抗苗勒管激素在女性的产生及一生中的变化
抗苗勒管激素指标对女性生理病理影响的研究进展
120 四川生理科学杂志 2020, 42(1)·综 述·抗苗勒管激素指标对女性生理病理影响的研究进展刘艳凤*（天津爱维医院检验科，天津 300000）摘 要 抗苗勒管激素又被称为苗勒管抑制物，对于女性的生理及病理均存在重要影响，是一种具有稳定性的标记物，与其他生物物理、生化标记物相比较，抗苗勒管激素在女性的卵巢功能评估中存在重要影响，可有效测量卵巢早衰，对于绝经时间同样具有预测效果。
本文主要综述抗苗勒管激素对女性生理、病理影响，对于深入认识抗苗勒管激素指标对女性生理病理影响具有重要指导意义。
关键词：抗苗勒管激素；女性；生理；病理；影响Research progress of anti-Mullerian hormone on female physiologyand pathologyLiu Yan-feng(Laboratory of Tianjin Aiwei hospital, Tianjin 300000)Abstract Anti-Mullerian hormone, also known as Mullerian tube inhibitor, has an important impact on women'sphysiology and pathology, and is a stable marker. Compared with other biophysical and biochemical markers, anti Mullerian hormone has an important impact on women's ovarian function evaluation, which can effectively measure premature ovarian failure, and also has a predictive effect on menopause time. This paper mainly reviews the influence of AMH on female physiology and pathology, which is of great significance for further understanding the influence of AMH on female physiology and pathology.Key words: Anti Mullerian hormone; Female; Physiology; Pathology; Influence*作者简介：刘艳凤，女，主管检验师，主要从事女性生理病理研究，Email ：w_1376@ 。
抗苗勒氏管激素在女性生殖系统中的研究进展
综㊀㊀述抗苗勒氏管激素在女性生殖系统中的研究进展韩国庆综述，梁元姣审校㊀㊀［摘要］㊀抗苗勒氏管激素（ＡＭＨ）与两性分化密切相关㊂女性体内ＡＭＨ参与调节卵泡发育与生长过程，ＡＭＨ是预测卵巢储备和生殖潜能最为可靠的指标，也可作为辅助生殖技术（ＡＲＴ）妊娠结局的预测指标㊂文章就ＡＭＨ与卵巢卵泡发育与卵巢储备，ＡＭＨ与多囊卵巢综合征及其在ＡＲＴ中的应用进行综述㊂㊀㊀［关键词］㊀抗苗勒氏管激素；生殖技术；进展㊀㊀［中图分类号］㊀Ｒ７１１㊀㊀㊀［文献标志码］㊀Ａ㊀㊀㊀［文章编号］㊀１６７２⁃２７１Ｘ（２０１８）０５⁃０５２７⁃０５㊀㊀［ＤＯＩ］㊀１０ ３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７２⁃２７１Ｘ．２０１８．０５．０１８㊀基金项目：南京军区医药卫生科研基金（１５ＺＤ０３６）作者单位：２４１０００芜湖，皖南医学院研究生院（韩国庆）；２１０００２南京，南京军区南京总医院生殖医学中心（梁元姣）通信作者：梁元姣，Ｅ⁃ｍａｉｌ：ｙｕａｎｊｉａｏ１９６５＠１２６．ｃｏｍ０㊀引㊀㊀言抗苗勒氏管激素（ａｎｔｉ⁃ｍｕｌｌｅｒｉａｎｈｏｒｍｏｎｅ，ＡＭＨ）又称苗勒管抑制物（ｍｕｌｌｅｒｉａｎｉｎｈｉｂｉｔｉｎｇｓｕｂ⁃ｓｔａｎｃｅ，ＭＩＳ），是一种分子量为１４０ｋＤ的二聚体糖蛋白，是ＴＧＦ⁃ｂ超家族的成员之一［１］㊂ＡＭＨ由男性睾丸支持细胞和女性卵巢颗粒细胞分泌，在两性分化中能够诱导苗勒管退化，并与胚胎发育㊁性分化等密切相关［２］㊂大量研究表明，ＡＭＨ调节卵泡发育与生长过程㊂近年来大量对ＡＭＨ与卵巢卵泡局部调控机制的研究，促进了人类对卵巢微环境失衡引发一系列生殖系统疾病，如多囊卵巢综合症（ｐｏｌｙｃｙｓｔｉｃｏｖａｒｙｓｙｎｄｒｏｍｅ，ＰＣＯＳ），原发性卵巢功能不全（ｐｒｉｍａｒｙｏｖａｒｉａｎｉｎｓｕｆｆｉｃｉｅｎｃｙ，ＰＯＩ），卵巢过度刺激综合症（ｏｖａｒｉａｎｈｙｐｅｒｓｔｉｍｕｌａｔｉｏｎｓｙｎｄｒｏｍｅ，ＯＨＳＳ）等疾病的深入研究㊂ＡＭＨ近来被用于成年人生殖能力的评估［３⁃４］㊂目前认为，ＡＭＨ是预测卵巢储备和生殖潜能最为可靠的指标㊂本文就ＡＭＨ在女性生殖方面的应用进行综述㊂１㊀ＡＭＨ的来源及影响因素ＡＭＨ在男性胎儿的发育过程中，由睾丸未成熟的支持细胞分泌，诱导苗勒管退化，从而形成男性生殖管道㊂如缺乏，苗勒管将分化为子宫㊁输卵管和阴道上段的女性生殖管道［２］㊂女性胎儿期第３２周即可观察到ＡＭＨ分泌，出生后开始缓慢增长，青春期前有轻微波动，性成熟到达分泌高峰，后随卵泡储备功能下降而逐渐降低，绝经后测不出［５］㊂ＡＭＨ是由二硫键连接的２个相同的７０ｋｂ的亚基组成的二聚体糖蛋白，与活化素㊁抑制素㊁骨形态生成蛋白及生长分化因子同属于ＴＧＦ⁃β超家族㊂之前文献认为，ＡＭＨ的表达仅限于性腺㊂近来有文献指出，抗苗勒管激素２型受体还表达于子宫内膜，前列腺，子宫颈和脑组织㊂人类ＡＭＨ基因位于１９号染色体短臂，有５个外显子，是编码含５６０个氨基酸的多肽，其Ｃ⁃端为活性作用端，与受体结合发挥生物学活性［６］㊂ＡＭＨ通过结合ＡＭＨＲＩＩ和ＡＭＨＲＩ两种跨膜丝氨酸／苏氨酸激酶受体发挥生物学作用，ＡＭＨＲＩＩ是ＡＭＨ的特异性受体，ＡＭＨ与ＡＭＨＲＩＩ两者相互依存㊂ＡＭＨ信号传导通路主要通过ＡＭＨ与ＡＭＨＲＩＩ相连接形成复合物，而后磷酸化细胞质Ｓｍａ和Ｍａｄ相关蛋白（Ｓｍａｄ），被磷酸化的受体特异性地与Ｓｍａｄ４蛋白结合后形成复合物，而后进入细胞核调控基因表达［７］㊂血清ＡＭＨ较其他生物学指标相比较稳定，有研究认为ＡＭＨ几乎不受月经周期㊁妊娠㊁血标本采集时间㊁体质指数（ＢＭＩ）㊁口服避孕药的影响［８］；但也有研究指出，超重㊁吸烟㊁维生素Ｄ状态㊁ＡＭＨ的多态性及其受体和整个基因组的遗传变异等因素能够影响ＡＭＨ的绝对浓度［９⁃１０］㊂然而这些结果的临床意义仍有待确定，目前对ＡＭＨ的影响因素研究仍缺乏大样本的调研㊂２㊀ＡＭＨ与卵巢卵泡发育ＡＭＨ由发育为初级卵泡阶段的颗粒细胞开始分泌，在优势卵泡中分泌最多㊂随着卵泡进入ＦＳＨ依赖的循环募集过程，颗粒细胞分泌的ＡＭＨ量下降㊂目前认为ＡＭＨ对卵泡发育有２种作用：ＡＭＨ通过抑制始基卵泡向初级卵泡转化，从而负性调控起始基募集；ＡＭＨ抑制卵泡刺激素（ｆｏｌｌｉｃｌｅｓｔｉｍｕｌａｔｉｎｇｈｏｒｍｏｎｅ，ＦＳＨ）⁃依赖卵泡的周期募集，且ＡＭＨ对促性腺激素依赖的卵泡的生长起作用㊂在基础卵泡发育中，ＡＭＨ⁃ＦＳＨ⁃雄激素之间的相互作用为：ＡＭＨ在窦前卵泡和小窦卵泡阶段的颗粒细胞中表达和分泌最大，在排卵前卵泡和黄素化卵泡中颗粒细胞分泌的ＡＭＨ逐渐减少直至几乎检测不到㊂血清ＡＭＨ水平不能反映小生长卵泡的ＡＭＨ活化状态［１１］，ＦＳＨ刺激卵泡池内ＡＭＨ的变化可降低血清ＡＭＨ水平而不涉及ＦＳＨ的直接负性调控效应㊂ＦＳＨ可能在基础卵泡生长期适度刺激卵泡生长，与雄激素㊁干细胞因子㊁白血病抑制因子和生长分化因子⁃９等其他刺激因子协同作用［１２］㊂若缺乏ＦＳＨ，这些刺激因子仍能维持 非依赖⁃ＦＳＨ 基础卵泡的生长，但却低效㊂雄激素通过增强自身受体表达，增强了卵泡刺激素受体（ｆｏｌｌｉｃｌｅｓｔｉｍｕｌａｔｉｎｇｈｏｒｍｏｎｅｒｅｃｅｐｔｏｒ，ＦＳＨＲ）的表达从而刺激ＦＳＨ对颗粒细胞的作用㊂ＡＭＨ抑制ＦＳＨ诱导的芳香化酶的表达从而阻止了雄激素转化为雌激素，ＡＭＨ的负性调节作用避免了卵泡被ＦＳＨ过早选择［１３］㊂ＡＭＨ的平衡效应被看作是一种生理必要事件，防止原始卵泡池过早的衰竭和防止ＦＳＨ作用的过早选择㊂在窦卵泡发育中，ＦＳＨ⁃ＡＭＨ⁃雌二醇（ｅｓｔｒａｄｉｏｌ，Ｅ２）之间的相互作用如下：在窦卵泡期，ＡＭＨ和雄激素对颗粒细胞（ｇｒａｎｕｌｏｓａｃｅｌｌｓ，ＧＣＳ）的影响减弱，此时ＦＳＨ促进ＧＣｓ合成Ｅ２，而Ｅ２对终末期卵泡的成熟起到越来越重要的作用㊂ＧＣＳ合成Ｅ２是通过芳香化酶的作用将来自膜细胞（ｔｈｅｃａｃｅｌｌｓ，ＴＣＳ）的雄激素转化为Ｅ２㊂青春期后大窦卵泡和排卵前卵泡芳香化酶的表达增加㊂ＦＳＨ刺激芳香化酶的表达，ＡＭＨ不影响芳香化酶的基础表达，但特异性减弱ＦＳＨ刺激作用［１４］㊂Ｅ２的产生又抑制了ＡＭＨ的表达㊂Ｅ２通过雌激素受体ＥＲ⁃α对ＡＭＨ有刺激作用，通过ＥＲ⁃β对ＡＭＨ有抑制作用㊂在生长卵泡的ＧＣＳ中ＥＲβ是主要受体，而在黄体中ＥＲα则占优势㊂晚期卵泡生长阶段Ｅ２对ＡＭＨ主要起抑制作用，从而压制了不表达或低表达Ｅ２的小卵泡中ＦＳＨ对ＡＭＨ的刺激作用［１５］㊂因此，Ｅ２是ＦＳＨ对ＡＭＨ作用的主要影响因素，缺乏Ｅ２，ＦＳＨ对ＡＭＨ有直接刺激作用；Ｅ２存在，间接的抵消ＦＳＨ对ＡＭＨ的作用㊂总而言之，ＡＭＨ在负性调控周期募集和选择优势卵泡中起主要作用㊂雄激素㊁ＡＭＨ㊁ＦＳＨ及Ｅ２之间的相互关系取决于不同的周期和卵泡所处的发育阶段㊂窦前卵泡期，即不依赖促性腺激素的卵泡生长阶段，ＡＭＨ主要抑制了ＦＳＨ促卵泡生长的作用，在缺乏Ｅ２情况下，雄激素通过增强ＦＳＨ对ＧＣＳ的作用，使ＡＭＨ分泌量达到最大值；随着卵泡的逐渐生长，到达促性腺激素依赖的卵泡生长阶段，ＡＭＨ主要抑制了ＦＳＨ诱导的芳香化酶的活性，卵泡内雄激素作用减弱，Ｅ２逐渐增多，直至达到抑制ＡＭＨ的产生的阈值㊂在大的窦卵泡中，ＡＭＨ的抑制作用将逐渐减弱，ＦＳＨ诱导与Ｅ２合成一致的芳香化酶的产生，Ｅ２反过来会促进ＡＭＨ的降低㊂因此Ｅ２通过调控ＦＳＨＲ的表达增加及ＬＨＲ的获得，使卵泡能够经历周期募集，成为优势卵泡，从而控制卵泡转化［１６］㊂显然，并非所有的卵泡都能如此发育，ＡＭＨ可能是卵泡液中雄激素环境向雌激素环境转变的一个调节因素，只允许有限数量的卵泡进入周期募集㊂那些ＡＭＨ表达最低的卵泡对ＦＳＨ是最敏感，更易在周期募集中被选择为优势卵泡㊂相反，那些ＡＭＨ高表达的卵泡对ＦＳＨ有抵抗作用更易进入闭锁㊂因此，在平均直径６ ８ｍｍ较大卵泡，在促性腺激素升高的卵巢周期内，只允许有限数量的卵泡被ＦＳＨ募集，ＡＭＨ表达的急剧降低可能被视为生理性前提［１３］㊂３㊀ＡＭＨ与卵巢储备功能众所周知，女性的卵巢功能随着年龄的增长逐渐下降，年龄是评估卵巢功能及生育能力的一线指标㊂女性年龄＞３０岁后卵巢功能降低，平均５１岁卵泡池出现耗竭［１７］㊂ＡＭＨ水平随着年龄增加不断下降，且有研究发现，卵巢老化㊁ＰＯＩ患者中血清ＡＭＨ量减少甚至无法测出［１８］㊂卵巢的功能可通过卵巢储备来反映㊂卵巢储备能力指卵巢皮质区卵泡生长㊁发育和形成成熟卵的能力［１９］㊂现临床上用于卵巢储备能力评价的生物指标主要包括ＡＭＨ㊁ＡＦＣ㊁ＦＳＨ㊁ＩＮＨＢ及Ｅ２㊂近来研究显示，与体外受精⁃胚胎移植（ＩｎＶｉｔｒｏＦｅｒｔｉｌｉ⁃ｚａｔｉｏｎ，ＩＶＦ）过程中患者基础日的ＩＮＨ⁃Ｂ㊁ＦＳＨ㊁Ｅ２相比，ＡＭＨ和经阴道超声评估的基础日的体外受精⁃胚胎移植窦卵泡数（ＡＦＣ）之间存在强烈的相关性［１９］㊂ＡＭＨ与存在于卵巢组织中的原始卵泡数量之间也存在较高的相关性［２０］㊂最近文献指出，血清ＡＭＨ水平不受月经周期影响，且优于ＦＳＨ㊁Ｅ２㊁ＩＮＨ⁃Ｂ和ＡＦＣ更早地反映出卵巢储备功能随年龄增长而下降的趋势［２１］㊂卵巢储备功能降低，指卵巢组织内残存卵泡的数量减少和卵母细胞质量下降，进而导致女性不孕㊁卵巢早衰，甚至过早绝经等㊂而ＡＭＨ是目前卵巢储备功能降低最早㊁最准确的血清学诊断指标［２２］㊂因此ＡＭＨ可用来评估卵巢老化程度以及短期生育力，提示ＡＭＨ是评估卵巢功能的重要指标，可更好地反映卵巢储备能力，从而运用于人类辅助生殖技术㊂４㊀ＡＭＨ与ＰＣＯＳＰＣＯＳ是育龄期女性最常见的生殖内分泌疾病之一，发病率为５％ １０％，全球及国内患病率有增高趋势，具有高度的异质性㊁高发性和长期性，严重危害女性的身心健康㊂ＰＣＯＳ临床表现复杂，以长期排卵功能障碍，高雄激素血症㊁双侧卵巢呈多囊样变为主要特征［２３］㊂临床可见ＰＣＯＳ患者血浆ＡＭＨ浓度较正常人高２ ３倍，ＰＣＯＳ患者小卵泡液的ＡＭＨ浓度较正常人高，且排卵障碍的ＰＣＯＳ患者较排卵的ＰＣＯＳ患者卵泡液ＡＭＨ浓度高３倍［２４］㊂ＰＣＯＳ患者卵巢功能障碍的特点是，卵泡成熟停滞和优势卵泡选择受扰［２５］㊂ＰＣＯＳ病因至今未明，但越来越多的证据提示多ＰＣＯＳ的中心异常主要在卵巢［２６⁃２７］㊂更具体地说，多囊卵巢综合征的 中心 是高雄激素，首先就会干扰卵泡发育过程［２８⁃２９］㊂可能是遗传和（或）表观遗传的原因，卵泡膜细胞是本质上过度活跃，从而产生卵巢内的雄激素过剩㊂卵巢内的高雄激素被认为是ＰＣＯＳ的特征性卵泡过剩的主要原因［３０］㊂对ＰＣＯＳ无排卵的患者，卵泡过剩本身就起着重要的作用，其机制仍不清楚㊂在多囊卵巢与正常卵巢相比，２ ５ｍｍ的小的卵泡和６ ９ｍｍ的大卵泡之间呈负相关［３１⁃３２］㊂血清中ＡＭＨ与超声检测到的ＰＣＯＳ的２ ５ｍｍ卵泡的数量密切相关，却与６ ９ｍｍ的卵泡无关㊂有学者提出可能通过卵泡之间的相互作用，小卵泡对大卵泡有抑制作用，但这种现象在ＰＣＯＳ被放大㊂事实是小卵泡越多，生长停滞的越多，排卵的几率越低㊂因此，ＰＣＯＳ卵泡发育障碍不仅是卵泡数量问题，也可能是一种内源性ＧＣ失调，包括雄激素，ＦＳＨ㊁ＡＭＨ和Ｅ２的调节异常［３３］㊂ＡＭＨ与有无排卵的ＰＣＯＳ之间的关系：在ＰＣＯＳ中，高雄导致ＧＣｓ对ＦＳＨ高敏，导致窦前卵泡生长过多，随之ＡＭＨ过度表达［３４］，ＡＭＨ抑制了ＦＳＨ诱导的芳香化酶的活性，雄激素向雌激素转化受阻，Ｅ２水平降低，致使体内雄激素堆积，高雄激素又促进ＡＭＨ生成，形成一个恶性循环，最终导致优势卵泡选择受阻，卵泡发育停滞在小窦状卵泡阶段，致使窦卵泡生长分化紊乱㊂许多体内体外实验支持ＰＣＯ中ＧＣＳ的ＡＭＨ表达增多㊂有研究显示，ＰＣＯＳ血清ＡＭＨ的升高，不仅反应了过多卵泡的数量，也表明了每个卵泡过度的产生ＡＭＨ［３５］㊂研究表明，在不管有无高雄血症的无排卵的ＰＣＯＳ妇女中，血清ＡＭＨ水平均较有排卵的ＰＣＯＳ妇女高［３５］㊂通过多元分析得出，ＰＣＯＳ的ＧＣＳ产生的异常ＡＭＨ，与无排卵明显相关，但并不与高雄相关㊂这个问题很复杂，因为主成分分析表明高雄激素与无排卵的标志紧密相连［３３］㊂然而，当高雄激素和无排卵共同使血清ＡＭＨ的升高，则与后者的关联是显著的，前者是仅是一个共同作用因素［３６］㊂因此，ＡＭＨ过剩与无排卵的ＰＣＯＳ患者密切相关㊂５㊀ＡＭＨ与辅助生殖技术（ａｓｓｉｓｔｅｄｒｅｐｒｏｄｕｃｔｉｖｅｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，ＡＲＴ）㊀㊀ＡＲＴ的出现为全世界不孕不育的夫妇带来了孕育生命的新希望㊂现代辅助生殖技术取得了突飞猛进的发展㊂众所周知，年龄是影响女性生育的最重要因素㊂ＡＲＴ的成功率也随女性的年龄的增加而降低㊂卵巢储备功能仍然是影响ＩＶＦ成功率的主要因素㊂近来有研究证明，与正常排卵的患者相比，经历ＩＶＦ周期中的ＰＣＯＳ患者血清和卵泡液的ＡＭＨ水平均显著增高，血清ＡＭＨ水平可作为卵巢过度刺激综合征的良好预测指标［３７］㊂也有研究指出，确定血清ＡＭＨ的临界值可预测ＡＲＴ中卵巢高反应，ＲＯＣ曲线得出血清ＡＭＨ预测ＰＣＯＳ组高反应的临界值为６．８５ｎｇ／ｍＬ，非ＰＣＯＳ组为４．８５ｎｇ／ｍＬ［３８］㊂近年来大量的研究发现ＡＭＨ较传统的指标能更准确的评估卵巢的储备功能和预测卵巢对促性腺激素的反应性，甚至发现卵泡合成ＡＭＨ的能力与卵子和胚胎的质量相关，认为ＡＭＨ可预测ＡＲＴ妊娠结局［３９］㊂Ｂｏｌａｔ等［４０］的研究显示，血清ＡＭＨ水平与ＩＶＦ受精率㊁临床妊娠率呈正相关，且血清ＡＭＨ水平对预测卵母细胞总数和受精率和临床妊娠率比卵泡液ＡＭＨ水平更加可靠㊂Ｇｏｓｗａｍｉ等［４１］的研究显示，血清ＡＭＨ水平与ＩＶＦ结局与年龄相关，在年龄ɤ３５岁的妇女中，两者并未发现相关性，但在年龄＞３５岁的妇女中，高水平的ＡＭＨ常伴随着较高的临床妊娠率及活产率㊂ＡＭＨ现成为辅助生殖技术研究的热点，目前可知，ＡＭＨ可作为ＡＲＴ临床妊娠结局的预测指标，但在临床应用中，ＡＭＨ当作为联合指标时［４２］，联合患者年龄㊁ＡＦＣ等其他指标，能更精准预测卵巢反应性和妊娠结局，从而指导临床制定个体化促排卵方案，降低卵巢的过度刺激，更加有效地提高临床妊娠率㊂６㊀结㊀㊀语综上所述，ＡＭＨ现作为一项较为稳定的激素指标，已在辅助生殖领域应用广泛㊂ＡＭＨ与女性卵巢卵泡形成㊁募集与成熟相关，在ＰＣＯＳ的发生发展过程中具有重要作用，与排卵障碍㊁高雄激素血症㊁胰岛素抵抗等临床特征紧密联系，深入探讨ＡＭＨ的作用机制有助于进一步了解ＰＣＯＳ发病机制，对临床诊断㊁以及对于不同类型的ＰＣＯＳ给予区别化和针对性干预有重要意义㊂ＡＭＨ对卵巢储备功能的评估㊁女性生育力的评价㊁个体化ＡＲＴ治疗方案及其效果预估等有重要意义㊂此外，加强ＡＭＨ相关药物的研发，并用于靶向治疗，仍是我们今后面临的重要课题㊂［参考文献］［１］㊀ＣａｔｅＲＬ，ＭａｔｔａｌｉａｎｏＲＪ，ＨｅｓｓｉｏｎＣ，ｅｔａｌ．Ｉｓｏｌａｔｉｏｎｏｆｔｈｅｂｏｖｉｎｅａｎｄｈｕｍａｎｇｅｎｅｓｆｏｒｍüｌｌｅｒｉａｎｉｎｈｉｂｉｔｉｎｇｓｕｂｓｔａｎｃｅａｎｄｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆｔｈｅｈｕｍａｎｇｅｎｅｉｎａｎｉｍａｌｃｅｌｌｓ［Ｊ］．Ｃｅｌｌ，１９８６，４５（５）：６８５⁃６９８．［２］㊀ＨｕａｎｇＣＣ，ＯｒｖｉｓＧＤ，ＫｗａｎＫＭ，ｅｔａｌ．Ｌｈｘ１ｉｓｒｅｑｕｉｒｅｄｉｎＭüｌｌｅｒｉａｎｄｕｃｔｅｐｉｔｈｅｌｉｕｍｆｏｒｕｔｅｒｉｎｅｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ［Ｊ］．ＤｅｖＢｉｏｌ，２０１４，３８９（２）：１２４⁃１３６．［３］㊀ＣｈｏｎｇＹＨ，ＤｅｎｎｉｓＮＡ，ＣｏｎｎｏｌｌｙＭＪ，ｅｔａｌ．ＥｌｄｅｒｌｙＭｅｎＨａｖｅＬｏｗＬｅｖｅｌｓｏｆＡｎｔｉ⁃ＭüｌｌｅｒｉａｎＨｏｒｍｏｎｅａｎｄＩｎｈｉｂｉｎＢ，ｂｕｔｗｉｔｈＨｉｇｈＩｎｔｅｒｐｅｒｓｏｎａｌＶａｒｉａｔｉｏｎ：ＡＣｒｏｓｓ⁃ＳｅｃｔｉｏｎａｌＳｔｕｄｙｏｆｔｈｅＳｅｒ⁃ｔｏｌｉＣｅｌｌＨｏｒｍｏｎｅｓｉｎ６１５Ｃｏｍｍｕｎｉｔｙ⁃ＤｗｅｌｌｉｎｇＭｅｎ［Ｊ］．ＰＬｏＳＯｎｅ，２０１３，８（８）：ｅ７０９６７．［４］㊀ＲａｎｄｏｌｐｈＪＦ，ＨａｒｌｏｗＳＤ，ＨｅｌｍｕｔｈＭＥ，ｅｔａｌ．ＵｐｄａｔｅｄａｓｓａｙｓｆｏｒｉｎｈｉｂｉｎＢａｎｄＡＭＨｐｒｏｖｉｄｅｅｖｉｄｅｎｃｅｆｏｒｒｅｇｕｌａｒｅｐｉｓｏｄｉｃｓｅ⁃ｃｒｅｔｉｏｎｏｆｉｎｈｉｂｉｎＢｂｕｔｎｏｔＡＭＨｉｎｔｈｅｆｏｌｌｉｃｕｌａｒｐｈａｓｅｏｆｔｈｅｎｏｒｍａｌｍｅｎｓｔｒｕａｌｃｙｃｌｅ［Ｊ］．ＨｕｍＲｅｐｒｏｄ，２０１４，２９（３）：５９２⁃６００［５］㊀ＬａｓｈｅｎＨ，ＤｕｎｇｅｒＤＢ，ＮｅｓｓＡ，ｅｔａｌ．Ｐｅｒｉｐｕｂｅｒｔａｌｃｈａｎｇｅｓｉｎｃｉｒｃｕｌａｔｉｎｇａｎｔｉｍüｌｌｅｒｉａｎｈｏｒｍｏｎｅｌｅｖｅｌｓｉｎｇｉｒｌｓ［Ｊ］．ＦｅｒｔｉｌＳｔｅｒｉｌ，２０１３，９９（７）：２０７１⁃２０７５．［６］㊀ＪｏｈａｎｓｅｎＭＬ，ＨａｇｅｎＣＰ，ＪｏｈａｎｎｓｅｎＴＨ，ｅｔａｌ．Ａｎｔｉ⁃ｍüｌｌｅｒｉａｎｈｏｒｍｏｎｅａｎｄｉｔｓｃｌｉｎｉｃａｌｕｓｅｉｎｐｅｄｉａｔｒｉｃｓｗｉｔｈｓｐｅｃｉａｌｅｍｐｈａｓｉｓｏｎｄｉｓｏｒｄｅｒｓｏｆｓｅｘｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ［Ｊ］．ＩｎｔＪＥｎｄｏｃｒｉｎｏｌ，２０１３（８２８）：１９８６９８．［７］㊀ＪｏｓｓｏＮ，ＮｄＣ．Ｔｒａｎｓｄｕｃｔｉｏｎｐａｔｈｗａｙｏｆａｎｔｉ⁃Ｍüｌｌｅｒｉａｎｈｏｒｍｏｎｅ，ａｓｅｘ⁃ｓｐｅｃｉｆｉｃｍｅｍｂｅｒｏｆｔｈｅＴＧＦ⁃ｂｅｔａｆａｍｉｌｙ［Ｊ］．ＴｒｅｎｄｓＥｎｄｏ⁃ｃｒｉｎｏｌＭｅｔａｂ，２００３，１４（２）：９１⁃９７．［８］㊀ＳｈａｗＣＭ，ＳｔａｎｃｚｙｋＦＺ，ＥｇｌｅｓｔｏｎＢＬ，ｅｔａｌ．Ｓｅｒｕｍａｎｔｉｍｕｌｌｅｒｉａｎｈｏｒｍｏｎｅｉｎｈｅａｌｔｈｙｐｒｅｍｅｎｏｐａｕｓａｌｗｏｍｅｎ［Ｊ］．ＦｅｒｔｉｌＳｔｅｒｉｌ，２０１１，９５（８）：２７１８⁃２７２１．［９］㊀ＢｒｏｅｒＳＬ，ＢｒｏｅｋｍａｎｓＦＪ，ＬａｖｅｎＪＳ，ｅｔａｌ．Ａｎｔｉ⁃Ｍüｌｌｅｒｉａｎｈｏｒ⁃ｍｏｎｅ：ｏｖａｒｉａｎｒｅｓｅｒｖｅｔｅｓｔｉｎｇａｎｄｉｔｓｐｏｔｅｎｔｉａｌｃｌｉｎｉｃａｌｉｍｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ［Ｊ］．ＨｕｍＲｅｐｒｏｄＵｐｄａｔｅ，２０１４，２０（５）：６８８⁃７０１．［１０］㊀ＤóｌｌｅｍａｎＭ，ＶｅｒｓｃｈｕｒｅｎＷＭ，ＥｉｊｋｅｍａｎｓＭＪ，ｅｔａｌ．Ｒｅｐｒｏｄｕｃｔｉｖｅａｎｄｌｉｆｅｓｔｙｌｅｄｅｔｅｒｍｉｎａｎｔｓｏｆａｎｔｉ⁃Ｍüｌｌｅｒｉａｎｈｏｒｍｏｎｅｉｎａｌａｒｇｅｐｏｐｕｌａｔｉｏｎ⁃ｂａｓｅｄｓｔｕｄｙ［Ｊ］．ＪＣｌｉｎＥｎｄｏｃｒｉｎｏｌＭｅｔａｂ，２０１３，９８（５）：２１０６⁃２１１５．［１１］㊀ＫｒｉｓｔｅｎｓｅｎＳＧ，ＡｎｄｅｒｓｅｎＫ，ＣｌｅｍｅｎｔＣＡ，ｅｔａｌ．ＥｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆＴＧＦ⁃ｂｅｔａｓｕｐｅｒｆａｍｉｌｙｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒｓ，ｔｈｅｉｒｒｅｃｅｐｔｏｒｓ，ｔｈｅａｓｓｏｃｉ⁃ａｔｅｄＳＭＡＤｓａｎｄａｎｔａｇｏｎｉｓｔｓｉｎｆｉｖｅｉｓｏｌａｔｅｄｓｉｚｅ⁃ｍａｔｃｈｅｄｐｏｐｕｌａ⁃ｔｉｏｎｓｏｆｐｒｅ⁃ａｎｔｒａｌｆｏｌｌｉｃｌｅｓｆｒｏｍｎｏｒｍａｌｈｕｍａｎｏｖａｒｉｅｓ［Ｊ］．ＭｏｌＨｕｍＲｅｐｒｏｄ，２０１４，２０（４）：２９３⁃３０８．［１２］㊀ＨｓｕｅｈＡＪ，ＫａｗａｍｕｒａＫ，ＣｈｅｎｇＹ，ｅｔａｌ．Ｉｎｔｒａｏｖａｒｉａｎｃｏｎｔｒｏｌｏｆｅａｒｌｙｆｏｌｌｉｃｕｌｏｇｅｎｅｓｉｓ［Ｊ］．ＥｎｄｏｃｒＲｅｖ，２０１５，３６（１）：１⁃２４．［１３］㊀ＬｅｂｂｅＭ，ＷｏｏｄｒｕｆｆＴＫ．Ｉｎｖｏｌｖｅｍｅｎｔｏｆａｎｄｒｏｇｅｎｓｉｎｏｖａｒｉａｎｈｅａｌｔｈａｎｄｄｉｓｅａｓｅ［Ｊ］．ＭｏｌＨｕｍＲｅｐｒｏｄ，２０１３，１９（１２）：８２８⁃８３７．［１４］㊀ＰｒａｐａＥ，ＶａｓｉｌａｋｉＡ，ＤａｆｏｐｏｕｌｏｓＫ，ｅｔａｌ．ＥｆｆｅｃｔｏｆＡｎｔｉ⁃Ｍüｌｌｅｒｉａｎｈｏｒｍｏｎｅ（ＡＭＨ）ａｎｄｂｏｎｅｍｏｒｐｈｏｇｅｎｅｔｉｃｐｒｏｔｅｉｎ１５（ＢＭＰ⁃１５）ｏｎｓｔｅｒｏｉｄｏｇｅｎｅｓｉｓｉｎｐｒｉｍａｒｙ⁃ｃｕｌｔｕｒｅｄｈｕｍａｎｌｕｔｅｉｎｉ⁃ｚｉｎｇｇｒａｎｕｌｏｓａｃｅｌｌｓｔｈｒｏｕｇｈＳｍａｄ５ｓｉｇｎａｌｌｉｎｇ［Ｊ］．ＪＡｓｓｉｓｔＲｅｐｒｏｄＧｅｎｅ，２０１５，３２（７）：１０７９⁃１０８８．［１５］㊀ＧｒｙｎｂｅｒｇＭ，ＰｉｅｒｒｅＡ，ＲｅｙＲ，ｅｔａｌ．Ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｌｒｅｇｕｌａｔｉｏｎｏｆｏ⁃ｖａｒｉａｎａｎｔｉ⁃ｍｕｌｌｅｒｉａｎｈｏｒｍｏｎｅ（ＡＭＨ）ｂｙｅｓｔｒａｄｉｏｌｔｈｒｏｕｇｈα⁃ａｎｄβ⁃ｅｓｔｒｏｇｅｎｒｅｃｅｐｔｏｒｓ［Ｊ］．ＪＣｌｉｎＥｎｄｏｃｒｉｎｏｌＭｅｔａｂ，２０１２，９７（９）：Ｅ１６４９⁃１６５７．［１６］㊀ＤｅｗａｉｌｌｙＤ，ＲｏｂｉｎＧ，ＰｅｉｇｎｅＭ，ｅｔａｌ．Ｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎｓｂｅｔｗｅｅｎａｎ⁃ｄｒｏｇｅｎｓ，ＦＳＨ，ａｎｔｉ⁃Ｍüｌｌｅｒｉａｎｈｏｒｍｏｎｅａｎｄｅｓｔｒａｄｉｏｌｄｕｒｉｎｇｆｏｌ⁃ｌｉｃｕｌｏｇｅｎｅｓｉｓｉｎｔｈｅｈｕｍａｎｎｏｒｍａｌａｎｄｐｏｌｙｃｙｓｔｉｃｏｖａｒｙ［Ｊ］．ＨｕｍＲｅｐｒｏｄＵｐｄａｔｅ，２０１６，２２（６）：７０９⁃７２４．［１７］㊀ＤａａｎＮＭ，ＦａｕｓｅｒＢＣ．Ｍｅｎｏｐａｕｓｅｐｒｅｄｉｃｔｉｏｎａｎｄｐｏｔｅｎｔｉａｌｉｍｐｌｉ⁃ｃａｔｉｏｎｓ［Ｊ］．Ｍａｔｕｒｉｔａｓ，２０１５，８２（３）：２５７⁃２６５．［１８］㊀ＧｏｈａｒｉＭＲ，ＲａｍｅｚａｎｉＴＦ，ＣｈｅｎｏｕｒｉＳ，ｅｔａｌ．Ｉｎｄｉｖｉｄｕａｌｉｚｅｄｐｒｅ⁃ｄｉｃｔｉｏｎｓｏｆｔｉｍｅｔｏｍｅｎｏｐａｕｓｅｕｓｉｎｇｍｕｌｔｉｐｌｅｍｅａｓｕｒｅｍｅｎｔｓｏｆａｎｔｉｍüｌｌｅｒｉａｎｈｏｒｍｏｎｅ［Ｊ］．Ｍｅｎｏｐａｕｓ，２０１６，２３（８）：８３９⁃８４５．［１９］㊀ＪａｍｉｌＺ，ＦａｔｉｍａＳＳ，ＡｈｍｅｄＫ，ｅｔａｌ．Ａｎｔｉ⁃ＭｕｌｌｅｒｉａｎＨｏｒｍｏｎｅ：ＡｂｏｖｅａｎｄＢｅｙｏｎｄＣｏｎｖｅｎｔｉｏｎａｌＯｖａｒｉａｎＲｅｓｅｒｖｅＭａｒｋｅｒｓ［Ｊ］．ＤｉｓＭａｒｋｅｒｓ，２０１６，２０１６（３）：１⁃９．［２０］㊀ＨａｎｓｅｎＫＲ，ＨｏｄｎｅｔｔＧＭ，ＫｎｏｗｌｔｏｎＮ，ｅｔａｌ．Ｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎｏｆｏ⁃ｖａｒｉａｎｒｅｓｅｒｖｅｔｅｓｔｓｗｉｔｈｈｉｓｔｏｌｏｇｉｃａｌｌｙｄｅｔｅｒｍｉｎｅｄｐｒｉｍｏｒｄｉａｌｆｏｌｌｉ⁃ｃｌｅｎｕｍｂｅｒ［Ｊ］．ＦｅｒｔｉｌＳｔｅｒｉｌ，２０１１，９５（１）：１７０⁃１７５．［２１］㊀ＰｌｏｃｉｅｎｎｉｋＬ，ＮｅｌｓｏｎＳＭ，ＬｕｋａｓｚｕｋＡ，ｅｔａｌ．Ａｇｅ⁃ｒｅｌａｔｅｄｄｅｃｌｉｎｅｉｎＡＭＨｉｓａｓｓａｙｄｅｐｅｎｄｅｎｔｌｉｍｉｔｉｎｇｃｌｉｎｉｃａｌｉｎｔｅｒｐｒｅｔａｔｉｏｎｏｆｒｅｐｅａｔＡＭＨｍｅａｓｕｒｅｓａｃｒｏｓｓｔｈｅｒｅｐｒｏｄｕｃｔｉｖｅｌｉｆｅｓｐａｎ［Ｊ］．Ｇｙ⁃ｎｅｃｏｌＥｎｄｏｃｒｉｎｏｌ，２０１８，３４（２）：１１５⁃１１９．［２２］㊀ＢａｋｅｒＶＬ．Ｐｒｉｍａｒｙｏｖａｒｉａｎｉｎｓｕｆｆｉｃｉｅｎｃｙｉｎｔｈｅａｄｏｌｅｓｃｅｎｔ［Ｊ］．ＣｕｒｒＯｐｉｎＯｂｓｔｅｔＧｙｎｅｃｏｌ，２０１３，２５（５）：３７５⁃３８１．［２３］㊀ＱｉａｏＪ．Ｐａｙｍｏｒｅａｔｔｅｎｔｉｏｎｔｏｅｔｈｎｉｃｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｓｉｎｐｏｌｙｃｙｓｔｉｃｏｖａｒｙｓｙｎｄｒｏｍｅｐｈｅｎｏｔｙｐｉｃｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ［Ｊ］．ＣｈｉｎＭｅｄＪ（Ｅｎｇｌ），２０１３，１２６（１１）：２００３⁃２００６．［２４］㊀ＣｈｒｉｓｔｉａｎｓｅｎＳＣ，ＥｉｌｅｒｔｓｅｎＴＢ，ＶａｎｋｙＥ，ｅｔａｌ．ＤｏｅｓＡＭＨＲｅ⁃ｆｌｅｃｔＦｏｌｌｉｃｌｅＮｕｍｂｅｒＳｉｍｉｌａｒｌｙｉｎＷｏｍｅｎｗｉｔｈａｎｄｗｉｔｈｏｕｔＰＣＯＳ［Ｊ］．ＰＬｏＳＯｎｅ，２０１６，１１（１）：ｅ０１４６７３９．［２５］㊀ＰｉｌｔｏｎｅｎＴＴ．Ｐｏｌｙｃｙｓｔｉｃｏｖａｒｙｓｙｎｄｒｏｍｅ：Ｅｎｄｏｍｅｔｒｉａｌｍａｒｋｅｒｓ［Ｊ］．ＢｅｓｔＰｒａｃｔＲｅｓＣｌｉｎＯｂｓｔｅｔＧｙｎａｅｃｏｌ，２０１６，３７：６６⁃７９．［２６］㊀ＤｏｉＳＡＲ，ＴｏｗｅｒｓＰＡ，ＳｃｏｔｔＣＪ，ｅｔａｌ．ＰＣＯＳ：ａｎｏｖａｒｉａｎｄｉｓｏｒｄｅｒｔｈａｔｌｅａｄｓｔｏｄｙｓｒｅｇｕｌａｔｉｏｎｉｎｔｈｅｈｙｐｏｔｈａｌａｍｉｃ⁃ｐｉｔｕｉｔａｒｙ⁃ａｄｒｅｎａｌａｘｉｓ［Ｊ］．ＥｕｒＪＯｂｓｔｅｔＧｙｎｅｃｏｌＲｅｐｒｏｄＢｉｏｌ，２００５，１１８（１）：４⁃１６．［２７］㊀ＭａａｓＫＨ，ＣｈｕａｎＳＳ，ＣｏｏｋａｎｄｅｒｓｅｎＨ，ｅｔａｌ．Ｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐｂｅ⁃ｔｗｅｅｎ１７⁃ｈｙｄｒｏｘｙｐｒｏｇｅｓｔｅｒｏｎｅｒｅｓｐｏｎｓｅｓｔｏｈｕｍａｎｃｈｏｒｉｏｎｉｃｇｏｎａ⁃ｄｏｔｒｏｐｉｎａｎｄｍａｒｋｅｒｓｏｆｏｖａｒｉａｎｆｏｌｌｉｃｌｅｍｏｒｐｈｏｌｏｇｙｉｎｗｏｍｅｎｗｉｔｈｐｏｌｙｃｙｓｔｉｃｏｖａｒｙｓｙｎｄｒｏｍｅ［Ｊ］．ＪＣｌｉｎＥｎｄｏｃｒｉｎｏｌＭｅｔａｂ，２０１５，１００（１）：２９３⁃３００［２８］㊀Ｅｓｃｏｂａｒ⁃ＭｏｒｒｅａｌｅＨＦ．ＴｈｅＲｏｌｅｏｆＡｎｄｒｏｇｅｎＥｘｃｅｓｓｉｎＭｅｔａｂｏｌｉｃＤｙｓｆｕｎｃｔｉｏｎｉｎＷｏｍｅｎ：ＡｎｄｒｏｇｅｎＥｘｃｅｓｓａｎｄＦｅｍａｌｅＭｅｔａｂｏｌｉｃＤｙｓｆｕｎｃｔｉｏｎ［Ｊ］．ＡｄｖＥｘｐＭｅｄＢｉｏｌ，２０１７，１０４３：５９７⁃６０８．［２９］㊀王文清，王道娟，王㊀勇．雄激素对卵巢颗粒细胞性激素结合球蛋白表达的调节［Ｊ］．医学研究生学报，２０１７，３０（５）：４５３⁃４５８．［３０］㊀ＦｒａｎｋｓＳ，ＢｅｒｇａＳＬ．ＤｏｅｓＰＣＯＳｈａｖｅｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔａｌｏｒｉｇｉｎｓ［Ｊ］．ＦｅｒｔｉｌＳｔｅｒｉｌ，２０１２，９７（１）：２⁃６．［３１］㊀ＰｅｉｇｎｅＭ，Ｃａｔｔｅａｕ⁃ＪｏｎａｒｄＳ，ＲｏｂｉｎＧ，ｅｔａｌ．Ｔｈｅｎｕｍｂｅｒｓｏｆ２⁃５ａｎｄ６⁃９ｍｍｏｖａｒｉａｎｆｏｌｌｉｃｌｅｓａｒｅｉｎｖｅｒｓｅｌｙｃｏｒｒｅｌａｔｅｄｉｎｂｏｔｈｎｏｒ⁃ｍａｌｗｏｍｅｎａｎｄｉｎｐｏｌｙｃｙｓｔｉｃｏｖａｒｙｓｙｎｄｒｏｍｅｐａｔｉｅｎｔｓ：ｗｈａｔｉｓｔｈｅｍｉｓｓｉｎｇｌｉｎｋ［Ｊ］．ＨｕｍＲｅｐｒｏｄ，２０１８，３３（４）：７０６⁃７１４．［３２］㊀ＬｉＪ，ＬｉＲ，ＹｕＨ，ｅｔａｌ．Ｔｈｅｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐｂｅｔｗｅｅｎｓｅｒｕｍａｎｔｉ⁃Ｍüｌｌｅｒｉａｎｈｏｒｍｏｎｅｌｅｖｅｌｓａｎｄｔｈｅｆｏｌｌｉｃｕｌａｒａｒｒｅｓｔｆｏｒｗｏｍｅｎｗｉｔｈｐｏｌｙｃｙｓｔｉｃｏｖａｒｙｓｙｎｄｒｏｍｅ［Ｊ］．ＳｙｓｔＢｉｏｌＲｅｐｒｏｄＭｅｄ，２０１５，６１（２）：１０３⁃１０９．［３３］㊀ＲｉｃｈａｒｄｓＪＳ，ＲｅｎＹＡ，ＣａｎｄｅｌａｒｉａＮ，ｅｔａｌ．ＯｖａｒｉａｎＦｏｌｌｉｃｕｌａｒＴｈｅｃａＣｅｌｌＲｅｃｒｕｉｔｍｅｎｔ，ＤｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎａｎｄＩｍｐａｃｔｏｎＦｅｒｔｉｌｉｔｙ：２０１７Ｕｐｄａｔｅ［Ｊ］．ＥｎｄｏｃｒＲｅｖ，２０１８，３９（１）：１⁃２０ ［３４］㊀ＤｅｗａｉｌｌｙＤ，ＰｉｇｎｙＰ，ＳｏｕｄａｎＢ，ｅｔａｌ．Ｒｅｃｏｎｃｉｌｉｎｇｔｈｅｄｅｆｉｎｉｔｉｏｎｓｏｆｐｏｌｙｃｙｓｔｉｃｏｖａｒｙｓｙｎｄｒｏｍｅ：ｔｈｅｏｖａｒｉａｎｆｏｌｌｉｃｌｅｎｕｍ⁃ｂｅｒａｎｄｓｅｒｕｍａｎｔｉ⁃Ｍｕｌｌｅｒｉａｎｈｏｒｍｏｎｅｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎｓａｇｇｒｅｇａｔｅｗｉｔｈｔｈｅｍａｒｋｅｒｓｏｆｈｙｐｅｒａｎｄｒｏｇｅｎｉｓｍ［Ｊ］．ＪＣｌｉｎＥｎｄｏｃｒｉｎｏｌＭｅｔａｂ，２０１０，９５（９）：４３９９⁃４４０５．［３５］㊀ＰｅｌｌａｔｔＬ，ＨａｎｎａＬ，ＢｒｉｎｃａｔＭ，ｅｔａｌ．ＧｒａｎｕｌｏｓａＣｅｌｌＰｒｏｄｕｃｔｉｏｎｏｆＡｎｔｉ⁃ＭüｌｌｅｒｉａｎＨｏｒｍｏｎｅＩｓＩｎｃｒｅａｓｅｄｉｎＰｏｌｙｃｙｓｔｉｃＯｖａｒｉｅｓ［Ｊ］．ＪＣｌｉｎＥｎｄｏｃｒｉｎｏｌＭｅｔａｂ，２００７，９２（１）：２４０⁃２４５．［３６］㊀Ａｌｅｂｉｃ＇ＭＳ㊅，Ｓｔｏｊａｎｏｖｉｃ＇Ｎ，ＤｕｈａｍｅｌＡ，ｅｔａｌ．Ｔｈｅｐｈｅｎｏｔｙｐｉｃｄｉ⁃ｖｅｒｓｉｔｙｉｎｐｅｒ⁃ｆｏｌｌｉｃｌｅａｎｔｉ⁃Ｍｕｌｌｅｒｉａｎｈｏｒｍｏｎｅｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎｉｎｐｏｌｙ⁃ｃｙｓｔｉｃｏｖａｒｙｓｙｎｄｒｏｍｅ［Ｊ］．ＨｕｍＲｅｐｒｏｄ．２０１５．３０（８）：１９２７⁃１９３３．［３７］㊀ＳｔｒａｃｑｕａｄａｎｉｏＭ，ＣｉｏｔｔａＬ，ＰａｌｕｍｂｏＭＡ．Ｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐｂｅｔｗｅｅｎｓｅｒｕｍａｎｔｉ⁃ＭｕｌｌｅｒｉａｎｈｏｒｍｏｎｅａｎｄｉｎｔｒａｆｏｌｌｉｃｕｌａｒＡＭＨｌｅｖｅｌｓｉｎＰＣＯＳｗｏｍｅｎ．［Ｊ］．ＧｙｎｅｃｏｌＥｎｄｏｃｒｉｎｏｌ，２０１８，３４（３）：２２３⁃２２８．［３８］㊀ＶｅｍｂｕＲ，ＲｅｄｄｙＮＳ．ＳｅｒｕｍＡＭＨＬｅｖｅｌｔｏＰｒｅｄｉｃｔｔｈｅＨｙｐｅｒＲｅｓｐｏｎｓｅｉｎＷｏｍｅｎｗｉｔｈＰＣＯＳａｎｄＮｏｎ⁃ＰＣＯＳＵｎｄｅｒｇｏｉｎｇＣｏｎ⁃ｔｒｏｌｌｅｄＯｖａｒｉａｎＳｔｉｍｕｌａｔｉｏｎｉｎＡＲＴ［Ｊ］．ＪＨｕｍＲｅｐｒｏｄＳｃｉ，２０１７，１０（２）：９１⁃９４．［３９］㊀ＭｅｌａｄｏＶＬ，ＦｅｒｎａｎｄｅｚＮＡ，ＭａｒｔｉｎｅｚＦＶ，ｅｔａｌ．ＡＭＨｌｅｖｅｌｓｔｏｐｒｅｄｉｃｔｏｏｃｙｔｅｍａｔｕｒｉｔｙａｎｄｅｍｂｒｙｏｑｕａｌｉｔｙｄｕｒｉｎｇｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄｏｖａｒ⁃ｉａｎｈｙｐｅｒｓｔｉｍｕｌａｔｉｏｎ［Ｊ］．ＭｉｎｅｒｖａＧｉｎｅｃｏｌ，２０１７，６９（３）：２２５⁃２３２．［４０］㊀ＢｏｌａｔＳＥ，ＯｚｄｅｍｉｒｃｉＳ，ＫａｓａｐｏｇｌｕＴ，ｅｔａｌ．Ｔｈｅｅｆｆｅｃｔｏｆｓｅｒｕｍａｎｄｆｏｌｌｉｃｕｌａｒｆｌｕｉｄａｎｔｉ⁃Ｍｕｌｌｅｒｉａｎｈｏｒｍｏｎｅｌｅｖｅｌｏｎｔｈｅｎｕｍｂｅｒｏｆｏｏｃｙｔｅｓｒｅｔｒｉｅｖｅｄａｎｄｒａｔｅｏｆｆｅｒｔｉｌｉｚａｔｉｏｎａｎｄｃｌｉｎｉｃａｌｐｒｅｇｎａｎｃｙ［Ｊ］．ＮｏｒｔｈＣｌｉｎＩｓｔａｎｂ，２０１６，３（２）：９０⁃９６．［４１］㊀ＧｏｓｗａｍｉＭ，ＮｉｋｏｌａｏｕＤ．ＩｓＡＭＨＬｅｖｅｌ，ＩｎｄｅｐｅｎｄｅｎｔｏｆＡｇｅ，ａＰｒｅｄｉｃｔｏｒｏｆＬｉｖｅＢｉｒｔｈｉｎＩＶＦ［Ｊ］．ＪＨｕｍＲｅｐｒｏｄＳｃｉ，２０１７，１０（１）：２４⁃３０［４２］㊀刘康生，王㊀培，陈亚军．抗苗勒管激素与基础性激素相关性及其在孕前育龄女性中的应用价值［Ｊ］．东南国防医药，２０１８，２０（３）：２８９⁃２９１．（收稿日期：２０１８⁃０３⁃０６；㊀修回日期：２０１８⁃０５⁃０８）（责任编辑：刘玉巧）。
抗缪勒氏管指数(amh)
抗缪勒氏管指数(amh)
抗苗勒氏管指数（AMH）是女性卵巢功能的一个很好的指标。
它是一个血液标志物，可提供有关女性生殖健康的许多信息。
AMH是由卵巢组织分泌的一种生长因子，在诊断卵巢综合征等相关疾病中具有重要作用。
AMH是由幼年期早期发育的小型卵泡分泌的生长因子，由于AMH和卵巢对FHS和LH的反应不同，因此通常作为卵巢指标使用。
AMH指数越高，代表着女性卵巢内相应数量的小型卵泡越多，这意味着其生育能力较高。
随着年龄的增长，AMH水平会逐渐下降。
在35岁以下的女性中，卵巢储备呈现稳定的状态。
但随着年龄的增长，卵巢开始逐渐耗尽小型卵泡的储备，导致AMH水平下降。
因此，AMH指数可以用作预测女性生育能力的指标。
AMH指数对于不同生育阶段的女性具有不同的适用性。
对于从事不孕不育治疗的女性，AMH指数的水平对治疗和预测药物治疗反应至关重
要。
对于40岁以上的女性，AMH指数的准确性可能会降低。
这是因为
随着年龄的增长，一些小卵泡中的卵子可能会受到DNA损伤，导致它
们分泌AMH的能力降低。
除了生育方面，AMH指数在临床中还有其他用途。
例如，它可以用于评估卵巢储备是否可供作为卵子冷冻的候选者；评估围绝经期患者
的激素水平；以及诊断肝豆状核变性等疾病。
总之，抗苗勒氏管指数是女性生殖健康的重要指标。
它可以提供
重要的信息，对于不孕不育治疗和卵巢储备评估等方面具有重要意义。
但是，需要注意的是，AMH指数仅供参考，不能作为唯一的诊断标准，女性需要结合其他临床症状和体征来综合评估生殖健康。
抗苗勒管激素的临床应用
抗苗勒管激素的临床应用抗苗勒管激素（anti-Mullerian hormone，AMH）是转化生长因子β（TGF-β）超家族成员。
AMH是由睾丸未成熟的Sertoli细胞及卵巢窦前卵泡和小窦卵泡的颗粒细胞分泌的一种糖蛋白。
卵巢内的小窦卵泡数量越多，AMH 的浓度便越高；反之，当卵泡随着年龄及各种因素逐渐消耗，AMH 浓度也会随之降低，接近绝经期时，AMH 便渐趋于0，可作为预测卵巢储备的标志物。
AMH是卵泡生长发育的调节因子，AMH参与生理性卵泡形成过程中的两次重要募集：始基卵泡募集和优势卵泡募集。
AMH通过旁分泌抑制卵泡从始基卵泡池进入生长卵泡池，从而调控始基卵泡的募集。
AMH在始基卵泡向生长卵泡的转换期和早窦卵泡期通过AMH受体直接或间接影响卵泡的发育过程，可抑制卵泡的生长，防止卵泡过快过早消耗，保存卵巢的储备功能。
过高的AMH对卵泡的生长和发育有抑制作用，缺乏AMH的卵泡对FSH更敏感。
AMH水平在PCOS患者呈2～3倍增加，而其2～5mm卵泡的数目也增加2～3倍。
随着卵泡逐渐增大，AMH生成逐渐减少至消失，＞9mm的卵泡几乎无AMH 表达。
窦卵泡数目（AFC）代表卵巢中卵泡的数量，年龄代表其中卵子的质量，AMH对于数量和质量都有体现，反映了卵泡池中在外源性FSH刺激下可生长卵泡的规模。
在卵巢储备下降的一系列事件中，AMH的改变相对而言是最早的。
对于有正常排卵性月经的女性而言，AMH比FSH、AFC和INHB更能准确反映卵巢生殖功能的下降和预测即将到来的绝经过渡期。
基础AMH＜1.26μg/L用于预测卵巢储备能力降低的敏感性可达97%，高度提示卵巢储备降低，但需用AFC进一步证实。
接受IVF/ICSI治疗的患者血清及卵泡液中AMH水平越高则受精率越高。
因此，AMH可能成为预测受精率的指标。
AMH预测妊娠结局的作用明显优于FSH。
预测卵巢低反应时AMH与AFC的作用无显著差别。
预测OHSS优于年龄和BMI。
抗苗勒激素与女性生殖
卵巢卵泡 中 Ａ Ｈ及其 受体 的表 达预示 Ａ Ｈ Ｍ Ｍ 可能参与卵泡发育的调节。小 鼠出生数天后原始卵 泡 的颗 粒 细胞 中可 见 Ａ ＭＨ 的表 达 ，窦 前 和小 窦 卵 泡中 Ａ Ｈ表达水平很高 ，其 中卵泡腔和卵母细胞 Ｍ 周 围的颗粒细胞 Ａ Ｈ表达水平最高 ，Ｍ 的表达 Ｍ Ａ Ｈ 可持续到排卵前阶段 ，有闭锁迹象的卵泡 Ａ Ｈ表 Ｍ 达减少 ， 甚至无表达 ； 处于黄体期的卵泡 ， Ｍ Ａ Ｈ表达
中， Ｍ Ａ Ｈ抑制卵巢颗粒细胞上黄体生成激素受体及
黄体酮的生物合成 ，调节卵子的发生及细胞的减数 分裂 ， 制颗粒 细 胞增殖 和 卵泡 成熟 ， 抑 对成 熟 卵泡 的 选择亦有重要作用 。此外 ， Ｍ Ａ Ｈ还具有抑制肺表面 活性物质积聚、 抑制胎肺成熟的重要作用。 二 、 ＭＨ的信号传导 Ａ Ｃｅ ｅｔ 等［ ｌ ｎｅ １ ｍ ］ 研究 表 明， 性腺 细胞 中， Ｍ Ａ Ｈ与 高 度 特异 性 的 Ⅱ型受 体 结 合并 通 过 一个 或 多个 Ｂ Ｐ 型受体激活 Ｂ Ｐ特异性。 ａｔ ＭＩ Ｍ Ｓ ｄ 信号通路。与 ｍ Ｔ ＦＢ超 家族 其 他成 员相 似 ， ＭＨ 也能 够激 活其 他 Ｇ－ Ａ
完 全 消失 ， 并且 在原 始 卵泡 、 卵泡 膜 细胞 、 卵母 细胞 、
有高度亲和力。 Ｍ ＲＩ Ａ Ｈ Ｉ基因突变引起的苗勒氏管永 存综合征（Ｍ Ｓ 的发现， Ｐ Ｄ） 进一步证实此受体与 Ａ Ｈ Ｍ 密切相关。苗勒氏管周围的间质细胞及两性胎儿 、 成 人性腺细胞中都可见 Ａ Ｈ Ｒ Ａ的表达。 Ｍ Ｒｍ Ｎ
、
Ａ Ｈ基 因、 Ｍ 蛋白、 受体
人 类 Ａ Ｈ基 因位 于第 １ Ｍ ９号 染 色 体 短 臂
抗苗勒管激素在女性生殖系统的研究进展
抗苗勒管激素在女性生殖系统的研究进展陈秀英【期刊名称】《国际妇产科学杂志》【年(卷),期】2013(040)002【摘要】抗苗勒管激素(AMH)是转化生长因子β超家族成员之一,在胚胎发育的性别分化过程中起着重要作用.女性体内的AMH仅由颗粒细胞分泌,通过与靶器官上的抗苗勒管激素受体(AMHR)特异性结合发挥作用.血AMH水平能反映卵泡池的大小,可作为检测卵巢储备功能的指标,并在辅助生殖中有重要的应用价值.越来越多的研究认为,血AMH水平的升高可作为卵巢颗粒细胞瘤的肿瘤标记物用于其诊断及复发的监测,并且AMH对卵巢上皮性癌细胞株的生长、侵袭和转移有抑制作用,未来很有可能作为卵巢癌化疗的新药物.%Anti-Miillerian hormone (AMH) belongs to the transforming growth factor-p (TGF-P) superfamily,and it plays an important role in male sex differentiation. In women,it is only produced by the granulosa cells (GC) and exerted through specific receptors which are present on the target-organs. AMH level in serum can accurately reflect the size of ovarian follicle pool, so it may be an idea marker of ovarian reserve, and may also be a valuable tool in assisted reproduction technology. More and more investigations show that the elevation of AMH level in serum may be a candidate marker for the diagnosis of granulosa cell tumors and monitor the clinical recurrence of tumor. Moreover, AMH inhibits cell proliferation,invasion and migration ofepithelial ovarian cancer cell lines, and it can probably be used as a new drug for chemotherapy in the future.【总页数】4页(P123-125,133)【作者】陈秀英【作者单位】200011上海,复旦大学附属妇产科医院【正文语种】中文【相关文献】1.抗苗勒管激素指标对女性生理病理影响的研究进展 [J], 刘艳凤2.抗苗勒管激素和抑制素B预测卵巢反应性的研究进展 [J], 高变变; 徐仙3.抗苗勒管激素与男性不育疾病相关性的研究进展 [J], 杨雨阳; 余鹏; 谢德高; 滕若冰4.血浆抗苗勒管激素/苗勒管抑制物浓度预测辅助生育技术结局的价值高于促卵泡激素、抑制剂B及雌二醇 [J], Hazout A.;Bouchard P.;Seifer D.B.;张剑萍5.抗苗勒管激素对多囊卵巢综合征诊断价值的研究进展 [J], 白乐乐;赵晓曦因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
女性体内抗苗勒氏管激素AMH的生理作用及临床应用进展
女性体内抗苗勒氏管激素AMH的生理作用及临床应用进展抗苗勒氏管激素属于转化生长因子家族的一种糖蛋白，由睾丸支持细胞和卵巢颗粒细胞分泌。
具有调节细胞发育及分化、促进苗勒氏管退化的重要作用。
在女性生殖系统发育过程中，它抑制卵巢颗粒细胞上黄体生成素受体及黄体酮的生物合成，调节卵子的发生及细胞的减数分裂并对成熟卵泡的选择具有重要作用。
相关研究显示，它能够抑制原是卵泡形成卵泡库并降低生长卵泡对FSH的应答，可作为卵巢老化标志和女性卵巢肿瘤的标记。
随着临床研究工作不断深入，人们逐渐认识到抗苗勒氏管激素对卵泡发育的影响，同时还进一步了解卵巢肿瘤及相关疾病的发生机制。
该文通过对AMH在生理性及卵巢功能异常疾病的卵泡形成中的作用进行综述，以期为日后临床研究工作提供相关参考依据。
标签：抗苗勒氏管激素；生理作用；卵巢功能异常疾病；临床研究与发展卵泡的发生与发育不仅受垂体性腺轴调节，还收卵巢内相关因子的自分泌与旁分泌影响。
这些因子主要为转化生物因子β超家族成员，包括颗粒细胞来源的抗苗勒氏管激素、卵母细胞来源的生长分化因子-9等。
抗苗勒氏管激素又称为苗勒管抑制物质。
它只在性腺中产生，表达于初级卵泡到小窦卵泡的颗粒细胞中，在调控卵泡生长与发育中发挥着重要作用。
该文对AMH在生理性和卵巢功能异常疾病的卵泡形成中的作用进行综述。
1 AMH基因AMH的作用机制AMH是一种同源二聚体糖蛋白激素，属于转化生长因子β（TGF-β）超家族的一员。
它的发现主要是发现在雄性性分化中的重要作用，20世纪40年代Jost 等[1]对兔胚的去势研究证实雄性兔胎苗勒氏管的退化与睾丸产生的某种物质-苗勒氏管抑制物（MIS）有关，MIS缺如时，胚胎将发育成雌性表型，苗勒氏管分化成阴道上部，子宫和输卵管。
数年后发现这种物质是由睾丸的间质细胞（Sertoli 细胞）产生的，并被称为抗苗勒氏管激素[2]。
胚胎睾丸最早于孕8周时开始产生AMH[3]。
1981年Hutson等首次发现卵巢颗粒细胞也可产生AMH[4]。
抗缪勒管激素AMH
• 王女士，47岁，出汗、潮热、情绪不稳定、睡眠障碍 • 经期第二天检测性激素：FSH：18.2 IU/L，LH：10.3 IU/L，E2 28.5pg/ml • AMH：0.12ng/ml menopausal age ={[ -ln(0.5)]0.060388} × exp(3.18019+0.1608897AMH+0.016068age)
AFC和AMH具有较少的可变性，是有前途的卵巢储备预测指标
2015 ASRM美国生殖学会 共识
基础FSH值、AFC和AMH是评价卵巢储备功能最常用的指标
2015 中华医学会生殖学会 共识
主要应用： 1. 妇科体检 2. AMH与妇科手术前后卵巢储备评估
妇科手术对于卵巢储备影响的几点原因
疾病本身因素 手术带走部分正常卵巢组织 血供对卵巢储备功能的影响 止血方式对卵巢功能的影响
PCOS是育龄期妇女发病率达5-10%的常见疾病，占无排卵不孕患者的80%以上；
• 由窦前卵泡、小窦卵泡的颗粒细胞分泌； • 2-4mm窦前卵泡及小窦卵泡中高表达； • >8mm的窦卵泡少分泌或不分泌；
PCOS妇女血AMH水平是正常排卵妇女的2-3 倍。
下丘脑
GnRH 促性腺激素释放激素
垂体
原始卵泡
香化酶的表达，降低窦卵泡对卵泡刺激
素的敏感性，从而参与优势卵泡的选
择。
原始卵泡
窦前卵泡
小窦卵泡 2-7mm
下丘脑
GnRH 促性腺激素释放激素
垂体
窦卵泡 8-12mm
排卵前 期卵泡
成熟卵泡
3260 名女性AMH值跟踪
哪些人需要进行抗苗勒氏管激素检测？ 如何检测？
哪些人需要进行抗苗勒氏管激素检测？如何检测？作者：王颖来源：《幸福家庭》2020年第06期抗苗勒氏管激素（AHM）对于大多数的非专业人士而言都是比较陌生的，它是转化生长因子当中的一员，主要由男性睾丸未成熟的细胞以及令卵巢窦前卵细胞和小窦卵颗粒细胞所分泌的一种糖蛋白，可以作为女性卵巢功能的一项重点标志物。
从女性青春期开始，抗苗勒氏管激素会随着年龄的增长而逐渐降低，在女性绝经之前都会保持在可以检测的水平当中，但绝经之后会逐渐消失。
在深入研究抗苗勒氏管激素之后，临床上发现，其可以用于评估女性的卵巢储备功能，同时也还可以用于测绝經年龄和作为判断卵巢功能不全的主要依据等等。
所以抗苗勒氏管激素在临床上的应用价值还是不言而喻的，那么具体哪些人需要进行抗苗勒氏管激素检测？又如何检测呢？就抗苗勒氏管激素本身的性质而言，在临床当中很多领域都需要测定此激素水平，用于病情的确诊和后续治疗方案的制定。
（一）辅助生殖技术中的应用有一些具有生育困难的夫妻有可能会考虑采用试管婴儿的方式迎来新生命，但在进行试管婴儿治疗的过程当中，抗苗勒氏管激素就可以作为预测卵巢反应的一项重要指标，然后制定促排卵方案和药物用量的考虑。
临床判断过程当中已经明确了具体的抗苗勒激素水平以判定卵巢反应，例如，抗苗勒激素小于等于0.5ng/ml则预示着卵巢反应低，获得卵细胞的数目有可能会小于等于4枚。
卵巢低反应的情况下，医生就需要与患者讨论生育年限窗缩短的问题，从而制定特殊的促排卵方案。
卵巢反应属于正常范围之内，这些人群可以选择标准的激动剂或者是拮抗剂方案，然后再根据个人的情况制定有效的促排卵方案以及促排卵药物的使用剂量。
卵巢高反应则预示着卵巢存在过度刺激风险，这些人群应该要使用较为温和的刺激方案以降低风险，例如可以使用拮抗剂或者是克罗米芬温和刺激方案等等。
（二）生育力的保存抗苗勒氏管激素对患有恶性肿瘤的年轻女性，并且在其治疗前后对于其生育力的评估都有非常重要的价值。
抗苗勒氏管激素对妇科疾病的诊断价值
抗苗勒氏管激素对妇科疾病的诊断价值刘方媛1、概述近年来抗苗勒管激素(AMH)在生殖内分泌领域备受关注。
AMH是由窦前卵泡及窦卵泡表达的一种糖蛋白，AMH最早可由36周的胚胎卵巢内小生长卵泡分泌合成，在青春期后达到高峰，随着年龄的增长逐年下降，至绝经期降到低值。
AMH血清水平与窦前卵泡及卵巢窦状卵泡数量有关，由于AMH并不受月经周期的影响，故其相对于E2、P、FSH、LH等激素来说，对评价性腺功能及诊断生殖内分泌疾病具有更为重要的临床意义。
2、AMH对PCOS的诊断价值大量研究发现，PCOS患者血清AMH水平显著增高, 高于正常水平2~3倍。
AMH 与PCOS关系极为密切, 且血清AMH水平越高, PCOS确诊率越高, 当AMH水平>10 ng/ml时, PCOS的确诊率可达到97%~100%。
通过研究发现, 排除年龄及BMI影响后，高水平AMH患者其月经周期、多毛症状、腰围, 内分泌指标如LH、LH/FSH、SHBG、代谢性指标、IRT指标与低水平AMH患者相比均显著性升高, 同时还认为 AMH与T和PCOM的相关性不依赖于年龄和BMI。
AMH水平在不同的临床特征分析中发现存在显著性差异, 并且其水平的升高与发生脂质代谢紊乱、IR的风险增高有关，说明外周血AMH水平的异常能更加体现出PCOS患者内分泌及脂质代谢的紊乱。
有相关的基础实验显示, AMH能抑制PCOS患者卵泡颗粒细胞芳香化酶RNA的表达, 使雄激素向雌激素的转变减少, 从而导致卵泡局部的雄激素水平升高, 且雄激素能增加卵泡膜细胞和颗粒细胞的数量, 而PCOS患者单个卵泡颗粒细胞产生AMH增多, 因此AMH与雄激素水平有明显的正相关。
对于PCOS患者中低AMH人群, 需尽早采取干预措施, 改变生活方式, 密切随访, 以降低远期发生心血管疾病和糖尿病的风险。
3、AMH对卵巢储备功能的诊断价值有研究发现，AMH水平和患者卵巢储备功能存在密切联系, 临床可将其作为预测患者卵巢储备功能的重要因子。
抗苗勒管激素在女性的产生及一生中的变化
抗苗勒管激素在女性的产生及一生中的变化
李敬;韩雪;石玉华
【期刊名称】《实用妇产科杂志》
【年(卷),期】2015(031)008
【摘要】抗苗勒管激素（anti-Müllerian hormone,AMH）是转化生长因子-β（TGF-β）超家族成员之一,类似于抑制素和激活素。
AMH最初被称为苗勒管抑制物质（müllerian-inhibiting substance,MIS）。
自20世纪40年代其在早期胚胎发育的男性性分化过程中的作用被人们所认识,早在妊娠8周时睾丸即可以产生AMH,诱导苗勒管的退化,使中肾管（wolffian）在雄激素的作用下发育为男性生殖道。
在缺乏AMH的情况下,胚胎将向雌性发育,苗勒管分化成阴道上1/3段、【总页数】2页(P561-562)
【作者】李敬;韩雪;石玉华
【作者单位】山东大学附属生殖医院,山东济南250001;山东大学附属生殖医院,山东济南250001;山东大学附属生殖医院,山东济南250001
【正文语种】中文
【中图分类】R339.2+2
【相关文献】
1.生育期女性血清抗苗勒管激素与年龄及性激素水平的相关性分析 [J], 张洪;陆丽芳;梁珊
2.育龄女性月经周期内及周期间血清抗苗勒管激素水平的变化研究 [J], 徐慧玉;冯
瑛;曾琳;乔杰;李蓉
3.抗苗勒管激素联合性激素检测对高育龄女性卵巢储备功能的预测价值 [J], 石慧;郑岚
4.女性血清抗苗勒管激素与年龄及性激素水平的相关性分析 [J], 刘哲琪
5.女性基础性激素、抗苗勒管激素水平联合经阴道三维超声在卵巢储备功能评估中的作用 [J], 陈昌钊;吴汤娜;符叶柳;林芳艳
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抗缪勒氏管激素的临床应用(完整版)
抗缪勒氏管激素的临床应用（完整版）抗缪勒氏管激素（anti-mullerian hormone，AMH）是窦前卵泡和小窦卵泡的颗粒细胞分泌的糖蛋白。
AMH 来自于女性的原始生殖细胞，也就是能成为卵子的细胞。
AMH 具有抑制原始卵泡招募的作用，在主导卵泡的筛选中发挥重要作用。
AMH 水平可以稳定地响应原始卵泡池中的卵泡数量。
所以，AMH 对于评价卵巢储备功能有重要作用。
01 为什么有些人备孕时要测AMH？备孕时测量AMH 的主要原因是为了评估女性的卵巢储备，即卵巢中剩余卵子的数量。
①评估卵巢功能：AMH 水平能够反映女性的卵巢储备。
较高的AMH 水平通常表示卵巢储备较好，意味着女性有更多的卵子可以排卵；相反，较低的AMH 水平可能表明卵巢储备减少，卵子的数量较少。
并且AMH 产生于卵巢颗粒细胞，不受月经周期影响，是评估卵巢储备功能的重要指标之一。
②预测生育能力：虽然AMH 不能直接预测是否会怀孕，但它可以帮助评估女性的生育能力，特别是在计划延迟怀孕或正在接受生育治疗的女性中。
③提前发现潜在问题：低AMH 水平可能预示着提前卵巢衰竭的风险，即女性在较年轻时卵巢功能衰退。
通过测量AMH，可以及早发现这一情况，及早采取相应的干预措施措施。
02 AMH 具体有哪些临床应用？①评估卵巢储备功能目前常用的卵巢储备功能评估方法按预测价值由高至低依次为AMH、基础窦卵泡数(AFC)、FSH、年龄、基础FSH / 黄体生成素(LH) 比值。
卵巢储备功能减退症（DOR）是指女性存留的卵子数量下降或质量降低，临床表现为窦卵泡计数降低，促性腺激素水平提升以及抗苗勒氏管激素水平降低。
2015 年美国生殖医学会《女性不孕诊断和评估指南》中DOR 的诊断标准：①10 IU/L < 促卵泡生成素（FSH）< 20 IU/L；②抗苗勒管激素（AMH）< 1 ng/mL；③基础窦卵泡（AFC）≤6 个。
满足以上1 项即可诊断。
抗苗勒管激素(AMH)对女性生理病理影响的研究进展
1962018 年第 5 卷第 49 期2018 Vol.5 No.49临床医药文献杂志Journal of Clinical Medical抗苗勒管激素（AMH ）对女性生理病理影响的研究进展杨新鸣1，张 玉2，姚嘉永3，彭 艳1*（1.黑龙江中医药大学附属第一医院中医妇科，黑龙江 哈尔滨 150040；2.黑龙江中医药大学研究生院中医妇科学，黑龙江 哈尔滨 150040；3.黑龙江中医药大学研究生院针灸推拿学，黑龙江 哈尔滨 150040）【摘要】抗苗勒管激素（AMH ）又称苗勒管抑制物，是转化生长因子-β（transforming growth factor-β，TGF-β）超家族的重要成员之一，在男性、女性的生理、病理的改变中发挥着重要的作用。
其中女性抗苗勒管激素（AMH ）由窦前卵泡和小腔卵泡的颗粒细胞分泌。
AMH 是一种非常稳定的标记物，它在女性卵巢储备功能评估中起着非常重要的作用，而与其他生化和生物物理标记物相比具有一定的优势。
AMH 测量可用于卵巢早衰（包括医源性卵巢早衰）的病例，同时AMH 它也是卵巢颗粒细胞肿瘤的一个非常特殊的标记物。
根据国内外的一些研究结果表明，AMH 对绝经时间也有着高度的预测作用。
本文通过对AMH 对女性生理方面及病理因素造成的影响进行分析研究，从而深入的认识AMH 变化的临床价值和研究意义。
【关键词】抗苗勒管激素（AMH ）；绝经；卵巢储备；卵巢早衰（POF ）；肿瘤【中图分类号】R711 【文献标识码】A 【文章编号】ISSN.2095-8242.2018.49.196.03抗苗勒氏管激素（anti-Müllerian hormone ，AMH ）又称为苗勒管抵制物（Müllerian-inhibiting substance ，MIS ）是由2个相对分子量为72 000的亚单位通过二硫键连接构成的二聚体糖蛋白。
AMH 与抑制素（inhibins ）、活化素（activins ）、骨形态形成蛋白（bone morphogenetie proteins ，BMPs ）以及生长分化因子（growth and differentiation factors ，GDFs ）等同属于转化生长因子（transforming growth factor ，TGF-β）超家族成员，具有调节生长和分化的作用。
抗苗勒管激素(AMH)的临床应用
卵巢储备功能的评估
AMH优于基础FSH、E2和AFC
基础FSH 和 E2
窦卵泡计数（AFC）
检测时间 差异度 灵敏度
月经第3天检测 周期内和周期间差异
正常浓度不能排除卵巢储备下降
月经第3天检测
周期内和周期间差异，操作者/地 点之间差异 灵敏反映卵巢储备，预测卵巢刺激 反应
抗苗勒管激素（AMH）的临床应用
Women’s Health 妇女健康完整解决方案
孕前/绝经期
FSH
AMH
LH
Hale Waihona Puke P 生殖激素 TE2
SHBG
PRL
生殖中心
AMH
孕早期 （1-13周）
• Downs • Torch • VD • Thyroid • ID • Anemia
Hormone
Torch/Downs/VD,Thy roid etc
AMH与女性
AMH在小窦前卵泡、大窦前卵泡、2-7mm窦卵泡中表达
达到FSH阈值选择
始基 卵泡
小窦前 卵泡
大窦前 卵泡
2-7mm 窦卵泡
8-12mm 窦卵泡
排卵前 卵泡
Anti-Müllerian hormone and ovarian dysfunction Frank J. Broekmans, Trends in Endocrinology and Metabolism, Vol19 No9 340-347 2008
AMH的由来
• 抗苗勒氏管激素（Anti-Müllerian hormone，AMH）又称： • 苗勒氏管抑制因子（Müllerian inhibiting factor ，MIF） • 苗勒氏管抑制素（Müllerian inhibiting substance,MIS） • 具有使雄性胚胎中的苗勒氏管退化的作用
女性体内抗苗勒氏管激素（AMH）的生理作用及临床应用进展
China &Foreign Medical Treatment 中外医疗卵泡的发生与发育不仅受垂体性腺轴调节,还收卵巢内相关因子的自分泌与旁分泌影响。
这些因子主要为转化生物因子β超家族成员,包括颗粒细胞来源的抗苗勒氏管激素、卵母细胞来源的生长分化因子-9等。
抗苗勒氏管激素又称为苗勒管抑制物质。
它只在性腺中产生,表达于初级卵泡到小窦卵泡的颗粒细胞中,在调控卵泡生长与发育中发挥着重要作用。
该文对AMH 在生理性和卵巢功能异常疾病的卵泡形成中的作用进行综述。
1AMH 基因AMH 的作用机制AMH 是一种同源二聚体糖蛋白激素,属于转化生长因子β(TGF-β)超家族的一员。
它的发现主要是发现在雄性性分化中的重要作用,20世纪40年代Jost 等[1]对兔胚的去势研究证实雄性兔胎苗勒氏管的退化与睾丸产生的某种物质-苗勒氏管抑制物(MIS )有关,MIS 缺如时,胚胎将发育成雌性表型,苗勒氏管分化成阴道上部,子宫和输卵管。
数年后发现这种物质是由睾丸的间质细胞(Sertoli 细胞)产生的,并被称为抗苗勒氏管激素[2]。
胚胎睾丸最早于孕8周时开始产生AMH [3]。
1981年Hutson 等首次发现卵巢颗粒细胞也可产生AMH [4]。
人类卵巢产生AMH 开始于出生前后[5],但AMH 在人类卵巢中生理作用至今尚未完全了解。
对AMH 缺如小鼠卵泡池的研究显示[6],当AMH 缺如时,原始卵泡的募集速度加快,原始卵泡池的耗竭出现显著提早,推测AMH 可抑制原始卵泡被募集进入初级卵泡;AMH 敲除小鼠体内FSH 水平降低但生长卵泡的数目增加,由此推测AMH 可能降低卵泡对FSH 的敏感性。
免疫组织化学的结果显示[7]原始卵泡不表达AMH ,一旦原始卵泡被募集而进入生长进程,其颗粒细胞开始表达AMH ,初级卵泡、次级卵泡、窦前卵泡以及<4mm 的早期窦卵泡中AMH 呈高表达,当4~8mm 的卵泡内AMH 的表达水平随着卵泡体积的增大而降低,当卵泡长至8mm 时AMH 水平发生急剧的下降[8],这与卵泡的优势化选择的时机相对应,提示AMH 可能在该过程中发挥作用。
抗苗勒管激素暴露对女性及其子代健康影响的研究进展
抗苗勒管激素暴露对女性及其子代健康影响的研究进展杨瑜;阮祥燕【期刊名称】《中国临床医生杂志》【年(卷),期】2022(50)9【摘要】抗苗勒管激素(anti-Müllerian hormone,AMH)是由2个相同的单体通过二硫键连接形成的二聚体糖蛋白,属于转化生长因子β(transforming growth factor-β,TGF-β)超家族成员[1]。
AMH可诱导苗勒管的退化,故AMH又称苗勒管抑制物。
男性胚胎睾丸在孕8周后开始产生AMH诱导苗勒氏管的退化,使中肾管在雄激素的作用下向男性生殖道发育,分化为附睾、输精管和精囊。
女性胚胎由于缺乏AMH,苗勒氏管分化为子宫和输卵管,中肾管退化[2]。
在女性体内,AMH主要由卵巢中窦前卵泡和小窦卵泡的颗粒细胞分泌[3],抑制始基卵泡向生长卵泡的募集,降低卵泡对卵泡刺激素(follicle stimulating hormone,FSH)的敏感性,防止卵泡池过早耗竭。
AMH不受月经周期影响,是预测卵巢储备的可靠指标[4]。
此外,AMH 还可用于预测绝经年龄[5]。
AMH在多囊卵巢综合征(polycystic ovarian syndrome,PCOS)中升高,可用于PCOS的辅助诊断[1]。
【总页数】4页(P1037-1040)【作者】杨瑜;阮祥燕【作者单位】首都医科大学附属北京妇产医院/北京妇幼保健院妇科内分泌科【正文语种】中文【中图分类】R711.75【相关文献】1.抗苗勒氏管激素在女性生殖系统中的研究进展2.中国25～35岁健康女性血清抗苗勒氏管激素参考值的空间分布3.抗苗勒管激素指标对女性生理病理影响的研究进展4.上海地区育龄期健康女性血清抗苗勒管激素参考区间的建立5.不同年龄和月经周期健康生育期女性血清抗苗勒管激素水平检测的临床意义因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
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卵泡的颗粒细胞内生成ＡＭＨ。人类卵巢组织中直径
５～８
ｆｏｌｌｉｃｌｅｓ，ＮＧＦ）数量
ｍｍ卵泡分泌的ＡＭＨ约占循环中的６０％，直径
随ＡＭＨ水平增长而逐渐减少，同时ＮＧＦ向初级卵泡 的募集速度逐渐增加。２５岁后，ＡＭＨ、卵巢内剩余 ＮＧＦ数量和ＮＧＦ募集速度均逐渐降低。ＡＭＨ峰值比 ＮＧＦ募集速度峰值约晚１０年，可能原因是青春期前 ＮＧＦ募集速度虽然增加，但ＨＰＯ轴尚未激活，募集的 卵泡多数发育至窦前卵泡即凋亡；而青春期后卵泡可 发育至窦卵泡阶段，此时的卵泡可大量产生分泌ＡＭＨ， 这也可能是青春期前后ＡＭＨ水平轻微波动的原因。 但总体而言，ＡＭＨ和ＮＧＦ募集速度呈正相关＂Ｊ。 成年女性随年龄增长，卵泡池内始基卵泡数逐渐减 少，ＡＭＨ水平也随之降低，但ＡＭＨ水平不是随年龄增长 呈直线性降低旧Ｊ，提示除了年龄还有其他影响ＡＭＨ水
ｇｒｏｗｉｎｇ
年代其在早期胚胎发育的男性性分化过程中的作用 被人们所认识，早在妊娠８周时睾丸即可以产生 ＡＭＨ，诱导苗勒管的退化，使中肾管（ｗｏｌｆｆｉａｎ）在雄激 素的作用下发育为男性生殖道。在缺乏ＡＭＨ的情况 下，胚胎将向雌性发育，苗勒管分化成阴道上１／３段、 子宫和输卵管。
１
抗苗勒管激素在女性的产生及可能机制 在人类胎儿中，妊娠３６周开始在女婴卵巢初级
ｐｍｏｌ／Ｌ），
４０岁后平均每年降低０．７１ ｐｍｏｌ／Ｌ（０．１ ｎｇ／ｍ１）ｐ］。 研究提示ＡＭＨ对绝经年龄的预测优于其他指 标，如女性年龄、ＦＳＨ、窦卵泡数（ａｎｔｒａｌ
ｆｏｌｌｉｃｌｅ
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应结合患者年龄、种族、合并用药等情况综合考虑。
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ｏｎ
ＡＦＣ）等。用年龄和ＡＭＨ水平结合比单用年龄预测 绝经年龄准确性可从８４％提高至９２％【１０１，不同年龄 段女性应采用不同ＡＭＨ界值预测绝经年龄。Ｔｅｈｒａｎｉ 等。１ｕ研究显示ＡＭＨ血清浓度２．８ ｐｍｏＬ／Ｌ（０．３９ ｎｒｄｎｆｌｌ） 预测６年后绝经的阳性预测值和阴性预测值分别是 ０．９０和０．７６。但这些研究仍有局限，如研究人群来 自不同种族、不同年龄段、样本量小等，多数研究对象 是来自月经规律或正常生育人群，其结果可能不适于 不孕或月经不规律者。仍需在不同人群扩大样本进 行研究，同时应考虑其他影响绝经的因素，如母亲绝 经年龄、遗传背景、种族、体重指数（ＢＭＩ）、吸烟、放化 疗及卵巢手术等。
（ｍＯｌｌｅｒｉａｎ．ｉｎｈｉｂｉｔｉｎｇ ｓｕｂｓｔａｎｃｅ，ＭＩＳ）。自２０世纪４０
妊娠３６周开始在女婴卵巢颗粒细胞内生成 ＡＭＨ，ＡＭＨ自出生后开始逐渐增长，但产后１个月时 仍有部分女婴体内ＡＭＨ血清浓度低于检测下限，４— ８岁呈直线增长，８～２５岁增长缓慢，相对稳定，但青 春期前有轻微波动，２４．５～２５岁后开始降低∽。Ｊ，绝 经后血中检测不到。也有对包括８０４名健康婴儿、儿 童、青春期及成年人的研究数据显示，自出生后ＡＭＨ 水平开始缓慢增加，１５．８岁时达到最高水平，１５．８～ ２５岁ＡＭＨ水平相对稳定，自２５岁之后随年龄增长开 始逐渐降低，因此在评估小于２５岁女性的卵巢储备 时不宜根据ＡＭＨ水平判定∞Ｊ。 自女婴出生至ＡＭＨ达峰值（２５岁左右），卵巢内 剩余休眠状态的卵泡（ｎｏｎ
Ｌ，Ｓｏｒｅｎｓｅｎ Ｋ，ｅｔ ａ１．Ｉｎｄｉｖｉｄｕａｌ ｓｅｒｕｍ ｌｅｖｅｌｓ ｏｆ
ａｎｔｉ—Ｍｔｉｌｌｅｒｉａｎ ｈｏｒｍｏｎｅ ｉｎ ｈｅａｌｔｈｙ ａｄｏｌｅｓｃｅｎｃｅ：ａ ｌｏｎｇｉｔｕｄｉｎａｌ ｃｏｈｏｒｔ
ｇｉｒｌｓ
ｐｅｒｓｉｓｔ ｔｈｒｏｕｓｈ ｃｈｉｌｄｈｏｏｄ ａｎｄ Ｒｅｐｒｏｄ，２０１２，２７
２女性一生中抗苗勒管激素的变化
抗苗勒管激素在女性的产生
及一生中的变化
李敬，韩雪，石玉华
（山东大学附属生殖医院，山东济南２５０００１） 中图分类号：Ｒ３３９．２＋２ 文献标志码：Ｂ
抗苗勒管激素（ａｎｔｉ．Ｍｔｉｌｌｅｒｉａｎ ｈｏｒｍｏｎｅ，ＡＭＨ）是 转化生长因子一Ｂ（ＴＧＦ．ｐ）超家族成员之一，类似于抑 制素和激活素。ＡＭＨ最初被称为苗勒管抑制物质Ｓ，ｅｔ源自ａ１．Ｎｏｒｍａｌｓｅｒｕｍ
ｃｏｎｃｅｎｔｒａ—
ｔｉｏｎｓ ｏｆ
ａｎｔｉ・・Ｍｉｉｌｌｅｒｉａｎ ｈｏｒｍｏｎｅ ｉｎ ｗｏｍｅｎ ｗｉｔｈ ｒｅｇｕｌａｒ ｍｅｎｓｔｒｕａｌ ｃｙ・－
Ｂｉｏｍｅｄ
ｃｌｅｓ［Ｊ］．Ｒｅｐｒｏｄ ［９］
Ｓｅｉｆｅｒ
Ｏｎｌｉｎｅ，２０１０，２１（４）：４６３—４６９．
Ｏｂｓｔｅｔｒｉｃｓ ａｎｄ Ｇｙｎｅｃｏｌｏｇｙ ２０１５ Ａｕｇ．Ｖ０１．３１。Ｎｏ．８
平的因素。对美国１７１２０例因不孕就诊的女性ＡＭＨ血 清浓度研究显示，平均ＡＭＨ水平随年龄增长逐渐降 低，但不同年龄段降低速度不同，４０岁前平均每年降
低１．４３ ｐｍｏｌ／Ｌ（０．２
ｎｇ／ｍｌ，１ ｎｇ／ｍｌ＝７．１４
基金项目：国家重点基础研究发展计划（编号：９７３计划， ２０１１ＣＢ９４４５０２）；国家科技支撑计划（编号：２０１２ＢＡｌ３２８０４）；国家自然 基金面上项目（编号：８１４７１４２８） 通讯作者：石玉华，Ｅｍａｉｌ：ｓｈｉｙｕｈｕａ２００３＠１２６．ｅｏｍ
万方数据
・５６２・
实用妇产科杂志２０１５年８月第３ｌ卷第８期Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆＰｒａｃｔｉｃａｌ
ｈｏｏｄ［Ｊ］．Ｊ ［７］
Ｋｅｌｓｅｙ
Ｃｌｉｎ
Ｅｎｄｏｃｆｉｎｏｌ Ｍｅｔａｂ，２０１２，９７（１２）：４６５０—４６５５．
妊娠期内源性促性腺激素的释放减少，卵巢处于 抑制状态，卵巢内卵泡处于相对静息状态，而ＡＭＨ的 分泌主要来源于非ＦＳＨ依赖的窦卵泡。有研究显示 妊娠早期ＡＭＨ水平无明显变化，妊娠中期和晚期 ＡＭＨ水平明显下降，且随着孕周增加逐渐降低，产后 会迅速恢复。一篇系统评价也得出类似结果，自２０ 周妊娠开始妊娠期孕妇ＡＭＨ水平逐渐下降¨引。其 可能原因是妊娠期大部分始基卵泡处于静息状态，卵 泡的形成发育受到抑制但并非完全停滞，可以大量分 泌ＡＭＨ的窦卵泡减少。此外，妊娠期的血液稀释和 增加的血浆结合蛋白也可能是部分原因。因此，妊娠 期ＡＭＨ水平不能作为评估卵巢储备的指标。
实用妇产科杂志２０１５年８月第３１卷第８期Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆＰｒａｃｔｉｃａｌ
Ｏｂｓｔｅｔｒｉｃｓ
ａｎｄ Ｇｙｎｅｃｏｌｏｇｙ ２０１５ Ａｕｇ．Ｖ０１．３１，Ｎｏ．８
・５６１・
抗苗勒管激素检测的临床应用专题讨论
抗苗勒管激素在女性的产生及一生中的变化…………………………………李敬，韩雪，石玉华 抗苗勒管激素的检测及相关影响因素…………………………………………………刘曼琳，杨冬梓 抗苗勒管激素测定在疾病诊断中的应用………………………………………吴庚香，刘倩，杨菁 抗苗勒管激素在多囊卵巢综合征诊断及临床管理中的应用…………………………李幸奂，吴鸿裕 抗苗勒管激素与卵巢储备评估…………………………………………………………黄薇，傅碌 抗苗勒管激素指导辅助生殖方案制定……………………………………………………………叶虹
４抗苗勒管激素的影响因素
ＴＷ，Ａｎｄｅｒｓｏｎ ＲＡ，Ｗｒｉｓｈｔ Ｐ，ｅｔ ａ１．Ｄａｔａ—ｄｒｉｖｅｎ ａｓｓｅｓｓｍｅｎｔ ｏｆ
ｔｈｅ ｈｕｍａｎ ｏｖａｒｉａｎ ８７．
ｒｅｓｅｒｖｅ［Ｊ］．Ｍｏｌ
Ｈｕｍ
Ｒｅｐｒｏｄ，２０１２，１８（２）：７９—