化疗药物致口腔溃疡的治疗及护理进展

・综 述・

化疗药物致口腔溃疡的治疗及护理进展

蔡　华　赵　颖　张素侠

山东省济南市中心医院内科,济南　250013

关键词:口腔溃疡;　化疗药物;　护理

中图分类号:R473.78 文献标识码:A 文章编号:10014152(2001)05031603

化疗药物在抑制或杀灭肿瘤细胞的同时,对口腔粘膜组织也可产生明显的毒性作用,从而引起口腔粘膜的病变导致口腔炎、口腔溃疡等。近几年各地护理同仁在此方面摸索了许多方法,并取得一定疗效,综述如下。

1　易引起口腔溃疡的化疗药物

迄今为止,易引起口腔溃疡的化疗药物有氟尿嘧啶(5-FU)、6-巯嘌呤、甲氨喋呤、长春新碱、柔红霉素、阿霉素、环磷酰胺、顺铂、三尖杉酯碱、丝裂霉素、放线菌素D、甲基苯肼等。

2　口腔溃疡的分级

黎燕芳等[1]参照WHO抗癌药急性及亚急性毒性反应分度标准,将口腔溃疡依轻重反应程度分5度。0度:粘膜正常;Ⅰ度:粘膜红斑、疼痛,不影响进食;Ⅱ度:粘膜红斑明显,疼痛加重,散在溃疡,能进半流质饮食;Ⅲ度:粘膜溃疡及疼痛比Ⅱ度明显,只能进流质饮食;Ⅳ度:疼痛剧烈,溃疡融合成大片状,不能进食。王肇炎等[2]按发展进程将粘膜溃疡分4级。Ⅰ级:口腔粘膜红斑;Ⅱ级:孤立性小溃疡;Ⅲ级:融合性溃疡;Ⅳ级:出血性溃疡。陶小琴等[3]则按溃疡的面积分3度。Ⅰ度:溃疡≤8mm2的单个溃疡;Ⅱ度:8mm2<溃疡≤15mm2的单个或2个以上的Ⅰ度溃疡;Ⅲ度:溃疡>15mm2的单个溃疡和2个以上的Ⅱ度溃疡。

3　口腔溃疡的预防

保持口腔清洁,用软牙刷刷牙,不剔牙。 根据病情,多饮水,进食微温或冷的流质或半流质饮食,不食骨刺类、坚硬类食物,以免刺激和损伤粘膜。 扰乱细菌生长繁殖的环境,减少或抑制细菌的生长,一般采取早、晚及三餐后漱口(5次/d),但所用漱口液有所不同。张惠兰[4]用朵贝尔液、呋喃西林液或过氧化氢交替含漱;黄亚娟[5]用1:5000洗必泰液漱口,并用多粘菌素6万U、生理盐水30m l口腔及咽部喷雾,2次/d;沈佩璋[6]认为,当口腔pH值在5.0～6.0范围时,宜选用1%过氧化氢擦洗,1.5%碳酸氢钠口腔护理。过氧化氢可氧化微生物蛋白质的活性基因,使蛋白质变性;1.5%碳酸氢钠可溶解粘蛋白,清除有机物,还可改变微生物的酸性环境而抑制霉菌生长。亦有资料报道,pH值较低时,细菌、霉菌生长的机率较高,以霉菌为甚;而在碱性坏境中,仅有少数细菌生长。在没有测定口腔pH值的情况下,应以碱性漱口液为主[7]。而高万荣等[8]则认为细菌的生长环境为中性或弱碱性,采用不同浓度米醋稀释液含漱,也取得满意的抑菌和杀菌效果。

4　口腔溃疡的治疗

4.1　西药治疗

4.1.1　单纯溃疡的治疗:对于单纯溃疡无细菌感染者,多采用保护粘膜,改善局部血液循环,促进细胞生长的药物。如将维生素E胶囊直接涂于溃疡面上比维生素B2口服效果好,经临床观察,维生素E组4d治愈率为89.9%,而维生素B2组4d治愈率为14.2%。维生素E具有抗氧化活性,阻止不饱和脂肪酸的过氧化反应,促进人体能量代谢,增强细胞活力,促进溃疡愈合的作用[9]。代玉宁、陶丽敏等[10,11]用清水漱口后将雷尼替丁粉均匀涂于溃疡面上;陈玉梅等[12]则采用1:5000呋喃西林液漱口后,将甲氰咪呱粉涂于溃疡面上,经临床对照观察,治愈率为81.8%,而锡类散涂敷的治愈率仅40.9%。雷尼替丁和甲氰咪呱均为H2受体阻断剂,能抑制组胺的分泌,减少对神经末梢的刺激,减少疼痛。甲氰咪呱也可能是一种免疫调节剂,能阻断抑制性T淋巴细胞的H2受体,提高淋巴细胞的转化率,增进细胞的免疫功能和机体的抗病能力,促进溃疡愈合[11,12]。王晓翠等[13]报道将卵黄油涂于溃疡面上,7d治愈率为100%;写世惠[14]提出用黄甘油外涂,对溃疡性口腔炎疗效尤佳。

4.1.2　不明确感染菌种溃疡的治疗:对于无条件做药敏试验者,宜采用联合治疗的方法。用0.5%甲硝

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唑250ml加庆大霉素8万U口腔内滴入,反复含漱[15];采用复方漱口水(含利多卡因、庆大霉素、酮康唑、维生素B6、维生素B2)于饭前饭后漱口[16]。利多卡因有表面麻醉作用,通过粘膜吸收,能达到止痛效果;庆大霉素为氨基糖甙类抗生素,具有消炎作用;酮康唑具有抗真菌作用;甲硝唑对厌氧菌有特效;维生素B6和维生素B2参与体内生物氧化作用,联合应用可消炎、止痛、抑菌、促进溃疡愈合[15,16]。

4.1.3　霉菌感染的治疗:为了控制化疗后感染,应用大量抗生素,使口腔内的正常菌群失调,致使口腔内霉菌大量繁殖引起霉菌性溃疡。治疗原则为改变霉菌生长的酸性环境,配合应用抗霉菌药物。如用碳酸氢钠液或生理盐水漱口后,用制霉菌素液涂敷或含漱[4,5],用克霉唑悬液含漱[17],均能取得满意效果。

4.1.4　厌氧菌感染的治疗:健康人口腔内存有厌氧菌,它与其它细菌共同构成人体的正常菌群。当口腔的粘膜屏障受损,大量抗生素的应用及机体免疫力减退时,可作为条件致病菌引起内源性感染。对此类细菌感染,用1.5%～3%过氧化氢或1%高锰酸钾溶液清洗,然后用1%甲紫或1%亚甲兰涂布溃疡面;或用0.5%甲硝唑溶液直接涂搽,2～3次/d,连续3～5d,疗效均佳[18,19]。

4.1.5　非厌氧菌感染的治疗:对于此类口腔溃疡,多采用广谱抗生素如庆大霉素、呋喃西林、洗必泰、多粘菌素等含漱或外涂。有报道用10%～20%米醋含漱,5m in/次,3～4次/d,口腔感染严重者,睡前加漱1次,疗效较佳[8]。米醋对金黄色葡萄球菌、乙型溶血性链球菌、绿脓杆菌、流感杆菌、白喉杆菌、炭疽杆菌、变形杆菌均有较强的抑制作用,尤其对绿脓杆菌、流感杆菌疗效更佳。

4.2　应用不同化疗药物时的特殊治疗方法

4.2.1　甲氨喋呤所致溃疡的防治:甲氨喋呤是通过抑制二氢叶酸还原酶而起作用的,为了减轻其对正常组织的损害,用适量的叶酸口服或注射治疗[2,20]。刘秀娥等[21]则采取彻底去除口腔内潜在病灶,静滴甲氨喋呤6～8h后,给予四氢叶酸钙9mg,1次/h, 3次后改为6mg肌内注射,1次/3h,共12次;局部用1号漱口液(1:2000洗必泰),2号漱口液(生理盐水500m l+庆大霉素16万U+四氢叶酸钙9 mg),3号漱口液(生理盐水500ml+酮康唑100g)交替含漱,1min/次,均取得满意效果。

4.2.2　氟尿嘧啶所致溃疡的防治:黎燕芳等[1]报道,在开始静脉推注氟尿嘧啶时,即给病人冰水含漱,每次冰水含量以口腔最大容量为宜,约含30s 后冲掉,如此反复,直至氟尿嘧啶推注完毕再含漱10min左右。用此疗法,Ⅱ度口腔溃疡发生率为45%,Ⅲ～Ⅳ度为0。冰水含漱可使口腔粘膜局部血管收缩,降低局部的药物浓度,减少口腔溃疡发生率。

4.3　中药治疗

肿瘤病人化疗后出现的口腔粘膜溃疡,主要是化疗药物损气耗阴,破坏机体阴阳平衡,造成机体免疫功能低下,口腔粘膜损伤,局部血液循环障碍,致使口腔内致病菌大量繁殖所致。采用黄花草煎剂外涂或漱口;用生石膏、黄苓、地骨皮、薄荷、地辛、山蚕豆,或板兰根、决明子、金银花、蒲公英、豆角刺水煎含漱[5,10,22],具有散火疏风,清热解毒,退热行血,消肿止痛的作用。刘莉等[23]采用七及汤即田七粉、白及粉、生黄芪、黄柏、天花粉、连翘、生甘草水煎含服,以增强机体抗病能力,扩张血管,改善循环,促进溃疡愈合,治愈率为92.5%。

4.4　疼痛的治疗

溃疡所致的疼痛严重影响病人进食,加速疾病的恶化。为控制疼痛,增加食欲,用山莨菪碱液局部涂搽,润滑止痛胶贴于溃疡面。对于疼痛剧烈者,用利多卡因或普鲁卡因,或地卡因及地塞米松等直接涂敷、喷雾或含漱,能获得较好效果[18,24,25]。

综上所述,肿瘤及血液病病人化疗前宜采取有效的预防措施;化疗过程中出现溃疡者,采取积极有效地治疗,以防止溃疡的发生及促进溃疡早期愈合,减少疼痛,提高病人的生活质量。

参　考　文　献

1　黎燕芳,胡丕丽,吴少芳,等.冰水含漱预防四氢叶酸与氟尿嘧啶所致口腔溃疡.中华护理杂志,1999,34(1):40 2　王肇炎,韩　锐.肿瘤药物治疗.北京:人民卫生出版社, 1987.137

3　陶小琴,王庆华.吹氧联合干扰素治疗口腔溃疡疗效研究.中华护理杂志,1997,32(3):161

4　张惠兰.肿瘤病人护理.北京:北京医科大学中国协和医科大学联合出版社,1991.75～76

5　黄亚娟.白血病的口腔护理.实用护理杂志,1991,7

(10):5

6　沈佩璋.昏迷病人口腔酸碱度与口腔护理.中华护理杂志,1998,33(9):550

7　邱小雪,高　明.32例口腔粘膜改变病人的护理.山西护理杂志,1999,13(1):6

8　高万荣,冉中瑞,王振英.应用米醋进行口腔护理的体会.护理学杂志,1997,12(3):191

9　朱晓燕,高　明,林金娥.V it E局部涂用治疗化疗后口腔溃疡.中华护理杂志,1994,29(10):612

10　代玉宁,孙　青.30例大剂量化疗引起口腔溃疡治疗前后的护理.实用护理杂志,1997,13(7):364

11　陶丽敏.雷尼替丁治疗口腔粘膜溃疡的观察.护理学杂志,1997,12(2):104

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护理学杂志2001年5月第16卷第5期