生物药剂学与药物动力学第一章生物药剂学概述WX
合集下载
相关主题
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
生物药剂学与药物动力学第一章生 物药剂学概述WX
2、载体的结构对药物生物转运的影响
Figure 6 DTA PEG
diIN F-7 A nti-E G FR
生物药剂学与药物动力学第一章生 物药剂学概述WX
3、药物的细胞内靶向与胞内动力学
生物药剂学与药物动力学第一章生 物药剂学概述WX
4、根据药物的分子结构预测药物的吸收
Polyethylene Glycol
5、研究新的给药途径与给药方法
生物药剂学与药物动力学第一章生 物药剂学概述WX
6、研究中药制剂的溶出度和生物利用度
生物药剂学与药物动力学第一章生 物药剂学概述WX
7、研究生物药剂学的研究方法
✓研究溶出速率测定方法 如改进溶出度测定装置、溶出介质等实验条件
✓建立各种新给药途径体外实验方法 ✓建立模拟体内吸收的体外模型
第一章 生物药剂学概述
生物药剂学与药物动力学第一章生 物药剂学概述WX
内容概要：
一 生物药剂学的定义
二 药物的体内过程
三 生物药剂学的研究内容
四 生物药剂学的发展
五 生物药剂学与相关学科的关系
生物药剂学与药物动力学第一章生 物药剂学概述WX
一、生物药剂学的定义
1、生物药剂学的定义 (Biopharmaceutics)
生物药剂学与药物动力学第一章生 物药剂学概述WX
近年随着化学工业原料及制药工艺技术 的迅速发展，药剂学家己考虑到药物制 剂如何 ✓能更适合临床用药需求 ✓提高药效 ✓降低毒副反应 ✓加强病人用药依从性等方面 而研制多种各型的新制剂
生物药剂学与药物动力学第一章生 物药剂学概述WX
二、药物的体内过程
1、吸收(absorption)速度、量
药物从用药部位进入体循环的过程
2、分布(distribution)
药物进入体循环后向各组织、器官或 者体液转运的过程
3、代谢(metabolism)
药物在吸收过程或进入体循环后，受 肠道菌丛或体内酶系统的作用，结构发 生转变的过程
4、排泄(excretion)
药物或其代谢生物药产剂学物与药排物动力出学第体一章外生 的过程
物药剂学概述WX
返回
生物药剂学与药物动力学第一章生 物药剂学概述WX
各种剂型的体内过程
胆汁
崩解—分散—溶解
肝
作用部位
血液
肾
片 剂
胶
囊 剂
剂
颗 粒
散 剂
溶 液
栓 剂片
舌 下
剂
吸 入
静 注
剂
粪
泄便
排
组织
肌透 注皮
尿 排 泄
生物药剂学与药物动力学第一章生 物药剂学概述WX
透过性
生物药剂学与药物动力学第一章生 物药剂学概述WX
(二)药物的吸收预测
“The rule of flve”: 当化合物的理化参数满足下列任意两项时，化合物 在小肠中的吸收就差 分子量大于500； 氢键给体数大于5个； 氢键受体数大于10个； logP值大于5.0
药物在正辛醇和水中的 分配系数的对数值( logP)
剂型-----吸收过程------生物利用度 制剂处方-------溶出速率、稳定性--生物利用 度 制剂工艺 ------溶出速率、稳定性---生物利用 度
生物药剂学与药物动力学第一章生 物药剂学概述WX
3、根据机体的生理功能设计缓控释制剂
胃漂浮制剂 结肠定位给药
根据消化道各pH值， 药物转运时间、酶与 细菌对药物及辅料的 作用，设计胃肠道给 药系统
生物药剂学与药物动力学第一章生 物药剂学概述WX
(三)多肽及蛋白类药物非注射给药研究
传统给药方式：注射途径给药
缺点：生物半衰期短，需长期反复给药，病人顺应性差
非注射给药途径的新剂型：
✓口服给药新剂型 ✓非胃肠道黏膜给药系统(口腔黏膜给药、鼻黏膜给药、直 肠黏膜ຫໍສະໝຸດ Baidu药、眼黏膜给药等) ✓肺内给药系统 ✓透皮给药系统 ✓皮下埋植系统 新剂型缺陷：生物利用度仍然较低 研究内容：考察影响多肽及蛋白类药物吸收的因素与寻找 促进的方法，重点在如何提高多肽的生物膜透过性和抵抗 酶降解
生物药剂学与药物动力学第一章生 物药剂学概述WX
(四)分子生物药剂学
在细胞与分子水平研究药物与给药系统和生物大 分子的相互作用及药物在给药系统中的分子状态对药 物吸收、分布、代谢和排泄的影响。
在分子和细胞水平研究剂型因素对药物作用的影 响。
生物药剂学与药物动力学第一章生 物药剂学概述WX
1、药物与生物膜和生物大分子的相互作用
透过性 好
不好
无影响 P-糖蛋白底物
相互作用
•增加脂溶性
•改善化合物结构 •加入P-糖蛋白抑制剂
胃中稳定性
稳 定
不稳定
•以处方保护药物 •筛选更加稳定的药物
代谢稳定性 •肠代谢 •肝脏代谢
代谢稳定
不稳定
•研究代谢产物 •改善化合物结构
生物利用生度物好药剂学与药物动力学第一章生
物药剂学概述WX
2、研究剂型、制剂处方和制剂工艺对药物体内过程影响
生物药剂学与药物动力学第一章生 物药剂学概述WX
4、研究微粒给药系统在血液循环中的命运 为靶向给药系统设计奠定基础
长循环脂质体
Doxorubicin
85~100 nm
Lipid Membrane (Phospholipid +
Cholesterol)
生物药剂学与药物动力学第一章生 物药剂学概述WX
研究药物及其剂型在体内的吸收、 分布、代谢、排泄的过程, 阐明药 物的剂型因素、机体生物因素和 药物疗效之间相互关系的科学。
生物药剂学与药物动力学第一章生 物药剂学概述WX
2、研究生物药剂学的目的
• 正确评价药剂质量 • 设计合理的剂型、处方、生产工艺 • 为临床合理用药提供科学依据 • 使药物发挥最佳的治疗作用
三、生物药剂学的研究内容
1、研究药物的理化性质与体內转运的关系
溶解度、分配系数 -------------渗透速率 粒径、晶型、晶癖-------------溶出、释放
稳定性
-------------代谢
生物药剂学与药物动力学第一章生 物药剂学概述WX
溶解度 好
不好 慢
溶出速率 快
•筛选合适的盐 •筛选不同的晶型 •改善化合物结构 •微粉化 包合物
如建立鼻腔给药、口腔黏膜给药、经皮给药等体 外实验方法以及研究其合理性、实验结果的正确性
生物药剂学与药物动力学第一章生 物药剂学概述WX
四、生物药剂学的发展
(一)生物药剂学分类系统（BCS）
高
III
溶解度好 透过性不好
I
溶解度好
透过性好
溶解度
低
IV
溶解度不好 透过性不好
II
溶解度不好 透过性好
低
高
2、载体的结构对药物生物转运的影响
Figure 6 DTA PEG
diIN F-7 A nti-E G FR
生物药剂学与药物动力学第一章生 物药剂学概述WX
3、药物的细胞内靶向与胞内动力学
生物药剂学与药物动力学第一章生 物药剂学概述WX
4、根据药物的分子结构预测药物的吸收
Polyethylene Glycol
5、研究新的给药途径与给药方法
生物药剂学与药物动力学第一章生 物药剂学概述WX
6、研究中药制剂的溶出度和生物利用度
生物药剂学与药物动力学第一章生 物药剂学概述WX
7、研究生物药剂学的研究方法
✓研究溶出速率测定方法 如改进溶出度测定装置、溶出介质等实验条件
✓建立各种新给药途径体外实验方法 ✓建立模拟体内吸收的体外模型
第一章 生物药剂学概述
生物药剂学与药物动力学第一章生 物药剂学概述WX
内容概要：
一 生物药剂学的定义
二 药物的体内过程
三 生物药剂学的研究内容
四 生物药剂学的发展
五 生物药剂学与相关学科的关系
生物药剂学与药物动力学第一章生 物药剂学概述WX
一、生物药剂学的定义
1、生物药剂学的定义 (Biopharmaceutics)
生物药剂学与药物动力学第一章生 物药剂学概述WX
近年随着化学工业原料及制药工艺技术 的迅速发展，药剂学家己考虑到药物制 剂如何 ✓能更适合临床用药需求 ✓提高药效 ✓降低毒副反应 ✓加强病人用药依从性等方面 而研制多种各型的新制剂
生物药剂学与药物动力学第一章生 物药剂学概述WX
二、药物的体内过程
1、吸收(absorption)速度、量
药物从用药部位进入体循环的过程
2、分布(distribution)
药物进入体循环后向各组织、器官或 者体液转运的过程
3、代谢(metabolism)
药物在吸收过程或进入体循环后，受 肠道菌丛或体内酶系统的作用，结构发 生转变的过程
4、排泄(excretion)
药物或其代谢生物药产剂学物与药排物动力出学第体一章外生 的过程
物药剂学概述WX
返回
生物药剂学与药物动力学第一章生 物药剂学概述WX
各种剂型的体内过程
胆汁
崩解—分散—溶解
肝
作用部位
血液
肾
片 剂
胶
囊 剂
剂
颗 粒
散 剂
溶 液
栓 剂片
舌 下
剂
吸 入
静 注
剂
粪
泄便
排
组织
肌透 注皮
尿 排 泄
生物药剂学与药物动力学第一章生 物药剂学概述WX
透过性
生物药剂学与药物动力学第一章生 物药剂学概述WX
(二)药物的吸收预测
“The rule of flve”: 当化合物的理化参数满足下列任意两项时，化合物 在小肠中的吸收就差 分子量大于500； 氢键给体数大于5个； 氢键受体数大于10个； logP值大于5.0
药物在正辛醇和水中的 分配系数的对数值( logP)
剂型-----吸收过程------生物利用度 制剂处方-------溶出速率、稳定性--生物利用 度 制剂工艺 ------溶出速率、稳定性---生物利用 度
生物药剂学与药物动力学第一章生 物药剂学概述WX
3、根据机体的生理功能设计缓控释制剂
胃漂浮制剂 结肠定位给药
根据消化道各pH值， 药物转运时间、酶与 细菌对药物及辅料的 作用，设计胃肠道给 药系统
生物药剂学与药物动力学第一章生 物药剂学概述WX
(三)多肽及蛋白类药物非注射给药研究
传统给药方式：注射途径给药
缺点：生物半衰期短，需长期反复给药，病人顺应性差
非注射给药途径的新剂型：
✓口服给药新剂型 ✓非胃肠道黏膜给药系统(口腔黏膜给药、鼻黏膜给药、直 肠黏膜ຫໍສະໝຸດ Baidu药、眼黏膜给药等) ✓肺内给药系统 ✓透皮给药系统 ✓皮下埋植系统 新剂型缺陷：生物利用度仍然较低 研究内容：考察影响多肽及蛋白类药物吸收的因素与寻找 促进的方法，重点在如何提高多肽的生物膜透过性和抵抗 酶降解
生物药剂学与药物动力学第一章生 物药剂学概述WX
(四)分子生物药剂学
在细胞与分子水平研究药物与给药系统和生物大 分子的相互作用及药物在给药系统中的分子状态对药 物吸收、分布、代谢和排泄的影响。
在分子和细胞水平研究剂型因素对药物作用的影 响。
生物药剂学与药物动力学第一章生 物药剂学概述WX
1、药物与生物膜和生物大分子的相互作用
透过性 好
不好
无影响 P-糖蛋白底物
相互作用
•增加脂溶性
•改善化合物结构 •加入P-糖蛋白抑制剂
胃中稳定性
稳 定
不稳定
•以处方保护药物 •筛选更加稳定的药物
代谢稳定性 •肠代谢 •肝脏代谢
代谢稳定
不稳定
•研究代谢产物 •改善化合物结构
生物利用生度物好药剂学与药物动力学第一章生
物药剂学概述WX
2、研究剂型、制剂处方和制剂工艺对药物体内过程影响
生物药剂学与药物动力学第一章生 物药剂学概述WX
4、研究微粒给药系统在血液循环中的命运 为靶向给药系统设计奠定基础
长循环脂质体
Doxorubicin
85~100 nm
Lipid Membrane (Phospholipid +
Cholesterol)
生物药剂学与药物动力学第一章生 物药剂学概述WX
研究药物及其剂型在体内的吸收、 分布、代谢、排泄的过程, 阐明药 物的剂型因素、机体生物因素和 药物疗效之间相互关系的科学。
生物药剂学与药物动力学第一章生 物药剂学概述WX
2、研究生物药剂学的目的
• 正确评价药剂质量 • 设计合理的剂型、处方、生产工艺 • 为临床合理用药提供科学依据 • 使药物发挥最佳的治疗作用
三、生物药剂学的研究内容
1、研究药物的理化性质与体內转运的关系
溶解度、分配系数 -------------渗透速率 粒径、晶型、晶癖-------------溶出、释放
稳定性
-------------代谢
生物药剂学与药物动力学第一章生 物药剂学概述WX
溶解度 好
不好 慢
溶出速率 快
•筛选合适的盐 •筛选不同的晶型 •改善化合物结构 •微粉化 包合物
如建立鼻腔给药、口腔黏膜给药、经皮给药等体 外实验方法以及研究其合理性、实验结果的正确性
生物药剂学与药物动力学第一章生 物药剂学概述WX
四、生物药剂学的发展
(一)生物药剂学分类系统（BCS）
高
III
溶解度好 透过性不好
I
溶解度好
透过性好
溶解度
低
IV
溶解度不好 透过性不好
II
溶解度不好 透过性好
低
高