14血栓与止血基础理论

Ⅴ 凝血酶原 纤维蛋白原
AT TFPI Ⅹa PF3 Ca++ APC Ⅴa
凝 血 1 活 酶
Ⅻ Ⅰ
①
AT 凝血酶 纤维蛋白
③
Ⅻ a Ⅰ
第五节
纤维蛋白溶解系统
组成 1、纤溶酶原（PLG）及纤溶酶（PL） 2、纤溶酶原激活剂（tPA、uPA） 3、纤溶酶原激活物抑制物（PAI）,纤溶酶抑制物 （PI） 4、纤维蛋白（Fb）、纤维蛋白原（Fbg）及其降解 产物（FDP）
的基本条件。
（3）Ca2+：血小板释放反应需要 Ca2+的参与。
wangfanping@
2.释放机制
诱聚剂作用于血小板膜上的相应受体，释放出
Ca2+，使血小板胞质内Ca2+浓度增高。 Ca2+促进肌动蛋
白聚合形成微丝，肌动蛋白结合蛋白结合到肌动蛋白
微丝中，组成交联的微丝； Ca2+激活肌球蛋白轻链激
内容物
wangfanping@
wangfanping@
鞘磷脂 膜 磷 脂 磷脂酰胆碱 （PC） 磷脂酰乙醇胺（PE） 甘油磷脂 磷脂酰丝氨酸（PS） 磷脂酰肌醇 （PI） 胆固醇 溶血卵磷脂 糖脂
PF3
脂
质
wangfanping@
二．血小板的活化
血小板的活化是其止血作用和多种生理功能的 基础。
1.血小板形态改变
2.血小板表面特殊蛋白的表达：GPⅡb/Ⅲa
3.血浆中血小板特异性产物水平增高：
β-TG、PF4、TXA2
wangfanping@
三．血小板的花生四烯酸代谢
血小板代谢是维持血小板正常结构和功能的基础，与血
（二）血小板骨架系统和收缩蛋白
骨架系统和收缩蛋白是指膜内侧的微管 （microtubules）、微丝（microfilaments）
和膜下细丝（submembrane filaments）
wangfanping@
（三）血小板α-颗粒、致密颗粒的部分内容物
α-颗粒
β-血小板促生长因子（β-TG） 血小板第4因子（PF4） 纤维蛋白原（Fg） 凝血酶敏感蛋白 凝血因子Ⅴ、Ⅷ、 vWF 血小板促生长因子（PDGF）
wangfanping@
wangfanping@
血管因素
血小板因素
白色血栓
有序、逐级放大的激活凝血因子
纤维蛋白形成
红色血栓
第三节
凝血因子的作用
生理条件下，凝血因子一般处于无活性状态。
wangfanping@
wangfanping@
酶，使肌球蛋白轻链磷酸化，促进肌球蛋白聚合形成
微丝。肌动蛋白微丝和肌球蛋白微丝相互作用，收缩
蛋白使贮存颗粒移向中央，贮存颗粒膜与OCS膜融合，Leabharlann 颗粒内容物经OCS向外释放。
wangfanping@
（四）血小板的促凝作用
凝血反应 PF3 缩血管 血栓素A2 5HT 诱导更多 的血小板 聚集
Thrombus
VIIIai
PS
wangfanping@
3．组织因子途径抑制物（TFPI）
Ca Ⅹa
++
FⅩa
TF/Ⅶa
wangfanping@
血管内皮损伤
组织损伤 TF TFPIⅦa PF3 Ca++
Ⅻ
Ⅸ Ⅸ
Ⅻa
+
Ⅶ
Ⅺa
Ⅸa PF3
Ca+ + APC Ⅷ Ⅹ
wangfanping@
一．血小板的结构
（一）血小板的表面结构 （二）血小板骨架系统和收缩蛋白
（三）血小板细胞器和内容物
（四）血小板特殊膜系统
wangfanping@
（一）血小板的表面结构
wangfanping@
膜
GPⅡb-Ⅲa Fg 收缩蛋白 肌动蛋白等
血小板
ADP、肾上腺素 前激肽释放酶 高分子量激肽原
FⅫ
FⅪ
FⅫa FⅪa
（五）血块收缩
血小板在纤维蛋白网架结构中心，血小板变形后 的伪足可以搭在纤维蛋白上，由于肌动蛋白细丝和 肌球蛋白粗丝的相互作用，伪足可向心性收缩，使 纤维蛋白束弯曲，在挤出纤维蛋白网隙中血清的同 时，也加固了血凝块，有
利于止血和血栓形成。
（3）VWF
2.粘附机制
wangfanping@
血小板
胶 原 纤 维
vWF
GPⅠb-Ⅸ
血小板 血小板
血小板黏附
聚集
（二）聚集功能（aggregation）
指血小板与血小板之间相互粘附形成血小板团 的功能。 1.聚集因素 （1）GPⅡb-Ⅲa复合物 （2）纤维蛋白原（Fg） （3）Ca2+ （4）血小板被激活 2.血小板的聚集机制
致密颗粒
ADP ATP 钙 5-HT
溶酶体
酸性水解酶 胶原酶
wangfanping@
（四）血小板特殊膜系统
1.开放管道系统（open canalicular system，OCS）
2.致密管道系统（dense tubular system，DTS）
wangfanping@
wangfanping@
(三)释放反应(release)
指体内血小板活化后或体外血小板被机械或诱 聚剂等激活后,血小板α 、致密颗粒及溶酶体等贮 存颗粒中的内容物通过OCS释放到血小板外的过程。
wangfanping@
1.释放因素
（1）诱聚剂：
（2）完整的骨架系统：完整的骨架系统是释放反应
wangfanping@
蛋白 C 的抗凝途径
Blood Flow
EPCR
Protein C APC
凝血酶
凝血酶
血栓调节蛋白
血栓
血管损伤处发生的血栓
损伤处下游的抗凝作用
wangfanping@
2．蛋白Ｃ（PC）系统
Ⅸa PF3 Ca+ + Ⅷa
Ⅹ
Ⅹa PF3
1. 碎片X（X’）：由于与Fg和FM的结构相似，故可与Fg竞争 凝血酶，并可与FM形成复合物，故他们阻止FM的交联。 2. 碎片Y（Y’）：可抑制FM的聚合及（或）抑制FM形成不溶 性纤维蛋白。 3. 碎片D和E（E’）：碎片D抑制FM的聚合；碎片E（E’）竟争 凝血酶而具有抗凝作用。
4. 极附属物A、B、C、H：可延长活化部分凝血活酶时间。
Ca++ Ⅴa
凝 血 1 活 酶
①
APC
PS PC
凝血酶原
TM
EPCR
蛋白 C 的主要抗凝作用
Blood Flow
Vai Vai a、灭活Va、VIIIa； b、抑制X因子与血小板膜磷脂的结合； Factor V Leiden c、激活纤溶系统，通过灭活纤溶酶原 激活物抑制物（PAI-1），促进纤溶； d、增强AT与凝血酶的结合。 VIIIa Va APC PS APC
wangfanping@
wangfanping@
血小板
胶 原 纤 维
vWF
GPⅠb-Ⅸ
血小板 血小板
血小板黏附
聚集
3.血小板的聚集类型
（1）第一相聚集：指由外源性致聚剂诱导的聚集
反应。它与GPⅡb-Ⅲa与Fg的相互反应有关。 激活血小板的物质称为致聚剂或诱
导剂。 （2）第二相聚集：指由血小板释放出的内源性致聚 弱：ADP、肾上腺素、去甲肾上腺素、 血管加压素、5-HT 剂诱导的聚集反应。 中等 ：TXA2 强：凝血酶、胶原、A23187
1．抗凝血酶（AT）系统： 包括AT和肝素
AT抗凝机制
丝氨酸位 点
丝氨酸
肝素
AT
凝血酶
wangfanping@
wangfanping@
2.蛋白C系统
蛋白C（PC） 蛋白C系统 包 括 蛋白S（PS） 血栓调节蛋白（TM） 内皮细胞蛋白C受体（EPCR）
（二）释放促栓物质
wangfanping@
1. vWF-激活血小板
VWF
2. 血栓烷A2、内皮素
血管进一步收缩
wangfanping@
3. TF
启动外源性凝血
4. 基底胶原暴露
FⅫ
启动内源性凝血
wangfanping@
（三）释放抗栓物质
一、血管壁的结构
内膜层:内皮细胞、基底膜
内皮细胞管壁有肝素类物质 内皮细胞内含细胞器（棒状小体) :vWF和t-PA，TM，AT-Ⅲ,PAI-1等 ）
中膜层:平滑肌 外膜层:结缔组织
wangfanping@
二 、血管壁的止血功能 （一）收缩血管
wangfanping@
wangfanping@
wangfanping@
血管壁的止血作用 血小板的止血作用 凝血因子的作用 抗血液凝固系统 纤维蛋白溶解系统
wangfanping@
第一节
血管壁的止血作用
wangfanping@
1.血管松弛、舒张作用
2.抑制血小板聚集作用 3.灭活凝血活化因子
抗栓
t-PA AT u-PA
TM
4.促进血块溶解
促栓
vWF
内皮素 血管紧张素 组织因子 血小板活性因子
PGI2、NO
平滑肌 胶原纤维 弹性纤维
wangfanping@
第二节 血小板的止血功能
血小板——四处堵漏的快速反应部队
止血血栓检验 基础理论
临床血液学教研室
wangfanping@
wangfanping@
生理情况下，血液在血管内流动，不会溢 出血管外引起出血，也不会在血管内凝固引 起血栓。 与人体具有完善的凝血和抗凝血功能有关
wangfanping@
诱导血小板的不可逆性聚集， 加速其活化和释放反应
凝血酶
激活因子Ⅰ 、Ⅴ、Ⅷ、 Ⅱ 、Ⅺ
Ⅰ 激活因子 Ⅻ ,加速稳定性纤维蛋白形成
激活蛋白C系统，增强纤维蛋白溶解活性
血栓与止血的病理过程
ET
血管壁受损
VWF
血管 收缩
释放5-HT TXA2
胶原暴露
TF 释放
血肿
压迫
激活血小板 血流
启动内
源凝血
变缓
成
血小板血栓
wangfanping@
血管内皮损伤
组织损伤
Ⅻ
Ⅸ Ⅸ
Ⅻa
TF Ⅺa
Ⅸa PF3
+
PF3 Ca++
Ⅶa
Ⅶ
Ca2+ Ⅷa Ⅹ Ⅴ 凝血酶原 纤维蛋白原
Ⅹa PF3
Ca++ Ⅴa
凝 血 1 酶 原 酶
Ⅻ Ⅰ
①
凝血酶 纤维蛋白
②
③
Ⅻ a Ⅰ
加速凝血酶原 向凝血酶的转变
①
凝 Ⅹa 血 PF3 1酶 Ca++ 原 酶 Ⅴa
wangfanping@
wangfanping@
wangfanping@
纤维蛋白（原）降解机制
wangfanping@
凝血酶
纤维蛋白原
纤维蛋白
纤溶酶
D-dimer
D-dimer形成示意图
wangfanping@
血 栓 形
启动外 源凝血
止 血
wangfanping@
血液凝固过程动画
wangfanping@
第四节
抗血液凝固系统
止 血
抗 血 栓
单核–巨噬细胞系统 细胞抗凝
抗 凝 系 统
体液抗凝
血管内皮细胞
抗凝血酶（AT）系统
蛋白Ｃ（PC）系统
组织因子途径抑制物 （TFPI）
小板活化最密切的是膜磷脂代谢
wangfanping@
四．血小板的功能
wangfanping@
（一）粘附功能（adhension）
指血小板粘附与血管内皮下组分或其他物质表 面的能力。 1.粘附因素 （1）血管内皮下成分或异物表面
（2）GPⅠb- Ⅸ复合物