抗苗勒氏管激素生理基础及临床应用

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0 -1 -100
P<0.001
0
100
200
300
FSH(IU/L)
R=-0.094 P=0.507
7 6 5 4 ຫໍສະໝຸດ Baidu 2
7 6 5 4 3
7 6 5 4 50 3 2 1
卵泡密度(个/mm3)
卵泡密度(个/mm3)
1 0 -1 0 10
卵泡密度(个/mm3)
2
30 40
20 1
60
70
LH(IU/L)
20
-10 -20
10
0
20
40
60
80
100
LH(IU/L)
R=-0.403 0 P=0.001
-10 -100
0
100
200
300
400
E2(pg/mL)
R=0.288
P=0.008
40
30
20
卵泡密度(个/mm3)
40
10
30
0
卵泡密度(个/mm3)
20
30 40 50 60
-10 -10 0 10
主要临床应用领域
卵巢储备 卵巢相关疾病 辅助生殖技术(ART) 性别发育
AMH与卵巢相关疾病
卵巢功能早衰(POF)
多囊卵巢综合征(PCOS)
卵巢颗粒细胞瘤
AMH与卵巢功能早衰(POF)
卵巢功能早衰(POF)是由多种因素所致的卵巢功能过早 地衰退,引起月经失调,生育功能降低,不孕,围绝经期 综合征等,一般人群发病率为1%-3%
AMH与辅助生殖技术 (ART)
对于不孕患者进行生育能力评 估及促排卵治疗前方案选择
AMH
预测卵巢储 备功能 预测卵巢反应性 (卵巢低反应/ 卵巢过刺激)
决定卵巢刺激方案和剂量个体化方案
通过AMH在辅助生殖技术(ART)中的预测作用可对患者进 行正确评估,制定理想的个体化治疗方案,在一定程度上 可提高妊娠率,降低并发症危险因素。
FSH
AMH
Mitchell P. Rosen, et al. Fertil Steril. 2012
40
30
40
卵泡密度(个/mm3)
20
30
10
卵泡密度(个/mm3)
20
0
40
10
100 200
-10 -100
30
0
300
FSH(IU/L) R=-0.491 0 P<0.001
卵泡密度(个/mm3)
AMH与多囊卵巢综合征 (PCOS)
PCOS的诊断标准 (ES-HRE/ASRM:2003)
(1) 偶发排卵和(或)无排卵 (2) 高雄激素血症 (排除其他可能病因, 如先天性肾上腺增生、分泌雄激素肿瘤、 Cushing综合征等)。 (3) 卵巢多囊性改变(PCO) (1)超声下窦卵泡计数困难,受主观因素影 响大。 (2)关于卵巢多囊性改变诊断标准学术上仍 存在争议。 (3)青春期女性无性生活史无法进行阴道B 超检查,且肛门B超分辨率低。 Chang WY et al. Fertil Steril 83:1717–1723
AMH与卵巢储备
卵巢储备功能:
卵巢产生卵子的数量和质量的潜能,即能
够发育形成卵母细胞的卵泡储备(始基卵泡
数)
AMH与卵巢储备
卵巢的发生
第16周,原始卵泡形成 妊娠20周时达600万个 出生时100-200万个
青春期30-40万个
绝经期,卵巢功能耗竭
32岁妇女卵巢组织 H-E染色 ×100
7 6 5 4 3 2 1 0 -1 40
7 6 5
7
卵泡密度(个/mm3)
4
6
卵泡密度(个/mm3)
3
5
2
48 50 52
42
44
46
年龄(岁)
R=-0.496
0 -1 -.5
1
4 3 2
54
56
卵泡密度(个/mm3)
P<0.001
0.0
.5
1
1.0
1.5
2.0
2.5
AMH (ng/mL)
R=0.617
AMH与卵巢储备
AMH水平在不同月经周期间保持稳定
ICC = 组内相关系数 ICC> 0.80 表示具有重复性 Fanchin et al., Hum Reprod, 2005
AMH评估卵巢储备功能的优势
AMH水平与早期窦卵泡数目成正比;
AMH可更早更准确反映年龄相关卵巢储备功能的下降; AMH水平月经周期内与周期之间变化不明显; 可在周期任何时间抽血检查; 不受激素避孕药影响,便于临床使用。
临床常用卵巢功能评判指标
指标
年龄 体重指数(BMI) 卵泡刺激激素(FSH) 雌激素(E2) 黄体生成素(LH) LH/FSH 抑制素B
缺点
只能够判断大体趋势。 不够精确。
月经周期内有很大的波 动,易受避孕药物等因 素影响。 虽也不受经期影响,但 需要用B超,方法比较 主观。
小窦卵泡数(AFC)
AMH与卵巢储备
辅助生殖 妇科手术/放疗/ 化疗后卵巢损伤 评估 卵巢早衰 绝经预测
性发育迟缓
儿外科矫形手术
儿科(包括儿 内科和内外科 等) 儿童/青春期
卵巢颗粒细 胞癌
多囊卵巢综 合症
不孕不育科, 生殖中心,妇 科,肿瘤科, 体检科等
成熟期
主要临床应用领域
卵巢储备 卵巢相关疾病 辅助生殖技术(ART) 性别发育
43岁妇女卵巢组织 H-E染色 ×100
38岁妇女卵巢组织 H-E染色 ×100
58岁妇女卵巢组织 H-E染色 ×100
临床常用卵巢功能评判指标
年龄
体重指数(BMI)
卵泡刺激激素(FSH) 雌激素(E2) LH/FSH 抑制素B 小窦卵泡数(AFC)
临床常用卵巢功能评判指标
年龄:38岁以后卵泡的闭锁明显加速,40岁以上被公认为
20
INHb (pg/mL)
R=0.593
10
P<0.001
0
-10 -1 0 1 2 3 4 5
AMH (ng/mL)
R=0.775
P<0.001
AMH与卵巢储备
AMH水平在月经周期内保持稳定
正常月经周期中FSH,Inhibin B和AMH波动水平比较
La Marca et al. Human Reprod, 12: 2006
AMH与辅助生殖技术 (ART)
预测卵巢储备 卵巢反应性 预测卵巢过度刺激综合征(OHSS) 预测辅助生殖结局
AMH预测促排卵妊娠结局
•AMH能否预测妊娠结局 尚存在争议 •部分基础AMH水平较高 的患者多伴随更高的活产 率,主要还是因为获卵数
较多所致
Nelson et al. Human Reprod 2007
是卵巢低反应的高危因素。 基础FSH水平:月经D2-4天, FSH水平<10IU/L为正常, 可能为卵巢正常反应; FSH>10~15IU/L,预示卵巢低 反应; FSH>20IU/L,为卵巢早衰隐匿期。 基础FSH/LH:若比值升高>2~3.6,即使基础FSH水平正常 ,促排卵时卵巢低反应。 基础 E2 :正常应该< 50pg/ml ,当 E2 > 80pg/ml ,促排卵 时卵巢低反应。 基础INHB:基础INHB<45pg/ml提示卵巢储备功能下降。 基础窦卵泡数目:AFC≤5个,为卵巢储备功能不良。
有研究发现,正常绝经前妇女以及卵巢颗粒细胞瘤以外的肿瘤,其 AMH值极低;卵巢颗粒细胞瘤样活跃增长,AMH水平将会成倍增长;而 卵巢颗粒细胞瘤患者手术切除后,AMH亦无法测出。
AMH与卵巢颗粒细胞瘤 (GCT)
女性卵巢颗粒细胞瘤患者AMH水平
Rey et al. Am J Obstet Gynecol 1996, 174:958
AMH是诊断PCOS可靠且准确的依据
PCOS患者血清AMH水平和2-5mm窦卵泡数量
研究表明,PCOS患者AMH水平明显 高于正常人。 由于AMH与窦囊泡计数具备很高的一 致性。现阶段,AMH对于诊断PCOS 是一个很好的补充。 将来,血清AMH水平可能取代B超下 窦卵泡计数作为PCOS的诊断标准(鹿 特丹标准)之一。
AMH与多囊卵巢综合征 (PCOS)
多囊卵巢综合征 (PCOS)是生育期妇女最常见的内分泌疾病,表现为排
卵障碍,高雄激素血症,不孕,糖脂代谢异常等。
无排卵性不孕症
流行率
PCOS患者 健康女性
20%
PCOS
25%
其他
80%
75%
PCOS患者血清 AMH水平高于正常者水平2-3倍
曹泽毅 中华妇产科学 北京: 人民卫生出版社, 1999: 2181~2185 Pigny et al. J Clin Endocrinol M etal,2005,9:941-945
(1ng/ml=7.14 pmol/L)
AMH与卵巢相关疾病
卵巢功能早衰(POF)
多囊卵巢综合征(PCOS)
卵巢颗粒细胞瘤(GCT)
卵巢颗粒细胞瘤(GCT)
卵巢颗粒细胞瘤是最常见的具有内分泌(以雌激素为主)功能的卵巢肿 瘤,可发生于任何年龄,多数在绝经期后。
AMH可作为卵巢颗粒细胞瘤的最具特异性标志物.
R=-0.003
0 -1 -100
P=0.984
0
100
0
200
300
400
E2(pg/mL)
R=0.258 P=0.065
-1 -10 0 10 20 30 40
INHb(pg/mL)
R=0.216 P=0.125
AMH与卵巢相关疾病
卵巢功能早衰(POF)
多囊卵巢综合征(PCOS)
卵巢颗粒细胞瘤
PCOS卵巢AMH过度分泌机制

机制一:PCOS患者生长卵泡尤其是窦卵泡数量增加 机制二:PCOS颗粒细胞过度分泌AMH: 体外培养PCOS颗粒细胞发现AMH分泌显著高于对照组

PCOS患者4-8mm窦卵泡的卵泡液也发现AMH的分泌水
平显著高于对照组
Pellatt L, et. al. J Clin Endocrinol Metab,2007 Das M, et. al. Hum Reprod,2008
AMH与卵巢颗粒细胞瘤 (GCT)
卵巢颗粒细胞瘤患者治疗的监测
Rey et al. Am J Obstet Gynecol 1996, 174:958
AMH与辅助生殖技术 (ART)
辅助生殖技术( ART )包括人工授精( AI ) 和体外受精 —
胚胎移植( IVF-ET ) 及其衍生技术:卵泡浆内单精子显微 注射(ICSI)、胚胎植入前遗传学诊断(PGD)等
与卵巢储备功 能成正比
生理基础
抑制原始卵泡启动
抑制窦卵泡FSH依赖性的增长 防止卵泡池过快耗竭 初级募集 选择生长
始基
卵泡
小窦前 卵泡
大窦前 卵泡
2-7mm 窦卵泡
8-12mm 窦卵泡
排卵前 卵泡
抗苗勒氏管激素(AMH)
AMH临床应用
性发育障碍 睾丸功 能评估
AMH
卵巢储 备功能 评估
Fanchin et al. Human Reprod, 2003 ,18 : 323
AMH与辅助生殖技术 (ART)
预测卵巢储备 预测卵巢反应不良 预测卵巢过度刺激综合征(OHSS)的发生 预测辅助生殖结局
AMH与卵巢反应性
IVF周期中获卵数与AMH水平的相关性
研究表明,卵巢反应性较好患者的AMH明显高于反应性较差患者。
AMH与卵巢低反应性
各指标对卵巢低反应的预测价值
AMH> AFC> Age> FSH/LH> bFSH
AMH与辅助生殖技术 (ART)
预测卵巢储备 预测卵巢反应性
预测卵巢过度刺激综合征(OHSS)
预测辅助生殖结局
AMH与OHSS
各指标对卵巢过度刺激的预测价值
AMH> AFC> FSH/LH> bFSH> bLH
AMH与卵巢功能早衰(POF)
各年龄阶段正常组和POF组的AMH水平比较
AMH ng/ml (
) 绝经参考浓度
(0.086ng/ml)
AMH最低检测浓度
(0.023ng/ml)
年龄
年龄
Knauff et al. J Clin Endocrinol Metab, March 2009, 94 (3):786 –792
AMH与女性窦卵泡数显著相关
Fanchin et al. Human Reprod, 2003 ,18 : 323
AMH 可更早更准确反映年龄相关卵巢储备功能的下降
抑制素B E2
AMH水平随年龄显著降低 在众多卵巢储备功能的评估指 标中, AMH 是最早随年龄增 长发生改变的指标,可以敏感 地评估年龄相关的生育能力下 降.
生理基础
在男性,最初表达在
8周胎儿睾丸支持细胞 中,抑制苗勒氏管发育
在女性,最初表达在
36周胎儿的卵巢中
抗苗勒氏管激素(AMH)
青春期前维持高水平 男性 睾丸支持 细胞 与睾丸发育情 况成正比 表明进入性成 熟期
进入青春期后迅速下 降
在青春期达高峰, 之后逐渐降低直至 绝经期
女性
次级卵泡和46mm窦卵泡颗粒 细胞
抗苗勒氏管激素(AMH)生理基础及临床应用
首都医科大学附属复兴医院 孙艳格
主要内容
AMH生理基础 AMH临床应用
生理基础
抗苗勒管激素( AMH )作为转化生长因子β 超家族成员之一, 具有调节细胞发育及分化的 作用。 近年研究发现, AMH 在调控卵泡生长和发 育中发挥一定的作用。 AMH 可作为评估卵巢储备能力的指标。
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