我国免疫佐剂的研究进展(定)概要
CpG ODN 佐剂的研究进展及其药学研究的思考
CpG ODN 佐剂的研究进展及其药学研究的思考目前国外已有应用CpG ODN 作为佐剂的预防性疫苗上市，且多个疫苗处于临床试验研究阶段，国内也有疫苗正在开展临床试验研究，成为目前疫苗研发的热点之一。
本文拟对CpG ODN 佐剂的相关研究进展作一报道，并从技术审评角度对其药学研究提出一些思考。
CpG ODN 佐剂的概述CpG ODN（CpG 基序的寡核苷酸，以下简称CpG）中文名称为非甲基化胞嘧啶和鸟嘌呤二核苷酸为核心的寡聚脱氧核苷酸，是人工合成的18 ~ 30 bp 的具有免疫刺激活性的非甲基化胞嘧啶-鸟嘌呤二核苷酸的DNA 重复序列，其中为提高其稳定性并延长其体内半衰期，部分或全部磷酸二酯键被硫代磷酸二酯键取代。
CpG 根据其结构特征，可不同程度诱导细胞免疫和体液免疫，增强机体免疫应答。
CpG 的早期研究源于对癌症的治疗。
TOKU- NAGA 等通过对牛减毒分枝杆菌提取结核素，证实了细菌DNA 具有抗肿瘤和提高NK 活性的功能，能够诱导Ⅰ、Ⅱ型干扰素的产生。
随后的研究发现，非甲基化的CpG DNA（即CpG 基序）也具有免疫刺激作用。
非甲基化CpG 广泛存在于原核生物如细菌基因组中，人和脊椎动物的CpG 绝大多数被甲基化，仅有非甲基化的CpG 具有免疫刺激效应。
人B 细胞及pDC 细胞是表达TLR9 并直接对CpG 刺激产生应答的细胞。
CpG 与TLR9 结合后，通过MYD88、IRAK 和TRAF6 最终激活多种转录因子，包括NF-κB、AP1、CEBP 和CREB。
这些转录因子直接上调细胞因子和趋化因子基因表达。
CpG 通过激活这些细胞启动免疫刺激，最终导致自然杀伤细胞（NK）间接成熟、分化和增殖的级联反应，T 细胞和单核细胞／巨噬细胞一起分泌细胞因子和趋化因子，产生促炎症因子（IL-1、IL-6、IL-18 及TNF）和Th1 偏向性免疫（IFNγ、IL-12）。
通过上调pDC 细胞CD80、CD86、CD40 和MHC 分子的表达，增加抗原处理／提呈和CD8+ T 细胞反应，驱动Th1 型免疫和CD8+ CTL 细胞毒性。
皂苷免疫佐剂的研究进展
皂苷免疫佐剂的研究进展皂苷免疫佐剂是一种用于增强和调节免疫系统功能的天然药物成分，近年来得到了广泛的研究和应用。
皂苷具有多种生物活性，包括抗氧化、抗炎、抗肿瘤、免疫调节等作用，因此被广泛应用于药物、保健品和化妆品等领域。
本文将就皂苷免疫佐剂的研究进展进行综述，以期对其未来的应用和发展方向进行展望。
一、皂苷免疫佐剂的分类和作用机制1. 皂苷的分类根据来源不同，皂苷可以分为植物皂苷和动物皂苷两大类。
植物皂苷是一类天然产生于植物体内的次级代谢产物，具有丰富的生物活性，例如甾体皂苷、三萜皂苷等。
动物皂苷则是一类动物体内合成的具有免疫调节作用的物质，如鱼类皂苷等。
也有研究表明微生物中也存在一些特殊种类的皂苷，具有潜在的免疫调节作用。
皂苷免疫佐剂通过多种途径参与免疫反应的调节，主要包括以下几个方面：（1）促进免疫细胞的增殖和活化，如T细胞、B细胞、自然杀伤细胞等免疫细胞；（2）增强抗原表达和递呈，提高机体对抗原的识别和清除能力；（3）调节免疫细胞分泌的细胞因子，调节炎症和免疫反应的平衡；（4）增强抗氧化能力，减轻氧化应激对免疫系统的损伤。
皂苷免疫佐剂通过多种途径参与机体免疫反应的调节，具有广泛的应用前景。
二、皂苷免疫佐剂在免疫调节中的应用皂苷免疫佐剂能够通过调节免疫系统功能，增强机体对病原微生物的抵抗能力，因此在传染病防治中具有重要意义。
研究表明，皂苷可以提高机体对病原微生物的抵抗能力，减轻传染病的发病率和病程，具有广阔的应用前景。
三、皂苷免疫佐剂的研究热点和未来发展方向1. 皂苷免疫佐剂的提取和纯化技术当前，皂苷的提取和纯化技术仍存在一定的局限性，如低产率、成本高等问题。
提高皂苷的提取和纯化效率，开发新的提取和纯化技术成为当前研究的热点之一。
2. 皂苷免疫佐剂的结构与活性关系研究皂苷分子结构的多样性使得其活性也具有一定的多样性，因此研究皂苷分子结构与活性之间的关系，有助于发现更加活性的皂苷衍生物，为皂苷免疫佐剂的开发提供新的思路和方法。
中药免疫佐剂研究进展
中药免疫佐剂研究进展摘要：免疫佐剂能够增强机体对抗原的免疫应答反应，对提升疫苗的作用效果具有重要意义。
传统疫苗和新型疫苗在研究和实践中暴露的问题推动了免疫佐剂的研究 ,中草药及其提取物具有免疫佐剂的活性,并且以其毒副作用小、价格相对低廉有望成为未来临床应用的较佳选择，应用前景广阔。
本文综述了中药提取物、单味中药、复方中药作为免疫佐剂的研究进展, 以期增加对中药免疫佐剂及其作用机制的认识，以期加强对中药免疫佐剂作用机制的研究，提高疫苗的安全性和有效性。
关键词：中药；佐剂；免疫机理某些物质若先于抗原或与抗原一起注入人体，能非特异地增强抗原的免疫原性和机体对该抗原的特异性免疫应答，或改变免疫应答类型，此类物质称为佐剂[1]。
佐剂被用来增强疫苗的免疫反应已有近百年的历史，它具有延长抗原的作用时间、增加抗原的表面积，使抗原易于被巨噬细胞吞噬、刺激吞噬细胞对抗原的处理、增强辅助T细胞的作用、刺激致敏淋巴细胞的分裂和浆细胞产生抗体、提高机体初次和再次免疫应答的抗体滴变等作用，特别对老年及儿童等免疫力低下人群意义重大。
中药是我国的宝贵资源，与合成药物相比，具有多效、双向调节性、不良反应少、毒副作用小和无依赖性的特点[2]。
随着中药免疫药理学研究，发现了许多免疫活性成分,包括多糖类、皂甙类、黄酮类、有机酸类、多酚类和萜类等,这些免疫活性成分具有免疫调节、抗菌抗炎、抗感染、降血糖等多种生物作用。
1佐剂种类、作用机制佐剂自应用以来，在来源、组成与类别上不断增加，对多种传染病的预防接种起到了至关重要的作用。
目前应用较为广泛的佐剂有铝盐佐剂、油乳佐剂、弗氏佐剂、细胞因子类佐剂、表面活性佐剂等，但这些佐剂具有安全、廉价、免疫性强等优点的同时又存在着一定的局限性，如细胞因子是目前研究最热门最有应用前景的核酸疫苗佐剂，具有多效性、多源性、高效性、快速反应性等特点，但目前应用于临床的细胞因子类佐剂较少，表面活性类佐剂无毒性、无免疫原性，可在体内降解，不引起组织损伤，但稳定性较差，作为表面活性类佐剂中的一种，脂质体在制备过程中要求有一定的技术性，并且费用比其它免疫佐剂高。
天然来源免疫佐剂的研究进展
• 454 •国际生物医学工程杂志2020年丨2月第43卷第6期丨nt J Biome(丨Eng. December 2020. Vo丨.43. No.6天然来源免疫佐剂的研究进展马兵邓博刘丹冷希岗刘兰霞中国医学科学院生物医学工程研究所，天津300192通信作者：冷希岗，Email:lengxgyky@;刘兰霞，Email:liulanxiabme@163.c.o m•综述.【摘要】随着人们对疫苗的不断研究和创新，免疫佐剂在疫苗的研发和制造中占据着越来越重要的地位：人们可从自然界中获取一些能增强机体免疫应答的物质，并制成佐剂应用于疫苗中，以此来提高疫苗的免疫效力这些天然来源的免疫佐剂往往具有毒性低、稳定性高、价格低廉等优点，为疫苗的研发提供了更多的可能性：对一些已被发现和使用的天然来源的免疫佐剂进行综述，主要包括植物来源(皂苷、多糖、蜂胶）、动物来源(细胞因子、树突状细胞)和微生物来源(病毒、细菌)的免疫佐剂，论述它们的作用与临床应用进展【关键词】佐剂，免疫；疫苗；天然来源基金项目：国家自然科学基金面上项目（31870920 );中国医学科学院医学与健康科技创新工程健康长寿先导科技专项(青年奖掖项目）(2019-RC-HL-015);中国医学科学院医学与健康科技创新X程项目（CAMS-I2M-3-004)D0I： 10.3760/ 121382-20200604-00606Research progress in natural source immune adjuvant Ma Bing, Deng Bo. Liu Dan, Leng Xigang, Liu LanxiaInstitute oj Biomedical Engineering, Chinese Academy of Medical Sciences & Peking Union Medical College; TianjinKey Laboratory of Biomedical Materials, Tianjin 300192, ChinaCorrespondingauthors:LengXigang,Email:******************:Liu Lanxia, Email:********************【Abstract】With the contiiuious research an(l innovation of vaccines, imn仙adjuvants haveand more important in the development and manufacture of vaccines. Researchers ran oi)tain some substances thatcan enhance the body^s immune response from nature, and use them as adju\ants in vaccines, so as to improvethe immune efficacy of vaccines. These natural-derived immune adjuvants often have the advantages of low toxicity,high stability, and low price, which provide more possibilities for vaccine development. In this paper, some natural-derived immune adjuvants that have been discovered and used were reviewed, including plant sources (saponins, polysaccharides, propolis), animal sources (cytokines, dendritic cells) and mitT〇l)ial sources (vimses, bacteria). The roleand clinical application progress of these immune adjuvants were discussed.【Keywords】Adjuvants, immunologic; Vaccine; Natural sourceFund programs：National Natural Science Foundation of China (31870920); Chinese Academy of MedicalSciences Innovation Fund for Health and Longevity Pilot Project (Youth Award Program) (2019-RC-HL-015); ChineseAcademy of Medical Sciences Innovation Fund for Medical Sciences (CAMS-I2M-3-004)DOI: 10.3760/ 121382-20200604-00606〇引言为阻止病原菌对机体的侵害，人们将病原微生 物及其代谢产物经人工减毒、灭活或利用基因T程 等方法，制成用于预防传染病的自动免疫制剂，并 称之为疫苗。
我国免疫佐剂的研究进展
维普资讯
山东畜牧兽医
２０ 年第 ２ 卷 ０８ ９
我 国免疫佐 剂的研 究进展
刘悦 竹 （ 山东立鼎生物技术研究所 济南 ２０２ ） 王 允 超 ５０ ２ （ 岛康地恩生物科技有限公 司 ） 青
崔金 生 （ 山东农业大学动物科技学院）
摘要
了展 望 。
中 图分 类 号 ：￥ ５ ８２４
１２ 年 法 国 兽 医 免 疫 学 家 拉 蒙 （ ｓ ｎ 盐量 高 ，贮 存 日久有 结 晶沉 淀 。 ９５ Ｇａｔ ｏ Ｒ ｍｏ ） ａ ｎ 发现 在疫苗 中加 入某些 与之 无关 的物质 可 １ 油乳 佐 剂 油 乳佐 剂 中含 有 油和 乳化 剂 ，它 ． ２ 以特异 性地 增强机 体 的免疫 反应【。此 后 ，许 多国 的作 用机 制是抗 原包被 在 油相形 成 的微 结构 内， ｌ Ｊ 使
样 具有 吸附抗 原 作用 ，使用 更加 简便 ，但缺 点是 含 经证 明有 佐剂活 性 的微生物 有分枝 杆菌 及其 成分 ；
家 都 不 同 程 度 地 开 展 了 这 方 面 的 研 究 。 佐 剂 之形 成贮存 库 而缓慢释 放 ， 激机 体免疫 细胞 产生 刺
（ ｄｕ ａｔ） Ａ ｊｖｎｓ 是先 于抗 原或 与抗 原 同时应用 ，能非 抗 体 。油 乳佐剂 主 要有 弗 氏佐 剂 ，佐 剂．５ 白油 ６，
多糖作为免疫佐剂的研究进展
中国免疫学杂志2022年第38卷多糖作为免疫佐剂的研究进展①姜红蕾王凤山（山东大学药学院生化与生物技术药物研究所，济南250012）中图分类号R392文献标志码A文章编号1000-484X （2022）05-0638-05［摘要］多糖能够作用于免疫系统，引起免疫应答，并且具有良好的生物相容性、低毒，是优秀的疫苗佐剂候选药物。
多糖的来源广泛，种类繁多，不同多糖所产生的免疫效果也不相同。
本文系统地综述了近年来关于具有疫苗佐剂活性多糖的研究，包括壳聚糖、菊糖、葡聚糖、脂多糖、中药多糖等，并展望了多糖作为佐剂的应用前景。
［关键词］多糖；佐剂；免疫；疫苗Research progress of polysaccharides as immunoadjuvantsJIANG Honglei ，WANG Fengshan.Institute of Biochemical and Biotechnological Drugs ，School of Pharmaceutical Sciences ，Shandong University ，Jinan 250012，China［Abstract ］Polysaccharides ，which generally have good biocompatibility and low toxicity and can induce immune responses ，are good candidates for vaccine adjuvants.There are many different kinds of polysaccharides due to that they come from a wide variety of sources and different polysaccharides can induce different immune responses.This article systematically summarizes the recent studieson the vaccine adjuvant activities of polysaccharides adjuvant activities ，including chitosan ，inulin ，glucan ，lipopolysaccharide andthe polysaccharides from Chinese medicinal herbs.In addition ，the future of polysaccharides as immunoadjuvants is prospected.［Key words ］Polysaccharide ；Adjuvant ；Immunity ；Vaccine接种疫苗是产生充分的保护性免疫反应来预防和控制传染病传播的最有效策略。
疫苗新型佐剂的作用机制和研发进展综述
疫苗新型佐剂的作用机制和研发进展综述下载提示：该文档是本店铺精心编制而成的，希望大家下载后，能够帮助大家解决实际问题。
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疫苗佐剂的研究进展
疫苗佐剂的研究进展一、佐剂的定义佐剂（Adjuvant）又称免疫调节剂（Immunomodulator）或免疫增强剂（Immunomodulator），是指先于抗原或与抗原混合或同时注入动物体内，能非特异性地改变或增强机体对该抗原的特异性免疫应答，发挥辅助作用的一类物质。
佐剂的英文名adjuvant来源于拉丁文“adjuvare”,意思为“帮助”。
药物佐剂，即某种可以加强药物疗效的物质。
二、佐剂的作用佐剂可增强抗原的免疫原性、免疫应答速度及耐受性，可调节抗体对抗原的亲和性与专一性，可刺激细胞介导的免疫，可促进肠胃粘膜对疫苗的吸收。
佐剂的作用机制当前了解的很少，阻碍了设计新的佐剂化合物，佐剂常激活多个免疫链，其中只有少数与抗原特异应答相关，要想确切地知道佐剂的作用很困难。
佐剂能增加对细胞的渗入性，防止抗原降解，能将抗原运输到特异的抗原呈递细(APC5)，增强抗原的呈递或诱导细胞因子的释放。
在注射抗原后，抗原可直接被APC5吸收，与B细胞表面抗体结合或发生降解，抗原的吸收途径主要取决于抗原的特征，但也受佐剂影响。
被APC5吸收的抗原通过两种途径MHCI或MHCII而呈递于CD8+或CD4+T细胞上。
根据注射疫苗后分泌细胞因子方式的不同，可分为Th1应答与Th2应答。
Th1应答主要通过诱导分泌IFN-γ, IL-2和IL-12，而Th2应答是通过诱导分泌IL-4、IL-5、IL-6和IL-12，不同的细胞因子分泌模式是相互拈抗的，促进一种应答形式常会抑制另一种应答形式，产生I g G2a抗体被认为是Th1应答，然而诱导产生I g G1常与Th2应答有关。
不同的佐剂虽然可诱导相似的抗体水平，但是细胞因子应答的方式可能不同，Th1或Th2应答方式对于疫苗的功效有显著的影响。
评价佐剂质量的优劣或能否适用于人用疫苗疫苗的主要因素为：①能使弱抗原产生满意的免疫效果；②不得引起中等强度以上的全身反应和严重的局部反应，在局部贮留的硬结必须逐渐被吸收；③不得因其对佐剂本身的超敏反应，不应与自然发生的血清抗体结合而形成有害的免疫复合物；④不得引起自身免疫性疾病；⑤既不能有致癌性，也不得有致畸型性；⑥佐剂的化学组成应明确，物理和化学性质稳定；⑦在一定的保存期内的疫苗佐剂,应该稳定有效。
免疫佐剂CpG DNA的研究进展
来 其 他科 学 家发现 特定序 列反 义寡 核 苷酸也 具有 免 疫 刺 激 作 用 ， 比 较 了 多 种 序 列 寡 核 并 苷 酸 的 免 疫 刺 激 作 用 ， 后 发 现 无 论 细 菌 最 Ｄ ＮＡ还 是 特 定 序 列 反 义 寡 核 苷 酸 ， 们 的 免 它 疫 刺 激 作 用 都 由 于 其 中 含 有 特 定 非 甲 基 化 的 胞 嘧 啶 鸟 嘌 呤 二 核 苷 酸 （ ｐ 模 体 。 特 定 非 Ｃ Ｇ） 甲基化 Ｃ ＧＤ ｐ ＮＡ（ 下 简 称 Ｃ Ｇ Ｄ 以 ｐ ＮＡ） 泛 广 存 在 于 细 菌 ＤＮ 中 ， 在 脊 椎 动 物 基 因 组 Ａ 而 中 ， ｐ 含 量 只 有 细 菌 的 四 分 之 一 ， 存 在 ＣＧ 且
Ｄ Ａ 已有 了多方 面 曲直 用 。 Ｎ
关 键 词 ：ｐ Ｓ 免 疫效 应 ； 用机 制 ； 用 Ｃ Ｇ Ｄ Ａ； 作 压 中图 分 类号 ： ３２ Ｒ ９
Ｃ Ｇ Ｄ Ａ 引 起 Ｂ 细 胞 分 化 ， 激 Ｂ 细 胞 ｐ Ｎ 刺 分 泌 Ｉ． Ｉ．０等 细 胞 因子 和 表 达 ＭＨＣ１ Ｌ－ Ｌ １ ６、 Ｉ、 Ｂ — 、７２等 表 面 分 子 ， 阻 止 Ｂ 细 胞 的 凋 ７１Ｂ － 并 亡 Ｃ Ｇ 能 直 接 激 活 单 核 细 胞 、 噬 细 胞 和 ｐ 巨 树 突 细 胞 ， 起 这 些 细 胞 分 泌 『一２、 Ｎ 引 Ｌ１ Ｔ Ｆ ｑ 等 Ｔ ｌ样 为 主 的 细 胞 因 子 ， 刺 激 细 胞 表 面 ｈ 并 分 子 ＭＨ ／、 ７ １ Ｂ － 的 表 达 。 Ｃ Ｇ 在 Ｃ Ｉ Ｂ ． 、 ７２ ｐ ｌ一２ 同 下 直 接 激 活 Ｎ 细 胞 ， 活 的 Ｎ Ｌ １协 Ｋ 激 Ｋ 细 胞 杀 伤 活 性 增 强 ， 分 泌 ＩＮ ，Ｆ 反 并 Ｆ ＩＮ 过 来 又 能 进 一 步 促 进 单 核 细 胞 、 噬 细 胞 和 巨 树 突 细 胞 的 激 活 Ｃ Ｇ 不 仅 能 有 效 地 激 活 天 ｐ 然 免 疫 ， 且 能 有 效 地 激 活 获 得 性 免 疫 ， 而 ｃ 能 协 同 刺 激 抗 原 特 异 性 Ｂ细 胞 和 Ｔ 细 胞 分 化 ， Ｔ ｌ细 胞 因 子 的 作 用 下 ， 著 增 强 获 在 ｈ 显
皂苷免疫佐剂的研究进展
皂苷免疫佐剂的研究进展植物皂苷是一种天然的多元复杂的化合物，具有广泛的生物活性，如免疫增强、生物调理、抗癌、抗病毒、抗结核、降低胆固醇等作用。
近年来，皂苷在免疫工程领域中得到了广泛的关注，成为一种重要的免疫佐剂。
本文主要介绍了皂苷免疫佐剂的研究进展。
1. 植物皂苷的分类植物皂苷按其化学结构可分为三类：葡萄糖皂苷、糖皂苷和皂苷元。
葡萄皂苷是由糖基和脂肪酸基组成的复合物，如十桂皂苷、全马尼桂皂苷等；糖皂苷是由糖基和另一种糖基或苷基组成的复合物，如二糖人皂苷、三糖甙皂苷等；皂苷元是不含糖基的单体皂苷，如齐墩果皂苷、姜黄皂苷等。
2. 皂苷作为免疫佐剂的机制皂苷作为佐剂的主要机制是通过其强烈的免疫刺激作用，增强抗原的免疫原性和免疫原性记忆。
皂苷能够激活巨噬细胞、NK细胞、T淋巴细胞等免疫细胞，促进细胞因子的产生，增强体液免疫和细胞免疫，从而增强人体的免疫力。
目前，皂苷已经应用于多种疫苗的佐剂中，如流感疫苗、乙型脑炎疫苗、狂犬疫苗、艾滋病疫苗等。
临床试验证明，皂苷能够明显增强疫苗的免疫原性和保护效价，提高疫苗的免疫保护水平，减轻疫苗不良反应。
（1）皂苷的改性研究皂苷在其结构中存在一定的多样性，其改性可以通过化学反应来实现。
改性的皂苷在佐剂的应用上具有更多的优势，如减轻不良反应、提高免疫疗效等。
（2）皂苷的与其他佐剂的组合研究皂苷与其他佐剂的组合可以进一步提高疫苗的免疫性。
例如，皂苷与微生物多糖佐剂的组合可显著提高血清中的IgG水平，并可诱导增生性反应。
（3）皂苷的缺陷和不足皂苷虽然作为疫苗佐剂有着广泛的应用前景，但是其在疫苗研发和临床应用中还存在一些缺陷，如产量低、提纯难、不易贮存等。
同时，皂苷的免疫佐剂机制尚未彻底阐明，疫苗与皂苷的适配性也需要进一步研究。
总之，随着对皂苷免疫佐剂研究不断深入，相信在未来的疫苗研发和临床应用中，皂苷必将发挥重要作用。
免疫佐剂研究进展及前景展望
免疫佐剂研究进展及前景展望李学钊;洪炀;王治仓;李祥瑞;宋鸿雁【摘要】本文从免疫佐剂的发现、作用机理、发展进行论述，综述了传统免疫佐剂、细胞因子佐剂、天然来源佐剂及新型免疫佐剂的类别与免疫机理，并就免疫佐剂的发展前景进行了展望。
%This article summarizes discovery, mechanism and development of immunoadjuvants, and reviews categories and mechanisms of traditional immunoadjuvants, cytokines, adjuvants, natural adjuvants and newly developed adjuvants. In addition, the perspective of immunoadjuvant is briefly described.【期刊名称】《中国动物传染病学报》【年(卷),期】2014(000)004【总页数】6页(P81-86)【关键词】疫苗;免疫佐剂;免疫机理【作者】李学钊;洪炀;王治仓;李祥瑞;宋鸿雁【作者单位】甘肃畜牧工程职业技术学院，武威733006;中国农业科学院上海兽医研究所，上海200241;甘肃畜牧工程职业技术学院，武威733006;南京农业大学动物医学院，南京210095;南通大学实验动物中心，南通226019【正文语种】中文【中图分类】S852.43李学钊1，洪炀2，王治仓1，李祥瑞3，宋鸿雁4（1.甘肃畜牧工程职业技术学院，武威 733006；2.中国农业科学院上海兽医研究所，上海 200241；3.南京农业大学动物医学院，南京 210095；4.南通大学实验动物中心，南通 226019）疫苗（vaccine）是用于预防传染病的抗原制剂。
通常用钝化、弱化或无害的病原体或其产物制成，用以刺激机体产生保护性免疫力[1]。
免疫佐剂的研究进展
免疫佐剂的研究进展
于铁成;徐莘香
【期刊名称】《中国骨与关节杂志》
【年(卷),期】2003(002)001
【摘要】@@ 近年来,由于分子生物学技术的应用,产生了人工合成肽段、纯化的重组抗原亚单位和质粒DNA等新型疫苗,大大促进了疫苗的发展.尽管这些疫苗有很多优越性,如减弱的毒性,然而它们的抗原性很弱,需要用免疫佐剂来增强机体对它们的免疫应答能力,尤其是促进细胞免疫应答的能力,这使佐剂成为现在研究的热点.【总页数】5页(P7-10,22)
【作者】于铁成;徐莘香
【作者单位】130021,长春,吉林大学第一临床医院骨科;130021,长春,吉林大学第一临床医院骨科
【正文语种】中文
【中图分类】R9
【相关文献】
1.细菌菌壳作为免疫佐剂的研究进展 [J], 居自远;钱晶;徐小洪;卜朝阳;郎需龙;王兴龙
2.新型免疫佐剂研究进展 [J], 赵思俊;孙晓亮;曲志娜;王娟;曹旭敏;王淑婷;王晓茵;李雪莲
3.免疫佐剂的复合化研究进展 [J], 樊凡;方成
4.皂苷免疫佐剂的研究进展 [J], 韩子怡;曾忠良
5.新型免疫佐剂碳纳米管的研究进展 [J], 彭何涛;李木子;宋翠平;赵肖璟;赵思俊因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
中药免疫佐剂的研究进展
几类已知化学成分被认为是已知有效成分 ， 该一类 或几类成分 的混合体即被认 为是有效部位 ， 以此 种
提 取物 制成 的中药新 药 即 为 中药 有效 部位新 药 。
现代中药化学研究结果表 明， 种类繁多 的中草
同 。毛平 等 研 究 不 同药 性 补 气 中药 对 小 鼠脾 淋
引起 ； 佐剂引起对特定抗原 的免疫应答 ； 佐剂刺激
机体产生引起炎症反应 的细胞 因子导致炎症 反应 的产生。提高佐剂使用的安全性 ， 以便适应临床使 用是今 后 研 究 的 一个 主要 方 向。 中药 是 我 国 的宝 贵遗产 ， 与合成药物相 比， 具有不 良反应少 、 毒副作
应用 ， 是灭 活 疫 苗。基 因工程 重 组抗 原 或 化 学 尤其
合成多肽组成的现代疫苗往往存在免疫原性弱等问
题， 也十分需要使用免疫佐剂来增强其作用。 佐剂应具有以下特性 ： ］无致癌性 ； 无毒性 ； 纯
度高 ； 有一定 的吸附力 ； 在动物体内能被降解 吸收 ； 不含与动物有交叉反应 的抗原物质 ； 不应诱发 自身 超敏反应； 稳定 ， 储存 １ 年以上不分解 、 不变质。 目前 应用 于动 物疫 苗 的佐剂 有 矿物 油 佐 剂 、 弗 氏佐剂、 氢氧化铝 、 细胞 因子佐剂、 微球佐剂等。通 过对多种佐剂 的研究表明 ， 虽然上述均可提高疫苗 的免疫效果 ， 但并没有完全满足上述标准。尤其在 使用 的安全性上还存在不足。局部不 良反应包 括 注射部位的局部炎症、 肉芽肿或无菌性肿胀 。这些 反应的原因可能是 ： 佐剂与抗原本身 的相互作用而
可干 。邪 之 所 凑 ， 气 必 虚 。 虚 是 内在 因素 ， 是 其 ” 邪 外在致 病 的原 因 。可 见 中医 理 论 论 述 的 正气 和 免
皂苷免疫佐剂的研究进展
皂苷免疫佐剂的研究进展皂苷免疫佐剂是一种由天然植物提取的化合物，具有促进免疫反应的能力。
近年来，关于皂苷免疫佐剂的研究逐渐成为热点领域，其在疫苗、癌症免疫治疗等领域的应用也引起了广泛关注。
本文将介绍皂苷免疫佐剂的研究进展，介绍其作用机制、应用领域和未来发展趋势。
皂苷免疫佐剂是一类天然存在于多种植物中的次生代谢产物，具有增强免疫反应的能力。
其主要作用机制包括激活抗原递呈细胞，促进抗原特异性T细胞和B细胞的活化，增强免疫细胞因子的产生等。
通过这些作用，皂苷免疫佐剂可以提高疫苗的免疫原性，增强免疫应答，从而提高疫苗的保护效果。
目前，皂苷免疫佐剂已经被广泛应用于疫苗研究领域。
研究表明，将皂苷免疫佐剂与疫苗联合应用可以显著提高疫苗的免疫原性，增强机体对疫苗的免疫应答，从而提高疫苗的保护效果。
皂苷免疫佐剂被广泛应用于流感疫苗、乙肝疫苗、人乳头瘤病毒疫苗等疫苗的研发中，并取得了显著的效果。
除了在疫苗领域的应用，皂苷免疫佐剂也在癌症免疫治疗领域显示出了巨大的潜力。
癌症免疫治疗的核心思想是通过激活机体自身免疫系统，识别并清除肿瘤细胞。
而皂苷免疫佐剂可以通过激活抗原递呈细胞和增强免疫细胞因子的产生，促进机体对肿瘤细胞的免疫应答，从而提高癌症免疫治疗的效果。
一些临床研究也表明，将皂苷免疫佐剂与其他免疫治疗药物联合应用可以显著提高癌症患者的生存率和治疗效果。
尽管皂苷免疫佐剂在疫苗和癌症免疫治疗领域的应用取得了显著的成绩，但其研究也面临着一些挑战。
目前对皂苷免疫佐剂作用机制的理解还不够深入，需要进一步明确其在免疫反应中的具体作用靶点和途径。
对于不同类型的皂苷免疫佐剂，其作用效果和安全性可能存在差异，需要进行更多的比较研究和临床试验。
如何合理地设计和应用皂苷免疫佐剂，以最大限度地发挥其增强免疫效果，也需要进一步研究和探讨。
分子佐剂CpG DNA的研究进展及应用概况
分子佐剂CpG DNA的研究进展及应用概况摘要免疫佐剂的主要作用是提高抗原（免疫原）的免疫原性和免疫反应的可持续性，它能诱导机体的免疫系统对抗原产生体液免疫或细胞免疫反应。
近年来，免疫佐剂的研究越来越受到人们的关注，该文着重介绍分子佐剂CpG DNA 的研究进展及应用概况，以为开发研制高效、低毒、结构新颖的免疫佐剂提供参考。
关键词分子佐剂；CpG DNA；研究进展；应用作为一种非特异性免疫增强剂，当佐剂与抗原一起注射或预先注入机体时，可增强机体对抗原的免疫应答或改变免疫应答类型。
同时，既减少了抗原的使用量，增加了机体抗体的产生量，又可以减轻免疫耐受。
近年来，佐剂发展较快，多种新型佐剂不断涌现，黏膜佐剂、纳米佐剂、天然佐剂及分子佐剂等是目前研究的热点。
用分子佐剂来提高基因疫苗的免疫效率是基因疫苗研究的关键，很多分子佐剂如CpG DNA、细胞因子、共刺激分子、趋化因子、C3d、免疫刺激调节分子等成为当前研究的热点。
1 CpG DNA的研究进展CpG DNA是一种DNA序列，其核心是一些未甲基化的CpG基序，具有免疫激活功能，它包括ODN（oligodeoxynucl-eotides，含CpG基序）和细菌、病毒、无脊椎动物等低等生物的基因组DNA，其碱基普遍遵循5-嘌呤-嘌呤-嘧啶-嘧啶-3的排列规律[1]。
研究表明，这种排列可激活多种免疫效应细胞，又称为免疫刺激DNA序列，其在细菌和病毒基因组中出现的频率至少是脊椎动物基因组的20倍，使入侵的外来细菌和病毒能够轻易地被脊椎动物的免疫系统所识别，从而激活相应的免疫应答机制。
CpG DNA的免疫激活机制可通过模式识别理论来解释，该理论是2000年由美国免疫学家Janeway et al提出的，病原相关分子模式（PAMP）是指天然免疫针对主要靶分子信号，模式识别受体（PRR）是指相对应的识别受体。
天然免疫中TLR家族成员识别PAMP后，从而在抗感染天然免疫中发挥重要作用。
皂苷免疫佐剂的研究进展
皂苷免疫佐剂的研究进展随着现代生物技术的飞速发展，越来越多的新型生物制品被研发出来，包括疫苗、抗体、基因治疗等。
但是，这些生物制品的研究和应用也面临着一些难题，如有效性、稳定性、毒副作用等。
因此，寻求一种有效的免疫佐剂，用以提高生物制品的免疫原性和稳定性，对于生物制品研究和应用具有重要意义。
皂苷是一类多环烷羟基甾酮类化合物，其具有如下特点：可溶于水和部分有机溶剂，具有表面活性、混合胶体和毒素结合能力。
这些特性使得皂苷在免疫佐剂的研发中备受瞩目，特别是在疫苗研发中得到了广泛应用。
下面将详细介绍皂苷免疫佐剂的研究进展。
一、皂苷的种类目前市面上常见的皂苷类佐剂包括：QS21、STING、ImmuneTherapeutics等。
其中，QS21是皂苷佐剂的代表，由美国Adjuvant Systems公司生产，目前用于美国多种疫苗的生产中，如前列腺癌疫苗、人乳头瘤病毒疫苗等。
QS21通过其独特的毒素结合作用，增强了疫苗的免疫原性，有效激活机体的免疫系统，使得疫苗的保护效果得到了显著提高。
二、皂苷免疫佐剂的作用机制皂苷作为免疫佐剂的作用机制主要有两个方面：一是增强免疫原性，即通过增强抗原的免疫原性，增强机体免疫系统的应答能力。
这个过程主要通过皂苷的混合胶体作用和毒素结合作用实现；二是改善稳定性，即通过与抗原结合形成复合物，增强疫苗的稳定性，同时减少抗原即时衰变和降解的可能性。
三、皂苷免疫佐剂的优势和局限性皂苷作为免疫佐剂具有以下的优势：1.增强免疫原性：皂苷不仅可以增强抗原本身的免疫原性，还可以激活宿主免疫系统，增强整个免疫应答过程中的效果。
2.增强稳定性：皂苷与抗原结合形成复合物后，可以增强疫苗的稳定性，同时使得抗原不易降解，从而延长保护效果。
1.毒副作用：在一些研究中发现，皂苷作为免疫佐剂可能引起一些毒副作用，例如注射部位的疼痛、局部红肿和潮红、恶心和头晕等。
2.缺乏统一标准：当前市场上存在多种皂苷类免疫佐剂，但这些佐剂之间的机理、活性、用量等存在较大差异，需要建立统一标准。
免疫佐剂研究进展
免疫佐剂研究进展摘要：随着疫苗研究的飞速发展，如重组DNA疫苗、合成肽段疫苗等，免疫佐剂的研究越来越受到人们的关注。
佐剂可以导致快速而强烈的免疫反应。
分析了常用佐剂的应用及其各自的优缺点，并综述了两种新型的免疫佐剂的研究进展。
关键词：免疫；佐剂；疫苗早在70年前，免疫佐剂就被广泛地应用于生产和研究。
佐剂与特异性免疫原本无关，但可非特异性地通过物理的或化学的方式与特异性免疫反应物质结合，从而诱发机体产生长期、高效的特异性免疫反应，提高机体保护能力，同时能减少抗原的用量，节约成本。
随着疫苗研究的不断深入，特别是分子生物学技术的迅速发展，研制出的新型基因工程疫苗纯度高、特异性强，但分子小，免疫原性相对较差，难以产生有效的免疫应答，需要佐剂来增强其免疫原性或宿主对抗原的保护性应答。
本文就常用佐剂以及最近深入研究、比较的两种免疫佐剂的研究进展进行了综述。
1 常用免疫佐剂1.1 铝盐佐剂铝盐是一种含有Al3+的无机盐，主要有Al(OH)3、AlPO4等。
铝盐佐剂的应用非常广泛，是现在唯一被FDA批准的人、兽均可应用的佐剂。
铝盐与抗原结合形成抗原贮存库，使抗原得以缓慢稳定地释放。
铝盐的应用已有八十年的历史，实践证明是一种有效的诱导免疫反应的佐剂，而且氢氧化铝成本低廉，使用方便、无毒，是胞外繁殖的细菌及寄生虫抗原的良好免疫佐剂。
但它也存在明显的缺陷，主要的不足之处是铝盐佐剂仅能诱导、激发体液免疫，对由胞内病毒如人免疫缺陷病毒(HIV)、丙型肝炎病毒(HCV)、单纯疱疹病毒(HSV)等引起的病毒性疾病无法产生有效的细胞免疫[1]。
1.2 氟氏佐剂氟氏佐剂分为氟氏完全佐剂(FCA)和氟氏不完全佐剂(FIA)两种。
FCA是在FIA的基础上加一定量灭活的分枝杆菌而成的，是Th1亚型细胞强有力的激活剂。
FCA既能刺激体液免疫，还是细胞免疫的强刺激剂。
FIA则仅刺激体液免疫。
但弗氏佐剂在使用中可引起慢性肉芽肿和经久不愈的溃疡，造成严重的组织损伤。
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西南大学动物科技学院 黎晓敏 教授
前
言
佐剂是先于抗原或同时注射于动物体内，能非
特异性地改变或增强机体对抗原的特异性免疫应答, 能增强相应抗原的免疫原性或改变免疫反应类型， 而本身并无抗原性,不能引起免疫应答反应的物质， 又称免疫佐剂(immuno-logic adjuvant)或免疫增强剂
1.1 根据其作用机制不同分为两大类：
一是免疫刺激性佐剂； 如：单磷脂A（MPL）：与抗原提呈细胞的TLR4相互作用，
导致促炎细胞因子的释放
细菌DNA：对于免疫细胞有直接的免疫刺激作用 三萜配糖（皂角苷）：通过促进细胞因子的产生而发
挥作用
另一类是抗原输送系统。
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1.2 根据其性能差别分为：
③黏膜免疫不仅能有效的诱发黏膜免疫,同时又诱发系统免疫 应答。
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黏膜免疫佐剂的重要性：从黏膜途径投入的抗原物质, 特别是可溶性抗原通常并不会诱导出所期待的黏膜免疫反应， 因此需要安全有效的黏膜疫苗佐剂来提高黏膜疫苗的效力。
目前报道的最效的黏膜免疫佐剂是CT、LT，它们能促 进和增强许多不同的细菌和病毒抗原的免疫原性,但是所造 成腹泻性不良反应,使得它们不能应用于临床。只有通过基 因突变产生的无毒性或减毒CT、LT以及CAP则可作为安全有 效的黏膜佐剂。动物细胞因子、CPG序列、微生物及其代谢 产物是目前常用的黏膜佐剂。
2.1.2 结构重组、表位暴露使抗原分子化学性质发生变化 抗原分子的易接近性 (accessibility) 是决定该抗原分子免疫原性 强弱的重要因素之一。
2.2 加强抗原递呈、激活抗原提呈细胞系统（APCs）、 促进 APCs 对抗原摄取、加工和递呈作用。
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2.3 活化 T 及 B 淋巴细胞，促进信号转导和淋巴细胞 的增殖活化。
在人类疾病的治疗上显示了广阔前景。
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3.3.2 CpG序列(CpGmotifs)
CpG序列是指一类以非甲基化的胞嘧啶和鸟嘌呤核苷 酸(CpG)为核心的寡聚脱氧核糖核苷酸。主要存在于病 毒、细菌及无脊椎动物的基因组中，而脊椎动物基因组 中较少，且大部分是甲基化的。 CpG序列可激活T细胞、B细胞、NK细胞等免疫活性细 胞,产生大量的多种细胞因子,增强机体的特异性和非特 异性免疫效应。
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细胞因子也具有明显的免疫佐剂效应，它能通过与 细胞表面受体相互作用发挥它们特殊的生物活性,其功 能之一是能够对涉及宿主防御机制的细胞进行调节。 细胞因子免疫佐剂效应主要表现在以下两个方面: ⑴增强机体的抗感染能力； ⑵增强疫苗的保护效应
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目前，细胞因子作为免疫佐剂的研究主要集中 在白细胞介素(IL,最早用着佐剂)、干扰素(INF)、 肿瘤坏死因子(TNF)、集落刺激因子(CSF,研究得最 多的分子佐剂)及转移生长因子(TPG)。
免疫原性弱,诱导机体产生的免疫应答不够强,因此,应用佐
剂来增强其免疫原性或增强宿主对抗原的保护性应答就显得 尤为重要,于是佐剂的研究更加广泛蓬勃发展起来。
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内 容
1 2 3 4 免疫佐剂的分类 佐剂作用机理 常见免疫佐剂的特点及应用情况 免疫佐剂的前景
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1 免疫佐剂的分类
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CpG序列作为免疫佐剂特点:
(1)与常用的氢氧化铝佐剂具有协同作用； (2)一些不能与铝混合的减毒活疫苗或多价疫苗则可单独使用 CpG–DNA增强其免疫原性；
(3)应用范围广。一方面,CpG作为疫苗佐剂,能增强鸡蛋溶菌 酶、卵白蛋白、肿瘤抗原、传染性乙肝疫苗和流感疫苗等抗原的 免疫效果,能加强不同DNA疫苗免疫反应；另一方面，CpG的免疫佐 剂作用在小鼠和灵长类中均已得到证实。
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佛氏佐剂（FA）的高度佐剂活性是其它佐剂难以相比的, 因而广泛应用于科学研究工作中。但存在剧烈的副作用 如：
①引起局部肉芽肿和无菌性脓肿； ②提出致癌问题； ③稳定性差,难以长期保存； ④不能明显增强细胞免疫； ⑤粘稠,注射比较费力； ⑥FCA含有分枝杆菌,能使结核菌素试验呈阳性反应。
2.4 诱生CK,促进细胞因子受体（CKR）及mRNA 的表达。 2.5 可以活化补体,诱生粘附分子,辅助刺激因子结合蛋 白等免疫生物活性分子的表达。
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3 常见免疫佐剂的特点及应用情况
目前最常用的是铝盐佐剂和油悬液佐剂。 3.1 铝盐佐剂
铝佐剂是目前应用最为广泛的一类佐剂,包括硫酸钾铝、磷酸铝、 铵明矾、钾明矾和氢氧化铝等，其中以氢氧化铝最为常用。
Treund(1940)介绍了福氏油乳化剂的配制和作用。
Traud(1947)创制了猪丹毒氢氧化铝吸附菌苗。 这些均是佐剂在生物制品上的应用研究也是免疫佐剂研究应用的 起始阶段。
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近年来,随着免疫学研究的不断深入及基因工程技术的迅速
发展,活载体疫苗、DNA疫苗和合成肽疫苗等新型疫苗的研究 也取得了可喜的进步。这些新型疫苗纯度高、特异性强,但
铝胶成本低廉、使用方便、无毒,是兽医生物制品生产中应用最广 的一种佐剂。
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3.2 油类佐剂
作用机制：抗原包被在油相形成的微结构内，使之形成贮存库而
缓慢释放，刺激机体免疫细胞产生抗体。
油类佐剂主要有佛氏佐剂和可降解的油类佐剂。 佛氏佐剂(freund’s adjuvant,FA)是免疫学上广泛应用的油类佐 剂,并应用于很多兽医疫苗中。 FA分为佛氏完全佐剂(FCA)和佛氏不完全佐剂(FIA)两种。
③非离子表面活性剂；
④含脂类物质：如脂质体；
⑤惰性载体和生物降解微球；
⑥蛋白类物质：如细胞因子； ⑦中草药类；
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1.6
按免疫佐剂的作用
贮存性免疫佐剂
作用是保护疫苗抗原，延长抗原在机体内的存留时间， 从而形成持续的免疫刺激和高效的免疫反应；
中枢性免疫佐剂
作用是对免疫系统的活性细胞呈现直接刺激或激活作
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常见的黏膜免疫佐剂
3.3.1 动物细胞因子
它是由免疫效应细胞和相关细胞产生的，包括由淋巴细
胞产生的淋巴因子和单核巨噬细胞产生的单核因子及其他相 关细胞产生的细胞因子。
细胞因子是一类可溶性的多肽或蛋白,通过与细胞表面 受体相互作用发挥它们特殊的生物活性,其功能之一是能够 对涉及宿主防御机制的细胞进行调节。
其副作用限制了它们在临床上的应用,除少数兽用疫苗如口 蹄疫疫苗使用FIA外,很少用于动物免疫,更不能用于临床医 学。
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3.3
黏膜免疫佐剂
黏膜是阻止入侵的重要生理防线.黏膜免疫方法与 传统的肌肉注射方法相比有以下优点:
①口服或鼻腔内接种可避免针剂的疼痛,减少注射局部的炎症 反应,易于重复接种； ②共同黏膜免疫系统的存在,即一个黏膜部位的免疫系统反应 可以诱发远隔部位黏膜的免疫反映的出现；
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铝盐佐剂有许多不足,不适用于许多新型疫苗:
①有轻度局部反应；可以形成肉芽肿,极个别的发生局部 无菌性脓肿； ②制备的凝胶批与批之间差异很大；即难控制质量,又难 对佐剂效果作出准确评价； ③只能增强体液免疫,不能增强细胞免疫； ④会诱导产生IgE抗体,增加发生超敏反应的危险；
(im-munopotentiator) 。
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佐剂的研究历史
Li Maigroc(1916)等曾试验将伤寒沙门氏菌悬液与羊毛脂、液体 石蜡油乳化成菌苗，接种实验动物获得很好的免疫应答。 Ramon(1925)首先研究了明矾的佐剂作用，并制成了明矾沉淀破伤 风类毒素。 Glenng(1926)开始将明矾佐剂应用于白喉类毒素。 Casals(1939)等报道了液体石蜡的作用.同年Schraidt又制成了明 矾口蹄疫疫苗，铝胶口蹄疫疫苗和气肿疽明矾菌苗。
⑤因其理化性质特点,含铝胶疫苗怕冻, 冻后铝胶容易变 性；
⑥与FCA相比,铝佐剂主要适用于免疫能力强和可大量生 产的抗原。
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尽管不断的有报告认为铝佐剂由于其自身的缺陷可能会引起局部 的不良反应，但由于铝佐剂的应用已经有具有几十年的历史,就安 全性而言相对于其它的新型佐剂还是较为安全可靠的。
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1.4 按其来源分为：
• 无机盐：如铝盐佐剂； • 植物来源：如QS21； • 细菌来源：如霍乱毒素(CT)、大肠杆菌不耐热毒 素(LT)、单磷酸酰脂质A（MPL）； • 人工合成的有机物：如脂质体、免疫刺激复合物 (ISCOM)等 。
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1.5
按照组成材料可分为7类：
①细菌来源物：如单磷酰脂类A； ②金属盐类：如铝盐；
免疫刺激佐剂、粘膜佐剂和治疗性疫苗佐剂(消 除和改善已有疾病 ,包括慢性感染性疾病、肿瘤、 过敏和自身免疫失调等。如QS21 ,细胞因子 )。
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1.3
根据其物理和化学性质：
把佐剂分为凝胶型佐剂、微生物来源佐剂、微粒型 佐剂、乳剂和合成佐剂(如非离子阻断共聚物) 。
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佛氏不完全佐剂是由低引力和低粘度的矿物油及乳化剂组成的一种 贮藏性佐剂。 佛氏完全佐剂是在不完全佐剂的基础上加一定量的分枝杆菌而成。
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佛氏佐剂研究情况
30年代，Freund 用石腊油、羊毛脂制成乳剂加死分枝菌称为 佛氏完全佐剂。FCA是标准的诱使体液免疫和细胞免疫的佐剂,它 诱导Th1型细胞因子,常常用于动物免疫制取高效价血清。 70年代,也曾用来制备抗甲胎蛋白原发性肝癌诊断血清,但毒副 作用较大,且往往在注射局部留下长久不愈的溃疡,绝难应用于人。 后来除去其中死分枝菌,只保留石腊和羊毛脂乳剂称为福氏不完全 佐剂。 FIA是典型的只诱导Th2型细胞因子诱生抗体的佐剂。进一步的 研究是用分枝杆菌片段,如胞壁酰二肽(MDP)、胞壁酰三肽(MTP)、 蜡质D等代替分枝杆菌,以减少副作用,更有效地应用于兽医临床。 曾用于流感等疫苗。