双磷酸盐治疗(2)

肾
癌
骨
转
移
尸检发现死于RCC的患
临 床 诊 疗
者40%有骨转移。早期 术后仍20%-30%将发生 转移：肺、骨（溶骨性
71%，成骨性18%，混合
性11%）。
肾
癌
骨
转
移
转移性肾透明细胞癌以INF-α (或)
的
高剂量IL-2、索拉非尼、Sutent为 一线治疗方案；转移性肾非透明细
治
胞癌以索拉非尼、Sutent、吉西他
骨 多发生于长期应用双磷酸盐治疗的多发性骨髓
坏 瘤患者，发病机制不明。
死
报告发生该不良反应的病例大多为长期接受 高活性双磷酸盐治疗，近期接受过拔牙及口腔 外科手术治疗的患者。
建议双磷酸盐治疗前进行常规口腔检查及预 先处理口腔疾病，双磷酸盐治疗期间保持口腔 清洁，定期检查口腔及慎行创伤性口腔科治疗。
第三部分
维生素D，随食物一起摄入，以预防低钙血症）
肺癌骨转移治疗中的不良反应及监测
• 首次注射使用前7-10天应进行血肌酐监测 • 当血肌酐=正常值的2倍或正常的基础血肌酐水平增加=0.5mg/dl （＜1，
4mg/dl）或异常基础血肌酐水平增加=1.0mg/dl （=1，4mg/dl），治疗应 暂停。直至血肌酐水平恢复到正常值10%范围内。如果4-8周内仍无法恢复， 应该停止使用双膦酸盐治疗。 • 用药过程中尽可能避免或减少使用可能损害肾功能的药物，包括非甾体类 抗炎药，沙利度胺，放射性造影剂。如果不可避免，应在使用双膦酸盐24 小时后使用，以避免出现肾功能衰竭问题。
用2N药0IP1直P8到O病N人的一
般情况显著下降或 我病也人可不畅能游耐异受国 ，，再一找 寄 托
我也可畅游异国，再找寄托
般情况下不少于6个
月。
前列腺癌骨转移临床诊疗
• 最常见：脊柱和骨盆 • 成骨性（84%），混合性（12%），极少溶骨性（4%），因此病理
性骨折少见。 • 首选激素治疗。有症状部位：激素治疗过程中或后辅以放疗以及
疗
滨、氟脲嘧啶脱氧核苷、5-FU为一
线治疗方案。
局部放疗可使70%患者疼痛缓解
影响预后因素
• 原发肿瘤活动性增强 • 分化较差的肿瘤 • 从首次治疗到出现转移的间隔时间短 • 肿瘤转移广泛，瘤体较大，多个重要器官转移 • 脊髓压迫时间长
谢
J A P
A
N
谢
小 生 活
恶性肿瘤骨转移各论
肺癌骨转移临床诊疗
• 肺癌骨转移发病率：30%-40% • 预后：一年存活率40%-50% • 中位生存时间：6-10个月
肺癌骨转移的治疗
基本治疗目标 • 缓解疼痛，恢复功能 • 预防或延缓SRE的发生
肺癌骨转移的治疗手段
• 全身性抗肿瘤治疗（化疗、生物靶向治疗） • 手术治疗 • 放射治疗 • 镇痛治疗 • 双膦酸盐治疗（患者同时每日补充500mg钙和400国际单位的
双膦酸盐类药物治疗
• 第一代：氯膦酸二钠 • 第二代：帕米膦酸、阿仑膦酸钠 • 第三代：唑来膦酸、伊班膦酸
骨转移治疗的双膦酸盐药物 剂量与用法
• 氯膦酸二钠:1600mg/d，口服；或氯膦酸二钠注射液 300mg/d，iv，＞2h,连续5天,之后改为口服制剂;
• 帕米膦酸:90mg, iv，＞ 2h,每3-4周重复; • 唑来膦酸:4 mg, iv，＞15 min,每3-4周重复; • 伊班膦酸:6 mg, iv,每3-4周重复;
核素治疗。 • 转移性前列腺癌的5年生存率33%。
附加部分
乳腺癌骨转移临床诊疗
• 骨为首发转移部位26%，多达65%75%的患者最终将出现骨转移。
• 肝或肺转移平均生存时间17个月， 骨转移30个月。转移性乳腺癌5年 生存率22%。
乳腺癌骨转移临床诊疗
• 原则上疾病进展的Fra Baidu bibliotek素反应性乳腺癌可以首选内分泌治疗，疾 病进展迅速的复发转移病人应首选化疗，HER-2过表达的可以考 虑单用或联合曲妥株单抗。
肺癌骨转移治疗中的不良反应及监测
用药过程的监测
1.对于血清肌酐＜3mg/dl的病人不需调整剂量。
2.应避免滴注时间过快。
3.建议所有病人均应定期（3-6个月）监测尿蛋 白，如24小时尿蛋白＞ 500mg应考虑停药直 到肾功能恢复正常。
目前尚无足够的
临床研究，建议对
于开始使用双膦酸
盐的病人，应持续
恶性肿瘤骨转移 ---药物治疗原则及方法
肿瘤三科 毕丽红
治疗恶性肿瘤骨转移的方法
• 止痛药物治疗 • 双膦酸盐类药物治疗 • 放射治疗 • 手术治疗 • 对症支持与康复治疗 • 化疗、内分泌治疗及分子靶向治疗
第一部分
作用机理：
双膦酸盐类药物与骨有高度亲和力，并能 优先被转运到骨形成或吸收加速的部位。双 膦酸盐被骨骼的破骨细胞选择性吸收、并选 择性抑制破骨细胞活性，诱导破骨细胞凋亡， 从而抑制骨吸收。
双磷酸盐治疗期间出现骨疼痛加重 或骨相关事件，是继续接受左来磷 酸治疗，可减少故相关事件再次发 生的风险。
脊柱是最常见的肿瘤骨转移 部位，有症状的椎体转移瘤最 常见于胸椎和胸腰段。脊髓转 移瘤最显著的症状是疼痛
双磷酸盐可明显提高脊柱和 髋骨的骨密度，显著降低椎体 及髋部等部位骨折发生的风险
双膦酸盐的主要不良反应
第二部分
双膦酸盐类药物治疗开始时间、 持续用药时间及停药指征
小 生 活
双磷酸盐药物治疗是防治恶 性肿瘤骨转移骨相关事件的 基础用药。
应用强调早期、长期、规律
一旦确诊恶性肿瘤骨转移， 即建议开始双磷酸盐治疗， 无骨痛等临床症状，但已确 诊骨转移的患者仍然建议常 规使用双磷酸盐治疗
新的研究结果证明，双磷酸盐使用 超过两年，仍可显著降低骨相关事 件风险。
• 绝经前复发转移乳腺癌首选化疗，适合或需要用芳香化酶抑制 剂作为内分泌治疗时，可以采用药物性卵巢功能抑制联合芳香 化酶抑制剂。
• 单纯骨转移一般不采用联合化疗。
乳腺癌骨转移放射治疗
• 缓解疼痛：放射治疗缓解 骨痛有效率59%-88%。显 效时间：2月。
• 减少病理性骨折：脊柱、 股骨等负重骨并发病理性 骨折危险性约30%。
• 流感样症状 • 胃肠道反应 • 低磷血症 • 肾功能不良 • 下颌骨坏死
肾 功 能 损 害
肾功能不良是少见的严重不良 反应，建议在双磷酸盐治疗前评 估肾功能病，每月监测一次身功 能。对长期（2年以上）接受双 磷酸盐治疗患者，定期检查肾功 能的时间间隔，可以根据临床实 际情况判断。
下
颌
下颌骨坏死是罕见的严重不良反应，相对较