阿片受体及其药物
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喷他佐辛, 布托啡诺, 地佐辛
? (内源性脑啡
肽)
二、阿片受体激活的镇痛机制
伤害性感受神经元、传递神经纤维/突触前膜、感受 器表面阿片受体
(1)阿片类物质激活相应的受体, 通过藕联的G蛋白信 息传递,抑制腺苷酸环化酶和钙通道的活性,激活 钾通道,产生:
• 降低神经元的反应性, 从而产生镇痛效应 • 抑制伤害性信号的传递 • 减少神经递质及化学性伤害性因子的生成
受
体
μ
δ
κ
镇痛
+*
呼吸抑制
+
缩瞳
+
止咳
+
镇静(欣快)
+
胃肠活动(抑制)
+
免疫抑制
+
脊髓水平镇 痛
+
+
+
-
±
+
+
-
-
+
+
(焦虑,烦燥不安)
-
±
-
-
+*
+*
外周
+
±
±
注:+ 有作用,-无作用;± 可疑;* 主要部位
阿片受体亚型与效应
受体 亚型 分布位置
功能
代表药物
mu
μ1
μ ( ) μ2
脑:导水管周围灰 质,内侧丘脑,杏仁 核
一、阿片受体及功能特点
阿片受体因其分布广泛、功能多样、而且不同阿片 受体间在功能上相互作用有关,药理学作用非常复 杂
阿片受体主要有κ、μ、 三型 药理学迹象表明每种阿片受体存在亚型, • 1、2、3? • 1 、 2 ? • 1、2
阿片受体激动与效应关系
效应 脊髓以上水平
(LD50/ED50)25000为芬太尼的8倍 排泄半衰期:160 vs 240 min
舒芬太尼药代动力学
舒芬太尼起效比芬太尼快 分布容积却较芬太尼小 再吗啡化的可能性很小,苏醒时间短于芬太尼而且
反复用药很少有蓄积作用 主要在肝脏代谢,以原形从肾脏排出的量小于用药
剂量的1%
舒芬太尼作用的阿片受体
脊髓:脊髓胶质区
周围:
μ1: μ2:
脊髓上镇痛、镇静
呼吸抑制,较少胃肠蠕 动,恶心呕吐,心率减 慢,药物依赖性
kappa κ1,
κ (
)
κ2, κ3
脑 脊髓 周围:
脊髓镇痛、镇静 轻度呼吸抑制 致幻作用 利尿
delta δ1, 脑
δ ( ) δ2
脊髓镇痛 呼吸抑制 缩瞳
吗啡,哌替啶, 芬太尼类,羟 考酮
弛,减少恶心呕吐的发生率 地佐辛对受体活性较弱,不会产生烦躁焦虑感
地佐辛作用机制
地佐辛主要通过激动κ、μ受体,对μ受体部分激动 剂特点,产生镇痛作用,镇痛效果较强,在人体内 吸收、分布迅速,表观分布容积大、半衰期长、清 除慢,所以地佐辛镇痛起效快、镇痛时间久;使呼 吸抑制和成瘾的发生率降低,且地佐辛对δ阿片受 体活性极弱,不产生烦躁焦虑感。
瑞芬太尼体内代谢方式
瑞芬太尼主要被血液和组织中的 非特异性脂酶代谢
代谢过程与患者年龄,体重,肝 肾功能,以及胆碱酯酶活性无关
Fra Baidu bibliotek
瑞芬太尼为什么不能经硬膜外 或鞘内途径给药?
盐酸瑞芬太尼加入了添加剂甘氨 酸,甘氨酸是一种抑制性神经递 质,对人体中枢运动神经有可逆 性损伤,故不适合于硬膜外或鞘 内给药
(2)脑啡肽、强啡肽、内啡肽等通过与阿片受体结 合抑制腺甘酸环化酶,使突触后神经细胞内cAMP (环磷酸腺苷)生成减少,使神经递质释放减少, 从而产生突触后抑制作用。
三、阿片受体药物分类
阿片受体激动药
激动受体 吗啡、哌替啶、芬太尼族
阿片受体激动-拮抗药
激动受体,也可激动受体,对受体有不同程度的 拮抗
理想的阿片类药物
起效快 药效强,量效关系明显 作用消失快,无蓄积作用 代谢不依赖于肝肾功能,代谢产物无副作用 副作用低,药物依赖的可能性小 性价比高 使用方便
四、几种常用的阿片药物
瑞芬太尼 舒芬太尼 地佐辛
瑞芬太尼作用的阿片受体
瑞芬太尼主要作用于μ受体,与μ1 受体亲和力最高,主要产生镇静、 镇痛和心率减慢作用
κ 受体激动拮抗剂与μ 受体激动剂联合用药有助 于减少单用后者的不良反应,增强疗效
地佐辛+芬太尼
地佐辛+舒芬太尼
可以与选择性COX-2抑制剂或非选择性NSAIDs联合 使用,增强止痛作用,减少不良反应
地佐辛主要优点
在临床剂量,地佐辛与吗啡等效,或者要略强于吗 啡
地佐辛呼吸抑制较轻,呼吸抑制有封顶效应。 地佐辛对血压、心功能影响小。 不良反应少,恶心呕吐,精神异常,过度镇静,便
瑞芬太尼可用于术后镇痛 吗?
术后镇痛有效剂量 0.05~ 0.15μg/kg.min
呼吸抑制或呼吸停止发生率高达 29%
需严密监测呼吸
所以用于PCA有待进一步研究
舒芬太尼的药效动力学
对阿片受体的作用:为强μ 受体激动剂 镇痛作用:强度为芬太尼的10倍 起效时间:1~3 vs 7~8 min 镇痛持续时间:是芬太尼的2倍,治疗指数
舒芬太尼对μ受体具有高度选择性,高于芬太尼、 哌替啶和吗啡,对μ受体部位的亲和力较其对δ受体 高100倍
舒芬太尼对循环系统的影响
降低体循环压力、心肌耗氧量、心率和心脏指数 具有直接扩张血管平滑肌的作用
舒芬太尼对呼吸功能的影响
静脉注射可导致胸壁僵直,抑制呼吸并增大气道阻 力
对呼吸功能的抑制呈剂量依赖性,最初呼吸频率减 慢继之意识控制呼吸消失最后呼吸停止
喷他佐辛、布托菲诺、地佐辛
阿片受体拮抗药
拮抗受体,对、 也有拮抗作用 纳洛酮
时量相关半衰期(CSHT)
在一个药物输注达到稳态时,在不同输注时间后停 止给药,药物浓度降低50%所需要的时间。
适合持续静脉输注
舒芬太尼 瑞芬太尼
不适合持续静脉输注
芬太尼 吗啡
抑制呼吸的时间较镇痛作用时间短,发生再吗啡化 作用的可能性小
地佐辛
是新合成的、结构类似于喷他佐辛的阿片受体部分 激动剂,其镇痛作用强于喷他佐辛
对κ受体产生激动作用,对μ受体有部分激动作用 可激动κ受体和部分激动μ受体,单独用药时,
镇痛效果是其对两种受体作用的结果 不产生典型的μ受体依赖,因此可使胃肠平滑肌松
对μ2受体占据很少,产生呼吸抑 制,欣快,恶心呕吐较少
瑞芬太尼特性
镇痛强度 1:1.34 略强于芬太尼 起效快,作用时间短,持续输注半衰期极短,
并与输注剂量和时间无关(5-10min作用消 失) 抑制应激反应好 呼吸抑制作用呈剂量依赖型 体内无蓄积,快速恢复自主呼吸无需拮抗
? (内源性脑啡
肽)
二、阿片受体激活的镇痛机制
伤害性感受神经元、传递神经纤维/突触前膜、感受 器表面阿片受体
(1)阿片类物质激活相应的受体, 通过藕联的G蛋白信 息传递,抑制腺苷酸环化酶和钙通道的活性,激活 钾通道,产生:
• 降低神经元的反应性, 从而产生镇痛效应 • 抑制伤害性信号的传递 • 减少神经递质及化学性伤害性因子的生成
受
体
μ
δ
κ
镇痛
+*
呼吸抑制
+
缩瞳
+
止咳
+
镇静(欣快)
+
胃肠活动(抑制)
+
免疫抑制
+
脊髓水平镇 痛
+
+
+
-
±
+
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(焦虑,烦燥不安)
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+*
+*
外周
+
±
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注:+ 有作用,-无作用;± 可疑;* 主要部位
阿片受体亚型与效应
受体 亚型 分布位置
功能
代表药物
mu
μ1
μ ( ) μ2
脑:导水管周围灰 质,内侧丘脑,杏仁 核
一、阿片受体及功能特点
阿片受体因其分布广泛、功能多样、而且不同阿片 受体间在功能上相互作用有关,药理学作用非常复 杂
阿片受体主要有κ、μ、 三型 药理学迹象表明每种阿片受体存在亚型, • 1、2、3? • 1 、 2 ? • 1、2
阿片受体激动与效应关系
效应 脊髓以上水平
(LD50/ED50)25000为芬太尼的8倍 排泄半衰期:160 vs 240 min
舒芬太尼药代动力学
舒芬太尼起效比芬太尼快 分布容积却较芬太尼小 再吗啡化的可能性很小,苏醒时间短于芬太尼而且
反复用药很少有蓄积作用 主要在肝脏代谢,以原形从肾脏排出的量小于用药
剂量的1%
舒芬太尼作用的阿片受体
脊髓:脊髓胶质区
周围:
μ1: μ2:
脊髓上镇痛、镇静
呼吸抑制,较少胃肠蠕 动,恶心呕吐,心率减 慢,药物依赖性
kappa κ1,
κ (
)
κ2, κ3
脑 脊髓 周围:
脊髓镇痛、镇静 轻度呼吸抑制 致幻作用 利尿
delta δ1, 脑
δ ( ) δ2
脊髓镇痛 呼吸抑制 缩瞳
吗啡,哌替啶, 芬太尼类,羟 考酮
弛,减少恶心呕吐的发生率 地佐辛对受体活性较弱,不会产生烦躁焦虑感
地佐辛作用机制
地佐辛主要通过激动κ、μ受体,对μ受体部分激动 剂特点,产生镇痛作用,镇痛效果较强,在人体内 吸收、分布迅速,表观分布容积大、半衰期长、清 除慢,所以地佐辛镇痛起效快、镇痛时间久;使呼 吸抑制和成瘾的发生率降低,且地佐辛对δ阿片受 体活性极弱,不产生烦躁焦虑感。
瑞芬太尼体内代谢方式
瑞芬太尼主要被血液和组织中的 非特异性脂酶代谢
代谢过程与患者年龄,体重,肝 肾功能,以及胆碱酯酶活性无关
Fra Baidu bibliotek
瑞芬太尼为什么不能经硬膜外 或鞘内途径给药?
盐酸瑞芬太尼加入了添加剂甘氨 酸,甘氨酸是一种抑制性神经递 质,对人体中枢运动神经有可逆 性损伤,故不适合于硬膜外或鞘 内给药
(2)脑啡肽、强啡肽、内啡肽等通过与阿片受体结 合抑制腺甘酸环化酶,使突触后神经细胞内cAMP (环磷酸腺苷)生成减少,使神经递质释放减少, 从而产生突触后抑制作用。
三、阿片受体药物分类
阿片受体激动药
激动受体 吗啡、哌替啶、芬太尼族
阿片受体激动-拮抗药
激动受体,也可激动受体,对受体有不同程度的 拮抗
理想的阿片类药物
起效快 药效强,量效关系明显 作用消失快,无蓄积作用 代谢不依赖于肝肾功能,代谢产物无副作用 副作用低,药物依赖的可能性小 性价比高 使用方便
四、几种常用的阿片药物
瑞芬太尼 舒芬太尼 地佐辛
瑞芬太尼作用的阿片受体
瑞芬太尼主要作用于μ受体,与μ1 受体亲和力最高,主要产生镇静、 镇痛和心率减慢作用
κ 受体激动拮抗剂与μ 受体激动剂联合用药有助 于减少单用后者的不良反应,增强疗效
地佐辛+芬太尼
地佐辛+舒芬太尼
可以与选择性COX-2抑制剂或非选择性NSAIDs联合 使用,增强止痛作用,减少不良反应
地佐辛主要优点
在临床剂量,地佐辛与吗啡等效,或者要略强于吗 啡
地佐辛呼吸抑制较轻,呼吸抑制有封顶效应。 地佐辛对血压、心功能影响小。 不良反应少,恶心呕吐,精神异常,过度镇静,便
瑞芬太尼可用于术后镇痛 吗?
术后镇痛有效剂量 0.05~ 0.15μg/kg.min
呼吸抑制或呼吸停止发生率高达 29%
需严密监测呼吸
所以用于PCA有待进一步研究
舒芬太尼的药效动力学
对阿片受体的作用:为强μ 受体激动剂 镇痛作用:强度为芬太尼的10倍 起效时间:1~3 vs 7~8 min 镇痛持续时间:是芬太尼的2倍,治疗指数
舒芬太尼对μ受体具有高度选择性,高于芬太尼、 哌替啶和吗啡,对μ受体部位的亲和力较其对δ受体 高100倍
舒芬太尼对循环系统的影响
降低体循环压力、心肌耗氧量、心率和心脏指数 具有直接扩张血管平滑肌的作用
舒芬太尼对呼吸功能的影响
静脉注射可导致胸壁僵直,抑制呼吸并增大气道阻 力
对呼吸功能的抑制呈剂量依赖性,最初呼吸频率减 慢继之意识控制呼吸消失最后呼吸停止
喷他佐辛、布托菲诺、地佐辛
阿片受体拮抗药
拮抗受体,对、 也有拮抗作用 纳洛酮
时量相关半衰期(CSHT)
在一个药物输注达到稳态时,在不同输注时间后停 止给药,药物浓度降低50%所需要的时间。
适合持续静脉输注
舒芬太尼 瑞芬太尼
不适合持续静脉输注
芬太尼 吗啡
抑制呼吸的时间较镇痛作用时间短,发生再吗啡化 作用的可能性小
地佐辛
是新合成的、结构类似于喷他佐辛的阿片受体部分 激动剂,其镇痛作用强于喷他佐辛
对κ受体产生激动作用,对μ受体有部分激动作用 可激动κ受体和部分激动μ受体,单独用药时,
镇痛效果是其对两种受体作用的结果 不产生典型的μ受体依赖,因此可使胃肠平滑肌松
对μ2受体占据很少,产生呼吸抑 制,欣快,恶心呕吐较少
瑞芬太尼特性
镇痛强度 1:1.34 略强于芬太尼 起效快,作用时间短,持续输注半衰期极短,
并与输注剂量和时间无关(5-10min作用消 失) 抑制应激反应好 呼吸抑制作用呈剂量依赖型 体内无蓄积,快速恢复自主呼吸无需拮抗