抗苗勒管激素及窦卵泡数对卵巢储备功能的预测评价_张秀萍

在辅助生殖技术（ART）快速发展的今天，不良的生活方式及生存环境对女性的生育能力已构成了巨大威胁，而女性卵巢储备功能是决定体外受精胚胎移植（IVF-ET）成功率的关键因素，其中卵巢储备功能作为反映女性生育潜能的最佳指标已达成共识[1]，如何正确的评估卵巢功能已成为ART中研究的热点和难点。

卵巢储备功能是指卵巢皮质区卵泡生长、发育、形成可受精卵母细胞的能力[2]，能间接反映卵巢功能。

当卵巢储备的窦卵泡的数量和质量同时下降时，便会引起女性生育潜能减弱，即为卵巢储备功能下降[3]。

当卵巢储备功能下降到一定程度，特别是40岁以前出现卵巢功能衰退、闭经，伴有低雌激素和高促性腺激素状态时，称为卵巢早衰（premature ovarian failure，POF）[4]。

另外，伴随卵巢储备功能低下甚至POF所引发的一系列心理、生理及社会问题[5]，都给患者极其家庭带来了巨大的困扰；因此，能够及早预测卵巢的储备功能就显得尤为重要。

目前，我们可以通过检测一些指标间接的判断卵巢的储备状况，包括基础窦卵泡数（AFC）、年龄、抗苗勒管激素（anti—Mollerian hormon，AMH）。

1　对象与方法1.1　对象：选择2013年全年年龄在26～45岁之间接受IVF-ET助孕治疗的不孕女性患者为研究对象，排除卵巢手术史、脑垂体疾病及其它内分泌疾病，并选择长方案为促排卵方案，将输卵管因素，子宫内膜异位症，排卵障碍，男方因素及不明原因引起的不孕作为研究范围，对随机抽取满足条件的220位患者进行回顾性分析。

患者年龄平均年龄为33.12±5.33岁，不孕年限平均为3.98±2.29年，其中A组：26～30岁，57人；B组：31～35岁，68人；C组：36～40岁，56人；D组：41～45岁，39人。

1.2　方法：患者在进入IVF-ET周期前一个月月经周期的第2～4天上午9：00抽取静脉血3 ml，离心（4000rpm，5min）后取血清1 ml，测定血清AMH水平，采用酶联免疫吸附法（ELISA）为检测方法。

测到的数据由专人负责认真登记，并用定标液在进行数据检测前对试剂进行定标测定，在检测合格后开始检测血样标本。

采血当天由专人通过阴道超声检查并记录卵巢内直径为2～9mm的卵泡数目。

1.3　统计学处理：采用SPSS17.0统计软件进行处理，不同年龄分组间比较用方差分析，组间两两比较用SNK-Q检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2　结果AMH、AFC及获卵数在A、B两组间无统计学差异；A、B两组与C组各指标间存在统计学差异，P＜0.05；A、B 两组与D组各指标间存在统计学差异，P＜0.05；C、D两组各指标间存在统计学差异，P＜0.05，见表1。

3　讨论3.1 AMH与卵巢储备的关系AMH是转化生长因子β超家族的成员之一[6]，是由两个大小为70kb的亚基，通过二硫键连接组成的二聚糖蛋白。

抗苗勒管激素及窦卵泡数对卵巢储备功能的预测评价张秀萍，龙志晶（山西省太原市太钢总医院，太原　030008）摘　要：目的　评价接受体外受精胚胎移植（IVF-ET）妇女检测抗苗勒管激素（AMH）及窦卵泡数（AFC）对卵巢储备功能的预测价值。

方法　将220例不孕患者按年龄分组，A组：26～30岁，57人；B组：31～35岁，68人；C组：36～40岁，56人；D组：41～45岁，39人；比较4组间AMH、AFC及获卵数间的差异。

结果　AMH、AFC及获卵数在A、B两组间无统计学差异；A、B两组与C组各指标间存在统计学差异，P＜0.05；A、B两组与D组各指标间存在统计学差异，P＜0.05；C、D两组各指标间存在统计学差异，P＜0.05。

结论　AMH联合AFC检测是反映卵巢储备功能的最佳指标，尤其对高龄女性的卵巢储备功能具有预测评估价值，AMH随着卵巢功能的下降而降低，当AFC≤6个时卵巢反应低下。

关键词：AMH；AFC；卵巢储备功能中图分类号：R321-33 文献标识码：A 文章编号：1006-9534（2015）07-0116-02To evaluate the AMH and the AFC predictive value of ovarian reserve function in women who accept IVF-EF. ZHANG Xiu-ping，LONG Zhi-jing. （Shanxi Taiyuan Taigang Steel General Hospital，030008）Abstract：Objective：To evaluate the AMH and the AFC predictive value of ovarian reserve function in women who accept IVF-ET. Methods：220 cases of infertility patients were grouped according to age，group A：26～30 years old，57；group B：31～35 years old，68；group C：36～40 years old，56；group D：41～45 years old，39；were compared between the four groups AMH，AFC and the number of oocytes. Results：AMH，AFC and the number of oocytes was no significant difference in A，B group； there was significant differences between the A，B group and C group among the indexes，P < 0.05；the same result in A，B group and D group，P< 0.05，in C and D group，P < 0.05. Conclusion：The combination of AMH and AFC detection is the best index to reflect the ovarian reserve function，especially has forecast evaluation value for ovarian reserve function in the elderly female ，AMH with the decline in ovarian function decreases，AFC≤6，ovarian response is poor.Key words：Anti—Mollerian hormon；Antrol follicle count；Ovarian reserve functionDOI:10.13404/ki.cjbhh.2015.07.055AMH由窦前卵泡和小窦状卵泡（D<8mm）的颗粒细胞分泌，因此可以作为评估颗粒细胞质量的可靠标志物。

另外，血清AMH水平还随窦卵泡数量的增加而递增[7，8]，其通过旁分泌作用抑制原始卵泡启动，从而抑制窦卵泡FSH的依赖性增长。

La Marca等[9]的研究表明AMH在育龄女性的任何时期均可预测卵巢反应性，证实其活性也存在于未进入周期的卵泡中，且不受FSH的干扰，所以我们可以认为血AMH水平能如实反映出原始卵泡的储备情况，从而预测募集和生长卵泡的多少。

本实验中当年龄>30岁时AMH开始下降，26岁组与30岁组两组之间存在差异，但差异无统计学意义，说明AMH在35岁以前变化不大。

当年龄≥35岁后，AMH水平呈直线下降，尤其是AMH≥1.3 ng/ml，其获卵数显著减少，可见AMH与年龄呈负相关，与AFC 及获卵数间正相关。

AMH对评估卵巢储备功能有很好的预测价值，特别是对年龄≥35岁的不孕妇女。

3.2 AFC与卵巢储备的关系AFC是指在月经周期第2-4天通过阴道超声检查卵巢内直径为2～9mm的卵泡数目，其数目的多少能够间接反映出原始卵泡的库存。

近年来研究认为AFC是评价卵巢储备功能的最佳指标，且与年龄呈现负相关。

Erdem等[10]发现35岁以上的不孕妇女，AFC在对卵巢储备功能的预测方面具有较高的价值。

对预测卵巢低反应，Muttukrishna等[11]以AFC<5为界值，ROC为0.89，认为此时用于预测卵巢低反应的精确度最高；王俊霞等[12]得出的截断值为<10个。

本研究显示当AFC≤6时卵巢反应低下，AFC>6个时卵巢反应良好，且随年龄增加而减少，随AMH升高而增多，AFC与AMH、获卵数呈正相关，与患者年龄呈负相关。

但是，国外内对卵巢储备功能降低的AFC并无统一定论，当AFC<2～6个，同时基础FSH>10，无论任何年龄的育龄期妇女，均预示其卵巢低反应[1]。

我们发现准确的检测AFC对指导临床有着重大的意义，但不能作为独立评价怀孕结局的指标。

已证实，卵巢储备功能与年龄呈负相关，甚至随着年龄增长可以逐步发展为卵巢早衰。

目前，人们习惯将35岁作为卵巢储备功能下降的界定指标。

但将年龄作为一个独立指标来预测卵巢储备功能并不可靠。

AMH联合AFC可以作为预测卵巢储备功能的可靠指标，并且均对IVF-ET 结局产生影响。

因此，若AMH联合AFC的检测广泛应用于临床，结合其他现有检查方法，必将能够帮助我们及早、准确的预测卵巢储备功能。

参　考　文　献[1]陈士岭.卵巢储备功能的评价[J].国际生殖健康/生育杂志，2009，28（5）：28l-286.[2]Sundblad V，Chiauzzi VA，Andreone L，et al. Controversial role of inhibin a-subunit gene in the aetiology of premature ovarian failure[J]. Hum Reprod，2006，21（5）：1154-1160.[3]Sun W，Stegmann BJ，Henne MA，et a1.A new approach to ovarian reserve testing[J].Fertil Steril，2008，90（6）：2196-2202.[4]金婧，阮祥燕. 卵巢早衰的病因研究进展[J]. 中国实用妇科与产科杂志，2007，23（3）：142-145.[5]金志春. 卵巢早衰对女性性功能的影响及其防治[C]. 湘鄂首届性与生殖健康学术研讨会论文汇编，2007.[6]Dumesic DA，Lesnick TG，Stassart JP，et al. Intra-follicular anti-müllerian hormone levels predict follicle responsiveness to follicle-stimulating hormone（FSH）in normoandrogenic ovulatory women undergoing gonadotropin releasing-hormone analog/recombinant human FSH therapy for in vitro fertilization and embryo transfer[J]. Fertil Steril，2009，92（2）：217-21.[7]van Rooij IA，Broekmans FJ，te Velde ER，et al. Serum anti-Müllerian hormone levels：a novel measure of ovarian reserve [J]. Hum Reprod，2002，17（12）：3065-3071.[8]Pigny P，Jonard S，Robert Y，et al. Serum anti-Müllerian hormone as a surrogate for antral follicle count for definition of the polycystic ovary syndrome [J]. J Clin Endocrinol Metab，2006，91（3）：941-945.[9]La Marca A，stabile G，Anenisio AC，et a1.Serum anti-Mullerian homone thmughout the hurnan menstrual cycle[J]. Hum Reprod，2006，21（12）：3103-3107.[10]Erdem M，Erdem A，Biberoglu K，et a1.Age—related changes inovarian volume，antral follicle counts and basal follicle stimulating hormonc levels：comparison between fertile and infertile women[J].Gynecol Endocrinol，2003，17（3）：199-205.[11]Muttukrishna S，McGarrigle H，Wakim R，et a1.Antral folliclecount.anti—mullerian hormone and inhibin B：predictors of ovarian response in assisted reproductive technology?[J].BJOG，2005，Il2（10）：1384-1390.[12]王俊霞，孙海翔，王玢，等.5865例IVF/ICSI-ET患者基础窦卵泡数预测卵巢储备功能的价值[J].生殖与避孕，2010，30（7）：453-457.收稿日期：2014-11-14表1 不同年龄组卵巢储备各参数比较（x±s）年 龄（组）岁例数（n）AMHNg/ml AFC（个）获卵数（个）A 26-3057 3.5±0.814.5±4.712.9±5.3B 31-3568 3.1±1.213.2±4.311.8±5.1C 36-4056 1.8±0.41）2）7.5 ±3.71）2） 6.9±4.51）2）D 41-45390.7±0.31）2）3） 2.9±3.21）2）3） 3.1±3.81）2）3）F值8.391 5.341 4.965P值0.0070.0260.043 1）与A组比较，P<0.05；2）与B组比较，P<0.05；3）与C 组比较，P<0.05。