T细胞、Ｂ细胞、NＫ细胞(自然杀伤性细胞),树突状细胞。