11第十一章 软膏剂与凝胶剂

（三）应用实例
例1：克霉唑乳膏 处方： 克霉唑
10g 单硬脂酸甘油酯 70g 硬脂酸 100g 白凡士林 120g 十二烷基硫酸钠 10g 甘油 120g 液体石蜡 100g 羟苯乙酯 1g 纯化水 加至1000g
制法： • 将白凡士林、硬脂酸、单硬脂酸甘油酯及 液体石蜡加热熔化，保温80℃； • 另将甘油加入纯化水中，加入十二烷基硫 酸钠及羟苯乙酯加热使溶，并保持在80℃； • 在搅拌下将水相加入油相，搅拌至冷凝； • 另取少量甘油研磨克霉唑成糊状，加入基 质中搅匀即得。
• 合成高分子材料：卡波姆、聚丙烯酸钠、聚
乙烯醇等。
1.卡波姆
• 又称聚羧乙烯：丙烯酸与丙烯基蔗糖交联 的高分子聚合物，商品名为卡波普。 • 吸湿性很强的白色疏松粉末，具亲水性， 在水中迅速溶胀，但不溶解，黏度较低。 • 易于无机碱或有机碱反应：氢氧化钠、氢氧
化钾、碳酸氢钠、硼砂和三乙醇胺。
• 常浓度0.5%~1.5%，形成的凝胶性质稳定。 • 易长霉，常以0.1%氯甲酚或0.01%硫柳汞作 为防腐剂。
六、质量控制与稳定性评价
• • • • • • 主药含量测定 物理性质的测定 酸碱度 刺激性 稳定性 其他
第二节 凝胶剂
一、概述
• 凝胶剂（gels）系指药物与能形成凝胶的 辅料制成均一、混悬或乳状型的稠性液体 或半固体制剂。 • 乳液型凝胶剂又称为乳胶剂。 • 凝胶剂限局部用于皮肤及体腔，如鼻腔阴 道和直肠。
3.其他
• 甘油明胶、淀粉甘油、海藻酸钠、壳聚糖
例：海藻酸钠-凝胶基质 处方： 海藻酸钠 20g 壳聚糖 10g 葡萄糖酸钙 0.5g 甘油 100g 羟苯乙酯 2g 制法：将海藻酸钠加水溶解后与含有混合，再将壳聚糖 用1%乙酸溶液溶解，过滤除去不溶物，加入到海藻 酸钠与甘油的混合物中；另取羟苯乙酯 溶于热纯化 水中，加入葡萄糖酸钙 搅拌溶解，然后一次加入以 上混合物中，快速搅拌至成凝胶即得。
②石蜡与液状石蜡 • 两者用于调节凡士林的稠度 • 常用作乳膏基质的油相，并调节稠度
2.类脂类
①羊毛脂 • 具有良好的吸水性，与2倍量的水均匀混合， 形成W/O型乳膏基质。 • 分为:无水羊毛脂，含水羊毛脂 • 常与凡士林合用，以改善凡士林的吸水性 与渗透性。 • 在乳膏基质中起辅助乳化剂的作用，增加 软膏的稳定性。
②蜂蜡与鲸蜡 • 含有少量游离的高级脂肪醇而有弱的表面 活性作用，属W/O型辅助乳化剂 • 在O/W型乳膏基质中增加基质的稳定性与调 节稠度。
3.二甲硅油
• 简称硅油，一系列不同相对分子质量的聚 二甲硅氧烷的总成。 • 化学性质稳定，疏水性强，易涂布，有较 好的润滑效果，对皮肤无刺激性和过敏性 • 与其他油脂性材料合用制成防护性软膏， 用于防止水性物质的刺激或腐蚀；用于乳 膏基质中的油相，调节基质的润滑性能。 • 对眼有刺激性，不宜用作眼膏基质。
软膏剂特点：
• 局部作用：润滑皮肤 保护创面 局部治疗 • 全身作用：药物经透皮吸收 TTS (Transdermal Therapeutic System)
二、基质与附加剂
基质（bases）： • 软膏的赋型剂 • 药物的载体 • 对软膏剂的质量与药物的疗效有重要影响。 • 常用的软膏基质可分为油脂性基质、水溶 性基质、乳剂型基质（W/O，O/W）。
第四篇 外用制剂
第十一章 软膏剂与凝胶剂
第一节 软膏剂
一、概述
• 软膏剂（ointments）系指药物与油脂性或水溶 性基质混合制成的均匀的半固体外用制剂。 • 乳膏剂（creams）系指药物溶解或分散与乳状 液型基质中形成的均匀的半固体外用制剂。 • 糊剂（pastes）系指大量的固体粉末均匀地分 散在适宜的基质中所组成的半固体外用制剂。 • 软膏剂有药物、基质和附加剂组成。
3.抗氧剂
• 提高软膏剂和乳膏剂的稳定性 • 水溶性抗氧剂：亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠、 维生素C、半胱氨酸、甲硫氨酸 • 油溶性抗氧剂：叔丁基对羟基茴香醚 （BHA）、二丁甲苯酚（BHT）、没食子酸 丙酯（PG）、维生素E
三、基质与附加剂对药物吸收的影响
• • • • 基质对药物亲和性的影响 基质pH的影响 基质对皮肤水和作用的影响 透皮促进剂
2.熔合法 2.熔合法
• 由熔点高的组分组成的软膏基质，须用此法。 • 先将熔点较高的基质熔化，再加入熔点较低的成分。 • 药物能溶于基质者，直接加入基质中搅拌均匀冷却 即得。 • 药物不溶于基质者，需先研成细粉筛入熔化的基质 中，也可先用液体成分研磨后加入基质中，搅拌混 合均匀，直至冷凝。 • 挥发性药物待基质温度降低后加入，以免会发损失。
1.烃类
①凡士林 • 液体烃类和固体烃类组成的半固体混合物 • 有黄、白两种，后者为漂白而成 • 保护皮肤与创面，并减少皮肤水分的蒸发，促 进皮肤水和作用，是皮肤柔润，防止干裂。 • 与蜂蜡、石蜡、硬脂酸、植物油等融合，加入 适量羊毛脂、胆固醇和一些高级脂肪醇类能增 加其吸水性，可在调配基质时应用。
2.纤维素衍生物
• 羧甲基纤维素钠（CMC-Na）、甲基纤维素 （MC）、羟丙甲纤维素（HMPC）
例：羟丙甲纤维素凝胶基质 处方：羟丙甲纤维素 40g 甘油 150g 羟苯乙酯 2g 纯化水 加至1000g 制法：取HMPC加入纯化水溶胀后，在水浴上搅拌至 完全溶解，加入甘油；另取羟苯乙酯 溶于热纯化 水中，加入到HMPC凝胶中，再加热纯化水至全量， 搅匀即得。
• 例：卡波姆基质 • 处方：卡波姆940
10g 乙醇 50g 聚山梨酯80 2g 羟苯乙酯 1g 氢氧化钠 4g 纯化水 加至1000g
制法：取卡波姆、甘油与聚山梨酯80，加入约300ml纯化水混 匀，使卡波姆等充分分散；另取氢氧化钠溶于100ml纯化水， 逐渐加入卡波姆液中；再将羟苯乙酯 溶于乙醇中，逐渐加 入搅匀，即得半透明状凝胶。
2.高级脂肪醇与脂肪醇硫酸酯类
①鲸蜡醇与硬脂醇 • 鲸蜡醇又称十六醇；硬脂醇又称十八醇 • 用于O/W型乳膏基质中，起稳定与增稠的作用。 ②十二烷基硫酸钠 • 又称月桂醇硫酸钠，阴离子型O/W型乳化剂。 • 与其他W/O型辅助乳化剂（十六醇、十八醇 等）配合使用，调整HLB至容易化所需的范围。
3.多元醇酯类 3.多元醇酯类
处方设计的依据
1.药物的性质 2.基质与附加剂的选择 3.药物基质和附加剂的配伍变化 4.处方与工艺筛选
五、制备工艺及其影响因素
（一）制备工艺 • 软膏剂制备方法：熔合法、研和法 • 乳膏剂制备方法：乳化法
1.研和法
• 基质：油脂性的半固体和液体组成 • 在常温下通过研磨，使基质能与药物均匀混 合者可采用此法。对热不稳定的药物，可采 用此法制备。 • 采用等量递加法将药物与基质混合 • 小量：软膏板，乳钵 • 大量：电动研钵
①单硬脂酸甘油酯： • 乳化能力较弱，W/O型辅助乳化剂。 • 常与一价皂、十二烷基硫酸钠等O/W型乳化 剂合用，做乳膏基质的稳定剂与增稠剂。 ②聚山梨酯与脂肪酸山梨坦 • 聚山梨酯：吐温类(Tween) O/W型乳化剂 • 脂肪酸山梨坦类（Span）W/O型乳化剂
4.聚氧乙烯醚类
①平平加-O： • O/W型非离子型表面活性剂 • 可与其他乳化剂及辅助乳化剂配合使用,增 加基质稳定性。 ②乳化剂-OP • 烷基酚聚氧乙烯醚类非离子表面活性剂， O/W型乳化剂。 • 与其他乳化剂合用，制备O/W型基质。
（一）油脂性基质
包括：植物油脂、烃类、类脂类及硅酮类 优点：
①润滑，无刺激性； ②涂于皮肤能形成封闭性油膜，促进皮肤水合 作用，对表皮增厚、角化、皲裂、有软化保护 作用； ③能与较多药物配伍，不易长菌。
缺点： • 油腻性大，不易洗除； • 吸水性差，与分泌物不易混合，不适用于 有多量渗出液的皮损； • 药物释放性差； • 往往影响皮肤的正常生理。 用途：对水不未定药物的基质，加入表面活 性剂可增加吸水性，常作乳膏剂的油相。
例2：复方乳酸软膏 处方： 乳酸 80g 水杨酸 80g 间苯二酚 80g 羊毛脂 140g 乙醇 30ml 凡士林 加至1000g 制法：取乳酸水杨酸间苯二酚，加源自文库醇研磨 成糊状，再分次递加羊毛脂和凡士林至全 量，研匀即得。
例3：氧化锌糊 处方：氧化锌 250g 淀 粉 250g 凡士林 500g 制法：取凡士林加热熔化，加入氧化锌，搅 拌均匀。待温度降至50℃以下时加入淀粉， 搅拌冷凝。必要时通过研磨机。
3.乳化法 3.乳化法
• 适合于制备乳膏 • 将处方中的油脂性和油溶性成分一起加热 至80℃左右成油溶液； • 另将水溶性成分溶于水中，并一起加热至 80℃左右成水溶液； • 将水相逐渐加入油相中，边加边搅拌，直 至冷凝。
（二）影响软膏制备的因素
1.药物加入的一般方法 ⑴不溶于基质的药物：将药物研磨成细粉；与少量基质 研匀呈糊状，再与其余基质混匀。 ⑵可溶于基质的药物：直接溶入基质中。 ⑶处方中含量较小的药物：少量适宜的溶剂溶解后，再 加至基质中混匀。 ⑷挥发性共熔成分共存时：研磨至共熔后再与冷至45℃ 以下的基质混合。 ⑸中药浸出物为液体时：浓缩至膏状再加入基质中；固 体浸膏：加少量水或稀醇等研成糊状，再与基质混合。
（四）附加剂
• • • • • 保湿剂 防腐剂 增稠剂 抗氧剂 透皮促进剂
1.保湿剂
• 防治外相的水分易蒸发失散而使软膏变硬 • 甘油、丙二醇、山梨醇、透明质、酸壳聚 糖及其衍生物
2.防腐剂
• 有效防治微生物污染而导致的制剂变质 • 羟苯乙酯、苯甲酸、山梨酸、苯扎氯铵、 溴化烷基三甲基铵、三氯叔丁醇
四、处方设计的依据
软膏剂的质量要求： ①均匀、细腻，稠度适宜，易涂布于皮肤或黏 膜上； ②性质稳定，储存时应无酸败、异臭、变色、 变硬等变质现象；乳膏剂不得有油水分离及 胀气现象； ③对皮肤或黏膜应无刺激性、过敏性及其他不 良反应； ④应是所含药物有狼嚎的释放性、透皮性； ⑤用于烧伤或严重创伤的软膏与乳膏应无菌。
4.油脂类
• 从动、植物中得到的高级脂肪酸甘油酯及 其混合物。 • 从动物中得到的脂肪酸油稳定性差，很少 应用。 • 植物油是不饱和脂肪酸甘油酯:麻油、花生 油、棉籽油 • 植物油常与熔点较高的蜡类熔合或在乳膏 基质中调节基质的稠度。
（二）水溶性基质
• 由天然或合成的水溶性高分子材料溶解于 水中而制成的半固体软膏基质。 • 用于湿润的或糜烂的创面，腔道黏膜或防 油保护性软膏。 • 主要为聚乙二醇（PEG）:平均相对分子质 量不同所表现的性状不同。 • 固体PEG与液体PEG适当比例混合得到稠度 适宜的半固体软膏基质。
2.制备过程与生产设备的影响
• 水宜新鲜制备，以减少微生物污染的可能。 • 无菌要求的软膏，对环境以及使用的容器与设备、基 质材料等惊醒严格灭菌。 • 需要加热熔融的基质避免直火加热。 • 搅拌至凝的过程中尽量防止混入空气。 • 混合速度、搅拌条件、乳化温度与时间等都有可能造 成影响。 • 生产设备对制备软膏的成品质量有很大的影响。如采 用超声波乳化，可使基质中的微生物收到破坏，具有 一定的杀菌消毒作用。
（三）乳膏基质
• 由水相、油相和乳化剂组成 • 有水包油型(O/W)与油包水型(W/O) • 水相：水、甘油、丙二醇、低相对分子质量的聚 乙二醇 • 油相：硬脂酸、石蜡、蜂蜡、高级脂肪醇以及用 于调节稠度的凡士林、液状石蜡和植物油 • 乳化剂：皂类、十二烷基硫酸钠、多元醇的脂肪 酸酯、聚山梨酯类、壬烷基酚和聚乙二醇醚
1.肥皂类
①一价皂 • O/W型基质的乳化剂； • 应避免用于酸碱类药物制备软膏(特别忌与 含钙镁离子类药物配伍，否则形成不溶性 皂而破坏其乳化作用)； • 且一价皂为阴离子型乳化剂，忌与阳离子 型乳化剂及阳离子型药物配伍。
②多价皂 • W/O型乳化剂 • 以多价皂作乳化剂的基质油相比例大而较 粘稠，新生多价皂较易形成，基质交稳定， 但耐酸性差。
二、基质
• 临床上应用较多的是以水性凝胶为基质的 凝胶剂。 • 常用的水性凝胶基质可分为天然高分子材 料、半合成高分子材料、合成高分子材料。
• 天然高分子材料：淀粉类、海藻酸类、植物
胶和动物胶等，如淀粉、海藻酸盐、阿拉伯胶、 西黄蓍胶、琼脂和明胶等。
• 半合成高分子材料：纤维素衍生物、改性淀
粉等，如羧甲基纤维素、壳聚糖等。