第六章,药物排泄

第六章药物的排泄

山西医科大学药学院

张淑秋

第六章药物的排泄

掌握药物肾排泄的三种机制，影响肾排泄的主要因素

掌握肾小球滤过的特点

掌握肾清除率的意义、对药物作用的影响熟悉药物胆汁排泄的过程、特点

熟悉肝肠循环概念及其对药物作用的影响了解药物排泄的其它途径

Chapt 6 Drug Excretion 主要内容：

▪肾排泄

▪胆汁排泄

▪其它排泄途径：唾液、乳汁、汗液、肺

Drug Excretion

药物排泄：体内药物以原形或代谢物的形式通过排泄器官排出体外的过程。

药物排泄过程的正常与否关系到药物在体内的浓度和持续时间，从而严重影响到药物的作用。

▪药物的肾排泄肾

的

解

剖

结

构

肾单位的基本功能

肾小球是动静脉交汇的毛细血管团，这部分毛细血管血压较其它部位高，又有较大的微孔，因

此除血球和蛋白外等高分子外，一般物质都可

滤过，输入肾小管。

近曲小管上皮细胞与小肠上皮细胞类似，在管腔侧具有刷状缘结构，有利于吸收。

重吸收、分泌要经过刷状缘膜和侧底膜二步过程。

肾单位结构

肾脏排泄肾小球滤过

肾小管分泌

肾小管重吸收

影响肾排泄的因素肾清除率

➢肾小球的滤过

肾小球毛细血管内血压高，管壁上微孔较大（7-10nm），故除血球和蛋白质外的一般物质均可无选择性地滤过。

药物以膜孔扩散方式滤过，滤过率较高，但与血浆蛋白结合的药物不能被滤过。

➢肾小球的滤过

肾脏血流量为1200 mL/min

肾小球的滤过率(GFR)125mL/min

➢肾小管重吸收

肾小球滤过的液体99%被重吸收；

大多数药物从肾小管远曲小管重吸收，主动、被动两种方式。

脂溶性分子型药物可被动转运重吸收；

内源性物质被主动转运重吸收，有竞争抑制现象；

影响药物重吸收的因素

●药物的脂溶性：

●尿液pH：可影响药物的解离度，因而影

响重吸收

●尿量：影响浓度差

⏹脂溶性大有

利于重吸收⏹大多药物代

谢后，水溶

性大，重吸

收减少，有

利于机体将

其清除。

pH对磺胺类清除的影响很显著

尿pH值由5上升到8，

磺胺乙噻二唑在人体

中生物半衰期由11.4

减少到4.2小时。

服用碳酸氢钠后，磺

胺乙噻二唑消除速率

是原来的2倍。

尿量增加，清除率增大

尿量增加，重吸收减少

➢肾小管的分泌：

指药物由血管一侧通过上皮细胞侧底膜摄入细胞，再从细胞内通过刷状膜向管腔一侧流出。

近曲小管能主动分泌有机酸和碱，维持体内酸碱平衡；分别具备有机阴离子和有机阳

离子输送系统。

分泌过程为主动转运，逆浓度梯度，需载体能量，有饱和与竞争抑制现象。

阴离子转运系统

为许多有机弱酸所共同的肾分泌排泄机制，代表物质为对氨基马尿酸(PAH)、磺胺类、马尿酸、酰基氨基酸等。

阳离子转运系统

为许多有机胺类化合物所拥有的肾分泌排泄机制，代表物质为N-甲基烟酰胺，吗啡等。

肾排泄率=

(1-F R)(分泌率+滤过率）E.随尿液排泄

影响肾排泄因素

1.药物脂溶性

2.血浆蛋白结合率

3.尿液pH与尿量

4.合并用药

5.药物代谢

6.肾脏疾病：肾小球肾炎会使肾小球滤过率

明显下降。肾功能不全时，肾小管主动

分泌和重吸收功能都显著下降。

➢肾清除率（renal clearance，Cl

）

r 单位时间内肾清除的药物量所占血浆容积数。

Cl r= (dx/dt)/C p= (U· V)/C ≅(∆x/∆t)/C p

Cl r > GFR, 说明可能有肾小管分泌；

Cl r = GFR, 说明只有肾小球滤过；

Cl r < GFR, 说明可能有肾小管重吸收

菊粉（Mw 5200）可滤过，不代谢，不与蛋白结合，无肾小管分泌和重吸收，用于GFR 测定，其清除率等于GFR 。

GFR ⨯菊粉血药浓度= 菊粉尿药浓度⨯单位时间排尿体积

GFR=(菊粉尿药浓度⨯单位时间排尿体积)/菊粉血药浓度

➢肾清除率（renal clearance ，Cl r ）

▪胆汁排泄

➢胆汁的形成：肝细胞分泌，贮存于胆囊，分泌于十二指肠。成年人一昼夜分泌的胆汁约800~1000ml。

➢胆汁排泄机理：被动扩散

主动转运

➢胆汁排泄与分子量有关: 300<Mw<5000

被动扩散

血液中药物向胆汁被动扩散转运有两种途径:

1、药物通过细胞膜小孔进行扩散;

2、药物在膜的脂质部分扩散。

肝细胞膜和肝内的窦状隙的内壁上都有许多微孔,药物透过这种微孔的速度受分子量大小影响。

主动转运

有些药物由血液向胆汁的转运存在着主动转运机制，因此药物浓度显著高于血浆中的浓度。特点：①饱和现象;②逆浓度梯度转运;③竞争性抑制;④受代谢抑制剂的抑制。

主动转运系统:

①有机酸

②有机碱

③中性化合物

④胆酸及胆盐

⑤重金属