a受体阻滞剂

收缩力↑ 输出量↑ 心率↑ 传导↑ 反射性心率↓ 自律性↑ 耗氧量↑
在整体条件下：
血管强烈收缩→ 血压↑↑
大剂量:
心肌自律性↑ → 心律失常
α 受体阻断
（1）非选择性α 受体阻断药 短效: 长效: 酚妥拉明 酚苄明
（2）α 1受体阻断药：哌唑嗪
（3）α 2受体阻断药:育亨宾
【药理作用】
1．血 管
8 、高血压危象：任何原因所致高血压危象， 病情危重，必须紧急处理。利用酚妥拉明的 降压作用，但降压时间只能维持30~60分钟， 故在静脉推注的基础上必须静脉点滴维持， 病情稳定后逐步改口服降压药，目前认为酚 妥拉明为治疗高血压危象的较好药物。
9 、急性尿潴留：各种原因所致的急性尿潴留 ，为急症处理范畴。酚妥拉明为α —受体阻 滞剂可通过增加膀胱逼尿张力，松弛膀胱括 约肌促进排尿。但应注意监测血压和血容量 的补充，酚妥拉明对原发病大多无禁忌。如 对有机磷农药中毒治疗，不影响阿托品继续 使用。
特殊人群用药
1、老年人用本品诱发低温的可能性会增大，应适当减 量。 2、儿科用药：近几年来，在儿科临床领域里最常应用 的是治疗小儿肺炎，特别是喘憋型肺炎合并重症心 力衰竭，中毒性肠麻痹的病例。用药指征是：a、高 热暴喘、两肺有密集的湿性啰音及哮鸣音；b、有心 力衰竭或有心力衰竭的先兆表现者；c、有通气或换 气功能障碍表现为呼吸困难，紫绀或呼吸不规则等 （呼吸频率>60—80次/min）；d、有中毒性肠麻痹 ，中毒性脑病或合并DIC者。
10 、中毒性肠麻痹：感染中毒性肠麻痹，是 小儿常见的危重症之一，必须紧急治疗。酚 妥拉明可扩张内脏微血管使血管阻力降低， 改善肠壁血管循环，肠壁水肿减轻，兴奋胃 肠平滑肌，使肠面蠕动增加，肠功能恢复正 常。
11 、瘀胆型肝炎：酚妥拉明扩张门静脉，特 别是肝脏小血管的扩张，使血流量增加，阻 力减少，降低门脉压力，从而改善了肝细胞 的修复和再生。丹参具有活血化瘀作用，可 清楚肝肿大之淤血，疏通肝组织微循环。两 药合用，相互起协同作用，解除肝内胆汁瘀 滞。
血管扩张 ↓ 外围阻力↓ ↓ 血压↓
2．心 脏
(1) 血压↓→ 反射性兴奋心脏: 心收缩力↑ 心率↑ 心输出量↑ (2)阻断突触前膜α 2 受体 负反馈减弱→ 促进神经末梢释放NA → 间接兴奋心脏 3．其它 拟胆碱、组胺样作用、抗5-HT
【临床应用】
1．治疗外周血管痉挛性疾病 （1）肢端动脉痉挛的雷诺综合征 （2）血栓闭塞性脉管炎 （3）冻伤后遗症 2．静滴NA外漏时 3．休克 在补足血容量的基础上 意义：明显降低肺血管阻力
药物相互作用
1、 与拟交感胺类药同用，使后者的周围血管收 缩作用抵消或减弱。酚妥拉明与多巴胺合用，用于 治疗支气管肺炎以改善肺部微循环、降低肺微循环 阻力, 促进炎症吸收消散。酚妥拉明阻断α 受体, 保留并增强β 受体, 使血管舒张, 心肌收缩力增强, 促进糖和脂肪代谢分解, 改善全身代谢, 还能迅速 而持久地解除支气管痉挛。多巴胺能兴奋α 受体及 β 受体, 以前者为主,两者联合应用, 有相辅相成的 作用, 其结果能解除支气管痉挛, 保持呼吸道通畅, 改善肺通气功能及肺微循环, 使肺血管阻力降低、 心肌收缩力增强, 导致肺血流量增加, 改善了换气 功能, 从而阻断了机体的恶性循环而达到治疗目的 。
禁忌症
严重动脉硬化及肾功能不全者，低血压、 冠心病、心肌梗死，胃炎或胃溃疡以及对本 品过敏者禁用
药物过量
可引起低血压、心律不齐、全身静脉血量增加、 休克、头痛、视力障碍、呕吐、低血糖等，必要时 用升血压药
临床应用
1、 治疗外周血管痉挛性疾病，如肢端动脉痉 挛性疾病等。 2、 在静脉滴注去甲肾上腺素发生外漏时，可 用酚妥拉明10mg溶于10-20ml生理盐水中，作 皮下浸润注射。拮抗去甲肾上腺素过度收缩 血管作用，防止组织缺血坏死。
3 、用于肾上腺嗜铬细胞瘤的鉴别诊断和此病 骤发高血压危象以及手术前的准备，能使嗜 铬细胞瘤所致的高血压下降。作鉴别诊断试 验时，可引起严重低血压，曾有致死的报告 ，故应特别慎重。但对正常人或原发性高血 压患者的血压影响甚小。
静滴后起效迅速, 用药1分钟即可产生效 果。但剂量过大, 滴速过快, 或高敏感者, 可因血管迅速扩张, 血液滞留于血管内, 有 效循环血量不足, 血压下降, 大脑缺血, 产 生眩晕、头痛, 体位性低血压, 严重者出现 休克, 危及生命。另外, 患者对酚妥拉明的 耐受性个体差异很大, 因此,用药过程中需严 密观察。
a受体阻滞剂
传出神经系统药物分类
分类
拟胆碱药
MN受体激动 药 M受体激动药 N受体激动 药 胆碱酯酶抑制药
代表药
乙酰胆碱、氨甲酰胆碱 毛果芸香碱 烟碱 新斯的明、 （有机磷酸酯类）
抗ห้องสมุดไป่ตู้碱药
M受体阻断药 N1受体阻断药 胆碱酯酶复活药
阿托品、东莨菪碱、山莨菪碱 六甲双胺、美加明、 碘解磷定、氯磷定
拟肾上腺素药
（3） 用于嗜铬细胞瘤手术，术时如血压升高，可 静脉注射2-5mg或滴注每分钟 0.5-1mg，以防肿瘤手 术时出现高血压危象； （4） 用于心力衰竭时减轻心脏负荷，静脉滴注每 分钟0.17-0.4mg。
2.小儿常用量： （1）用于酚妥拉明试验，静脉注射一次1mg，也可 按体重0.15mg/kg或按体表 面积3mg/m2； （2）用于嗜铬细胞瘤手术，术中血压升高时可静脉 注射1mg，也可按体重0.1 mg/kg或按体表面积 3mg/m2，必要时可重复或持续静脉滴注
4、 抗休克：酚妥拉明能使心排出量增加，血 管舒张，外周阻力降低，并能降低肺循环阻 力，防止肺水肿的发生，从而改善休克状态 时的内脏血液灌注，解除微循环障碍。尤其 对休克症状改善不佳而左室充盈压增高者疗 效好。适用于感染性、心源性和神经源性休 克。但给药前必需补足血容量。
5 、充血性心力衰竭：酚妥拉明能舒张心衰时 小动脉和小静脉的反射性收缩，是外周阻力 降低，心脏负荷降低，心输量增加，从而逆 转充血性心里衰竭是的外周血管阻力增高， 心脏泵血无力，肺充血和肺动脉压力升高等 病理过程。但酚妥拉明仅作为治疗充血性心 里衰竭的辅助药物，不能代替强心苷。
胃、十二指肠溃疡病人慎用
酚妥拉明
商品名：立其丁、酚胺唑啉 制剂：片剂：25mg/片； 注射剂：5mg：1ml/支、 10mg：1ml/支。
药理作用
酚妥拉明为α 肾上腺素受体阻滞药，对α 1 与α 2受体均有作用。 1、酚妥拉明通过阻断α 1受体和直接舒张血管， 使血压下降，对静脉和小静脉的作用比对小动 脉强，使肺动脉压和外周血管阻力降低。
4．治疗急性心肌梗死顽固性充血性心 力衰竭
机制: 外周阻力↓ 心脏前后负荷↓ 心输出量↑ 5．嗜铬细胞瘤的鉴别诊断 防治手术过程中突发高血压危象
【不良反应】
大剂量: 体位性低血压， 注射给药： 心动过速、心律失常、诱发或加重心绞痛 其它: 腹痛、恶心、呕吐、诱发溃疡 冠心病、胃炎
α
1 受体兴奋 收缩 收缩 血压 扩瞳
血管平滑肌 虹膜放射肌
（扩大肌）
（皮肤、内脏、小A、小V）
1．血
管
小A 和 小V 收缩 皮肤粘膜血管收缩最为显著， 其次为肾、肠系膜、脑和肝脏血管
骨骼肌血管也有收缩作用，
结果：外周阻力增高→
心肌代谢产物－腺苷
脏器血流
冠状血管扩张→ 血流量
2. 心
脏
（弱于Ｅ）
12 、肺源性心力衰竭：酚妥拉明能直接扩张 肺血管，能阻断交感神经兴奋所致的支气管 收缩，扩张全身动、静脉以降低心脏前后负 荷；肝素主要是通过激活抗凝血酶而使血黏 度降低，并能预防肺小动脉血栓形成和DIC， 有利于气体交换和组织供氧。因此，两药合 用能有效阻断上述缺氧引起的各种病理生理 变化，增加供氧，减少耗氧，降低右心负荷 ，使心力衰竭得到改善。
凡具有以上四项中的一项就可以用酚妥 拉明，有的是先用快速洋地黄制剂1—2d心力 衰竭无好转者，有的是未用过洋地黄制剂， 而是与应用快速洋地黄制剂的同时加用酚妥 拉明和阿拉明。
用法用量
1. 成人常用量： （1） 用于酚妥拉明试验，静脉注射5mg，也可先注 入1mg，若反应阴性，再给 5mg，如此假阳性的结果 可以减少，也减少血压剧降的危险性 （2） 用于防止皮肤坏死，在每1000ml含去甲肾上 腺素溶液中加入本品10mg作 静脉滴注，作为预防之 用。已经发生去甲肾上腺素外溢，用本品5-10mg 加 10ml氯化钠注射液作局部浸润，此法在外溢后12小 时内有效
2、酚妥拉明具有心脏兴奋作用，使心肌收缩 力增强，心率加快，心排出量增加。这种兴 奋作用部分由血管舒张、血压下降，反射性 兴奋交感神经引起；部分是阻断神经末梢突 触前膜α 2受体，从而促进去甲肾上腺素释放 ，激动心脏β 1受体的结果。
3、酚妥拉明有拟胆碱作用，使胃肠平滑 肌兴奋。有组胺样作用，使胃酸分泌增 加。酚妥拉明可引起皮肤潮红等。
6 、慢性肾衰：慢性肾功能衰竭时多因血溶量 过多，高血压以及贫血，水电解质紊乱酸中 毒的等，多并发左心功能不全。酚妥拉明能 舒张血管，改善组织缺血缺氧，并能立即降 低血压，减轻心脏负荷，从而预防左心功能 不全，同时改善肾血流量，促使钠，钾水的 排泄，迅速改善临床症状。
7、 糖尿病神经病变：糖尿病神经病变是糖尿 病晚期的常见严重并发症。病发起因主要由 滋养神经的微血管基层膜增生，管腔狭窄导 致微循环缺血缺氧，而酚妥拉明能扩张微动 脉，小动脉缓解微血管痉挛，改善微循环， 故能取得满意疗效，而且无明显副作用。
2、与胍乙啶同用，体位性低血压或心动过缓 的发生率增高。 3、与二氮嗪同用，使二氮嗪抑制胰岛素释放 的作用受抑制。 4、苯巴比妥、导眠能等镇静催眠药，利血平 、降压灵等降压药能增强本品的降压作用。
5、与强心苷合用时，可使其毒性反应增强。 6、忌与铁剂配伍。
不良反应
较常见的有直立性低血压，心动过速或心律失 常，鼻塞、恶心、呕吐等；晕厥和乏力较少见；突 然胸痛（心肌梗死）、神志模糊、头痛、共济失调 、言语含糊等极少见
α β受体激动药 α受体激动药 β受体激动药
肾上腺素、麻黄碱、多巴胺 去甲肾上腺素、间羟胺、去氧肾上腺素 异丙肾上腺素
抗肾上腺素药
α受体阻断药
β受体阻断药
酚妥拉明、酚苄明
普奈洛尔、吲哚洛尔
a受 体
α 受体为传出神经系统的受体，根据其 作用特性与分布不同分为两个亚型：α 1、 α 2。α 1受体主要分布在血管平滑肌（如皮 肤、粘膜血管，以及部分内脏血管）， α 2 受体主要分布在去甲肾上腺素能神经的突触 前膜上。
药动学
口服吸收快，但肝脏首 过效应强，生物 利用度低。约30min药液浓度达峰值，作用维 持3—4h。降压作用在静注后2min或肌注15— 20min产生，维持时间 10～15min或3—4h， 其静注和肌注后的Tmax分别为5min和20min。 注射效力比口服强4倍。体内代谢迅速，主要 由尿排泄。