骨转移及双膦酸盐治疗幻灯
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恶性肿瘤骨转移ppt课件
概述：骨转移的影响
恶性肿瘤骨转移严重影响患者生活质量
•
•
骨骨相关事件
skeletal-related events (SRE)
骨痛的重新出现或加剧 50%~90%
病理性骨折椎体压缩、变形
脊髓压迫 (SCC)
10%~40%
<10%
骨放疗(因骨痛或防治病理性骨折或脊髓压迫) 骨转移病灶进展 高钙血症 10%~20%
诊
断
15
骨转移诊断
16
恶性肿瘤骨转移诊断
有恶性 肿瘤骨 转移临 床表现a 或中晚 期恶性 肿瘤b
ECT
(－) 筛检 ECT
局部 症状
无 有
ECT (+)
确诊检查 •X平片 或 •CT 或 •MR 或 •PETCTc 选择 检查 骨活检
未确诊 骨转移
密切观察 定期复诊
骨转移
•常规检查：全 面体检，血常 规、血生化、 血钙和电解质 •选择检查：骨 代谢生化指标
10
骨转移常见症状
剧烈骨痛50%-90% 病理性骨折10%-52% 脊髓压迫<10% 活动严重受限 高钙血症10%-20%
骨细胞生理学
破骨细胞前体 RANK—RANKL
增殖 活化
成骨细胞
占据吸收空洞 合成
OPG
H+ 蛋白水解酶
破骨细胞
H+
骨基质 钙盐沉积 溶解的骨盐 消化的有机质 动态平衡 钙盐沉积的骨
一、综述
骨转移是恶性肿瘤疾病进展的晚 期阶段，尤以乳腺癌、前列腺癌、肺癌、 结直肠癌等肿瘤常见，其发生率高达15 ％～70％，其中骨转移患者1年内病理 骨折发生率为22％～52%％。骨转移伴 发的疼痛、骨折、功能障碍、心理障碍 等严重影响肿瘤患者的生活质量。
肺癌骨转移临床诊疗专家共识培训课件
本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿。文档如有不当之处，
双膦酸盐在肺请联系癌本人治或网疗站删中除。的专家共识
肺癌骨转移的诊断 肺癌骨转移治疗的基本目标 治疗影像学确诊的肺癌骨转移的SRE预防 治疗肺癌骨转移所致的高血钙(HCM) 治疗肺癌骨转移所致的疼痛 生化指标 治疗中的不良反应及监测 治疗间期
1. Mundy GR. Mechanisms of bone metastasis. Cancer. 1997;80:1546-1556. 2. Coleman RE. Skeletal complications of malignancy. Cancer. 1997;80:1588-1594. 3. Ginsberg RJ, Vokes EE, Rosenzweig K. Non-small cell lung cancer. In: DeVita VT Jr, Hellman S, Rosenberg SA, eds. Cancer: Principles & Practice of Oncology. 6th ed. Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins; 2001:925-983.
顾问组成员：（按姓名汉语拼音排请序联）系本人或网站删除。
冯奉仪
中国医学科学院肿瘤医院
郭卫
北京大学人民医院
李龙芸
北京协和医院
廖美琳
上海市胸科医院
申文江
北京大学第一医院肿瘤中心
沈镇宙
复旦大学肿瘤医院
宋三泰
解放军307医院
吴一龙
广东省人民医院
谢广茹
天津医科大学肿瘤医院
余子豪
《抗骨质疏松药》PPT课件上课讲义
畸 形 性 骨 炎
一种局限性骨病 难以控制的破骨细胞的骨吸收，伴有
继发性的骨形成增加 新生骨很脆弱
糖皮质激素引起的骨质疏松
原因
Ca2+吸收
尿Ca2+排泄
成骨细胞的 功能与数量
血Ca2+ 甲状旁腺激素（PTH）分泌
破骨细胞的骨吸收
【不良反应】 低Ca2+血症 上消化道症状：吞咽困难、食道炎、胃溃疡
鲑鱼降钙素与人类降钙素相差13个氨基酸 残基，鲑鱼降钙素作用强得多——用于临 床；
鲑鱼降钙素：注射或鼻腔喷雾给药；
【药理作用】 降低血钙和血磷 【作用机制】： 在骨：直接抑制破骨细胞活性，抑制骨吸收
破骨细胞膜有降钙素受体； 在肾：降钙素减少Ca2+与磷酸盐的重吸收； 在胃肠道：
减少Ca2+的吸收； 减少磷酸盐的吸收；
形成）；
可与破骨细胞抑制药合用；
【PTH (1-34)的不良反应】
头痛、呕吐：低于10%；
轻度、早期、短暂的高Ca2+血症可能发 生，但严重的高Ca2+血症很少见；
第四节 骨矿化促进药
（mineralization drugs）
能够促进骨矿物质沉积的药物
钙剂（Calcium） 维生素D（Vitamin D）及其活性代谢物
【作用机制】：
双膦酸盐存在于骨吸收部位→ 破骨细胞吞噬 双膦酸盐→双膦酸盐在破骨细胞内转化为活性 产物→灭活破骨细胞
➢ 依替膦酸etidronate在胞内代谢为细胞毒 的ATP类似物
抑制破骨细胞活性
➢ 氨基双膦酸盐（阿仑膦酸盐）在胞内不被 代谢，直接抑制胆固醇代谢中的甲羟戊酸 途径
诱导破骨细胞凋亡
高剂量的氟化物将抑制骨形成，严重干扰骨质 形成和矿化——氟牙斑、氟骨症；
前列腺癌骨转移诊疗专家共识(2023版)PPT课件
个体化治疗方案选择
01
根据患者的年龄、身体状况、病情严重程度等因素，制定个体化的治 疗方案。
02
对于预期寿命较长、身体状况良好的患者，可选择积极治疗策略，如 手术、放疗联合化疗等。
03
对于预期寿命较短、身体状况较差的患者，可选择姑息治疗策略，如 止痛、支持治疗等。
04
在治疗过程中，应根据患者的病情变化及时调整治疗方案，以达到最 佳的治疗效果。
诊断方法
前列腺癌骨转移的诊断方法主要包括影像学检查和实验室检查。影像学检查如X线平片、CT、MRI和骨扫描等可 以显示骨骼的异常改变和转移灶的位置。实验室检查如血清PSA检测和碱性磷酸酶检测等可以辅助诊断前列腺癌 骨转移。
02 影像学检查在前列腺癌骨 转移中应用
X线平片检查
常规X线平片检查
对于前列腺癌疑似骨转移的患者 ，常规X线平片检查是首选的影像 学方法。它能够显示骨结构的改 变，如骨破坏、骨膜反应等。
05 并发症预防与处理措施
骨相关事件预防和处理
骨保护剂应用
推荐前列腺癌骨转移患者使用骨 保护剂，如双膦酸盐类药物，以 降低骨相关事件的发生率。
疼痛管理
针对骨转移引起的疼痛，采取药 物治疗、放疗等手段进行多模式 镇痛治疗。
病理性骨折预防和处理
评估患者骨折风险，采取相应预 防措施，如避免剧烈运动、使用 支具等。一旦发生骨折，应积极 处
MRI检查对于前列腺癌骨转移具有较高的敏感性和特异性。多序列多参数MRI检 查能够更全面地评估病变的范围和性质，包括T1加权像、T2加权像、弥散加权像 等。
功能MRI技术
功能MRI技术如动态增强MRI和波谱分析等，可以提供关于病变血流、代谢和生 化等方面的信息，有助于前列腺癌骨转移的早期诊断和疗效评估。
恶性肿瘤骨转移PPT课件
14
2. 雌激素类药物 3. 抗雄激素类药物
4. 化疗
II、骨转移骨痛的镇痛治疗
多数骨转移瘤都伴发不同程度的疼痛，骨转移的镇痛 治疗应成为该组患者的基础治疗。对于癌痛的控制理应遵 循新制订的WHO三阶梯镇痛新原则，其具体内容如下： 第一阶梯包括非甾体类抗炎止痛药±辅助药物，主要 用于轻度疼痛； 第二阶梯包括弱阿片类镇痛药±非甾体类±辅助药物， 主要用于中度疼痛； 第三阶梯包括阿片类镇痛药±非甾体类±辅助药物， 主要用于中重度疼痛。 其应用的基本原则为当疼痛在前一个阶梯未获得控制 时，应进入下一个镇痛药物选择阶梯。一般情况随着应用 药物阶梯的提高，药物相关的毒副反应也增多，因此要注 意药物毒副反应的对症处理 。
12
（二）、肺癌骨转移
2. 非小细胞肺癌
– 非小细胞肺癌的全身治疗包括化疗和分子靶 向治疗 。 – 主要选择的化疗药物包括铂类、健择、泰素、 诺维本、希罗达、伊立替康等药物，其中以 铂类联合其他药物为常用两药联合方案 。 – 分子靶向药物主要为依瑞莎，该药对亚裔不 吸烟的肺腺癌患者有着突出的疗效。
10
（一）、乳腺癌骨转移
3. 分子靶向药物治疗
– 对于HER-2过度表达的患者，可以选择针对 HER-2的单抗药物赫赛汀 。 – 近年Lapatinib、依瑞莎、贝伐单抗等也显示 出对晚期乳癌的突出疗效。
11
（二）、肺癌骨转移
1. 小细胞肺癌
– 小细胞肺癌的全身治疗主要以化疗为主。 – 选择药物包括铂类、VP-16、CPT-1、紫杉醇 类、多西紫杉醇、健择、异环磷酰胺、拓扑 替康、依立替康、诺维本等。 – 其中铂类联合VP-16为一线方案。
4
二、骨转移的发生机理与分类
• 机理：
肿瘤细胞随血流到达骨髓后，通过与成骨细 胞、破骨细胞及骨基质细胞的相互作用，破坏骨 组织，释放出骨组织中贮存的多种生长因子，使 肿瘤细胞不断增生形成转移灶。
2. 雌激素类药物 3. 抗雄激素类药物
4. 化疗
II、骨转移骨痛的镇痛治疗
多数骨转移瘤都伴发不同程度的疼痛，骨转移的镇痛 治疗应成为该组患者的基础治疗。对于癌痛的控制理应遵 循新制订的WHO三阶梯镇痛新原则，其具体内容如下： 第一阶梯包括非甾体类抗炎止痛药±辅助药物，主要 用于轻度疼痛； 第二阶梯包括弱阿片类镇痛药±非甾体类±辅助药物， 主要用于中度疼痛； 第三阶梯包括阿片类镇痛药±非甾体类±辅助药物， 主要用于中重度疼痛。 其应用的基本原则为当疼痛在前一个阶梯未获得控制 时，应进入下一个镇痛药物选择阶梯。一般情况随着应用 药物阶梯的提高，药物相关的毒副反应也增多，因此要注 意药物毒副反应的对症处理 。
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（二）、肺癌骨转移
2. 非小细胞肺癌
– 非小细胞肺癌的全身治疗包括化疗和分子靶 向治疗 。 – 主要选择的化疗药物包括铂类、健择、泰素、 诺维本、希罗达、伊立替康等药物，其中以 铂类联合其他药物为常用两药联合方案 。 – 分子靶向药物主要为依瑞莎，该药对亚裔不 吸烟的肺腺癌患者有着突出的疗效。
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（一）、乳腺癌骨转移
3. 分子靶向药物治疗
– 对于HER-2过度表达的患者，可以选择针对 HER-2的单抗药物赫赛汀 。 – 近年Lapatinib、依瑞莎、贝伐单抗等也显示 出对晚期乳癌的突出疗效。
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（二）、肺癌骨转移
1. 小细胞肺癌
– 小细胞肺癌的全身治疗主要以化疗为主。 – 选择药物包括铂类、VP-16、CPT-1、紫杉醇 类、多西紫杉醇、健择、异环磷酰胺、拓扑 替康、依立替康、诺维本等。 – 其中铂类联合VP-16为一线方案。
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二、骨转移的发生机理与分类
• 机理：
肿瘤细胞随血流到达骨髓后，通过与成骨细 胞、破骨细胞及骨基质细胞的相互作用，破坏骨 组织，释放出骨组织中贮存的多种生长因子，使 肿瘤细胞不断增生形成转移灶。
乳腺癌骨转移及双磷酸盐的应用
治疗原则
乳癌骨转移本身一般不直接构成生命威胁，且不合并内脏转移的患者生存期相对较长，所以尽量避免高强度的化疗；晚期乳癌患者治疗后疾病长期保持稳定应视为临床获益，持续稳定6月以上的病人生存期与CR+PR相同；内分泌治疗更适合长期用药，可以尽量延长治疗用药时间，延长疾病控制时间。 乳腺癌骨转移患者，如果ER和PR阴性、术后无病间隔期短、疾病进展迅速、合并内脏转移、对内分泌治疗无反应者应考虑化疗。
治疗原则
全身治疗为主，其中化疗、内分泌治疗、分子靶向治疗作为复发转移乳癌的基本药物治疗；双膦酸盐类可以预防和治疗骨相关事件；合理的局部治疗可以更好地控制骨转移症状，其中手术是治疗单发骨转移病灶的积极手段，放射治疗是有效的局部治疗手段。 复发转移乳腺癌选择治疗, 要考虑患者肿瘤组织的激素受体状况(ER/PgR)、Her-2状况、年龄、月经状态以及疾病进展情况。原则上疾病进展缓慢的激素反应型乳腺癌患者可以首选内分泌治疗，疾病进展迅速的复发转移病人应首选化疗，而Her-2过表达的患者可以考虑单用或联合使用曲妥株单抗治疗。
双磷酸盐
专家共识（2007）： 1)双膦酸盐预防骨转移的作用 相关实验研究提示，双膦酸盐可能有预防骨转移的作用，并可能有潜在的预防内脏转移的作用，但双膦酸盐预防骨转移的临床研究仍在进行中。对于没有骨转移影像学证据的患者，以及出现骨外转移但没有骨转移证据的患者，目前均不推荐使用双膦酸盐。 2)双膦酸盐作为乳腺癌术后辅助治疗用药 体外研究显示，双膦酸盐药物有抗肿瘤作用，但临床研究还在进行中。尽管有小样本研究证明，乳癌术后标准放疗、化疗、内分泌治疗后，后续加用双膦酸盐治疗可降低骨转移甚至内脏转移的风险，但是大规模研究尚未完成，因此目前不推荐双膦酸盐作为乳腺癌术后辅助治疗用药。
诊断
重视病史采集 有报道初诊误诊率高达40%。 在临床疾病诊断过程中，要强调临床症状体征的观察。如对恶性肿瘤患者建立定期随访监查档案，特别是对亲骨转移的恶性肿瘤，系统采集病史，注意病情发展过程中的微细变化，对发现转移有很大帮助。
乳癌骨转移本身一般不直接构成生命威胁，且不合并内脏转移的患者生存期相对较长，所以尽量避免高强度的化疗；晚期乳癌患者治疗后疾病长期保持稳定应视为临床获益，持续稳定6月以上的病人生存期与CR+PR相同；内分泌治疗更适合长期用药，可以尽量延长治疗用药时间，延长疾病控制时间。 乳腺癌骨转移患者，如果ER和PR阴性、术后无病间隔期短、疾病进展迅速、合并内脏转移、对内分泌治疗无反应者应考虑化疗。
治疗原则
全身治疗为主，其中化疗、内分泌治疗、分子靶向治疗作为复发转移乳癌的基本药物治疗；双膦酸盐类可以预防和治疗骨相关事件；合理的局部治疗可以更好地控制骨转移症状，其中手术是治疗单发骨转移病灶的积极手段，放射治疗是有效的局部治疗手段。 复发转移乳腺癌选择治疗, 要考虑患者肿瘤组织的激素受体状况(ER/PgR)、Her-2状况、年龄、月经状态以及疾病进展情况。原则上疾病进展缓慢的激素反应型乳腺癌患者可以首选内分泌治疗，疾病进展迅速的复发转移病人应首选化疗，而Her-2过表达的患者可以考虑单用或联合使用曲妥株单抗治疗。
双磷酸盐
专家共识（2007）： 1)双膦酸盐预防骨转移的作用 相关实验研究提示，双膦酸盐可能有预防骨转移的作用，并可能有潜在的预防内脏转移的作用，但双膦酸盐预防骨转移的临床研究仍在进行中。对于没有骨转移影像学证据的患者，以及出现骨外转移但没有骨转移证据的患者，目前均不推荐使用双膦酸盐。 2)双膦酸盐作为乳腺癌术后辅助治疗用药 体外研究显示，双膦酸盐药物有抗肿瘤作用，但临床研究还在进行中。尽管有小样本研究证明，乳癌术后标准放疗、化疗、内分泌治疗后，后续加用双膦酸盐治疗可降低骨转移甚至内脏转移的风险，但是大规模研究尚未完成，因此目前不推荐双膦酸盐作为乳腺癌术后辅助治疗用药。
诊断
重视病史采集 有报道初诊误诊率高达40%。 在临床疾病诊断过程中，要强调临床症状体征的观察。如对恶性肿瘤患者建立定期随访监查档案，特别是对亲骨转移的恶性肿瘤，系统采集病史，注意病情发展过程中的微细变化，对发现转移有很大帮助。
深入了解骨转移PPT课件
• 如果发现疼痛，要尽快到医院去做X线检查、CT检查、 MRI检查及全身骨扫描。
• 对于骨转移的诊断PET-CT优于ECT，由于PET-CT费用昂 贵，所以一般用ECT。
• 对仅存在于骨髓腔内的早期转移灶MRI有很高的灵敏度， 能准确显示侵犯部位、范围及周围软组织情况，并可以多 平面成像。
2020/7/13
32.2% 24.2% 9.9% 5.2% 4.3% 3.9% 3% 2.9% 1.6% 1.4% 1.3% 0.73% 0.7% 0.58% 0.643%
Page 6
不同癌症转移的常见部位
癌症类型 膀胱癌 乳腺癌 结肠癌 肾癌 肺癌 黑色素瘤 卵巢癌 胰腺癌 前列腺癌 直肠癌 胃癌 甲状腺癌 子宫癌
在治疗骨转移的时候，应该先对原发灶进行治疗， 再联合转移灶。
2020/7/13
.
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Page 18
目录
1. 骨转移的介绍 2. 骨转移的治疗 3. 保护骨的饮食原则 4. 骨转移的护理
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19
Page 19
保证钙的摄入
2020/7/13
.
14
Page 14
骨转针双磷酸盐
第一代 氯屈膦酸盐 第二代 帕米膦酸盐
阿仑膦酸盐 伊班膦酸盐 第三代 唑来膦酸
通常是直接静脉滴注 ，21-28天是一个周期，目前是很
完善的一种药物治疗骨转移的技术，所以大家不要担心
骨转针使用的副作用，这些副作用都是人体可以耐受的
。
2020/7/13
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.
5
Page 5
易发生骨转移的癌症
恶性肿瘤骨转移是晚 期肿瘤的常见并发症， 几乎所有恶性肿瘤均可 发生骨转移。常见于乳 腺癌、肺癌、前列腺癌、 多发性骨髓瘤等等。
• 对于骨转移的诊断PET-CT优于ECT，由于PET-CT费用昂 贵，所以一般用ECT。
• 对仅存在于骨髓腔内的早期转移灶MRI有很高的灵敏度， 能准确显示侵犯部位、范围及周围软组织情况，并可以多 平面成像。
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不同癌症转移的常见部位
癌症类型 膀胱癌 乳腺癌 结肠癌 肾癌 肺癌 黑色素瘤 卵巢癌 胰腺癌 前列腺癌 直肠癌 胃癌 甲状腺癌 子宫癌
在治疗骨转移的时候，应该先对原发灶进行治疗， 再联合转移灶。
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1. 骨转移的介绍 2. 骨转移的治疗 3. 保护骨的饮食原则 4. 骨转移的护理
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保证钙的摄入
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骨转针双磷酸盐
第一代 氯屈膦酸盐 第二代 帕米膦酸盐
阿仑膦酸盐 伊班膦酸盐 第三代 唑来膦酸
通常是直接静脉滴注 ，21-28天是一个周期，目前是很
完善的一种药物治疗骨转移的技术，所以大家不要担心
骨转针使用的副作用，这些副作用都是人体可以耐受的
。
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易发生骨转移的癌症
恶性肿瘤骨转移是晚 期肿瘤的常见并发症， 几乎所有恶性肿瘤均可 发生骨转移。常见于乳 腺癌、肺癌、前列腺癌、 多发性骨髓瘤等等。
恶性肿瘤骨转移及骨相关疾病床诊疗专家共识ppt课件
SFDA，《关于双膦酸盐药物的不良反应》，2011年04月15日
45
双膦酸盐类药物的使用应关注肾安全性
.
Jennie T.Chang ,et al .Renal failure with the of zoledronic acid pharm. D. The New 47 Englang Journal of Medicine ,2006-10-23;
36
帕米膦酸二钠与唑来膦酸治疗恶性肿瘤骨转 移疼痛：疗效与安全性对比的Meta分析
37 Journal of Clinical Rehabilitative Tissue Engineering Research June 25, 2010 Vol.14, No.26
帕米膦酸二钠与唑来膦酸治疗恶性肿瘤骨转 移疼痛：疗效与安全性对比的Meta分析
骨转移治疗：双膦酸盐
• 双膦酸盐药物选择：
－个体化的治疗原则： 建议根据患者的具体情况，如肾功能、胃 肠功能、患者意愿选择药物及给药途径。
44 恶性肿瘤骨转移及相关疾病临床诊疗专家共识，P18
骨转移治疗：双膦酸盐
• 双膦酸盐药物选择：
——尽管所有的双膦酸盐都存在严重不良反应风
险，但每个品种 出现风险的 概率并不相同。
– 酌情选择性用于有严重骨疼痛的全身广泛骨转移患者
• 注意事项：
– 发生严重骨髓抑制（血小板下降）的风险较高，且恢复较慢 ( 约12周)
26
双膦酸盐的机理
• 机理：
• 抑制破骨细胞介导的骨吸收作用
– 直接改变破骨细胞的形态学,干扰破骨细胞功能 – 在骨表面形成一个浓度梯度,干扰其他细胞对破骨细胞 的激活 – 改变骨基质的活性
心力衰竭 昏迷 死亡
双磷酸盐 骨转移机制
双磷酸盐骨转移机制
双磷酸盐是一种常用于治疗骨转移的药物。
在骨转移过程中，癌细胞从原发肿瘤转移到骨组织，破坏正常的骨结构并导致骨疼痛和骨折。
双磷酸盐通过干扰骨重构的过程来减少骨转移的发生。
双磷酸盐主要作用于骨吸收细胞，其中最常用的是氮杂双磷酸盐，如抑骨破®（zoledronic acid）和放射性磷酸盐，如Xofigo®（radium-223 dichloride）。
这些药物在体内形成络合物，通过与骨矩阵中的钙离子结合，抑制骨吸收细胞的活性。
骨吸收细胞是一种特殊的细胞，负责分解骨组织并将骨矩阵中的矿物质和蛋白质释放到血液中。
癌细胞可以通过多种机制促进骨吸收细胞的活性，从而增加骨转移的发生。
双磷酸盐通过抑制骨吸收细胞的活性，减少骨的破坏。
此外，双磷酸盐还可能通过其他机制影响骨转移的发生。
例如，它可能直接作用于癌细胞，抑制其生长和转移能力。
另外，双磷酸盐也可能通过改善骨组织的微环境，减少骨转移的发生，但具体机制尚不完全清楚。
总的来说，双磷酸盐通过抑制骨吸收细胞的活性，减少骨破坏并降低骨转移的风险。
但需要注意的是，双磷酸盐的使用要在专业医生的指导下进行，并且可能会有一些副作用，如肾功能损害和颌骨坏死等。
因此，在使用双磷酸盐治疗骨转移时，需要权衡利弊，与医生充分沟通和合作。
骨转移及双膦酸盐治疗幻灯
二.肾功能损害
体内没有酶类能代谢双膦酸盐类药物，只能以原型形式从 肾脏排泄，排泄速度与肌酐清除率有关。这种带有负电荷 的大分子物质，给肾功能带来负担和损伤；
不同的双膦酸盐类药物及不同的使用方法给肾脏造成的损 伤程度不一致。
双膦酸盐类药物使用时肾脏要求
肌酐清除率(ml/min)
>80
50-80 12-50 <12 肌酐清除率(ml/min) >30 <30 肌酐清除率(ml/min) 30-60 <30 肌酐清除率(ml/min) >60 50-60 40-49 30-39 <30
伊班膦酸钠在肾衰患者中出色的肾脏安全性
骨髓瘤患者常发生肾功能衰竭，发病时即有20%患者存在，在整个病 程中会有50%的人发生肾功能衰竭
在多发性骨髓瘤患者中选择适当的双膦酸盐药物非常重要 本研究中21例多发性骨髓瘤患者，基线时4例肾功能正常，17例肾功能
不全，在静脉注射伊班膦酸6mg后0、24、72小时监测血清肌酐水平、 αGST水平未出现明显变化
减少和延缓骨相关事件
双膦酸盐类的临床应用
保持骨密度
预防骨转移
几种双膦酸盐类药物作用强度比较
代别 Ⅰ Ⅰ Ⅱ Ⅲ Ⅱ Ⅲ Ⅲ
双膦酸盐 依替膦酸 Etidronate 氯屈膦酸Clodronate 帕米膦酸 Pamidronate 利塞膦酸 Risedronate 阿仑膦酸 Alendronate 伊班膦酸Ibandronate 唑来膦酸Zoledronate
氯屈膦酸推荐剂量1600mg
100%
75% 50-75% 50%或停药 帕米膦酸推荐剂量(90mg)
2-4h 不推荐 伊班膦酸推荐剂量(6mg) 无需剂量调整 2-6mg 唑来膦酸推荐剂量（4mg)
骨转移癌放射治疗ppt课件
骨转移癌的放疗
Radiotherapy for bone metastases
1
骨转移癌的放疗
定义
指原发于身体其他部位的恶性肿瘤通过各种途径转移至骨骼并在骨内继续生 长所形成子肿瘤。
诊疗过程
（1）询问患者发病过程中是否出现骨痛、行动障碍不适既往是否有肿瘤相关病史；
（2）诊断主要是依据病理学和影像学诊断证据；
（3）确诊原发恶性肿瘤的可靠依据是原发肿瘤获得组织病理学货细胞病理学诊断；
（4）恶性肿瘤骨转ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ治疗目标是：缓解疼痛，恢复功能，改善生活质量；预防或延缓骨相
关事件发生；控制肿瘤发展延长生存期；
（5）针对每一位患者的具体请距昂制定治疗目标，是合理有效治疗的前提条件；
（6）其个体化综合治疗包括：镇痛药物、二膦酸酸盐类药物、放射治疗、手术治疗、支持
（3）实施体外放射治疗
放射治疗是姑息治疗的有效方法，其主要作用有：缓解股疼痛；促进病理性骨折愈合；减少病理性骨折的危险；控制货稳
定骨转移病灶的病情。体外放射治疗主要用于孤立和单发性骨转移，用于缓解疼痛和恢复骨功能。
（4）实施全身放射性核素治疗
全身放射性核素踢被照射治疗对于缓解全身广泛性骨转移的骨疼痛有效，仅考虑选择性用于广泛性骨转移患者。
4
Thanks for your listening !
5
和康复治疗、化疗、内分泌治疗和分子靶向治疗；
2
骨转移癌的放疗
临床关键点
（1）骨转移癌可能出现剧烈疼痛，以及骨骼稳定性异常，并可能造成相应部位的神经压迫症状； （2）治疗的总体策略是以缓解症状、改善生活质量为主要目的的姑息治疗； （3）针对骨转移局部病灶的体外照射是骨转移姑息性放射至咯阿婆的首选放射治疗方法；
Radiotherapy for bone metastases
1
骨转移癌的放疗
定义
指原发于身体其他部位的恶性肿瘤通过各种途径转移至骨骼并在骨内继续生 长所形成子肿瘤。
诊疗过程
（1）询问患者发病过程中是否出现骨痛、行动障碍不适既往是否有肿瘤相关病史；
（2）诊断主要是依据病理学和影像学诊断证据；
（3）确诊原发恶性肿瘤的可靠依据是原发肿瘤获得组织病理学货细胞病理学诊断；
（4）恶性肿瘤骨转ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ治疗目标是：缓解疼痛，恢复功能，改善生活质量；预防或延缓骨相
关事件发生；控制肿瘤发展延长生存期；
（5）针对每一位患者的具体请距昂制定治疗目标，是合理有效治疗的前提条件；
（6）其个体化综合治疗包括：镇痛药物、二膦酸酸盐类药物、放射治疗、手术治疗、支持
（3）实施体外放射治疗
放射治疗是姑息治疗的有效方法，其主要作用有：缓解股疼痛；促进病理性骨折愈合；减少病理性骨折的危险；控制货稳
定骨转移病灶的病情。体外放射治疗主要用于孤立和单发性骨转移，用于缓解疼痛和恢复骨功能。
（4）实施全身放射性核素治疗
全身放射性核素踢被照射治疗对于缓解全身广泛性骨转移的骨疼痛有效，仅考虑选择性用于广泛性骨转移患者。
4
Thanks for your listening !
5
和康复治疗、化疗、内分泌治疗和分子靶向治疗；
2
骨转移癌的放疗
临床关键点
（1）骨转移癌可能出现剧烈疼痛，以及骨骼稳定性异常，并可能造成相应部位的神经压迫症状； （2）治疗的总体策略是以缓解症状、改善生活质量为主要目的的姑息治疗； （3）针对骨转移局部病灶的体外照射是骨转移姑息性放射至咯阿婆的首选放射治疗方法；
唑来膦酸产品介绍PPT
盐的2000倍，是帕米膦酸盐的200倍。
• 适应症：恶性肿瘤溶骨性骨转移引起的骨痛
双膦酸盐的发展进程
1875年工业用途为去污剂 1968年第一次在医学上报导 1977年第一个问世的产品依替膦酸钠（Etidronate） 抗骨吸收能力最强，第一个批准在临床应用于治疗所有晚期恶性肿瘤 骨转移的药物是唑来膦酸（Zoledronate）
• 第一代：不含氮双膦酸盐
– 依替膦酸、氯屈膦酸、替鲁膦酸
• 第二代：含氮双膦酸盐
含2–个氮帕原米子的膦酸、阿仑膦酸、伊班膦酸
咪唑环结构使其
• 成第为活三性最代强：的 具杂环结构的含氮双膦酸盐 双膦酸盐 – 利塞膦酸、唑来膦酸
唑来膦酸的化学结构
Basic chemical structure
双磷酸盐的作用机制
n=1,648
（SREs）
肺癌骨转移和其它实体瘤 011 n=773
唯一被证实可有效延缓和预 防肺癌和其它实体瘤的骨相 关事件
前列腺癌骨转移 039 n=643
唯一被证实可有效延缓和预 防前列腺癌骨相关事件
主要终点：减少或预防发生骨相关事件 (SREs) 的患者比例
Rosen LS, et al. Cancer J, 2001; 7: 377-87 Rosen LS, et al. Lung Cancer, 2001; 34(suppl 1): 67. Abstract Saad F.etal. Presented at the SUO meeting. Abstract
2h
无严重不良反应，主要表现为发热、头痛、乏力、恶心、骨关节疼痛， 均为轻度，无需特殊处理。 注射用双膦酸盐给药剂量小、作用时间长、避免了胃肠道刺激。而口服 双膦酸盐化合物的生物利用度低、吸收不稳定、需频繁调整剂量，因此 胃肠道副作用较多。 使用方便，每月一次，15分钟静注。 帕米膦酸静注时间为2小时。
• 适应症：恶性肿瘤溶骨性骨转移引起的骨痛
双膦酸盐的发展进程
1875年工业用途为去污剂 1968年第一次在医学上报导 1977年第一个问世的产品依替膦酸钠（Etidronate） 抗骨吸收能力最强，第一个批准在临床应用于治疗所有晚期恶性肿瘤 骨转移的药物是唑来膦酸（Zoledronate）
• 第一代：不含氮双膦酸盐
– 依替膦酸、氯屈膦酸、替鲁膦酸
• 第二代：含氮双膦酸盐
含2–个氮帕原米子的膦酸、阿仑膦酸、伊班膦酸
咪唑环结构使其
• 成第为活三性最代强：的 具杂环结构的含氮双膦酸盐 双膦酸盐 – 利塞膦酸、唑来膦酸
唑来膦酸的化学结构
Basic chemical structure
双磷酸盐的作用机制
n=1,648
（SREs）
肺癌骨转移和其它实体瘤 011 n=773
唯一被证实可有效延缓和预 防肺癌和其它实体瘤的骨相 关事件
前列腺癌骨转移 039 n=643
唯一被证实可有效延缓和预 防前列腺癌骨相关事件
主要终点：减少或预防发生骨相关事件 (SREs) 的患者比例
Rosen LS, et al. Cancer J, 2001; 7: 377-87 Rosen LS, et al. Lung Cancer, 2001; 34(suppl 1): 67. Abstract Saad F.etal. Presented at the SUO meeting. Abstract
2h
无严重不良反应，主要表现为发热、头痛、乏力、恶心、骨关节疼痛， 均为轻度，无需特殊处理。 注射用双膦酸盐给药剂量小、作用时间长、避免了胃肠道刺激。而口服 双膦酸盐化合物的生物利用度低、吸收不稳定、需频繁调整剂量，因此 胃肠道副作用较多。 使用方便，每月一次，15分钟静注。 帕米膦酸静注时间为2小时。
双膦酸盐药剂科标准幻灯片优秀课件完整PPT
2
3.4
1.5
1
1.4
0.5
0
治疗前
治疗后
在使用唑来膦酸盐的4.7个月中，肾功能下降
停药后，肾功能部分恢复
镜检：中毒性急性肾小管坏死(ATN)
Kidney Int. 2003 Jul;64(1):281-9.
氯膦酸盐（不含氮）良好的肾脏安全性
荟萃研究证实：不同分代和不同给药途径双膦酸盐没有疗效差异
Russell et al, 2003.
双膦酸盐药物的毒性报告
恶性肿瘤骨转移及骨相关疾病临床诊疗专家共识2021年版
不同双膦酸盐不良反应的分析 镜检：中毒性急性肾小管坏死(ATN)
MIMS疾病用药指南2021
临床药学中讲到“能口服不肌肉注射，能肌肉注射不静脉注射”的经典给药原则就是基于安全的考虑。
T1/2β0. 23,T1/2
-
4mg
α1.75
MIMS疾病用药指南2021 恶性肿瘤骨转移及骨相关疾病临床诊疗专家共识2021年版
不同分类双膦酸盐安全性
颌骨坏死 肾功能损害 消化道反应 眼部损害 急性发热
双膦酸盐
不含氮
含氮
口服
口服
○
●
○
● （腹泻）
○
○
●● (食道炎)
●
○
●
静脉 ●● ●●
○ ●● ●●
注：○-几乎无不良反应， ●-有不良反应， ●●-有明显不良反应
MIMS疾病用药指南2021
双膦酸盐药物的毒性报告
(Australian Report April 2004)
不含氮类
含氮类
产品
氯膦酸
阿仑膦酸 帕米膦酸
唑来膦酸
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骨代谢生化指标
骨塑型
AP/BAP(S)
骨特异性碱性磷酸酶
Osteocalcin(S)
血清骨钙素
PICP/PINP
I 型前胶原C 端肽和N端肽
骨吸收
Crosslinks and crosslinked telopeptides NTX, CTX (U, S)
I型胶原N 末端肽,C末端肽
Calcium (U) 钙 Hydroxyproline (U)
PTHrP, prostaglandin E
2 3
骨转移的治疗目的
☺ 缓解疼痛 ☺ 延缓和预防病理性骨折 ☺ 增强功能和活动能力提高生活质量 ☺ 延长生存期
肿瘤性骨转移的治疗
☺内分泌治疗
☺矫形外科手术 ☺镇痛治疗 ☺放射/核素治疗 ☺化疗治疗
单抗、生物治疗
破骨细胞抑制剂 (双膦酸盐)
双膦酸盐的作用机理
转移部位
☺脊椎 ☺骨盆 ☺肋骨 ☺肩胛骨 ☺颅骨 ☺肘及膝以上长骨
临床表现(SREs)
☺ 骨痛 ☺ 病理性骨折 ☺ 脊髓压迫 ☺ 骨髓癌病 ☺ 高钙血症
50 - 90% 10 - 40%
< 10% < 10% 10 - 20%
骨转移的影像学诊断
☺ 筛查性检查: 放射性核素骨扫描
☺ 确诊性检查: X线平片 CT扫描 MRI扫描
GI reaction 胃肠道反应
Hypocalcemia 低钙血症 & Hypophosphatemia 低磷血症
Osteonecrosis 骨坏死
Ocular complication 眼并发症
双膦酸盐药物不良反应
J Support Oncol 2007;5:475–482
比较－双膦酸盐的不良反应发生率
相对作用强度 1 10
100 1000 10000 50000 100000
中国肿瘤临床.2003;Biblioteka 0(9):678-83 美国癌症协会
双膦酸盐类药物的不良反应
双膦酸盐药物不良反应
不良反应
Fever and pain 发热和疼痛
Renal failure 肾衰竭 & Glomerulonephritis 肾小球性肾炎
B-AP .80
116.8 91.9-148.4 .20
68.5 51.9-90.5 .008
Tumor .46 marker
155.6 104.0-232.9 .03
85.9 53.0-139.3 .54
Journal of Clinical Oncology, Vol 20, No 3 (February 1), 2002: pp 850-856
减少和延缓骨相关事件
双膦酸盐类的临床应用
保持骨密度
预防骨转移
几种双膦酸盐类药物作用强度比较
代别 Ⅰ Ⅰ Ⅱ Ⅲ Ⅱ Ⅲ Ⅲ
双膦酸盐 依替膦酸 Etidronate 氯屈膦酸Clodronate 帕米膦酸 Pamidronate 利塞膦酸 Risedronate 阿仑膦酸 Alendronate 伊班膦酸Ibandronate 唑来膦酸Zoledronate
羟磷灰石(固体) 骨溶解 磷酸钙(液体)
双膦酸盐
双膦酸盐的作用机理
☺抑制羟磷灰石溶解
☺抑制破骨细胞活性、抑制破骨细胞前体成熟、促进破 骨细胞凋亡
☺促进癌细胞凋亡
☺抑制癌细胞粘附从而抑制转移
双膦酸盐打破恶性循环
Training & Development
18of page 35
双膦酸盐的临床作用
多
多 甲状腺癌
475
溶
60
48
成 骨
骨 肺癌
1394
30-40
6-7
乳腺癌
3860
65-75
19-25
前列腺癌
1555
65-75
12-53
1. Ferlay J, et al. IARC Globocon 2000. Cancer Incidence, Mortality, and Prevalence. 2. Coleman RE. Cancer Treat Rev. 2001;27:165-176. 3. Coleman RE. Cancer. 1997;80:1588-1594. 4. Zekri J et al. Int J Oncol. 2001;19:379-382.
骨的组成
骨膜 骨质
紧贴在骨表面一层致 密结缔组织，含血管、 神经和成骨细胞。
骨密质 骨松质
骨髓腔和骨松
骨髓 质的网眼内
骨的组成
33.30%
66.70%
有机质：胶原纤维、糖蛋白、骨细胞 无机质：羟磷灰石、磷酸钙
占骨质1/3 占骨质2/3
骨的重塑
巨噬细胞
破骨细胞
骨的重塑是个 动态平衡 的过程
纤维母细胞
成骨细胞
骨代谢平衡的破坏
破骨 >成骨
骨溶解增加
肿瘤骨转移 骨质疏松
成骨 > 破骨
骨形成增加
骨质硬化 异位钙化
晚期恶性肿瘤骨转移
全球5年骨转移
人数 (千人)
发生率(%)
骨转移 (月)
中位生存期
骨髓瘤
144
70-95
6-54
肾癌
480
20-25
12
黑色素瘤
533
14-45
6
更
更 膀胱癌
1000
40
6-9
羟脯氨酸
骨和肿瘤标记物 与疾病进展和双膦酸盐治疗间的关系
与肿瘤的关系
骨病进展
双膦酸盐治疗
Marker (P)
%Change 95% CI
P
%Change 95% CI P
NTX .81
151.9 131.6-175.2 .001 46.6 39.4-55.1 < .001
ICTP .99
144.0 121.2-171.0 < .001 98.5 80.8-120.1 .88
Product 帕米膦酸二钠 伊班膦酸 唑来膦酸钠
ADRs(%) 3.38 0.05 9.49
(Australian report April 2004)
一.发热和疼痛（首剂反应）机理
唑来膦酸钠：21-55% 帕米膦酸钠：15-30% 伊班膦酸钠：11-13%
J Oncol Pharm Pract. 2007; 13(4): 223–9
二.肾功能损害
体内没有酶类能代谢双膦酸盐类药物，只能以原型形式从 肾脏排泄，排泄速度与肌酐清除率有关。这种带有负电荷 的大分子物质，给肾功能带来负担和损伤；
骨代谢标志物
☺ 溶骨性：uNTX、sICTP 成骨性：sBALP
☺ 辅助诊断骨转移
☺ 长期动态监测骨代谢状况
肿瘤性骨溶解的发生机理
肿瘤细胞
骨溶解的介质增加
破骨细胞
骨溶解增加
恶性循环
Tumor Cell
4
TGF-,IL-6
Osteoclast
1
TGF：转化生长因子 IL－6：白细胞介素6 PTHrP：甲状旁腺激素相关蛋白 BMP：重组骨蛋白 IGF：胰岛素样生长因子 FGF：纤维母细胞生长因子