氨苄西林钠稳定性研究_职教论文

摘要：通过控制生产条件（相对湿度）、控制水分及低温贮藏等稳定性影响因素，从根本

上提高氨苄西林钠的稳定性。关键词：氨苄西林钠;β-内酰胺环;临界相对湿度（CRH）氨苄

西林钠是白色或类白色的粉末或结晶，有很强的引湿性，在生产和贮藏过程中含量下降很不

稳定，主要是β-内酰胺环的破裂。水、酸、碱及青霉素酶均可造成β-内酰胺环的水解而失

去活性。通过对氨苄西林钠的稳定性研究，重点探讨影响其稳定性的因素及解决的途径。1 鉴

别1.1 项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间与对照品溶液的主峰的保留时间

一致。1.2 取本品0.25g,加水5ml溶解，加2mol/l醋酸溶液0.5ml,摇匀后，于冰浴中静置

10分钟，用垂熔漏斗滤取析出物，用丙酮-水(9：1)混合溶液2~3ml洗涤，置60℃干燥30

分钟，照红外分光光度法（《中国药典2005版二部》附录IVC）测定。本品的红外光吸收

图谱应与安苄西林三水物色对照图谱一致。1.3 本品显钠盐的火焰反应（《中国药典2005

版二部》附录III）2 检查2.1 碱度取本品，加水制成每1ml中含0.1g的溶液，依法（《中

国药典2005版二部》附录VIH）测定，PH为8.0-10.0。2.2 溶液的澄清度与颜色取本品5

份，各0.6g，分别加水5ml溶解后，溶液应澄清无色；如显浑浊，与1号浊度标准液（《中

国药典2005版二部》附录IXB）比较,均不得更浓；如显色，与黄绿色5号标准比色液（《中

国药典2005版二部》附录IXA第一法）比较，均不得更浓。2.3 有关物质考察取本品约

30mg,精密称定，用流动相溶解并制成每1ml约含3mg的溶液，作为供试品溶液；精密量取

1ml置于100ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，作为对照溶液。照含量测定项下的色谱条件

进行实验。安苄西林主峰保留时间为8-10分钟。取20ul对照液注入液相色谱仪，调节检测

灵敏度，使主成分色谱峰的峰高约为满量程的20%。立即精密量取供试品溶液与对照液个20ul，

注入液相色谱仪，记录色谱图。氨苄西林主峰保留时间约2.8倍处的较大杂质峰为氨苄西林

二聚物峰。氨苄西林二聚物峰面积不得大于对照溶液主峰面积的4.5倍。2.4 水分测定取本

品，照水分测定法（《中国药典2005版二部》附录VIIIM第一法A）测定，含水不得超过2.0%。

2.5热原检查取本品，加灭菌注射用水制成每1ml中含25mg的溶液，依法（《中国药典2005

版二部》附录XID）检查，剂量按家兔体重每1kg注射1ml，应符合规定。2.6 无菌取本品，

用适量溶剂溶解后，转移至不少于500ml0.9%无菌氯化钠溶液中，用薄膜过滤法处理后，依

法（《中国药典2005版二部》附录XIH）检查。2.7 含量测定照高效液相色谱法（《中国药

典2005版二部》附录VD)测定2.7.1 色谱条件与系统适用性实验用十八烷基硅烷键合硅

胶为填充剂，以有关物资项下的流动相A-流动相B（85：15）为流动相，流速为1.0ml/min；

检验波长为254nm，取氨苄西林对照品和头孢拉定对照品各适量，加流动相A溶解并制成每

1ml中约含0.3mg和头孢拉定0.02mg的混合物，取20ul注入液相色谱仪，记录色谱图。氨

苄西林峰与头孢拉定峰的分离度应大于 3.0.[!--empirenews.page--]2.7.2 测定法取本

品约50mg精密称定，置50ml量瓶中，加流动相溶解并稀释成主刻度。精密量取20ul注入液

相色谱仪，记录色谱图；另取氨苄西林对照品适量，同法测定。按外标法以峰面积计算供试

品中C16H19N3O4S的含量。3实验与结果3.1相对湿度的影响和临界相对湿度的测定〔1〕表

1氨苄西林钠在各种相对湿度下的重要变化（开始样品水分1.01%，温度25℃）相对样品

开始 24小时 50小时 90小时 15天现象湿度重量g 重量增加% 重量

增加% 重量增加% 重量增加%7.03 0.29997 -0.01 -0.037 -0.263 -0.263

-11.05 0.29995 0.08 0.19 0.14 0.22 -22.45 0.29995 0.22 0.28 0.20 0.32 很少结块33.00 0.30124 0.86 0.67 0.65 0.70 结块（小）42.76 0.30133 0.92 0.93 1.01 1.12 结块（小

相对样品开始 24小时 50小时 90小时 15天现象湿度重量g 重量

增加% 重量增加% 重量增加% 重量增加%47.06 0.31007 3.18 2.99 2.82 3.08 结块57.70 0.30022 6.82 10.24 20.02 19.76 结块发粘

75.28 0.30085 20.87 28.38 32.49 32.95 粘团浅黄84.26 0.30033

31.97 46.56 59.61 63.80 凝胶浅黄92.48 0.29993 37.37 52.63

67.52 80.10 凝胶浅黄氨苄西林钠临界相对湿度为47%3.2水分含量对氨苄西林钠

的稳定性的影响〔2〕表2水分含量对氨苄西林钠的影响样品分组1 2 3水分 1.01% 水分 2.60% 水分 5.16%时间含量

时间含量时间含量 0小时 93.50 0小时

90.82 0小时 87.038小时 92.45 4小时 87.78 3

小时 82.3524小时 92.09 8小时 86.85 6小时 81.1348

小时 91.82 24小时 86.81 24小时 80.8572小时 91.59

48小时85.74 48小时80.401 2 3水分 1.01% 水分 2.60% 水分 5.16%时间含量

时间含量时间含量7天 90.74 4天 85.52

4天 80.1315天 90.56 6天 84.99 6天 79.839天

84.89 9天 79.7315天 84.50 15天 79.67样品原始含量

均为93.50%，在室温加入水分过程中，第2、3组样品含量即下降。水分含量越高，分解越

多。3.3温度对氨苄西林钠稳定性的影响。25℃40℃

60℃[!--empirenews.page--]时间含量时间含量时间含量时

间含量0小时 93.50 0小时 93.50 63天 91.75 0小时 93.509天

93.03 6天 92.40 66天 91.49 8小时 92.7428天 92.30 12天

92.37 68天 91.56 24小时 92.3895天 91.58 19天 92.04 98天

90.92 48小时 92.11110天 90.74 27天 91.90 113天 90.41 72小时

92.05180天 88.67 51天 91.12 180天 88.23 4讨论与结论4.1湿度对本品

影响很大，生产条件应控制在临界相对湿度以下（47%以下）且操作中暴露空气中的时间不宜

过长。4.2水分含量是影响本品稳定性的关键因素，水分含量越高，本品含量下降越快。在

贮藏期内要保持本品含量在97%以上。则水分最好控制在1%左右，不宜高于2%。4.3温度对

氨苄西林钠稳定性有一定影响，温度越高，含量下降越快。4.4从水分和温度对本品稳定性

的影响来看，含量变化有一个特点，即开始一段时间含量急剧下降，以后含量下降较缓慢，

最后一段时间趋于平衡，这可能是一种平衡现象，水分越高，平衡含量越低.㏑K=-△H/RT+

а求25℃的平衡常数和平衡含量，也就知道本品含量下降的限度。（氨苄西林钠分解的活化

能为18.3～22.3千卡/克分子，PH4.93～9.78）4.5解决本品稳定性除控制生产条件（湿度）、

水分含量及低温贮藏外，从根本上解决本品的稳定性，建议改革成盐工艺，制备I型结晶（实

验样品为无定型）〔3〕。I型结晶水分含量可达0.5%，含量在95%以上，在相对湿度52%温度

41℃时，经过6个月加速实验，按稳定性重点考察项目检测，各指标无显著变化其稳定性良

好。